Η καπεσιταβίνη

Όταν ATH:
Λ01ΒΓ06

Χαρακτηριστικός.

Antimetaʙolit, καρβαμιδική φθοριοπυριμιδίνη παράγωγο, μοριακό βάρος 359,35, διαλυτότητα στο νερό - 26 mg/ml στους 20° c.

Φαρμακολογική δράση.
Αντικαρκινική.

Εφαρμογή.

Καρκίνος μαστού (περιπτώσεις ή μεταστατικό). Μονοθεραπεία — την αναποτελεσματικότητα των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων από την ομάδα taksanov (πακλιταξέλη) ή antraciklinovogo σειρά ή αν υπάρχουν αντενδείξεις στη χημειοθεραπεία antratziklinami. Η συνδυασμένη θεραπεία με Docetaxel είναι η αναποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας, περιλαμβάνει antraciklinovogo διεγερτικά φάρμακα. Καρκίνο του παχέος εντέρου (metasteziruty).

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία (συμπ. το ftoruracilu και άλλα ftorpirimidinam στην ιστορία), σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ΟΙ κρεατινίνης κάτω 30 ml / min), digidropirimidindegidrogenazy ανεπάρκεια; στη συνδυασμένη θεραπεία με docetaxel πρέπει να συνεκτιμούν αντενδείξεις λογαριασμού να docetaksela.

Ισχύουν περιορισμοί.

CHD, giperʙiliruʙinemija, Μεταστατικό ήπαρ κατά παράβαση των καθηκόντων της, οι ηλικιωμένοι ή την ηλικία του παιδιού (να 18 χρόνια).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - ρε. (Υπάρχουν ενδείξεις για τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων στο ανθρώπινο έμβρυο, που λαμβάνονται στον τομέα της έρευνας ή της πρακτικής, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά τον πιθανό κίνδυνο, εάν το φάρμακο χρειάζεται σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις ή σοβαρή νόσο, όταν ασφαλέστερη παράγοντες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ή είναι αναποτελεσματικές.)

Κατά το χρόνο της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

Παρενέργειες.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: περισσότερο από 2% ασθενείς-κόπωση, πονοκέφαλος, παραισθησία, αδυναμία, εξασθένιση, ζάλη, διαταραχή γεύσης, περιφερική νευροπάθεια, αϋπνία, υπνηλία, ενίσχυση δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα, ερεθισμός των ματιών; λιγότερο από 2% -σύγχυση, εγκεφαλοπάθεια, παρεγκεφαλίδας συμπτώματα (αταξία, δυσαρθρία, διαταραχή της ισορροπίας και του συντονισμού).

Καρδιαγγειακό σύστημα (αιμοποίηση, αιμόσταση): περισσότερο από 2% ασθενείς-αναιμία; λιγότερο από 2% ασθενείς — άλγους, μυοκαρδιοπάθεια, κυνάγχη, μυοκαρδιακή ισχαιμία, έμφραγμα μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια, αιφνίδιος θάνατος, ταχυκαρδία, υπερκοιλιακή αρρυθμία (συμπεριλαμβανομένης της κολπικής μαρμαρυγής), κοιλιακούς πρόωρους κτύπους, Hypo- ή υπέρταση, tromboflebit, φλεβίτιδα; καταστολή του μυελού των οστών, πανκυτταροπενία.

Από το αναπνευστικό σύστημα: περισσότερο από 2% Οι ασθενείς είναι η δύσπνοια, βήχας, πονόλαιμος; Σπάνια - βρογχόσπασμος, δύσπνοια, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, εμβολή των πνευμονικών αγγείων.

Από τον πεπτικό σωλήνα: περισσότερο από 2% ασθενείς-διάρροια, ναυτία, έμετος, στοματίτις, κοιλιακό άλγος, στο epigastria, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, μειωμένη όρεξη, δυσπεψία, ξηροστομία, φούσκωμα, παραβίαση της συνέπειας των κοπράνων (επικαλυμμένα καρέκλες), καντιντίαση του στόματος, giperʙiliruʙinemija; λιγότερο από 2% ασθενείς-ελκώδης ήττα του φλεγμονώδεις βλεννογόνους (οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα, κολίτιδα, γαστρεντερική αιμορραγία). Περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας και χολοστατική ηπατίτιδα (αιτιώδης σχέση τους με τη χρήση της καπεσιταβίνης δεν είναι εγκατεστημένο).

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: περισσότερο από 2% Οι ασθενείς όταν είναι μόνα και περισσότερο από ό, τι 5% ασθενείς για τη θεραπεία σε συνδυασμό με Docetaxel είναι ένας πόνος στα άκρα, μυαλγία, αρθραλγία, χαμηλότερο πόνο στην πλάτη, οίδημα κάτω άκρων.

