KOZAAR

Δραστικό υλικό: Lozartan
Όταν ATH: C09CA01
CCF: Ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης II υποδοχέα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι10, Ι21, Ι50.0, Ι61, Ι63, Ν08.3
Όταν ΚΠΣ: 01.04.02
Κατασκευαστής: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Ολλανδία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο λευκό, Ωοειδής, Χαραγμένο “952” στη μία πλευρά και μια εγκοπή – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, λακτόζη, ενυδατωμένο, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (υδροξυπροπυλ), Το διοξείδιο του τιτανίου, κερί carnauba.

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο λευκό, σχήμα σταγόνας, Χαραγμένο “960” από τη μία πλευρά και ομαλή στην άλλη πλευρά.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: giproloza (από 0.3% διοξείδιο του πυριτίου), gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, κερί carnauba.

7 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ο ειδικός ανταγωνιστής των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II (AT τύπου₁) προφορικά. Η αγγειοτενσίνη II συνδέεται επιλεκτικά με την ΑΤ₁-υποδοχείς, που βρίσκεται σε πολλούς ιστούς (στους λείου μυϊκούς ιστούς των αιμοφόρων αγγείων, στα επινεφρίδια, νεφρού και καρδιάς) και εκτελεί διάφορες σημαντικές βιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσύσπασης και της έκκρισης αλδοστερόνης. Η αγγειοτενσίνη II διεγείρει επίσης τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των λείων μυών. Λοσαρτάνη και φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης της (Ε 3174) πώς in vitro, ίη νίνο και να δεσμεύσουν το σύνολο των φυσιολογικών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II, ανεξάρτητα από την πηγή ή την οδό σύνθεσης. Σε αντίθεση με κάποια αγγειοτενσίνης II πεπτίδιο ανταγωνιστής λοσαρτάνη δεν έχει καμία επίδραση αγωνιστή.

Losartan συνδέεται επιλεκτικά με την ΑΤ₁-υποδοχείς και δεσμεύει και αποκλείει άλλους υποδοχείς ορμονών και τα κανάλια ιόντων, διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του καρδιαγγειακού συστήματος. Εκτός, Η λοσαρτάνη δεν αναστέλλει το MEA, υπεύθυνα για την καταστροφή της βραδυκινίνης. Ως εκ τούτου συνέπειες, που δεν σχετίζονται άμεσα με τον αποκλεισμό των ΑΤ₁-υποδοχείς, συγκεκριμένα, ενισχύοντας αποτελέσματα, που συνδέονται με την έκθεση σε βραδυκινίνη, ή την ανάπτυξη του οιδήματος (lozartan – 1.7 %, εικονικό φάρμακο – 1.9 %), που δεν σχετίζονται με τη δράση του losartan.

Παρατεταμένος (6-Εβδομαδιαία) ασθενείς με υπέρταση λοσαρτάνη 100 mg / ημέρα, παρατηρήθηκε μία 2-3 φορές αύξηση στο επίπεδο της αγγειοτασίνης II στη στιγμή της επίτευξης C_{Μέγιστη} του φαρμάκου στο πλάσμα; μερικοί ασθενείς παρουσίασαν ακόμη μεγαλύτερη αύξηση στη συγκέντρωση του losartan, ειδικά στη θεραπεία της μικρής διάρκειας (2 της εβδομάδας). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αντιυπερτασική δράση και μείωση της συγκέντρωσης της αλδοστερόνης στο πλάσμα εκφράζεται μέσα 2 και 6 εβδομάδες θεραπείας, υποδεικνύοντας ότι η αποτελεσματική αποκλεισμό των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ωστόσο, μετά την κατάργηση της λοσαρτάνης δραστηριότητας ρενίνης και της αγγειοτασίνης ΙΙ επίπεδα μέσω 3 δ υποχώρησε στις αρχικές τιμές, που παρατηρήθηκε πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου.

