KOAPROVEL

Δραστικό υλικό: Gidroxlorotiazid, Η ιρβεσαρτάνη
Όταν ATH: C09DA04
CCF: Αντιυπερτασικά φάρμακα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι10
Όταν ΚΠΣ: 01.09.16.05
Κατασκευαστής: ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑ SANOFI WINTHROP (Γαλλία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια Ωοειδής, φακοειδή, ροδάκινο (σολομός) με λευκές κηλίδες, χαραγμένο ως μια καρδιά στη μία πλευρά και “2775” – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, croscarmellose νατρίου, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου ενυδατώνονται, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου.

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (7) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια Ωοειδής, φακοειδή, ροδάκινο (σολομός) με λευκές κηλίδες, χαραγμένο ως μια καρδιά στη μία πλευρά και “2776” – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, croscarmellose νατρίου, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου ενυδατώνονται, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου.

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (7) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Συνδυασμένη αντιυπερτασικό φάρμακο, που περιείχε τον ανταγωνιστή των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, της ιρβεσαρτάνης, και ενός θειαζιδικού διουρητικού υδροχλωροθειαζίδη. Ο συνδυασμός αυτών των συστατικών έχει μία αθροιστική αντιυπερτασική δράση, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό, από το καθένα από αυτά και μόνο.

Εκλεκτικός ανταγωνισμός κατά την ιρβεσαρτάνη AT₁-υποδοχείς εκδηλώνεται με αυξημένη περιεκτικότητα της ρενίνης και της αγγειοτασίνης II και αλδοστερόνης πτώση στον ορό. Το επίπεδο του καλίου στον ορό αλλάξει ελαφρώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μονοθεραπεία ιρβεσαρτάνης στις συνιστώμενες δόσεις

Η ιρβεσαρτάνη δεν αναστέλλει το MEA (кининазу ΙΙ), το οποίο προάγει τον σχηματισμό της αγγειοτενσίνης II, Η βραδυκινίνη και μετατρέπεται σε αδρανείς μεταβολίτες. Η ιρβεσαρτάνη δεν χρειάζεται μεταβολική ενεργοποίηση για τη δράση της εκδηλώνεται.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζιδικό διουρητικό. Τα θειαζιδικά διουρητικά επηρεάζουν τη νεφρική επαναρρόφηση των ηλεκτρολυτών μηχανισμών, αυξάνοντας την απέκκριση νατρίου και χλωρίου σε περίπου ισοδύναμες ποσότητες, αναστέλλουν την επαναρρόφηση του νατρίου. Υδροχλωροθειαζίδης μειώνει τον όγκο του πλάσματος, αυξάνει την δραστηριότητα της ρενίνης πλάσματος και την έκκριση της αλδοστερόνης, ακολουθούμενη από την αύξηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στα ούρα και μείωση της συγκέντρωσης του στον ορό του αίματος. Πιθανώς, μέσω του αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης αλδοστερόνης συνδυασμένη χρήση της ιρβεσαρτάνης τείνει να αποτρέψει την απώλεια του καλίου στον ορό του αίματος, που προκαλείται από αυτή τη διουρητική.

Όταν λαμβάνουν υδροχλωροθειαζίδη διούρηση αρχίζει πέφτει στην πρώτη 2 h μετά την κατάποση, Φθάνει ένα μέγιστο κορυφής εντός 4 όχι, δράση παραμένει για 6-12 όχι.

Η μείωση της αρτηριακής πίεσης παρατηρήθηκε μετά την πρώτη δόση Koaprovelya^®, το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 6-8 εβδομάδες θεραπείας. Αυτή η δράση διαρκεί για παρατεταμένη χρήση (1 έτος). Αυξημένη αρτηριακή πίεση , αν και δεν έχει μελετηθεί στη θεραπεία της Koaprovelem^®, δεν υπήρχαν αποδεικτικά στοιχεία στην κατάργηση της ιρβεσαρτάνης ή μόνο με υδροχλωροθειαζίδη.

Δεν υπήρξε καμία διαφορά στην ανταπόκριση στο Koaprovel^® ανάλογα με την ηλικία ή το φύλο.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μόλις στο εσωτερικό Koaprovelya^® απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ιρβεσαρτάνης – 60- 80%, και υδροχλωροθειαζίδη – 50-80%. Μετά την από του στόματος χορήγηση, C_{Μέγιστη} ιρβεσαρτάνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσω 1.5-2 όχι, gidroxlorotiazida – 1-2.5 όχι.

Διανομή

Η σύνδεση της ιρβεσαρτάνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 96%. V_δ ιρβεσαρτάνης είναι 53-93 l.

Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος της υδροχλωροθειαζίδης είναι 68%, V_δ – 0.83-1.14 l / kg.

Για φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης που χαρακτηρίζεται από μια γραμμική εξάρτηση από τη δόση σε εύρος δόσης 10 να 600 mg. Ασθενέστερη, από την αναλογική, αύξηση στην απορρόφηση παρατηρήθηκε όταν χορηγήθηκε σε δόσεις περισσότερα 600 mg.

Η υδροχλωροθειαζίδη διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα, εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, Δεν διαπεράσει το ΒΒΒ.

Μεταβολισμός

Η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται στο ήπαρ με σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και οξείδωση. Ο σημαντικότερος μεταβολίτης που κυκλοφορεί είναι η γλυκουρονική ιρβεσαρτάνη (σχετικά με 6%). In vitro μελέτες δείχνουν ότι, ότι η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται με οξείδωση με τη συμμετοχή του CYP2C9.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται.

Αφαίρεση

Η ολική και νεφρική κάθαρση της 157-176 ml / min 3.0-3.5 ml / min, αντίστοιχα. Τ_1/2 ïrbesartana – 11-15 όχι. Οι συγκεντρώσεις στον ορό να επιτύχει σταθερή αξία μέσα 3 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Επαναλαμβανόμενες σύστημα δεξιώσεις 1 ώρα / ημέρα υπάρχει περιορισμένη συσσώρευση της ιρβεσαρτάνης στο πλάσμα (< 20%).

Μετά την από του στόματος χορήγηση ¹⁴C ιρβεσαρτάνης 80-85% ραδιενεργό φορέας που κυκλοφορεί στο πλάσμα του αίματος είναι αμετάβλητα ιρβεσαρτάνη. Η ιρβεσαρτάνη και οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στη χολή και στα ούρα. Μόλις στο εσωτερικό ή στο / στην ¹⁴C ιρβεσαρτάνης 20% ραδιενέργειας που ανιχνεύεται στα ούρα και τα ίχνη – Calais. Μείον, από 2% αναλλοίωτη ιρβεσαρτάνη εκκρίνεται στα ούρα.

Τ_1/2 υδροχλωροθειαζίδη κυμαίνεται από 5 να 15 όχι. Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται ταχέως από τους νεφρούς. Τουλάχιστον 61% από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσα για 24 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Κάπως υψηλότερες συγκεντρώσεις ιρβεσαρτάνης στον ορό ανιχνεύτηκαν σε γυναίκες με υψηλή πίεση αίματος, από ό, τι οι άνδρες. Ωστόσο, δεν υπήρχαν διαφορές στην αξία του T_1/2 και τη συσσώρευση της ιρβεσαρτάνης. Ως εκ τούτου,, δεν υπάρχει καμία ανάγκη να ρυθμιστεί η δόση της ιρβεσαρτάνης στις γυναίκες. Τιμές AUC και C_{Μέγιστη} Θα ήταν υψηλότερη στους ηλικιωμένους (> 65 χρόνια), ό, τι σε νεαρούς ενήλικες (18-40 χρόνια). Ωστόσο, η Τ_1/2 Αυτό δεν μεταβλήθηκε σημαντικά. Ως εκ τούτου, την προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν απαιτείται.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή σε αιμοδιάλυση, Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης αλλάξει ελαφρώς. Η ιρβεσαρτάνη δεν απομακρύνεται με αιμοκάθαρση. Έχει αναφερθεί, Σε ασθενείς με CC < 20 ml / min, μία αύξηση σε Τ_1/2 να 21 όχι.

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια μειωμένη ηπατική λειτουργία οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης αλλάξει ελαφρώς. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες.

Μαρτυρία

- Αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ.

Δοσολογικό σχήμα

Koaprovel^® μπορούν να χρησιμοποιηθούν 1 φορές / ημέρα ή κατά τη διάρκεια ενός γεύματος σε ασθενείς, BP που δεν ελέγχονται επαρκώς με μόνο ιρβεσαρτάνη ή μόνο υδροχλωροθειαζίδη.

Koaprovel^® 150/12.5 MG χορηγούνται σε ασθενείς, των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται αρκετά από την ιρβεσαρτάνη ούτε με την υδροχλωροθειαζίδη (150 mg / ημέρα) μονοθεραπεία.

Koaprovel^® 300/12.5 MG χορηγούνται σε ασθενείς, οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχονται επαρκώς με ιρβεσαρτάνη (300 mg) ή Koaprovelem^® (150/12.5 mg).

