KORAKSAN

Δραστικό υλικό: Ivabradin
Όταν ATH: C01EB17
CCF: Αντιστηθαγχικό ναρκωτικών. Επιλεκτικός αναστολέας του κόμβου του κόλπου εάν
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): i20
Όταν ΚΠΣ: 01.12.06
Κατασκευαστής: Εργαστήρια Υπηρέτης (Γαλλία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη πορτοκαλί-ροζ, Ωοειδής, φακοειδή, με εγκοπές στις δύο πλευρές και χάραξη σε δύο πλευρές (απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ – Εταιρεία λογότυπων, άλλος – εικόνα “5”).

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, καλαμποκάλευρο, μαλτοδεξτρίνη, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογκόλη 6000, γλυκερόλη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη πορτοκαλί-ροζ, τριγωνικό, με χάραξη σε δύο πλευρές (απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ – Εταιρεία λογότυπων, άλλος – αριθμός “7.5”).

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, καλαμποκάλευρο, μαλτοδεξτρίνη, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογκόλη 6000, γλυκερόλη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντιστηθαγχικό ναρκωτικών. Ο μηχανισμός δράσης έγκειται στην επιλεκτική και ειδική αναστολή των καναλιών IF του κόλπου κόλπου, Έλεγχος αυθόρμητης διαστολικής αποπόλωσης στον κόμβο του κόλπου και ρυθμίζοντας τον καρδιακό ρυθμό.

Επίδραση στην καρδιακή δραστηριότητα ειδικά για τον κόμβο του κόλπου, δεν επηρεάζει το χρόνο των παρορμήσεων στις ενδο -υποβιβαστικές, atrijeum και ενδοφλέβια αγώγιμα κομμάτια, καθώς και η συσταλτικότητα του μυοκαρδίου. Οι διαδικασίες κοιλιακής επαναπόλωσης παραμένουν χωρίς αλλαγή.

Το Ivabradin μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με το IHΚανάλια του ματιού, Παρόμοια με τα κανάλια της καρδιάς, Συμμετέχοντας στην εμφάνιση μιας προσωρινής αλλαγής στο σύστημα οπτικής αντίληψης, αλλάζοντας την αντίδραση του αμφιβληστροειδούς σε ερεθίσματα φωτεινού φωτός.

Υπό προκλητικές συνθήκες (π.χ., Γρήγορη αλλαγή στη φωτεινότητα) Η μερική αναστολή της IH κανάλια Ivabradin προκαλεί το φαινόμενο που ονομάζεται SO (φωτοψία). Η φωτογράφηση χαρακτηρίζεται από μια μεταβολή της φωτεινότητας στην περιορισμένη περιοχή του οπτικού πεδίου.

Το κύριο φαρμακολογικό χαρακτηριστικό του Ivabradin είναι η ικανότητά του να εξαρτάται από τη δόση μείωση του καρδιακού ρυθμού. Η ανάλυση της εξάρτησης της αξίας του καρδιακού ρυθμού στη δόση του φαρμάκου διεξήχθη με σταδιακή αύξηση της δόσης του Ivabradin 20 mg 2 Times/Day και αποκάλυψε την τάση να επιτύχει την επίδραση του οροπεδίου (Έλλειψη αύξησης του θεραπευτικού αποτελέσματος), που μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρών, κακώς ανεκτή βραδυκαρδία (ΥΕ λιγότερο 40 u. / λεπτό).

Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου στις συνιστώμενες δόσεις, η απώλεια καρδιακού ρυθμού είναι περίπου 10 Ud./min σε ηρεμία και κάτω από σωματική δραστηριότητα. Ως αποτέλεσμα, η λειτουργία της καρδιάς μειώνεται και η ανάγκη του μυοκαρδίου για οξυγόνο μειώνεται.

Η Ivabradin δεν επηρεάζει την ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα, συρρίνιση (δεν προκαλεί αρνητικό ινοτροπικό αποτέλεσμα) ή τη διαδικασία της επαναπολύσεως των κοιλιών. Σε κλινικές ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες, η Ivabradin δεν επηρέασε το χρόνο των παρορμήσεων στο Atrijeum ή Intraventricular αγώγιμες διαδρομές, καθώς και σε προσαρμοσμένα διαστήματα QT. Σε ειδικές μελέτες που αφορούν περισσότερα 100 Ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (Κλάσμα εξάτμισης 30-45%) Αποδείχθηκε, ότι η Ivabradin δεν επηρεάζει την συσταλτικότητα του μυοκαρδίου.