Δεδομένου λοσαρτάνη είναι ένας ειδικός ανταγωνιστής του ΑΤ₁ -υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ , δεν αναστέλλει το ΜΕΑ, κινάσης II – ένζυμο, kotorыy inaktiviruet βραδυκινίνη. Έρευνα, η οποία συνέκρινε τις επιδράσεις του 20 mg 100 mg λοσαρτάνη με τις συνέπειες μιας απάντησης αναστολέα του ΜΕΑ κατά αγγειοτενσίνης Ι, αγγειοτασίνης II και βραδυκινίνη,, βρέθηκαν, λοσαρτάνη, που μπλοκάρει τα αποτελέσματα της αγγειοτασίνης Ι και αγγειοτασίνης ΙΙ, χωρίς να επηρεάζει τα αποτελέσματα της βραδυκινίνης, λόγω της ειδικής μηχανισμός δράσης του losartan. Απέναντι, Αναστολείς ΜΕΑ μπλοκάρουν την απόκριση στην αγγειοτενσίνη Ι και να αυξήσει την ένταση της απόκρισης βραδυκινίνης, χωρίς να επηρεάζει την ένταση της απόκρισης στην αγγειοτενσίνη II, Το αποδεικνύει η φαρμακοδυναμική διάκριση μεταξύ λοσαρτάνη και αναστολείς ΜΕΑ.

Συγκεντρώσεις της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα του αίματος, και η αντιυπερτασική δράση του λοσαρτάνη αυξάνει με την αύξηση της δόσης. Ανώφελα. λοσαρτάνη και του ενεργού μεταβολίτη είναι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, και οι δύο προκαλούν την αντιυπερτασική δράση.

Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσης 100 mg λοσαρτάνη σε υγιείς εθελοντές (άνδρες) χρήση του φαρμάκου ως ασθενή, μια δίαιτα με περιορισμένο περιεχόμενο άλατος, και οι ασθενείς, καταναλώνουν πολύ αλάτι, καμία επίδραση στο ρυθμό σπειραματικής διήθησης, της δραστικής νεφρικής ροής πλάσματος και κλάσματος διήθησης. Η λοσαρτάνη έχει νατριουρητικής δράσης, η οποία ήταν εντονότερη στη διατροφή και malosolevoy, προφανώς, Δεν συσχετίστηκε με την πρώιμη καταστολή της επαναρρόφηση νατρίου στο εγγύτατο νεφρικά σωληνάρια. Losartan προκάλεσε επίσης παροδική αύξηση στην έκκριση του ουρικού οξέος από τα νεφρά.

Σε ασθενείς με υπέρταση, proteinuriey (περισσότερο 2 g / 24 hr), που δεν πάσχουν από διαβήτη και λάμβαναν λοσαρτάνη για 8 εβδομάδα σε μία δόση 50 mg 100 mg, υπήρξε μία σημαντική μείωση στην πρωτεϊνουρία 42%, κλασματική απέκκριση λευκωματίνης και IgG. Σε αυτούς τους ασθενείς, η λοσαρτάνη σταθεροποιηθεί το ρυθμό σπειραματικής διήθησης και μειωμένη κλάσμα διήθησης.

Σε μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες με υπέρταση, έλαβε λοσαρτάνη κάλιο σε μία δόση 50 mg / ημέρα για 4 εβδομάδα, Δεν βρέθηκε καμία επίδραση της θεραπείας στη νεφρική και συστηματικών επιπέδων των προσταγλανδινών.

Losartan καμία επίδραση στην αυτόνομου αντανακλαστικά και έχει παρατεταμένη δράση στο επίπεδο της νοραδρεναλίνης στο πλάσμα.

Οι ασθενείς με υπέρταση λοσαρτάνη δόσεις έως 150 mg / ημέρα δεν προκαλεί κλινικά σημαντικές μεταβολές στα τριγλυκερίδια νηστείας, ολικής χοληστερόλης (Hs) και HS-HDL. Στις ίδιες δόσεις λοσαρτάνη καμία επίδραση στο επίπεδο της γλυκόζης αίματος νηστείας.