Χρήση του φαρμάκου σε δόσεις άνω 300 mg ιρβεσαρτάνη / 25 mg υδροχλωροθειαζίδη 1 ώρα / ημέρα δεν συνιστώνται.

Λόγω της Koaprovelya^® περιλαμβάνει υδροχλωροθειαζίδη, Το φάρμακο αντενδείκνυται ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC <30 ml / min). Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση του “βρόχος” διουρητικά είναι προτιμότερο, από τη χρήση θειαζιδικών. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια με CC>30 ml / min.

Πριν από την εφαρμογή Koaprovelya^® Θα πρέπει να ρυθμίσετε τη μειωμένη BCC και / ή την περιεκτικότητα σε νάτριο. Εάν αυτό αποτύχει, θα πρέπει να εξετάσει λαμβάνουν χαμηλότερη αρχική δόση.

Koaprovel^® αντενδείκνυται Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας θειαζίδες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, αλλά Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ήπια έως μέτρια δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Δεν υπάρχει ανάγκη για προσαρμογή της δόσης Koaprovelya^® σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Παρενέργεια

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (> 10%); συχνά (> 1%, < 10%); μερικές φορές (> 0.1%, < 1%); σπανίως (> 0.01% , < 0.1%); σπανίως (0.01%), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών.

Koaprovel^® σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς με υπέρταση

Η συνολική συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ομάδες της ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης και του εικονικού φαρμάκου δεν διέφεραν. Διακοπή της θεραπείας λόγω κλινικών ή εργαστηριακών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν λιγότερο συχνή στους ασθενείς, πάρετε ένα συνδυασμό ιρβεσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης, σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν εξαρτάται από το φύλο, ηλικία, φυλή ή με την δόση. Ασθενείς με υπέρταση (n = 898) έλαβε ένα συνδυασμό ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης σε δόσεις 37.5 mg / 6,25 mg 300 mg /25 mg.

CNS: συχνά - ζάλη; μερικές φορές – ορθοστατική ζάλη.

Καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές – υπόταση, πρήξιμο, συγκοπή, ταχυκαρδία, παλίρροιες.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά - ναυτία, έμετος; μερικές φορές - διάρροια.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά - παραβίαση της ούρησης.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: μερικές φορές – αλλαγή της σεξουαλικής επιθυμίας, σεξουαλική δυσλειτουργία.

Άλλα: συχνά - κόπωση; μερικές φορές – διόγκωση των άνω και κάτω άκρων.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: συχνά – αύξηση της ουρίας αζώτου, κρεατινίνης του πλάσματος και της κινάσης της κρεατίνης; μερικές φορές – μειωμένα επίπεδα νατρίου και καλίου στον ορό. Αυτές οι μεταβολές των εργαστηριακών παραμέτρων είναι σπάνια φτάνει το όριο της κλινικής σημασίας.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, παρατηρείται όταν χρησιμοποιείται Koaprovelya^® στην κλινική πράξη

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – εξάνθημα, κνίδωση, αγγειοοίδημα.

Μεταβολισμός: σπανίως – υπερκαλιαιμία.

CNS: σπανίως – πονοκέφαλος.

Από τις αισθήσεις: σπανίως – εμβοές.

Το αναπνευστικό σύστημα: μερικές φορές - βήχας.

Από το πεπτικό σύστημα: σπανίως – αλλαγή στη γεύση, δυσπεψία, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ηπατίτιδα.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: σπανίως – μυαλγία, αρθραλγία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπανίως – έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπ. μεμονωμένες περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, προηγουμένως αναφερθεί στην εφαρμογή της ιρβεσαρτάνης

Άλλα: πόνος στο στήθος.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, προηγουμένως αναφερθεί στην εφαρμογή της υδροχλωροθειαζίδης

Από το αιμοποιητικό σύστημα: aplasticheskaya αναιμία, καταστολή του μυελού των οστών, gemoliticheskaya αναιμία, λευκοπενία, ουδετεροπενία / ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: κατάθλιψη, διαταραχές του ύπνου, ζάλη, παραισθησία, ανησυχία.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: παροδικό θάμβος όρασης, Ξανθοψία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: Αρρυθμία, ορθοστατική υπόταση.

Το αναπνευστικό σύστημα: σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (περιλαμβανομένης πνευμονίτιδας και πνευμονικού οιδήματος).

Από το πεπτικό σύστημα: ίκτερος (ενδοηπατικός χολοστατικός ίκτερος).