Η αντι -it -item και η αντι -ισχαιμική απόδοση του Ivabradin αποδείχθηκε 4 διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένες μελέτες (2 εικονικό φάρμακο έρευνα και 2 Συγκριτικές μελέτες με ατενολόλη και amlodipin). В этих исследованиях участвовало 3222 ασθενής με χρόνια σταθερή στηθάγχη pectoris, εκ των οποίων 2168 Έλαβε Ivabradin.

Ιδρύθηκε, ότι το Ivabradin βρίσκεται στη δόση 5 mg 2 Times/Day, είχε ευεργετική επίδραση σε όλους τους δείκτες των δοκιμών φορτίου μέσω 3-4 δεν πρέπει να παίρνετε τρόφιμα και συμπληρώματα ασβεστίου όπως πριν. Η αποτελεσματικότητα επιβεβαιώθηκε για τη δόση 7.5 mg 2 φορές / ημέρα. Συγκεκριμένα, πρόσθετο αποτέλεσμα με αύξηση της δόσης με 5 mg 7.5 mg 2 Οι χρόνοι/ημέρα δημιουργήθηκαν σε μια συγκριτική μελέτη με την Atenolol. Ο χρόνος της σωματικής δραστηριότητας έχει αυξηθεί περίπου 1 Min ήδη 1 Ο μήνας χρήσης του Ivabradin στη δόση 5 mg 2 φορές / ημέρα, Επιπλέον, μετά από επιπλέον υποδοχή Ivabradin 3 μηνών στη δόση 7.5 mg 2 φορές/ημέρα, μια περαιτέρω αύξηση σε αυτόν τον δείκτη 25 sec. Σε αυτή τη μελέτη, η αντι -αγγειακή και αντι -ισχαιμική αποτελεσματικότητα της Ivabradin επιβεβαιώθηκε για ασθενείς ηλικίας 65 και άνω. Η αποτελεσματικότητα του Ivabradin όταν χρησιμοποιείται σε δόσεις 5 mg 7.5 mg 2 Οι χρόνοι/ημέρα σημειώθηκαν σε αυτές τις μελέτες σε σχέση με όλους τους δείκτες δειγμάτων φόρτωσης (Η συνολική διάρκεια της σωματικής δραστηριότητας, Ώρα να περιορίσουμε την επίθεση στηθάγχης, Ώρα πριν από την επίθεση στηθάγχης και τον χρόνο πριν από την ανάπτυξη της κατάθλιψης του τμήματος ST 1 mm κάτω από την Ισολίνη), και συνοδεύτηκε επίσης από μείωση της συχνότητας ανάπτυξης επιθέσεων στηθάγχης σε περίπου 70%. Λειτουργία δοσολογίας χρησιμοποιώντας Ivabradin 2 Οι χρόνοι/ημέρα επιτρέπεται να εξασφαλίσουν ίση αποτελεσματικότητα κατά τη διάρκεια 24 όχι.

Τυχαία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με τη συμμετοχή 725 Οι ασθενείς δεν έδειξαν πρόσθετη αποτελεσματικότητα του Ivabradin όταν ένωσαν τη μέγιστη δόση αμλοδιπίνης σε μείωση της θεραπευτικής δραστηριότητας (μέσω 12 ώρα μετά την κατάποση), Ενώ βρίσκονται στην κορυφή της δραστηριότητας (μέσω 3-4 ώρα μετά την κατάποση) Η πρόσθετη απόδοση του Ivabradin αποδείχθηκε. Σε μελέτες της κλινικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου, οι επιδράσεις του Ivabradin διατηρήθηκαν πλήρως κατά τη διάρκεια 3- και 4 μήνες θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απουσιάζουν σημάδια ανάπτυξης φαρμακολογικής ανοχής, Και μετά την παύση της θεραπείας, δεν σημειώθηκε ακύρωση. Τα αντι -εικαστικά αποτελέσματα του Ivabradin συσχετίστηκαν με μια εξαρτώμενη από τη δόση μείωση του καρδιακού ρυθμού, καθώς και με σημαντική μείωση της εργασίας (Καρδιακός ρυθμός × συστολική κόλαση), Και πώς σε ξεκούραση, Και με σωματική δραστηριότητα. Η επίδραση στην αξία της αρτηριακής πίεσης και του OPSS ήταν ασήμαντη και κλινικά δεν εκφράστηκε.