Για το δέρμα: περισσότερο από 2% ασθενείς-παλαμο-πελματιαία σύνδρομο (μούδιασμα, παραισθησία, τσίμπημα, πρήξιμο, ερυθρότητα, ξεφλούδισμα, σχηματισμό κυψέλες και μια απότομη πόνος σύνδρομο), δερματίτιδα, ξηροδερμίας, ερυθηματώδες εξάνθημα, αλωπεκίαση, φαγούρα, αποσπασματική peeling, giperpigmentatsiya, λοιμώξεις των νυχιών; λιγότερο από 2% ασθενείς-ραγισμένα δέρμα, φωτοευαισθησία, σύνδρομο, θυμίζει δερματίτιδα από ακτινοβολία, onixolizis, κατάγματα, αποχρωματισμό και δυστροφία των νυχιών.

Άλλα: λιγότερο από 2% ασθενείς-λοίμωξη ανάμεσα σε mielosupression, αποδυνάμωση του ανοσοποιητικού συστήματος και να θέτει σε κίνδυνο την ακεραιότητα των βλεννογόνων (Βακτηριακός, ιούς και μύκητες; τοπική και συστηματική, μοιραίος), σήψη; πόνος στο στήθος, αλλαγή στο επίπεδο του ALT, IS, giperglikemiâ; περισσότερο από 5% ασθενείς για τη θεραπεία σε συνδυασμό με docetaxel-αφυδάτωση, απώλεια βάρους; πολύ σπάνια είναι μια στένωση του ρινοδακρυϊκού πόρου, αιμορραγία από τη μύτη.

Συνεργασία.

Σε συνδυασμό με την κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να αυξήσει την κυτταροτοξικότητα (των νεοπλασματικών ιστών αυξάνει δραστηριότητα timidinfosforilazy). Μαζί με την εισαγωγή kumarinovmi antikoagulyantami (βαρφαρίνη και φάρμακα) πιθανές παραβιάσεις της πήξης και αιμορραγικές δείκτες (Εκεί ήταν που κυμαίνονται από αρκετές ημέρες έως μερικούς μήνες από την έναρξη της θεραπείας kapecitabinom, σε μία περίπτωση, ένα μήνα μετά την ολοκλήρωσή της). Η αύξηση της συγκέντρωσης της φαινυτοΐνης στο πλάσμα. Τα αντιόξινα, που περιέχουν αλουμίνιο και υδροξείδια μαγνησίου, αυξάνουν τη συγκέντρωση που αφορούν Capecitabine και 5′-DFCT πλάσματος. Sorivudin και ανάλογα να ενισχύσει ftorpirimidinov τοξικότητα (Πιέστε το digidropirimidindegidrogenazu). Το φολλινικό ασβέστιο, πακλιταξέλη, Η docetaxel δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες που αφορούν Capecitabine και των μεταβολιτών της.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: ναυτία, έμετος, διάρροια, mukozit, γαστρεντερικό ερεθισμό και αιμορραγία, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.

Θεραπεία: συμπτωματικός.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, πόσιμο νερό, μέσω 30 λεπτά μετά το γεύμα (όχι αργότερα από). Η μέση ημερήσια πρόσληψη είναι 2500 mg / m², σε 2 είσοδος (το πρωί και το βράδυ), κατά την διάρκεια 2 Ήλιος. Μετά από διάλειμμα μιας εβδομάδας, επαναλάβετε τον κύκλο. Σε συνδυασμό με Docetaxel είναι σχετικά 1250 mg / m² 2 δύο φορές την ημέρα για 2 Ήλιος, διακοπή 1 Ήλιος (Docetaxel — I / infuzionno εντός 1 H δόση 75 mg / m² 1 μία φορά κάθε 3 Ήλιος).

Ημερήσια δόση που αφορούν καπεσιταμπίνη στηρίζονται στην επιφάνεια σώματος περιοχής. Όταν το σώμα επιφάνεια μικρότερη 1,26 m² η συνολική ηµερήσια δόση είναι 3000 mg; 1,27-1.38 m² - 3300 mg; 1,39-1.52 m² - 3600 mg; 1,53-1.66 m² - 4000 mg; 1,67-1.78 m² - 4300 mg; 1,79-1.92 m² - 4600 mg; 1,93-2.06 m² - 5000 mg; 2,07-2.18 m² - 5300 mg; περισσότερο 2,19 m² - 5600 mg. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CL κρεατινίνης είναι 30-50 mL/min) ή εκδηλώσεις τοξικότητας, η δόση σε 75 και 50% πρωτότυπο ως όταν είναι μόνα, και θεραπεία συνδυασμού.

Προφυλάξεις.