Γενικά, λοσαρτάνη προκαλεί μια μείωση στα επίπεδα του ουρικού οξέος στον ορό (συνήθως, μείον 0.4 mg / dL), συνεχίστηκε κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, στην οποία περιλαμβάνονται ασθενείς με υπέρταση, Παρατηρήθηκαν περιπτώσεις φαρμάκου διακοπή λόγω αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ή του καλίου στον ορό του αίματος.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Όταν χορηγείται η λοσαρτάνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και υφίσταται επίδραση “πρώτο πέρασμα” μέσω του ήπατος, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό του δραστικού μεταβολίτη και καρβοξυλιωμένα ανενεργούς μεταβολίτες. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των λοσαρτάνη είναι περίπου 33%. Ο μέσος όρος C_{Μέγιστη} λοσαρτάνη και στον ενεργό μεταβολίτη επιτυγχάνεται μετά 1 h και 3-4 h, αντίστοιχα. Οταν η λοσαρτάνη κατά τη διάρκεια της κανονικής γεύματα κλινικά σημαντική επίδραση στο προφίλ της συγκέντρωσης της λοσαρτάνης στο πλάσμα ανιχνεύτηκαν.

Διανομή

Λοσαρτάνη και του ενεργού μεταβολίτη της είναι συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως με την αλβουμίνη) περισσότερο από 99%. V_δ Η λοσαρτάνη είναι 34 l. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει, ότι η λοσαρτάνη πρακτικά δεν διαπερνούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου.

Μεταβολισμός

Σχετικά με 14% η δόση του losartan (κατάποση ή / και στην εισαγωγή) Μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη της. Μόλις στο εσωτερικό, ή επί / εντός του losartan, επισημαίνονται ¹⁴ΑΠΟ, ραδιενέργειας που κυκλοφορεί στο πλάσμα σχετίζονται κυρίως με την παρουσία σ 'αυτό της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της. Σχηματίζονται ως βιολογικώς ανενεργών μεταβολιτών, συμπ. Δύο κύρια, που προκύπτουν από υδροξυλίωση της πλευρικής αλυσίδας βουτυλίου, και ένα δευτερεύον – Ν-2-τετραζολ-γλυκουρονίδιο.

Αφαίρεση

Η κάθαρση πλάσματος της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι περίπου 600 ml / min 50 ml / min, αντίστοιχα. Η νεφρική κάθαρση της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι περίπου 74 ml / min 26 ml / min, αντίστοιχα. Οταν η λοσαρτάνη σε περίπου 4% η δόση απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και περίπου 6% η δόση απεκκρίνεται στα ούρα ως ενεργός μεταβολίτης. Λοσαρτάνη και του ενεργού μεταβολίτη είναι γραμμική φαρμακοκινητική μετά από του στόματος λοσαρτάνη καλίου σε δόσεις έως 200 mg.

Μετά από του στόματος χορήγηση, οι συγκεντρώσεις πλάσματος της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της παρακμής με το τέλος polieksponentsialno Τ_1/2 σχετικά με 2 και 6-9 h, αντίστοιχα. Πριν από το φάρμακο σε δόση 100 mg 1 ώρα / ημέρα δεν είναι σημαντική συσσώρευση στο πλάσμα του αίματος ή losartan, ούτε ο ενεργός μεταβολίτης της.

Απόσυρση της λοσαρτάνης και των μεταβολιτών του πραγματοποιείται στη χολή και στα ούρα. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η λοσαρτάνη, επισημαίνονται ¹⁴ΑΠΟ, σχετικά με 35% ραδιοσήμανση ανιχνεύονται στα ούρα και 58% – Calais. Μετά το on / στη λοσαρτάνη, επισημαίνονται ¹⁴ΑΠΟ, σχετικά με 43% ραδιοσήμανση ανιχνεύονται στα ούρα και 50% Calais.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών

Οι συγκεντρώσεις της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα του αίματος σε ηλικιωμένους με υπέρταση δεν διέφεραν σημαντικά από τους δείκτες αυτούς σε νεότερους ασθενείς με υπέρταση.

Η λοσαρτάνη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 2 φορές υψηλότερη στις γυναίκες με υπέρταση σε σύγκριση με τους άνδρες, που πάσχουν από υπέρταση. Οι συγκεντρώσεις του δραστικού μεταβολίτη σε άνδρες και γυναίκες δεν διέφεραν. Αυτή η προφανής διαφορά στη φαρμακοκινητική δεν έχει καμία κλινική σημασία.