Η σταθερή μείωση του καρδιακού ρυθμού αποδείχθηκε σε ασθενείς, λήψη Ivabradin τουλάχιστον κατά τη διάρκεια 1 έτος (n = 713). Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στον μεταβολισμό της γλυκόζης ή των λιπιδίων.

Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (n = 457) Το Ivabradin αποδεικνύει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια, όπως άλλοι, συγκρίσιμο σε αριθμό, ομάδες ασθενών.

Φαρμακοκινητική

Farmacokinetics Ivabradin είναι γραμμική σε δόσεις από 0.5 να 24 mg.

Η Ivabradin διαλύεται πολύ στο νερό (>10 mg / ml). Το μόριο Ivabradin είναι ένα S-ενισομερές με την απουσία βιο-διακυμάνσεων (Σύμφωνα με την έρευνα in vivo). Ιδρύθηκε, ότι στους ανθρώπους ο κύριος ενεργός μεταβολίτης του φαρμάκου είναι το παράγωγο n-test του Ivabradin.

Απορρόφηση

Μετά τη λήψη του φαρμάκου στο εσωτερικό του Ivabradin απελευθερώνεται γρήγορα από δισκία, και στη συνέχεια γρήγορα και σχεδόν πλήρως απορροφάται από την πεπτική οδό.

Γ_{Μέγιστη} τα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά 1.5 H μετά από ένα άδειο στομάχι. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 40%, Τι οφείλεται στο αποτέλεσμα “πρώτο πέρασμα” μέσω του ήπατος.

Η κατανάλωση αυξάνει τον χρόνο απορρόφησης περίπου 1 h και αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος 20% να 30%. Για να μειωθεί η ενδιάμεση μεταβλητότητα, το φάρμακο συνιστάται να ληφθεί κατά την κατανάλωση.

Διανομή

Η δέσμευση των πρωτεϊνών πλάσματος αίματος είναι περίπου 70%.V_δ είναι περίπου 100 l. Γ_σσ^{Μέγιστη}στο πλάσμα αίματος μετά από παρατεταμένη χρήση στη συνιστώμενη δόση του 5 mg 2 Οι ώρες/ημέρα είναι περίπου 22 ng / ml (CV = 29%). Ο μέσος όρος C_σσ στο πλάσμα είναι 10 ng / ml.

Μεταβολισμός

Το Ivabradin μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ και τα έντερα με οξείδωση παρουσία του ισοενζύμου CYP3A4. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης είναι το n-αναπνευσμένο παράγωγο (S18982), Το μέρος του είναι 40% δόσεις της αρχικής ένωσης και χαρακτηρίζονται από παρόμοιες φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες. Ο μεταβολισμός του ενεργού μεταβολίτη της Ivabradin εμφανίζεται επίσης παρουσία του CYP3A4.

Το Ivabradin έχει χαμηλή συγγένεια με το CYP3A4, Ταυτόχρονα, δεν υπάρχουν ενδείξεις επαγωγής ή αναστολής του ενζύμου. Από αυτή την άποψη, είναι απίθανο, Ότι η Ivabradin αλλάζει τον μεταβολισμό ή τη συγκέντρωση των υποστρωμάτων CYP3A4 στο πλάσμα αίματος. Από την άλλη, Η συνδυασμένη χρήση ισχυρών αναστολέων ή επαγωγέων κυτοχρωμάτων ισοενζύμου του Ρ450 μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τη συγκέντρωση της Ivabradin στο πλάσμα αίματος.

Αφαίρεση

Τ_1/2 Το Ivabradin είναι κατά μέσο όρο περίπου 2 όχι (70-75% AUC) και αποτελεσματικό Τ_1/2 είναι 11 όχι. Η ολική κάθαρση – σχετικά με 400 ml / min, νεφρών – σχετικά με 70 ml / min. Η απέκκριση των μεταβολιτών και οι μικρές ποσότητες αμετάβλητης ουσίας εμφανίζονται με την ίδια ταχύτητα των νεφρών και μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα. Σχετικά με 4% από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Τέτοιες φαρμακοκινητικές παράμετροι ως AUC και η τιμή με_{Μέγιστη} Στο πλάσμα αίματος δεν είχαν σημαντικές διαφορές στους ασθενείς ηλικίας 65 χρόνια, αρχαιότερος 75 χρόνια και γενικός πληθυσμός.