Κατά τη διάρκεια θεραπείας απαιτεί προσεκτική ιατρικό έλεγχο με σκοπό την έγκαιρη ανίχνευση των σημάδια τοξικότητας (διάρροια, ναυτία, στοματίτις, ουδετεροπενία, κλπ.). Όταν η εμφάνιση των τοξικών συμπτωμάτων, Ανάλογα με τη σοβαρότητά τους, ίσως συμπτωματική θεραπεία, μείωση της δόσης, σπάσει επεξεργασία ή κατάργηση. Τοξικότητα του βαθμός περιλαμβάνει μια μικρή κλινική παρενέργειες επιδράσεις; (II) έκταση της διάρροιας (4-6 φορές την ημέρα ή νύχτα καρέκλα), η εμφάνιση του επώδυνη ερυθρότητα, διόγκωση του χέρια ή πόδια με παραβίαση της καθημερινής δραστηριότητας του ασθενή, giperbilirubinemiû σε 1,5 φορές υψηλότερα από το άνω όριο του κανόνα; 3ου βαθμού-διάρροια (7-9 φορές ημερησίως, κοπράνων ακράτεια ή malabsorbtion σύνδρομο), υγρό deskvamaciû, exulceration, φουσκάλες, απότομη πόνος με τα χέρια ή πόδια, να μειώσουν δραματικά την καθημερινή δραστηριότητα και την υγεία του ασθενούς, giperbilirubinemiû σε 1.5 - 3 φορές υψηλότερη από το άνω όριο του κανόνα; 4ου βαθμού-διάρροια (περισσότερο 10 μια φορά την ημέρα, η παρουσία ακαθαρσιών από το αίμα στα κόπρανα, η αναγκαιότητα της κρατώντας την παρεντερική θεραπεία), giperbilirubinemiû σε 3 ή περισσότερες φορές υψηλότερα από το άνω όριο του κανόνα.

Όταν η μόνη στην ανάπτυξη τοξικότητα βαθμού μου προσαρμογή της δόσης δεν είναι απαιτείται ούτε στην τρέχουσα, ούτε σε επόμενους κύκλους θεραπείας. Όταν η τοξικότητα του ΙΙ βαθμού εφαρμογή που αφορούν καπεσιταμπίνη πρέπει να διακόψεις να μειώσει τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με το βαθμό σας; συνέχιση της θεραπείας σε δόση 100, 75 και 50% προτείνεται όταν σας πρώτο, το δεύτερο και το τρίτο συμπτώματα τοξικότητας από αυτό το βαθμό αντίστοιχα. Όταν η τέταρτη εμφάνιση — θεραπεία σταμάτησε και δεν θα συνεχιστεί. Κατά την ανάπτυξη των σημείων του βαθμού τοξικότητας (III) διακοπή της θεραπείας; την ίδια στιγμή μειώνοντας τις παρενέργειες πριν το βαθμό αποδοχής επαναλάβει δόση, συστατικό 75% πρώην; η δεύτερη εμφάνιση του συμπτώματα τοξικότητας είναι 50% η συνιστώμενη δόση; στην τρίτη εμφάνιση — θεραπεία ανέτρεψε. Όταν τα συμπτώματα τοξικότητας της θεραπείας βαθμού IV πρέπει να διακοπεί; την ίδια στιγμή μειώνοντας τις παρενέργειες πριν το βαθμό αποδοχής επαναλάβει δόση, συστατικό 50% πρώην. Εάν μειώθηκε η δόση, δεν μπορεί στη συνέχεια να αυξήσει, Όταν χάνω μια δεξίωση — δόση δεν συμπληρώνεται.

Στην περίπτωση τοξικότητας με συνδυασμό διόρθωση δόση θεραπείας με Capecitabine και docetaksela ξοδεύουν στις γενικές αρχές. Αν τυχόν τοξικές επιδράσεις δεν είναι σοβαρές και δεν είναι απειλητική για τη ζωή (αλωπεκίαση, αλλαγή στη γεύση, μεταβολές των νυχιών), θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί στην ίδια δόση. Στην αρχή του κάθε κύκλου θεραπείας, Αν η καθυστέρηση είναι αναμενόμενο με την εισαγωγή του docetaksela ή αφορούν καπεσιταμπίνη, Ήταν απαραίτητο να αναβάλει την εισαγωγή μέχρι, έως ότου μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία με δύο φάρμακα. Αν πρέπει να ακυρώσετε docetaxel, kapecitabinom θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σύμφωνα με τις απαιτήσεις για την επανάληψη της θεραπείας kapecitabinom.

Σε ασθενείς με ελαφρά και μέτρια ηπατική, οφείλονται σε μεταστάσεις στο ήπαρ, με ένα ελαφρύ βαθμού νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνης 51-80 ml / min) Απαιτείται διόρθωση της αρχικής δόσης.

