KORAKSAN

Δραστικό υλικό: Ivabradin
Όταν ATH: C01EB17
CCF: Αντιστηθαγχικό ναρκωτικών. Селективный ингибитор If-каналов синусового узла
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): i20
Όταν ΚΠΣ: 01.12.06
Κατασκευαστής: Les Laboratoires Servier (Γαλλία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη πορτοκαλί-ροζ, Ωοειδής, φακοειδή, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах (απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ – лого фирмы, άλλος – εικόνα “5”).

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, καλαμποκάλευρο, μαλτοδεξτρίνη, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογκόλη 6000, γλυκερόλη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη πορτοκαλί-ροζ, τριγωνικό, с гравировкой на двух сторонах (απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ – лого фирмы, άλλος – число “7.5”).

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, καλαμποκάλευρο, μαλτοδεξτρίνη, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογκόλη 6000, γλυκερόλη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντιστηθαγχικό ναρκωτικών. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.

Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения.

Ивабрадин также может взаимодействовать с Ihканалами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.

При провоцирующих обстоятельствах (π.χ., быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (φωτοψία). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля.

Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 mg 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ΥΕ λιγότερο 40 u. / λεπτό).

При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократимость миокарда.

Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 διπλή-τυφλή, рандомизированных исследованиях (2 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, εκ των οποίων 2168 получали ивабрадин.

Ιδρύθηκε, что ивабрадин в дозе 5 mg 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 δεν πρέπει να παίρνετε τρόφιμα και συμπληρώματα ασβεστίου όπως πριν. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 mg 2 φορές / ημέρα. Συγκεκριμένα, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 mg 7.5 mg 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 mg 2 φορές / ημέρα, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 mg 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 sec. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 και άνω. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 mg 7.5 mg 2 раза/сут отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования с применением ивабрадина 2 раза/сут позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 όχι.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой-либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (μέσω 12 ώρα μετά την κατάποση), в то время как на пике активности (μέσω 3-4 ώρα μετά την κατάποση) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным.

Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 έτος (n=713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.

Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (n=457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов.

Φαρμακοκινητική

Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 να 24 mg.

Ивабрадин очень хорошо растворяется в воде (>10 mg / ml). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). Ιδρύθηκε, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.

Απορρόφηση

После приема препарата внутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а затем быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.

Γ_{Μέγιστη} τα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά 1.5 ч после приема внутрь натощак. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 40%, что обусловлено эффектом “πρώτο πέρασμα” μέσω του ήπατος.

Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20% να 30%. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды.

Διανομή

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%.V_δ είναι περίπου 100 l. Γ_σσ^{Μέγιστη}в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 mg 2 раза/сут составляет приблизительно 22 ng / ml (CV=29%). Ο μέσος όρος C_σσ στο πλάσμα είναι 10 ng / ml.

Μεταβολισμός

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии CYP3A4.

Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. Από την άλλη, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови.

Αφαίρεση

Τ_1/2 ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 όχι (70-75% AUC) и эффективный T_1/2 είναι 11 όχι. Η ολική κάθαρση – σχετικά με 400 ml / min, почечный – σχετικά με 70 ml / min. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью почками и через ЖКТ. Σχετικά με 4% από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Такие фармакокинетические параметры как AUC и величина С_{Μέγιστη} в плазме крови не имели существенных различий у пациентов старше 65 χρόνια, αρχαιότερος 75 лет и общей популяции.

Влияние почечной недостаточности (при КК от 15 να 60 ml / min) на кинетику ивабрадина минимально.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 επισημαίνει στην Child-Pugh) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% καλύτερα, чем при нормальной функции печени.

Количество данных для пациентов с умеренной (7-9 επισημαίνει στην Child-Pugh) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (περισσότερο 9 επισημαίνει στην Child-Pugh) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют.