Η επιρροή της νεφρικής ανεπάρκειας (στο cc του 15 να 60 ml / min) Το Ivabradin είναι ελάχιστο για την κινητική.

Σε ασθενείς με ήπιο βαθμό ηπατικής ανεπάρκειας (5-7 επισημαίνει στην Child-Pugh) AUC Ivabradin και ενεργό μεταβολίτη του 20% καλύτερα, παρά με μια κανονική λειτουργία του ήπατος.

Το ποσό των δεδομένων για ασθενείς με μέτρια (7-9 επισημαίνει στην Child-Pugh) Η ηπατική ανεπάρκεια δεν επιτρέπει το συμπέρασμα σχετικά με τη χρήση της Ivabradin σε αυτή την ομάδα ασθενών. Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Ivabradin σε ασθενείς με σοβαρή (περισσότερο 9 επισημαίνει στην Child-Pugh) η ανεπάρκεια του ήπατος αυτή τη στιγμή.

Η σχέση μεταξύ φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων

Η ανάλυση της σχέσης μεταξύ φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων κατέστησε δυνατή την καθιέρωση, ότι η απώλεια του καρδιακού ρυθμού έχει άμεση αναλογική εξάρτηση από την αύξηση του πλάσματος αίματος των συγκεντρώσεων της Ivabradin και του ενεργού μεταβολίτη S18982 σε επίπεδα δοσολογίας έως 15-20 mg 2 φορές / ημέρα. Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε υψηλότερες δόσεις, η επιβράδυνση στην καρδιά δεν είναι ανάλογη προς τις συγκεντρώσεις της ιβραβαδίνης στο πλάσμα αίματος και χαρακτηρίζεται από την τάση να επιτευχθεί η επίδραση του οροπεδίου. Υψηλό επίπεδο συγκέντρωσης ivabradin, που μπορεί να επιτευχθεί με συνδυασμό του φαρμάκου με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, μπορεί να οδηγήσει σε έντονη μείωση του καρδιακού ρυθμού, Ωστόσο, αυτός ο κίνδυνος μειώνεται με συνδυασμό με μέτριους αναστολείς CYP3A4.

Μαρτυρία

-Το θεραπευτική αγωγή σταθερής στηθάγχης σε ασθενείς με φυσιολογικό ρυθμό κόλπων με δυσανεξία ή αντενδείξεις στη χρήση βήτα-αναστολέων.

Δοσολογικό σχήμα

Θεραπεία με Koraksan^® Συνιστάται ως εναλλακτική λύση στη συμπτωματική θεραπεία σταθερής στηθάγχης σε ασθενείς με φυσιολογικό κόλπο με δυσανεξία ή αντενδείξεις στη χρήση βήτα αναστολέων.

Δισκία Korasan^® Σχεδιασμένο για προφορική διοίκηση 2 φορές/ημέρα το πρωί και το βράδυ κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Η μέση συνιστώμενη αρχική δόση του φαρμάκου Koraxan^® είναι 10 mg / ημέρα (1 καρτέλα. 5 mg 2 φορές / ημέρα). Ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα μετά από 3-4 εβδομάδες χρήσης του φαρμάκου, η δόση μπορεί να αυξηθεί 15 mg / ημέρα (1 καρτέλα. 7.5 mg 2 φορές / ημέρα).

Εάν, στο φόντο της θεραπείας, το μέγεθος του καρδιακού ρυθμού μειώνεται στις τιμές του λιγότερο 50 ud./min ή ο ασθενής έχει συμπτώματα, σχετίζεται με βραδυκαρδία (όπως ζάλη, κόπωση ή αρτηριακή υπόταση), Είναι απαραίτητο να επιλέξετε μια χαμηλότερη δόση του φαρμάκου. Εάν με μείωση της δόσης του Coraxan^® Το μέγεθος του καρδιακού ρυθμού δεν κανονικοποιείται και παραμένει σε επίπεδο λιγότερο 50 u. / λεπτό, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.