Όταν λοσαρτάνη σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση του ήπατος και ήπια μέτριες συγκεντρώσεις της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα του αίματος ήταν σε 5 και 1.7 φορές (αντίστοιχα) καλύτερα, από ό, τι σε υγιείς νέους άνδρες εθελοντές.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του λοσαρτάνη σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης πάνω 10 ml / min δεν διαφέρουν από εκείνες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Κατά τη σύγκριση της τιμής της AUC σε ασθενείς, αιμοκάθαρση, Ήταν περίπου 2 φορές, από ό, τι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα δεν μεταβάλλονται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς, αιμοκάθαρση. Λοσαρτάνη και του ενεργού μεταβολίτη της δεν μπορούσε να απομακρυνθεί με αιμοδιύλιση.

Μαρτυρία

- Αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ;

- Μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας σε ασθενείς με υπέρταση και υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, εκδηλώνεται με μια μείωση στην αθροιστική συχνότητα της καρδιαγγειακής θνησιμότητας, η συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου και εμφράγματος του μυοκαρδίου;

- Προστασία του νεφρού σε ασθενείς με διαβήτη 2 Τύπος πρωτεϊνουρία – την επιβράδυνση της εξέλιξης της νεφρικής ανεπάρκειας, εκδηλώνεται με μια μείωση στη συχνότητα
giperkreatininemii, η συχνότητα του τελικού σταδίου χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, που απαιτεί αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού,
θνησιμότητα, και μία μείωση της πρωτεϊνουρίας;

- Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια μετά από αποτυχία της θεραπείας με έναν αναστολέα του ΜΕΑ.

Δοσολογικό σχήμα

Cozaar λαμβάνονται από το στόμα χωρίς να λαμβάνονται υπόψη τα τρόφιμα, Μπορεί να εφαρμοστεί ως μονοθεραπεία, και σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά.

Στο υπέρταση Τυπική δόση έναρξης και συντήρησης για τους περισσότερους ασθενείς είναι 50 mg 1 ώρα / ημέρα. Το μέγιστο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσω 3-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Σε μερικούς ασθενείς, για να επιτευχθεί μεγαλύτερη επίδραση, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 100 mg 1 ώρα / ημέρα.

Σε ασθενείς με μειωμένη BCC (π.χ., όταν λαμβάνουν υψηλές δόσεις διουρητικών) η αρχική δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 25 mg 1 ώρα / ημέρα.

Δεν υπάρχει ανάγκη για αρχική επιλογή της δόσης σε ηλικιωμένους και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Οι ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου θα πρέπει να διορίσει ένα φάρμακο σε χαμηλότερες δόσεις.

Να να μειώσει τον κίνδυνο των συνδεδεμένων καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας σε ασθενείς με υπέρταση και υπερτροφία της αριστερής κοιλίας συνήθης δόση έναρξης είναι 50 mg 1 ώρα / ημέρα. Στο μέλλον, σας συνιστούμε να προσθέσετε υδροχλωροθειαζίδης σε χαμηλή δόση και να αυξήσει τη δόση του Cozaar μέχρι 100 mg 1 ώρα / ημέρα, λαμβάνοντας υπόψη το βαθμό μείωσης της πίεσης του αίματος.

Να Προστασία της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και proteinuriey συνήθης δόση έναρξης είναι 50 mg 1 ώρα / ημέρα. Στο μέλλον, συνιστάται να αυξηθεί η δόση του Cozaar 100 mg 1 ώρα / ημέρα, λαμβάνοντας υπόψη το βαθμό μείωσης της πίεσης του αίματος. Cozaar μπορεί να ανατεθεί σε συνδυασμό με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες (Διουρητικός, Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, άλφα- και β-αποκλειστές, παράγοντες που δρουν κεντρικά), ινσουλίνη και άλλους υπογλυκαιμικούς παράγοντες (σουλφονυλουρίες, γλιταζόνες και αναστολείς της γλυκοσιδάσης).

Στο χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια αρχική δόση του Cozaar 12.5 mg 1 ώρα / ημέρα. Συνήθως, η δόση τιτλοποιείται σε εβδομαδιαία διαστήματα (δηλαδή. 12.5 mg / ημέρα, 25 mg / ημέρα, 50 mg / ημέρα) με τη συνήθη δόση συντήρησης 50 mg 1 ώρα / ημέρα, ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα.

