ΤΟ CARDARONE

Δραστικό υλικό: Η αμιοδαρόνη
Όταν ATH: C01BD01
CCF: Αντιαρρυθμικά φάρμακα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): I45.6, Ι47.1, I47.2, i48, (I) 49.0, Ι49.4
Όταν ΚΠΣ: 01.11.01.03
Κατασκευαστής: Sanofi-Aventis Γαλλία (Γαλλία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια από λευκό σε λευκό με λευκό kremovatam χρώμα, γύρος, с линией разлома с одной стороны, скосом от краев к линии разлома и с фаской с двух сторон, с гравировкой символа в виде сердца над линией разлома и цифры “200” под линией разлома.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, καλαμποκάλευρο, στεατικό μαγνήσιο, поливидон К90F, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου.

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Η λύση για το επί / εντός του σαφής, ανοικτό κίτρινο.

Έκδοχα: βενζυλική αλκοόλη, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

3 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (6) – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντιαρρυθμικά φάρμακα. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, tk. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, άλφα- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено увеличением продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Воган-Вильямса); уменьшением автоматизма синусового узла, приводящим к уменьшению ЧСС; неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов; замедлением синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии; отсутствием изменений проводимости желудочков; увеличением рефрактерных периодов и уменьшением возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличением рефрактерного периода AV -узла; замедлением проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

Εκτός, амиодарон обладает следующими свойствами: отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; при в/в введении наблюдается уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий; поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС; влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т₃ в Т₄ (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард; στο / στην εισαγωγή – восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (αρκετές ημέρες για να 2 εβδομάδα). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 μήνας. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

При в/в введении Кордарона^® его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ώρα μετά την ένεση.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από μία δόση του φαρμάκου εντός του C._{Μέγιστη} τα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά 3-7 όχι. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (αρκετές ημέρες για να 2 εβδομάδα). Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% να 80% (среднее значение около 50%).

После в/в введения Кордарона^® концентрация амиодарона в крови быстро снижается в связи с его поступлением в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его в/в введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях.

Διανομή

Πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 95% (62% – λευκωματίνη, 33.5% – с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой V_δ. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, φως, селезенке и роговице.

Равновесное состояние достигается спустя от 1 έως και αρκετούς μήνες, ανάλογα με τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня проникновения в ткани, при котором проявляется терапевтическое действие амиодарона.

Μεταβολισμός

Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон является ингибитором печеночных изоферментов микросомального окисления: CYP2С9, CYP2D6, ΤΟΥ CYP3A4, CYP3А5, CYP3А7.

Αφαίρεση

Выведение амиодарона начинается через несколько дней. Γράψτε κυρίως μέσω του εντέρου. Амиодарон характеризуется длительным T_1/2 с большой индивидуальной вариабельностью, поэтому при подборе дозы, π.χ., ее увеличении или уменьшении, θα πρέπει να θεωρείται, что необходим, τουλάχιστον, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.

Выведение при приеме внутрь протекает в 2 φάση: Τ_1/2 в α-фазе – 4-21 όχι, Τ_1/2 στην β-φάση – 25-110 ημέρα. После продолжительного приема внутрь средний T_1/2 – 40 ημέρα. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза Кордарона^® (200 mg) Περιέχει 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 mg για 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 mg). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится с калом после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Амиодарон в незначительной степени выводится почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы препарата.

Μαρτυρία

Προφορικά

Профилактика рецидивов:

— угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение следует начинать в стационаре при тщательном кардиомониторировании);

— наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, συμπ. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;

— мерцательной аритмии (Κολπικη Μαρμαρυγη) και κολπική μαρμαρυγή.

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов из группы высокого риска:

— пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 όχι, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (<40%).

Кордарон^® можно применять при лечении аритмий у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.

Για i / v διοίκηση

— купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

— купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW);

— купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (Κολπικη Μαρμαρυγη) και κολπική μαρμαρυγή;

— кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Δοσολογικό σχήμα

Προφορικά

При назначении препарата в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы.

При применении в стационаре начальная доза, διαιρείται σε αρκετές φορές, Είναι μεταξύ 600-800 мг/сут до максимальной 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 ζ (τυπικά για 5-8 ημέρα).

При амбулаторном применении начальная доза, διαιρείται σε αρκετές φορές, Είναι μεταξύ 600 mg 800 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 ζ (τυπικά για 10-14 ημέρα).