Η χρήση του Coraxan^® σε ασθενείς 75 και άνω μελετήθηκε σε περιορισμένο αριθμό ασθενών, Επομένως, για αυτήν την ηλικιακή ομάδα, συνιστάται να ξεκινήσετε τη θεραπεία με την αρχική δόση 2.5 mg (1/2 καρτέλα. με 5 mg) 2 φορές / ημέρα. Στο μέλλον, είναι δυνατή η αύξηση της ημερήσιας δόσης ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία στο CC > 15 ml / min Συνιστάται η συνήθης λειτουργία δοσολογίας.

Λόγω της έλλειψης κλινικών δεδομένων στο CC < 15 ml / min το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.

Δεν απαιτείται αλλαγή στη δοσολογία του φαρμάκου ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Πρέπει να παρατηρηθεί προσοχή στο μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Στο σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια Λαμβάνοντας αντενδείξεις την προετοιμασία, Δεδομένου ότι αυτή η ομάδα ασθενών δεν διεξήγαγε έρευνα.

Παρενέργεια

Κατά τη μελέτη Corasan^® Στις κλινικές μελέτες της φάσης II-III, περίπου 5000 ασθενείς. Βυθισμένος^® Έλαβε περισσότερα 2900 ασθενείς.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: Συχνά (>1/10) – αλλαγή φαινομένου (φωτοψία), σημειώθηκε 14.5% ασθενείς και περιγράφηκε ως μεταβολή της φωτεινότητας στην περιορισμένη περιοχή του οπτικού πεδίου. Συνήθως, Τέτοια φαινόμενα ξεκίνησαν από μια απότομη αλλαγή στην ένταση του φωτισμού. Κυρίως, Η φωτογράφηση εμφανίστηκε στην πρώτη 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Η εμφάνιση μιας φωτογραφίας έπαψε να μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, Έτσι, Στις περισσότερες περιπτώσεις (77.5%), και κατά τη διάρκεια της εφαρμογής του. Μόνο σε 1% Ασθενείς Η εμφάνιση της φωτογράφησης ήταν ο λόγος για την άρνηση να θεραπεύσει ή να αλλάξει τη συνήθη καθημερινή ρουτίνα. Συχνά (>1/100, <1/10) – Οντότητα της όρασης.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά (>1/100, <1/10) – βραδυκαρδία (3.3% ασθενείς, ιδιαίτερα κατά το πρώτο 2-3 μήνα της θεραπείας; σε 0.5% Η σοβαρή βραδυκαρδία με καρδιακό ρυθμό έχει αναπτυχθεί παρακάτω ή ισοδύναμο 40 u. / λεπτό), AV-блокада Ι степени, κοιλιακούς πρόωρους κτύπους; μερικές φορές (>1/1000, <1/100) – ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες. Οι ακόλουθες προϋποθέσεις, προσδιορίστηκε στη διαδικασία της κλινικής έρευνας, προέκυψε με την ίδια συχνότητα όπως σε μια ομάδα ασθενών, λήψη Ivabradin, και στην ομάδα σύγκρισης, που συνεπάγεται σύνδεση με την ασθένεια ως τέτοια, Και όχι με τον Ivabradin: φλεβοκομβική αρρυθμία, ασταθής στηθάγχη, επιδείνωση της στηθάγχης, κολπική μαρμαρυγή, μυοκαρδιακή ισχαιμία, έμφραγμα του μυοκαρδίου και κοιλιακή ταχυκαρδία.

Από το πεπτικό σύστημα: μερικές φορές (>1/1000, <1/100) – ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια.

Από το σώμα ως σύνολο: συχνά (>1/100, <1/10) – πονοκέφαλος (ειδικά στον πρώτο μήνα της θεραπείας), ζάλη, ενδεχομένως συνδεδεμένη με βραδυκαρδία; μερικές φορές (>1/1000, <1/100) - ζάλη, δύσπνοια, μυϊκές κράμπες.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: μερικές φορές(>1/1000, <1/100) - Υπερουρικιαιμία, eozinofilija, Αύξηση του επιπέδου κρεατινίνης στο πλάσμα αίματος.