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при уровнях дозирования вплоть до 15-20 mg 2 φορές / ημέρα. При применении препарата в более высоких дозах замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Μαρτυρία

— лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Δοσολογικό σχήμα

Терапия препаратом Кораксан^® рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Таблетки Кораксана^® предназначены для приема внутрь 2 раза/сут утром и вечером во время еды.

Средняя рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан^® είναι 10 mg / ημέρα (1 καρτέλα. 5 mg 2 φορές / ημέρα). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения препарата доза может быть повышена до 15 mg / ημέρα (1 καρτέλα. 7.5 mg 2 φορές / ημέρα).

Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (όπως ζάλη, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана^® величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 u. / λεπτό, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.

Применение Кораксана^® σε ασθενείς 75 και άνω изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 mg (1/2 καρτέλα. με 5 mg) 2 φορές / ημέρα. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Σε пациентов с нарушениями функции почек при CC > 15 ml / min рекомендуется обычный режим дозирования.

Из-за недостатка клинических данных при CC < 15 ml / min το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.

Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Следует соблюдать осторожность при μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Στο σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.

Παρενέργεια

При изучении Кораксана^® в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5000 ασθενείς. Кораксан^® получали более 2900 ασθενείς.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: Συχνά (>1/10) – феномен изменения световосприятия (φωτοψία), отмечался у 14.5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Συνήθως, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. Κυρίως, фотопсия появлялась в первые 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, Έτσι, Στις περισσότερες περιπτώσεις (77.5%), и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Συχνά (>1/100, <1/10) – расплывчатость зрения.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά (>1/100, <1/10) – βραδυκαρδία (3.3% ασθενείς, ιδιαίτερα κατά το πρώτο 2-3 μήνα της θεραπείας; σε 0.5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже или эквивалентной 40 u. / λεπτό), AV-блокада Ι степени, κοιλιακούς πρόωρους κτύπους; μερικές φορές (>1/1000, <1/100) – ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες. Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: φλεβοκομβική αρρυθμία, ασταθής στηθάγχη, επιδείνωση της στηθάγχης, κολπική μαρμαρυγή, μυοκαρδιακή ισχαιμία, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.

Από το πεπτικό σύστημα: μερικές φορές (>1/1000, <1/100) – ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια.

Από το σώμα ως σύνολο: συχνά (>1/100, <1/10) – πονοκέφαλος (особенно в первый месяц терапии), ζάλη, возможно связанное с брадикардией; μερικές φορές (>1/1000, <1/100) – головокружение, δύσπνοια, μυϊκές κράμπες.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: μερικές φορές(>1/1000, <1/100) – гиперурикемия, eozinofilija, повышение уровня креатинина в плазме крови.

Αντενδείξεις

— ЧСС в покое ниже 60 u. / λεπτό (πριν από τη θεραπεία);

- Καρδιογενής σοκ;

- Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου;

— εξέφρασε αρτηριακό gipotenzia (συστολική ΑΠ παρακάτω 90 mmHg. и диастолическое АД ниже 50 mmHg.);

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (περισσότερο 9 επισημαίνει στην Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya αποκλεισμός;

— хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (λόγω της έλλειψης επαρκών κλινικών δεδομένων);

— наличие искусственного водителя ритма;

— ασταθή στηθάγχη;

— AV-блокада III степени;

— одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), антибиотиками из группы макролидов (κλαριθρομυκίνη, эритромицин для приема внутрь, dzhozamitsin, τελιθρομυκίνη), Αναστολείς της HIV πρωτεάσης (Η νελφιναβίρη, ritonavir) и нефазодон;

— повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.

Κύηση και γαλουχία

Кораксан^® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. На данный момент отсутствуют какие-либо данные, относящиеся к применению Кораксана^® σε έγκυες γυναίκες. ΣΕ πειραματικός έρευνα на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты препарата. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен.

ΣΕ πειραματικός έρευνα βρέθηκαν, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана^® γαλουχία (θηλασμός) αντενδείκνυται.

Προσοχή

Кораксан^® не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (π.χ., желудочковой или наджелудочковой тахикардии).

Кораксан^® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.