Δόση συντήρησης может варьировать у разных пациентов от 100 mg/ημέρα μέχρι 400 mg / ημέρα. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Ανώφελα. амиодарон имеет очень большой период полувыведения, препарат можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 ημέρες την εβδομάδα.

Средняя терапевтическая разовая доза – 200 mg. Средняя терапевтическая суточная доза – 400 mg.

Η μέγιστη μονή δόση – 400 mg. Η μέγιστη ημερήσια δόση – 1200 mg.

Για i / v διοίκηση

Кордарон^® для в/в введения предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат следует применять только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.

При в/в введении Кордарон^® нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Препарат следует вводить только в разведенном виде. Для разведения Кордарона^® следует использовать только 5% Δεξτρόζη (Γλυκόζη). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 ml 5% δεξτρόζη (Γλυκόζη).

Во избежание реакций в месте введения Кордарон^® следует вводить через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда при отсутствии центрального венозного доступа препарат можно вводить в периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, σε περιπτώσεις, когда невозможен прием nреnарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)

Препарат вводят в/в капельно через центральный венозный катетер.

Нагрузочная доза είναι, συνήθως, 5 mg / kg σωματικού βάρους 250 ml 5% δεξτρόζη (Γλυκόζη), введение осуществляется в течение 20-120 m, πιθανώς, с использованием электронной помпы. Эту дозу можно ввести повторно 2-3 φορές κατά τη διάρκεια 24 όχι. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой Кордарона^® рекомендуется переходить на постоянное в/в капельное введение препарата.

Οι δόσεις συντήρησης: 10-20 мг/кг/24 ч (συνήθως 600-800 mg, но могут быть увеличены до 1200 mg για 24 όχι) σε 250 ml 5% δεξτρόζη (Γλυκόζη) μέσα σε λίγες ημέρες. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона^® από του στόματος δόση 600 mg (3 καρτέλα.) ανά μέρα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 800-1000 mg (4-5 καρτέλα.) ανά μέρα.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии

Препарат вводят в/в струйно. Первая доза составляет 300 mg (ή 5 mg / kg) σε 20 ml 5% δεξτρόζη (Γλυκόζη). Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное введение Кордарона^® в/в струйно в дозе 150 mg (ή 2.5 mg / kg).

Παρενέργεια

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (≥ 10%), συχνά (≥ 1%, <10); μερικές φορές (≥ 0.1%, < 1%); σπανίως (≥ 0.01%, < 0.1%), σπανίως, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών (< 0/01%), άγνωστη συχνότητα (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Αν η λήψη

Καρδιαγγειακό σύστημα: часто – умеренная дозозависимая брадикардия; μερικές φορές – asequence (sinoatrialynaya αποκλεισμός, AV-блокада различных степеней), – аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, σε ορισμένες περιπτώσεις – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона^® совместно с лекарственными средствами, παράταση του διαστήματος QT_γ или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном^®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); σπανίως – выраженная брадикардия или, σε εξαιρετικές περιπτώσεις,, Διακοπή κόλπων (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста); άγνωστος – εξέλιξης της καρδιακής ανεπάρκειας (παρατεταμένη χρήση).

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία, έμετος, μειωμένη όρεξη, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии (возникают в основном в начале лечения, проходят после уменьшения дозы), изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1.5-3 φορές; снижается при уменьшении дозы или спонтанно); συχνά – острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης ηπατικής ανεπάρκειας, μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες; σπανίως – xронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, κίρρωση) μερικές φορές θανατηφόρα. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 μήνας, следует подозревать хроническое поражение печени.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά – интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες), πλευρίτιδα. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 εβδομάδα. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (αρκετούς μήνες). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (αυξημένη κόπωση, απώλεια βάρους, πυρετός) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, αν είναι απαραίτητο, отмены препарата. Σπανίως – βρογχόσπασμος (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, ιδιαίτερα σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα), σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Άγνωστος – pneumorrhagia.