Αντενδείξεις

- Ο καρδιακός ρυθμός παρακάτω 60 u. / λεπτό (πριν από τη θεραπεία);

- Καρδιογενής σοκ;

- Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου;

— εξέφρασε αρτηριακό gipotenzia (συστολική ΑΠ παρακάτω 90 mmHg. και τη διαστολική αρτηριακή πίεση κάτω 50 mmHg.);

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (περισσότερο 9 επισημαίνει στην Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya αποκλεισμός;

— хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (λόγω της έλλειψης επαρκών κλινικών δεδομένων);

- Η παρουσία ενός τεχνητού οδηγού ρυθμού;

— ασταθή στηθάγχη;

- AV Blockade III βαθμοί;

- Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4, όπως αντιμυκητιασικοί παράγοντες της ομάδας AZOL (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), Αντιβιοτικά από την ομάδα μακρολίδων (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη για χορήγηση από το στόμα, dzhozamitsin, τελιθρομυκίνη), Αναστολείς της HIV πρωτεάσης (Η νελφιναβίρη, ritonavir) και Nefazodon;

- Αυξημένη ευαισθησία στο Ivabradin ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Κύηση και γαλουχία

Βυθισμένος^® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν υπάρχουν επί του παρόντος δεδομένα, σχετίζεται με τη χρήση του corasan^® σε έγκυες γυναίκες. ΣΕ πειραματικός έρευνα Η αναπαραγωγική λειτουργία στα ζώα κατέδειξε εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις του φαρμάκου. Ο δυνητικός κίνδυνος επιρροής στην αναπαραγωγική λειτουργία στον άνθρωπο δεν έχει καθιερωθεί.

ΣΕ πειραματικός έρευνα βρέθηκαν, ότι το Ivabradin ξεχωρίζει με το μητρικό γάλα. Από αυτή την άποψη, η χρήση του Corasan^® γαλουχία (θηλασμός) αντενδείκνυται.

Προσοχή

Βυθισμένος^® Δεν είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία ή την πρόληψη των αρρυθμιών καρδιάς. Η αποτελεσματικότητά του πέφτει στο πλαίσιο της ανάπτυξης της ταχυαρρυθμίας (π.χ., κοιλιακή ή υπερκοιλιακή ταχυκαρδία).

Βυθισμένος^® Δεν συνιστάται για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή) ή άλλους τύπους αρρυθμιών, που σχετίζεται με τη λειτουργία του κόλπου του κόλπου.

Με θεραπεία με Coraxan^® Συνιστάται να διεξάγετε τακτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς για την ανάπτυξη της κολπικής μαρμαρυγής (παροξυσμικό ή σταθερό). Με κλινικές ενδείξεις (π.χ., με περίπλοκα στηθάγχη, εκφρασμένος καρδιακός παλμός, Αρρυθμία) Το ΗΚΓ πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.

Βυθισμένος^® Μην συνιστούμε τη συνταγογράφηση σε ασθενείς με αποκλεισμό AV του βαθμού II.

Η χρήση του Coraxan^® μαζί με τους αναστολείς των καναλιών ασβεστίου, επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό (verapamil ή diltiazem), δεν συνιστάται.

Όταν χρησιμοποιείτε Coraxan^® Με νιτρικά άλατα, Αναστολείς καναλιών ασβεστίου - παράγωγα διυδροπυριδίνης (Όπως amlodipin) Δεν αποκαλύφθηκε καμία επίδραση στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Πριν από το διορισμό του Coraxan^® Ο ασθενής πρέπει να εξεταστεί για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Παρουσία χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας της λειτουργικής τάξης III και IV σύμφωνα με την ταξινόμηση του Nyha Corasan^® αντενδείκνυται λόγω της έλλειψης επαρκών δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου. Λόγω του ανεπαρκούς αριθμού των εξεταζόμενων ασθενών, το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή με ασυμπτωματική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας και με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια της λειτουργικής τάξης II σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA.

Δεν συνιστάται να συνταγογραφήσετε το φάρμακο αμέσως μετά από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο, tk. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του σε αυτήν την περίοδο.

Βυθισμένος^® ενεργεί για τη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς του ματιού. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν ενδείξεις για το τοξικό αποτέλεσμα του Ivabradin στον αμφιβληστροειδή, και τις συνέπειες της παρατεταμένης χρήσης του Coraxan^® για τον αμφιβληστροειδή σήμερα δεν είναι γνωστός. Σε περίπτωση εξασθενημένων οπτικών λειτουργιών που δεν περιγράφονται στις οδηγίες, είναι απαραίτητο να εξεταστεί το ζήτημα της διακοπής της αποδοχής του Coraxan^®. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή σε ασθενείς με χρωματισμένο εκφυλισμό αμφιβληστροειδούς.