Παρενέργεια

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές του φαρμάκου σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση μόνο παρενέργεια, φάρμακο που σχετίζονται με, ήταν η ζάλη, που παρατηρήθηκαν πιο συχνά, ό, τι με το εικονικό φάρμακο, και εμφανίζεται σε ≥1% των ασθενών, που έλαβαν θεραπεία με Cozaar. Εκτός, y ≤ 1% ασθενείς είχαν ορθοστατική αντιδράσεις, εξαρτάται από τη δόση. Σπάνια αναφέρθηκαν εμφάνιση εξανθήματος, αλλά η συχνότητα εμφάνισής της είναι μικρότερο από, από το εικονικό φάρμακο.

Ελεγχόμενες κλινικές μελέτες έχουν δείξει, Cozaar ότι ήταν γενικά καλά ανεκτή σε ασθενείς με υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, ασθενείς με διαβήτη τύπου διαβήτη 2 και proteinuriey. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, φάρμακο που σχετίζονται με, συστημικών και μη συστημικών ήταν η ζάλη, εξασθένιση / slabosty, μείωση στην πίεση του αίματος και υπερκαλιαιμία.

Σε αυτές τις μελέτες, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες ενώ παίρνετε το Cozaar (n = 2.085) εικονικό φάρμακο (n = 535) εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 1% ασθενείς:

Από το σώμα ως σύνολο: πόνος στο στομάχι 1.7% (εικονικό φάρμακο 1.7%); αδυναμία και κόπωση 3.8% (εικονικό φάρμακο 3.9%), πόνος στο στήθος 1.1% (εικονικό φάρμακο 2.6%), οίδημα 1.7% (εικονικό φάρμακο 1.9%)

Καρδιαγγειακό σύστημα: αίσθημα παλμών της καρδιάς 1% (εικονικό φάρμακο 0.4%); ταχυκαρδία 1% (εικονικό φάρμακο 1.7%).

Από το πεπτικό σύστημα: διάρροια 1.9% (εικονικό φάρμακο 1.9%); δυσπεψία 1.1% (εικονικό φάρμακο 1.5%); ναυτία 1.8% (εικονικό φάρμακο 2.8%).

Από το οστό- μυϊκό σύστημα: οσφυαλγία 1.6% (εικονικό φάρμακο 1.1%); μυϊκές κράμπες 1% (εικονικό φάρμακο 1.1%).

CNS: ζάλη 4.1% (εικονικό φάρμακο 2.4%); πονοκέφαλος 14.1% (εικονικό φάρμακο 17.2%); αϋπνία 1.1% (εικονικό φάρμακο 0.7%).

Το αναπνευστικό σύστημα: βήχας 3.1 (εικονικό φάρμακο 2.6%); rhinedema 1.3% (εικονικό φάρμακο 1.1%); faringitы 1.5% (εικονικό φάρμακο 2.6%); ιγμορίτιδα 1% (εικονικό φάρμακο 1.3%); λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος 6.5% (εικονικό φάρμακο 5.6%).

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν στην κλινική πράξη.

Αλλεργικές αντιδράσεις: ασθενείς, λαμβάνοντας λοσαρτάνη, σπάνια έμπειρο αγγειοοίδημα, συμπεριλαμβανομένων οίδημα λάρυγγα, γλωττίδα, προκαλώντας απόφραξη των αεραγωγών, ή / και πρήξιμο του προσώπου, χείλια, λαιμό ή / και της γλώσσας. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς είχαν ιστορικό οδηγίες μεταφέρθηκαν αγγειοοιδήματος όταν λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Σπάνια αναφέρθηκαν την εμφάνιση της αγγειίτιδας, συμπεριλαμβανομένων συγκοπή.

Από το πεπτικό σύστημα: ηπατίτιδα (σπανίως), μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, θρομβοπενία.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυαλγία; αρθραλγία; σπανίως – raʙdomioliz.

CNS: ημικρανία, σπανίως – disgevziya.

Το αναπνευστικό σύστημα: βήχας.