Από τις αισθήσεις: Συχνά – микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; σπανίως – неврит зрительного нерва/зрительной нейропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; Ωστόσο, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона^® рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: συχνά – gipotireoz (αύξηση βάρους, зябкость, απάθεια, сниженная активность, υπνηλία, чрезмерная по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией). Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки; нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; καταστάσεις, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови). Также часто возникает гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительного критерия). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (μέσω 3-4 της εβδομάδας), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 mg / kg), продолжая его достаточно долго (3 του μήνα), вместо применения синтетических анти тиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективны в этом случае. Σπανίως – синдром нарушения секреции АДГ.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – φωτοευαισθησία; συχνά (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) – сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); σπανίως – эritema (в ходе лучевой терапии), εξάνθημα (обычно малоспецифичная), αλωπεκίαση; σε ορισμένες περιπτώσεις – απολεπιστική δερματίτιδα (связь с приемом препарата не установлена).

CNS: συχνά – тремор или другие экстрапирамидные симптомы, διαταραχές του ύπνου, εφιάλτες; σπανίως – сенсомоторные, моторные и смешанные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); σπανίως – Παρεγκεφαλίδας αταξία, доброкачественная внутричерепная гипертензия (ψευδοόγκος εγκεφάλου), πονοκέφαλος.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπανίως – θρομβοπενία, gemoliticheskaya αναιμία, aplasticheskaya αναιμία.

Άλλα: σπανίως – αγγειίτιδα, επιδιδυμίτιδα, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена).

Η on / στην εισαγωγή

Καρδιαγγειακό σύστημα: часто – умеренная брадикардия, в основном умеренное и преходящее снижение АД (случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата). Σπανίως – аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в т. όχι. полиморфной желудочковой тахикардии типа “πιρουέττα”, или усугублении существующих, σε ορισμένες περιπτώσεις – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона^® совместно с лекарственными средствами, παράταση του διαστήματος QT_γ или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном^®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); выраженная брадикардия или, σε εξαιρετικές περιπτώσεις,, Διακοπή κόλπων (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста), έξαψη του δέρματος του προσώπου, εξέλιξης της καρδιακής ανεπάρκειας (возможно при в/в струйном введении).

Το αναπνευστικό σύστημα: σπανίως – βήχας, δύσπνοια, διάμεση πνευμονίτιδα, бронхоспазм и/или апноэ (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, ιδιαίτερα σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα), σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода).

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία; σπανίως – изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (обычно умеренное, превышение нормальных значений в 1.5-3 φορές, снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно), острое поражение печени (κατά την διάρκεια 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης ηπατικής ανεπάρκειας, μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες.

Δερματολογικές αντιδράσεις: σπανίως – αίσθημα της θερμότητας, αυξημένη εφίδρωση.

CNS: доброкачественная внутричерепная гипертензия (ψευδοόγκος εγκεφάλου), πονοκέφαλος.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – αναφυλακτικό σοκ; άγνωστος – αγγειοοίδημα.

Τοπικές αντιδράσεις: συχνά – επιφανειακή φλεβίτιδα (при введении непосредственно в периферическую вену), πόνος, эritema, οίδημα, νέκρωση, транссудация, διήθηση, φλεγμονή, συσκευασία, tromboflebit, φλεβίτιδα, κυτταρίτιδα, μόλυνση, χρωματισμός.

Αντενδείξεις

- SSS (sinusovaya βραδυκαρδία, sinoatrialynaya αποκλεισμός) за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (κίνδυνος “остановки” синусового узла);

— AV-блокада II и III степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (kardiostimuljatora);

— двух- и трехпучковые блокады при отсутствии кардиостимулятора; в этих случаях применение Кордарона^® в/в возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного кардиостимулятора;

- Η υποκαλιαιμία, gipomagniemiya;

— εξέφρασε αρτηριακό gipotenzia, κατάρρευση, καρδιογενές σοκ (για την / στο);

— интерстициальные болезни легких (προφορικά);

— дисфункция щитовидной железы (gipotireoz, υπερθυρεοειδισμός);

— врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

— сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа “πιρουέττα”: антиаритмические средства класса IA (κινιδίνη, gidroxinidin, δισοπυραμίδη, prokaynamyd); антиаритмические средства III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliya τοσυλικόν); σοταλόλη; άλλος (не антиаритмические) παρασκευάσματα, такие как бепридил; βινκαμίνη; некоторые нейролептики фенотиазины (χλωροπρομαζίνη, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, τριφθοπεραζίνη, флуфеназин), бензамиды (amysulpryd, сультоприд, сульприд, tyapryd, вералиприд), butyrofenonы (ντροπεριδόλη, αλοπεριδόλη), sertindole, pimozid; σισαπρίδη; τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά; αντιβιοτικά μακρολίδια (в частности эритромицин при в/в введении, спирамицин); αζολικά; противомалярийные средства (κινόνες, χλωροκίνη, mefloxin, galofantrin); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol, τερφεναδίνη; ftorkhinolony;

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί);

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία;

— повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону.