Η προετοιμασία περιλαμβάνει λακτόζη, Ως εκ τούτου, ασθενείς με δυσανεξία στη λακτόζη, έλλειψη λακτάσης ή παραβίαση της γλυκόζης και της απορρόφησης γαλακτόζης του φαρμάκου koraxan^® Δεν συνιστάται.

Λόγω του ανεπαρκούς αριθμού κλινικών δεδομένων του Coraxan^® Θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπιο και μέτριο βαθμό αρτηριακής υπότασης.

Όταν χρησιμοποιείτε χυμό γκρέιπφρουτ ενάντια στο φόντο της χρήσης του Coraxan^® Υπήρξε αύξηση της συγκέντρωσης του Ivabradin στο αίμα 2 φορές. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας του Ivabradin, η πρόσληψη χυμού γκρέιπφρουτ και τα ναρκωτικά του Wort του Αγίου Ιωάννη του διάτρητου πρέπει να ελαχιστοποιηθούν.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις για τον κίνδυνο ανάπτυξης βραδυκαρδίας στο πλαίσιο του Corassan^® Κατά την αποκατάσταση του κόλπου ρυθμού κατά τη διάρκεια της φαρμακολογικής καρδιοτατροπής. Παρ 'όλα αυτά, Λόγω της έλλειψης επαρκούς ποσότητας δεδομένων, εάν είναι δυνατόν, Και η υποδοχή του Coraxan^® θα πρέπει να διακόπτεται 24 h πριν από αυτό.

Χρήση στην Παιδιατρική

Το ναρκωτικό Koraksan^® Δεν συνιστάται να χρησιμοποιήσετε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια, Δεδομένου ότι η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης της σε αυτή την ηλικιακή ομάδα δεν μελετήθηκε.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Έχει αποδειχθεί, ότι κυρίως η χρήση του Coraxan^® δεν επηρεάζει την ικανότητα να οδηγεί ένα αυτοκίνητο, Αλλά σε σχέση με τη δυνατότητα φωτογράφησης, ο ασθενής πρέπει να είναι προσεκτικός όταν κάνει δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, απαιτούν ένα υψηλό ποσοστό των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Βαριά μακρά βραδυκαρδία, κακώς ανεκτό από ασθενείς.

Θεραπεία: Η σοβαρή βραδυκαρδία πρέπει να είναι συμπτωματική και να διεξάγεται σε εξειδικευμένα τμήματα. Στην περίπτωση της ανάπτυξης της βραδυκαρδίας σε συνδυασμό με δυσμενείς αλλαγές στους δείκτες αιμοδυναμικής, συμπτωματική θεραπεία με Β/στην εισαγωγή βήτα-αδρενεργιών (Ισοπρεναλίνη). Εάν είναι απαραίτητο, εξετάστε τη δυνατότητα προσωρινής εγκατάστασης ενός τεχνητού ρυθμού οδηγού.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Όταν χρησιμοποιείται από κοινού με το φάρμακο Corasan^® φάρμακα, αύξηση του διαστήματος QT (κινιδίνη, δισοπυραμίδη, βεπριδίλη, σοταλόλη, iʙutilid, Η αμιοδαρόνη, pimozid, ζιπρασιδόνη, sertindole, mefloxin, galofantrin, πενταμιδίνη, σισαπρίδη, ερυθρομυκίνη στο/c), Είναι δυνατόν να ενισχυθεί η απώλεια καρδιακού ρυθμού, Επομένως, εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του καρδιαγγειακού συστήματος (Δεν συνιστώνται αυτοί συνδυασμοί).