Δερματολογικές αντιδράσεις: κνίδωση, φαγούρα, dermahemia.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: κατά τη διάρκεια ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση, κλινικά σημαντικές αλλαγές στις συνήθεις εργαστηριακές παραμέτρους σπάνια είχαν σχετισθεί με τη λήψη του Cozaar. Σε 1.5% ασθενείς είχαν υπερκαλιαιμία (καλίου του ορού >5.5 mekv /). Σε μια μελέτη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 πρωτεϊνουρία συνέβη σε υπερκαλιαιμία 9.9% patsentov θεραπεία με Cozaar και 3.4% ασθενείς, θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Αυξημένα επίπεδα ALT παρατηρήθηκε σε σπάνιες περιπτώσεις και συνήθως επιστρέφουν στο φυσιολογικό μετά τη διακοπή.

Σε γενικές γραμμές, καλά ανεκτή Cozaar, ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες και παροδικής φύσεως και δεν απαιτούν τη διακοπή του φαρμάκου. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών παρόμοια με Cozaar ο δείκτης αυτός εικονικό φάρμακο.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με μειωμένη BCC, π.χ., λαμβάνουν θεραπεία με μεγάλες δόσεις διουρητικών (ενδέχεται να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση), και οι ασθενείς με ασθένειες του ήπατος και των νεφρών ιστορία.

Κύηση και γαλουχία

COZAAR εφαρμογή αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη.

Εφαρμογή σε τρίμηνα της εγκυμοσύνης ναρκωτικών II και III, deystvuyushtih ρενίνης-angiotenzivnuyu sistemu, μπορεί να προκαλέσει σοβαρό τραυματισμό ή ακόμα και θάνατο στο αναπτυσσόμενο έμβρυο, Ως εκ τούτου, κατά την κατάρτιση της εγκυμοσύνης λαμβάνουν COZAAR θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Στην εμβρυϊκή νεφρική αιμάτωση, ανάλογα με την ανάπτυξη του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης, Φαίνεται ότι στο τρίμηνο ΙΙ; κινδύνου για τις αυξήσεις έμβρυο, Cozaar εφόσον επιβάλλεται στην ΙΙ και ΙΙΙ τρίμηνο της κύησης.

Μην πάρετε το Cozaar γαλουχία. Η εμπειρία στη χρήση της λοσαρτάνη κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν είναι, και άγνωστο, αν η λοσαρτάνη κυκλοφόρησε στο μητρικό γάλα. Ανώφελα. Τα πολλά φάρμακα εκκρίνονται στο μητρικό γάλα και μπορεί να έχουν δυσμενείς επιπτώσεις στα βρέφη, λαμβάνοντας υπόψη την ανάγκη του φαρμάκου για τη μητέρα θα πρέπει να λάβει απόφαση για να σταματήσετε το θηλασμό ή να αφαιρέσετε το φάρμακο.

Προσοχή

Αυτό μπορεί να φαίνεται σαν ένα σύμπτωμα της αγγειοοίδημα υπερευαισθησία.

Σε ασθενείς με μειωμένη BCC (π.χ., αγωγή με υψηλές δόσεις διουρητικών) ενδέχεται να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση. Η διόρθωση αυτών των προϋποθέσεων θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από το διορισμό του Cozaar, ή να ξεκινήσει με χαμηλότερη δόση.

Η διακοπή του νερού και ηλεκτρολυτών ισορροπία είναι τυπικό για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, διαβήτης ή χωρίς διαβήτη, Ως εκ τούτου, στον διορισμό αυτών των ασθενών θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί. Σε κλινικές μελέτες,, στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη 2 Τύπος πρωτεϊνουρία, επίπτωση υπερκαλιαιμίας ήταν υψηλότερη στην ομάδα της, που έλαβαν θεραπεία με Cozaar, από την ομάδα, εικονικό φάρμακο. Μερικοί ασθενείς χρειάστηκε να διακόψουν τη θεραπεία λόγω υπερκαλιαιμία εμφανίστηκε.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Cozaar, οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα περιέχουν χλωριούχο κάλιο, χωρίς προηγούμενη έγκριση από τον ιατρό.

Αυτές οι φαρμακοκινητικές μελέτες υποδεικνύουν, λοσαρτάνη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος των ασθενών με κίρρωση του ήπατος αυξάνει σημαντικά, έτσι ώστε οι ασθενείς με ηπατική νόσο ιστορία θα πρέπει να συνταγογραφείται το φάρμακο σε χαμηλότερη δόση.