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению Кордарона^® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

ΑΠΟ προσοχή следует применять внутрь и в/в при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) Καρδιακή Ανεπάρκεια, ηπατική ανεπάρκεια, άσθμα, тяжелой дыхательной недостаточности, σε ηλικιωμένους ασθενείς (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде 1 μοίρες; I / – Όταν αρτηριακή υπόταση.

Κύηση και γαλουχία

Кордарон^® αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία (θηλασμός).

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения степени риска возникновения пороков развития у эмбриона при применении Кордарона^® I τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 εβδομάδα της κύησης (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода Кордарон^® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, за исключением особых случаев наличия жизненных показаний (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Προσοχή

Αν η λήψη

Побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, поэтому чтобы минимизировать возможность их возникновения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (π.χ., применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (κάθε 3 του μήνα), уровень печеночных трансаминаз и другие показатели функции печени.

Εκτός, επειδή, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (содержание ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения требуются регулярные обследования на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

Ασθενείς, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения Кордароном^® следует регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.

Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и сопровождающихся ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона^® вызывает определенные изменения на ЭКГ: Παράταση του διαστήματος QT, QT_από (корригированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QT_γ ΟΧΙ πια 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона^®.

При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. При возникновении AV-блокады I степени требует усиление клинического контроля.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или усугубление имеющихся нарушений ритма, проаритмогенный эффект амиодарона слабый, μείον, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.

Поскольку Кордарон^® содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако не влияет на достоверность определения содержание Тз, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача анестезиолога о том, что пациент получает Кордарон^®. Продолжительное лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. Особенно это относится к его брадикардитическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Εκτός, ασθενείς, получавших Кордарон^®, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При ИВЛ таким пациентам требуется тщательный контроль.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

В период лечения Кордароном^® следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής

Η on / στην εισαγωγή

За исключением неотложных случаев, в/в введение Кордарона^® должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД.

Кордарон^® следует вводить исключительно в форме инфузии, tk. даже очень медленное в/в струйное введение может вызвать чрезмерное снижение АД, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Για, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения раствор для в/в введения рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Если после кардиореанимации лечение Кордароном^® должно продолжаться, то Кордарон^® следует вводить в/в капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.

Кордарон^® нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.

В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона^® выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (αυξημένη κόπωση, αύξηση της θερμοκρασίας) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, αν είναι απαραίτητο, να ακυρώσει το προϊόν, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 εβδομάδα. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (αρκετούς μήνες).

После ИВЛ (π.χ., при приведении хирургических вмешательств) ασθενείς, которым получали Кордарон^® I /, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.

В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона^® может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном^®.

Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает Кордарон^®. Лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (μίγμα, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке cepдца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Важно учитывать нарушения электролитного обмена, особенно наличие гипокалиемии, как факторов, предрасполагающих к проаритмогенному действию. Гипокалиемию следует скорректировать до начала применения Кордарона^®.

Перед началом лечения Кордароном^® рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и уровня калия в сыворотке крови и по возможности определение уровня гормонов щитовидной железы (Τ₃, Τ₄ и ТТГ).

Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона^® внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона^® содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, περιέχει βενζυλική αλκοόλη.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны синусовая брадикардия, καρδιακό επεισόδιο, κοιλιακή ταχυκαρδία, пароксизмальная желудочковая тахиаритмия типа “πιρουέττα”, нарушения кровообращения, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία – πλύση στομάχου, διορισμός του ενεργού άνθρακα (εάν το φάρμακο έχει προσφάτως εγκριθείσα), με βραδυκαρδία – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа “πιρουέττα” – в/в введение солей магния или кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Информации о передозировке при в/в введении Кордарона^® όχι.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Αντενδείκνυται σε συνδυασμό

Противопоказано применение Кордарона^® в составе комбинированной терапии с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “πιρουέττα”, tk. при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития этого осложнения и летального исхода:

— антиаритмические средства: IA класса (κινιδίνη, gidroxinidin, δισοπυραμίδη, prokaynamyd), III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliya τοσυλικόν), σοταλόλη;