При терапии Кораксаном^® рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (π.χ., при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, Αρρυθμία) следует регулярно контролировать ЭКГ.

Кораксан^® не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени.

Применение Кораксана^® совместно с блокаторами кальциевых каналов, επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό (верапамил или дилтиазем), не рекомендовано.

При применении Кораксана^® с нитратами, блокаторами кальциевых каналов — производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность терапии выявлено не было.

Перед назначением Кораксана^® пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса по классификация NYHA Кораксан^® противопоказан из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA.

Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, tk. отсутствуют данные по его применению в данный период.

Кораксан^® действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатку, и последствия длительного применения Кораксана^® в отношении сетчатки на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана^®. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки.

Η προετοιμασία περιλαμβάνει λακτόζη, поэтому пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием препарата Кораксан^® Δεν συνιστάται.

Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан^® следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.

При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана^® отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 φορές. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и препаратов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума.

Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана^® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Παρ 'όλα αυτά, из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности следует отсрочить кардиоверсию, а прием Кораксана^® θα πρέπει να διακόπτεται 24 ч до ее проведения.

Χρήση στην Παιδιατρική

Препарат Кораксан^® не рекомендуется применять у παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Έχει αποδειχθεί, что в основном применение Кораксана^® не влияет на способность к управлению автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, απαιτούν ένα υψηλό ποσοστό των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: тяжелая продолжительная брадикардия, плохо переносимая пациентами.

Θεραπεία: тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (Ισοπρεναλίνη). При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

При совместном применении с препаратом Кораксан^® φάρμακα, увеличивающих интервал QT (κινιδίνη, δισοπυραμίδη, βεπριδίλη, σοταλόλη, iʙutilid, Η αμιοδαρόνη, pimozid, ζιπρασιδόνη, sertindole, mefloxin, galofantrin, πενταμιδίνη, σισαπρίδη, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются).

Ивабрадин метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Διαπιστώθηκε, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.

Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (κετοκοναζόλη 200 mg 1 ώρα / ημέρα), ιτρακοναζόλη), антибиотики макролиды (κλαριθρομυκίνη, эритромицин пероральный, dzhozamitsin /1 ζ 2 раза/сут/, τελιθρομυκίνη), Αναστολείς της HIV πρωτεάσης (Η νελφιναβίρη, ritonavir), нефазодон повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 ώρα (Τέτοιοι συνδυασμοί αντενδείκνυται).

Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалось повышением концентрации ивабрадина в 2-3 φορές, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 u. / λεπτό (Αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται).

Одновременное применение Кораксана^® и ингибиторов CYP3A4 умеренного действия (π.χ., flukonazola) может привести к значительному урежению ЧСС (прием Кораксана^® Μπορείτε να ξεκινήσετε με μια δόση 2.5 mg 2 φορές / ημέρα, а при ЧСС менее 60 уд./мин необходим тщательный врачебный контроль.

Επαγωγείς CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, фенитоин и растительные препараты, που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum), при совместном применении с Кораксаном^® могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать применения препарата в более высокой дозе.

При совместном применении было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη), ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (sildenafil), αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης (σιμβαστατίνη), αποκλειστές διαύλων ασβεστίου – производных дигидропиридинового ряда (αμλοδιπίνη, лацидипин), дигоксина и варфарина. Εμφάνιση, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, αμλοδιπίνη, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: Αναστολείς ΜΕΑ, αγγειοτενσίνης ΙΙ ανταγωνιστές των υποδοχέων, Διουρητικός, нитраты короткого и пролонгированного действия, HMG-CoA αναγωγάσης, φιμπράτες, με τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα δεν έχουν εντοπιστεί, από του στόματος υπογλυκαιμικά, ацетилсалициловая кислота и других антитромботические средства.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Η προετοιμασία είναι διαθέσιμο με ιατρική συνταγή.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες αποθήκευσης απαιτεί. Διάρκεια ζωής – 3 έτος. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης, σχετικά με τη δέσμη.