Ως αποτέλεσμα της αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε ορισμένους ευαίσθητους ασθενείς είχαν μεταβολές στην νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας; Αυτές οι αλλαγές μπορεί να εξαφανιστεί μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Ορισμένα φάρμακα, επηρεάζουν σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης, μπορεί να αυξήσει ουρίας και της κρεατινίνης του ορού σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της αρτηρίας μονήρους νεφρού. Ανέφερε ότι η ύπαρξη τέτοιων ανεπιθύμητων ενώ παίρνετε το Cozaar; μεταβολές της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να εξαφανιστούν όταν σταματήσετε τη θεραπεία.

Οι ασθενείς με εξαρτώμενη δραστηριότητα της νεφρικής λειτουργίας συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (δηλαδή. με σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια) θεραπεία με αναστολείς ACE, σε ορισμένες περιπτώσεις συνοδεύεται από την ανάπτυξη των ολιγουρία ή / και προοδευτική αζωθαιμία, και οξεία νεφρική ανεπάρκεια (σπανίως), ή / και τα κράτη με θανατηφόρα έκβαση. Σχετικά με αυτό το αποτέλεσμα αναφέρθηκαν στη θεραπεία αυτών των ασθενών Cozaar.

Οι κλινικές μελέτες δεν έχουν αποκαλύψει καμία λεπτομέρειες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των λοσαρτάνη σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Υπερβολική δόση

Τα δεδομένα για την υπερδοσολογία περιορίζεται. Το πιο πιθανό συμπτώματα υπερβολική δόση: σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης και ταχυκαρδία; βραδυκαρδία μπορεί να προκύψει ως αποτέλεσμα της διέγερσης του παρασυμπαθητικού συστήματος.

Θεραπεία: θεραπείας simptomaticheskaya. Λοσαρτάνη και του ενεργού μεταβολίτη δεν απομακρύνονται από το αίμα με αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με αυτά τα φάρμακα, καθώς η υδροχλωροθειαζίδη, Διγοξίνη, βαρφαρίνη, σιμετιδίνη, φαινοβαρβιτάλη, κετοκοναζόλη και ερυθρομυκίνη.

Ριφαμπικίνη και η φλουκοναζόλη umenyshayut uroveny aktivnogo μεταβολίτη. Η κλινική σημασία αυτών των αλληλεπιδράσεων δεν έχει μελετηθεί.

Όπως και με άλλα μέσα, μπλοκάροντας τον σχηματισμό της αγγειοτενσίνης II και τα αποτελέσματά της, ταυτόχρονη χορήγηση καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο, amilorid), άλατα καλίου και τα πρόσθετα, που περιέχουν κάλιο, Μπορεί να αυξήσει το επίπεδο του καλίου στον ορό του αίματος.

Όπως και με άλλα μέσα, επηρεάζουν την απέκκριση νατρίου, επεξεργασία λοσαρτάνη μπορεί να συνοδεύεται και από μείωση της απέκκρισης και μια αύξηση στη συγκέντρωση του λιθίου στον ορό, Ως εκ τούτου, ενώ η θεραπεία με λίθιο θα πρέπει να παρακολουθεί τη συγκέντρωση στον ορό του.

ΜΣΑΦ, περιλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2 αναστολείς, μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Ως εκ τούτου, η υποτασική δράση των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II μπορεί να αποδυναμωθεί, ενώ η χρήση των NSAIDs, περιλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2 αναστολείς.

Σε ορισμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, περιλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2 αναστολείς, συγχορήγηση των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Κανονικά, αυτή η επίδραση είναι αναστρέψιμη.

Η φλουκοναζόλη, ένας αναστολέας του κυτοχρώματος P450 2C9 ισοενζύμου, Μειώνει τις συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα και αυξάνει τις συγκεντρώσεις του losartan, Ωστόσο, φαρμακοδυναμικές σημασία αυτού του φαινομένου δεν είναι εγκατεστημένο. Εμφάνιση, ότι τα πρόσωπα, λοσαρτάνη δεν μεταβολίζεται στον ενεργό μεταβολίτη, υπάρχει μια πολύ σπάνια και ειδικά ελάττωμα P450 2C9 ισοενζύμου.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ερμητικά κλειστούς περιέκτες, στο σκοτάδι, απρόσιτες για τα παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.