— другие (не антиаритмические) παρασκευάσματα, такие как бепридил; βινκαμίνη; Ορισμένα αντιψυχωσικά: fenotiazinы (χλωροπρομαζίνη, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, τριφθοπεραζίνη, флуфеназин), бензамиды (amysulpryd, сультоприд, сульприд, tyapryd, вералиприд), butyrofenonы (ντροπεριδόλη, αλοπεριδόλη), sertindole, pimozid; τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά; σισαπρίδη; αντιβιοτικά μακρολίδια (эритромицин при в/в введении, спирамицин); αζολικά;
противомялярийные средства (κινόνες, χλωροκίνη, mefloxin, galofantrin, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol; τερφεναδίνη; ftorkhinolony (в частности моксифлоксацин).

Δεν συνιστώνται συνδυασμοί

— с бета-адреноблокаторами, с блокаторами “αργός” διαύλων ασβεστίου, замедляющими ЧСС (βεραπαμίλη, διλτιαζέμη), tk. имеется риск развития нарушений автоматизма (βραδυκαρδία) и проводимости;

— со слабительными, τόνωση της περισταλτισμό του εντέρου, το οποίο μπορεί να προκαλέσει υποκαλιαιμία, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа “πιρουέττα”. Во время лечения Кордароном^® следует применять слабительные средства других групп.

Συνδυασμοί, η εφαρμογή των οποίων απαιτεί προσοχή

Με ναρκωτικά, способными вызывать гипокалиемию:

— диуретики, προκαλούν υποκαλιαιμία (в монотерапии или комбинации);

— амфотерицин В (I /);

— ГКС для системного применения;

— тетракозактид.

Увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа “πιρουέττα” (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль содержания электролитов в крови, αν είναι απαραίτητο – коррекция гипокалиемии, постоянный клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. В случае развития желудочковой тахикардии типа “πιρουέττα” не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).

С прокаинамидом

Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N -ацетил прокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

С антикоагулянтами непрямого действия

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2С9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Следует чаще контролировать протромбиновое время (INR) и проводить коррекцию дозы антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

С сердечными гликозидами (Σκευάσματα δακτυλίτιδας)

Возможно возникновение нарушений автоматизма (vыrazhennaya βραδυκαρδία) и предсердно-желудочковой проводимости. Εκτός, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

С эсмололом

Возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- έλεγχος.

С фенитоином (και, по экстраполяции, с фосфенитоином)

Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

С флекаинидом

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Με ναρκωτικά, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, являющегося ингибитором изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоваться снижение дозы таких препаратов:

– Η κυκλοσπορίνη: возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

– Η φαιντανύλη: при комбинации с амиодароном возможно усиление фармакодинамических эффектов фентанила и повышение риск развития его токсических эффектов.

– Άλλα φάρμακα, метаболизирующиеся при участии CYP3А4: lidokain (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), tacrolimus (ο κίνδυνος της νεφροτοξικότητας), sildenafil (риск увеличения его побочных эффектов), μιδαζολάμη (риск развития психомоторных эффектов), τριαζολάμη, digidroergotamin, εργοταμίνης, statynы, включая симвастатин (увеличение риска мышечной токсичности, ραβδομυόλυση, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 mg / ημέρα, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP3А4).

С орлистатом

Имеется риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, αν είναι απαραίτητο, ЭКГ-контроль.

С клонидином, γουανφασίνη, αναστολείς της χολινεστεράσης (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином

Имеется риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

С циметидином, грейпфрутовым соком

Наблюдается замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

С препаратами для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении наркоза: ʙradikardii (резистентной к введению атропина), υπόταση, διαταραχές της αγωγιμότητας, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.

С радиоактивным йодом

Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

С рифампицином

Рифампицин является мощным индуктором CYP3А4, поэтому при совместном применении с амиодароном возможно снижение плазменных концентраций амиодарона и дезэтиламиодарона.

С препаратами зверобоя

Зверобой является мощным индуктором СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

С ингибиторами ВИЧ-протеазы (συμπ. indinavir)

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами СYР3А4, поэтому при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

С клопидогрелом

Η κλοπιδογρέλη, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, μεταβολίζεται στο ήπαρ με τον σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом CYP2D6 и CYP3А4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής. Препарат в форме раствора для в/в введения предназначен для применения только в условиях стационара.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β.

Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.

Препарат в форме раствора для в/в введения следует хранить при температуре не выше 25°C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.