Ενάντια στο σκηνικό της ΣΤΕΦΑΝΙΑΊΑΣ ΝΌΣΟΥ κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται στενά, με στόχο την αποκαλύπτει τα σημάδια της επαγόμενης ανθρακυκλίνες Καρδιοτοξικότητα (εκδηλώνεται αλλαγές στο ΗΚΓ, πιθανό έμφραγμα του μυοκαρδίου, κυνάγχη, αρρυθμία, καρδιογενές σοκ, καρδιακό επεισόδιο, καρδιακή ανεπάρκεια). Ασθενείς με μεταστάσεις στο ήπαρ απαιτεί εργαστηριακή παρακολούθηση των λειτουργιών του. Θα εκτιμηθεί, ότι η ευαισθησία αυξάνει με την ηλικία στις τοξικές επιδράσεις της 5-FU.

Σας πρέπει να απόσχουν από τη χρήση στην παιδιατρική πράξη, Από την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της χρήσης των παιδιών καθορίζεται.

Γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας κατά το χρόνο της θεραπείας πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης. Αν παρουσιαστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιούνται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Να είστε επιφυλακτικοί διορίζει ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με μέτρια εξέφρασε νεφρική ανεπάρκεια (CL κρεατινίνης 30-50 mL/min) η συχνότητα των ανεπιθύμητων παρενεργειών επίπεδο σοβαρότητας παραπάνω III-IV.

Για να εφαρμόσετε την προσοχή σε ασθενείς, να ασχοληθούν με δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, που απαιτούν συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Ασθενείς, την ίδια στιγμή λαμβάνουν Capecitabine και των παραγώγων του στόματος αντιπηκτικά-κουμαρίνη, Θα πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά η πήξη (χρόνου προθρομβίνης) και η αντιπηκτική δόση προσαρμόζεται αναλόγως.

Προσοχή.

Σε συνδυαστική θεραπεία με docetaxel Αιματολογικής τοξικότητας συμπτώματα θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί μόνο μετά την, καθώς ο αριθμός των ουδετερόφιλων υπερβαίνει τα 1500/MKL (0 μοίρες-μου). Η δόση της docetaxel θα πρέπει να μειωθεί 75 να 55 mg / m² σε ασθενείς με βαθμό neitropenia IV (μείον 500 κύτταρα 1 l) περισσότερο από 1 εβδομάδες ή με εμπύρετη ουδετεροπενία. Εάν η ουδετεροπενία IV βαθμό ή ουδετεροπενία αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια θεραπείας με docetaxel σε μια δόση 55 mg / m², Θα πρέπει να καταργηθεί. Ασθενείς με αρχικό αριθμό Klebsiella λιγότερο από 1500/MKL ή με τον αριθμό των αιμοπεταλίων λιγότερο 100000/MKL δεν μπορεί να αντιστοιχιστεί kapecitabinom και docetaxel θεραπεία συνδυασμού. Στην ανάπτυξη των βαρέων gipercuvstvenosti αντιδράσεις Χρησιμοποιήστε παύουν και συνταγογραφήσει την κατάλληλη θεραπεία. Τα πρώτα σημάδια τοξικότητας περιφερική νευροπάθεια (II) η δόση μειώνεται σε docetaksela 55 mg / m², Όταν σας ζητηθεί με την τοξικότητα της docetaxel βαθμού III ανέτρεψε. Υπάρχει ανάγκη να παρακολουθεί στενά τέτοιες βαριές ((III) ή (IV) πτυχίο) τοξικές επιδράσεις, που πιθανώς σχετίζονται με docetaxel, πώς plevralynыy ή perikardialynыy vыpot ή ασκίτη. Όταν εμφανιστούν θα πρέπει να καταργηθεί η docetaxel, kapecitabinom θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί χωρίς αυξομειώσεις της δόσης. Η docetaxel δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με επίπεδα χολερυθρίνης, υπερβαίνει το ανώτερο όριο του φυσιολογικού. Docetaksela δόση ρυθμίστε αν αυξήσετε τη δραστηριότητα της ALT, AST ή ALP.

Η αφυδάτωση (μπορεί να εξελιχθεί ταχέως σε ασθενείς με ανορεξία, asteniey, toshnotoy, εμέτους ή διάρροια) Είναι απαραίτητο για την πρόληψη ή την εξάλειψη νωρίς στην ανάδυση. Με την ανάπτυξη της αφυδάτωσης ΙΙ πτυχίο ή υψηλότερη kapecitabinom θεραπεία πρέπει αμέσως αναστολή και κρατήσει ενυδατωμένο. Η θεραπεία μπορεί να ανοίξει εκ νέου δεν έως ότου ολοκληρωθεί η αφυδάτωση και η αφαίρεση ή διόρθωση των παραγόντων που προκάλεσε.

Συνεργασία