Το Ivabradin μεταβολίζεται στο ήπαρ από το ισοένζυμο του CYP3A4 και είναι ένας πολύ αδύναμος αναστολέας αυτού του ισοενζύμου. Το Ivabradin δεν έχει σημαντικό αντίκτυπο στον μεταβολισμό και τη συγκέντρωση στο πλάσμα αίματος άλλων υποστρωμάτων του ισοενζύμου CYP3A4. Ταυτόχρονα, οι αναστολείς και οι επαγωγείς του ισοενζύμου του CYP3A4 αλληλεπιδρούν με το Ivabradin και επηρεάζουν τον μεταβολισμό και τις φαρμακοκινητικές του ιδιότητες. Διαπιστώθηκε, ότι οι αναστολείς της αύξησης του ισοενζύμου CYP3A4, Και οι επαγωγείς του ισοενζύμου του CYP3A4 μειώνουν τη συγκέντρωση του Ivabradin στο πλάσμα. Η αύξηση της συγκέντρωσης της Ivabradin στο πλάσμα του αίματος αυξάνει τον κίνδυνο έντονης βραδυκαρδίας.

Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του συστήματος P450 του συστήματος P450, όπως αντιμυκητιασικοί παράγοντες της ομάδας AZOL (κετοκοναζόλη 200 mg 1 ώρα / ημέρα), ιτρακοναζόλη), Μακρολίδια αντιβιοτικά (κλαριθρομυκίνη, Από του στόματος ερυθρομυκίνης, dzhozamitsin /1 ζ 2 φορές/ημέρα/, τελιθρομυκίνη), Αναστολείς της HIV πρωτεάσης (Η νελφιναβίρη, ritonavir), Η νεφασόνη αυξάνει τις μέσες συγκεντρώσεις Ivabradin στο πλάσμα αίματος στο 7-8 ώρα (Τέτοιοι συνδυασμοί αντενδείκνυται).

Η συνδυασμένη χρήση του Ivabradin και των μέσων, Ηχητική καρδιακή συχνότητα, Το diltiazema ή το Verapamil ήταν καλά ανεκτό από ασθενείς και συνοδεύτηκε 2-3 φορές, Ταυτόχρονα, η πρόσθετη απώλεια καρδιακού ρυθμού ήταν περίπου 5 u. / λεπτό (Αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται).

Η ταυτόχρονη χρήση του Coraxan^® και μετριοπαθείς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ., flukonazola) μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική απώλεια καρδιακού ρυθμού (Υποδοχή του Coraxan^® Μπορείτε να ξεκινήσετε με μια δόση 2.5 mg 2 φορές / ημέρα, Και με μια εστία λιγότερο 60 UD./min, είναι απαραίτητος προσεκτικός ιατρικός έλεγχος.

Επαγωγείς CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, φαινυτοειδή και φυτικά φάρμακα, που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum), Όταν χρησιμοποιείται από κοινού με Corasan^® μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης στο αίμα και τη δραστηριότητα του Ivabradin και να απαιτήσει τη χρήση του φαρμάκου σε υψηλότερη δόση.

Με κοινή χρήση, αποδείχθηκε η έλλειψη κλινικά εκφρασμένης επίδρασης στη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική της Ivabradin των ακόλουθων φαρμάκων: αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη), Τύπος αναστολέων φωσφοδστεράσης 5 (sildenafil), αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης (σιμβαστατίνη), αποκλειστές διαύλων ασβεστίου – Παράγωγα της σειράς διυδροπυριδίνης (αμλοδιπίνη, λακιδιπίνη), Digoxin και warfarin. Εμφάνιση, ότι η Ivabradin δεν έχει κλινικά έντονη επίδραση στη φαρμακοκινητική της σιμβαστατίνης, αμλοδιπίνη, λακίδη, Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική της διγοξίνης, βαρφαρίνη και στη φαρμακοδυναμική ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Στη πιλοτική μελέτη της φάσης III, η χρήση των παραπάνω φαρμάκων δεν είχε ειδικούς περιορισμούς, Σε σχέση με τα οποία μπορούν να συνταγογραφηθούν σε συνδυασμό με Ivabradin χωρίς ειδικές προφυλάξεις: Αναστολείς ΜΕΑ, αγγειοτενσίνης ΙΙ ανταγωνιστές των υποδοχέων, Διουρητικός, σύντομο και παρατεταμένο, HMG-CoA αναγωγάσης, φιμπράτες, με τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα δεν έχουν εντοπιστεί, από του στόματος υπογλυκαιμικά, Ακετυλσαλικυλικό οξύ και άλλοι αντιτροφοκοπικοί παράγοντες.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Η προετοιμασία είναι διαθέσιμο με ιατρική συνταγή.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες αποθήκευσης απαιτεί. Διάρκεια ζωής – 3 έτος. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης, σχετικά με τη δέσμη.