Αλλεργικές αντιδράσεις: αναφυλακτικές αντιδράσεις, τοξική επιδερμική νέκρωση, δερματικές αντιδράσεις όπως ο λύκος, νεκρωτικής αγγειίτιδας (αγγειίτιδα, kozhnыy αγγειίτιδα), αντίδραση φωτοευαισθησίας, εξάνθημα, έξαρση των δερματικών εκδηλώσεων ερυθηματώδους λύκου, κνίδωση.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυϊκοί σπασμοί, αδυναμία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: διάμεση νεφρίτιδα, νεφρική δυσλειτουργία.

Άλλα: πυρετός.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: ηλεκτρολυτικές διαταραχές (συμπ. υποκαλιαιμία και υπονατριαιμία), γλυκοζουρία, giperglikemiâ, υπερουριχαιμία, αυξημένη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια.

Αντενδείξεις

- ΙΙ και ΙΙΙ τρίμηνο της κύησης;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο;

- Υπερευαισθησία σε άλλα φάρμακα, παράγωγα σουλφοναμιδών.

Για τη χρήση της υδροχλωροθειαζίδης:

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC < 30 ml / min);

- Πυρίμαχα υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία;

- Μια σοβαρή μορφή της ηπατικής ανεπάρκειας;

- Χολική κίρρωση;

- Χολόσταση.

Κύηση και γαλουχία

Koaprovel^® αντενδείκνυται σε τρίμηνο της κύησης ΙΙ και ΙΙΙ. Αν διαγνωσθεί εγκυμοσύνη, η Koaprovel^® θα πρέπει να καταργηθεί το συντομότερο δυνατό. Κρανίο και η νεφρική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται με τη βοήθεια των υπερήχων, εάν, ακούσια, Θεραπεία διήρκεσε για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Koaprovel^® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Προσοχή

Koaprovel^® Σπάνια προκαλεί συμπτωματική υπόταση σε ασθενείς με αυξημένη αρτηριακή πίεση. Συμπτωματική υπόταση μπορεί να αναμένεται να συμβεί σε ασθενείς με μειωμένη BCC ή χαμηλή περιεκτικότητα σε νάτριο εξαιτίας της διουρητικής αγωγής, μια δίαιτα με περιορισμό του αλατιού, διάρροια ή έμετο. Τέτοιες καταστάσεις πρέπει να διορθωθούν πριν την έναρξη της θεραπείας Koaprovelem^®.

Ο κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας είναι αυξημένος σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της αρτηρίας με μονήρη λειτουργικό νεφρό για τη χρήση των αναστολέων του ΜΕΑ ή αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ. Αν και η εφαρμογή Koaprovelya^® οι εκθέσεις αυτές δεν είναι διαθέσιμες, Αυτό το αποτέλεσμα θα πρέπει να ληφθεί υπόψη.

Κατά την εφαρμογή Koaprovelya^® σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, Συνιστώμενος περιοδικός έλεγχος των επιπέδων του καλίου, της κρεατινίνης και του ουρικού οξέος στον ορό του αίματος.

Σε ασθενείς μετά την πρόσφατη εμπειρία σε μεταμόσχευση νεφρού με Koaprovelya^® λείπει. Koaprovel^® δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC < 30 ml / min). Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αναπτύξουν αζωταιμία.

Με ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται Koaprovel^® ασθενείς με αορτική στένωση και της μιτροειδούς βαλβίδας, στην αποφρακτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια.

Δεν συνιστάται η χρήση του Koaprovelya^® με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό.

Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να μειώσει την ανοχή στη γλυκόζη. Οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης ή από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα. Η θεραπεία με θειαζίδες μπορεί να προκαλέσει την εκδήλωση του σακχαρώδους διαβήτη λανθάνουσα.

Θεραπεία υδροχλωροθειαζίδη σε μία δόση 12.5 mg, που περιέχονται στο Koaprovele^®, σχεδόν καμία επίδραση στην χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια.

Όταν θεραπείας με θειαζίδες σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν επιδείνωση της ουρικής αρθρίτιδας, ή υπερουριχαιμία.

Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να επηρεάσουν την παραβίαση του ισοζυγίου ύδατος και ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Αν και η χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αναπτυχθεί υποκαλιαιμία, ταυτόχρονη θεραπεία με ιρβεσαρτάνη μπορεί να μειώσει την υποκαλιαιμία, που προκαλείται από διουρητικά. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι αυξημένος σε ασθενείς, που λαμβάνουν κορτικοστεροειδή ή ACTH. Αντιστρόφως, λόγω της ιρβεσαρτάνης, συστατικό Koaprovelya^®, δυνατόν υπερκαλιαιμία, ιδιαίτερα παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας ή / και καρδιακή ανεπάρκεια, ή σακχαρώδη διαβήτη. Συνιστάται η κατάλληλη παρακολούθηση του καλίου του ορού σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.

Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα, που περιέχουν κάλιο, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με Koaprovelem^®.

Δεν επιβεβαίωσης, ότι η ιρβεσαρτάνη μπορεί να μειώσει ή να εμποδίσει υπονατριαιμία, που προκαλείται από τα διουρητικά. Ανεπάρκεια των χλωριόντων είναι συνήθως μικρές και δεν απαιτεί θεραπεία.

Θειαζίδες μπορεί να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου μέσω των νεφρών και να προκαλέσει μια μικρή αύξηση στο επίπεδο του ασβεστίου του ορού απουσία των διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η παρατηρούμενη υπερασβεστιαιμία μπορεί να αποτελεί ένδειξη λανθάνοντος υπερπαραθυρεοειδισμού της. Οι θειαζίδες εισδοχή θα πρέπει να διακόπτεται πριν από την έρευνα της λειτουργίας του παραθυρεοειδούς αδένα.

Οι θειαζίδες αυξάνουν την αποβολή του μαγνησίου στα ούρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπομαγνησιαιμία.

Μην διορίζει Koaprovel^® σε συνδυασμό με λίθιο.

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει ένα θετικό αποτέλεσμα στο τεστ ντόπινγκ.

Ασθενείς, των οποίων ο αγγειακός τόνος και η νεφρική λειτουργία εξαρτάται, πρωτίστως, δραστηριότητες του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-alydosteronovoy sistemы (π.χ., σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας), Θεραπεία ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης-ΙΙ μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπόταση, αζωταιμία, ολιγουρία ή, σπανίως, οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή άλλη καρδιαγγειακή νόσο μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.

Η ανάπτυξη των αλλεργικών αντιδράσεων στην υδροχλωροθειαζίδη είναι πιθανότερες σε ασθενείς, που έχουν παρόμοιες αντιδράσεις παρατηρήθηκαν στην ιστορία.

Κατά τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών σημειωθεί έξαρση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Στο I τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η χρήση του Koaprovelya^® Δεν συνιστάται.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα Koaprovelya^® σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια δεν ρυθμίστηκε.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Επιρροή Koaprovelya^® στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών δεν έχει μελετηθεί, αλλά λόγω της φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του απίθανη, ότι Koaprovel^® Επηρεάζει την ικανότητα. Κατά την οδήγηση οχημάτων ή μηχανημάτων πρέπει να λαμβάνουν υπόψη, σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να υπάρχει ζάλη και κόπωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας της υψηλής αρτηριακής πίεσης.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχει καμία συγκεκριμένη πληροφορία σχετικά με την υπερδοσολογία Koaprovelya^®.

Συμπτώματα: υπερδοσολογία της ιρβεσαρτάνης είναι πιο πιθανό υπόταση, ταχυκαρδία; βραδυκαρδία; μια υπερβολική δόση υδροχλωροθειαζίδης – καλιοπενία, giponatriemiya, αφυδάτωση ως αποτέλεσμα της υπερβολικής διούρησης. Τα πιο συνήθη σημεία και συμπτώματα της υπερδοσολογίας – ναυτία και υπνηλία. Η υποκαλιαιμία μπορεί να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις ή / και ενίσχυση των καρδιακών αρρυθμιών σε περίπτωση παράλληλης χρήσης των γλυκοσίδες και αντιαρρυθμικά.

Θεραπεία: συνιστώμενες ενέργειες, ανάλογα με τον χρόνο, που έχει παρέλθει από την κατάποση, και η σοβαρότητα των συμπτωμάτων – πρόκληση εμετού ή / και πλύση στομάχου, ενεργού άνθρακα, προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς, η εκμετάλλευση της συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Θα πρέπει να υπάρχει συχνή παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού και της κρεατινίνης. Στην περίπτωση της υπότασης, ο ασθενής θα πρέπει να τεθεί στην πλάτη με ένα ανυψωμένο κάτω άκρα, το συντομότερο δυνατό να πραγματοποιήσει αποζημίωση των αλάτων και υγρών.

Η ιρβεσαρτάνη δεν εμφανίζεται σε αιμοκάθαρση. Ο βαθμός της απέκκρισης της υδροχλωροθειαζίδης αιμοκάθαρση δεν έχει τεκμηριωθεί.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Ίσως αυξημένη αντιυπερτασική δράση Koaprovelya^® ενώ η χρήση άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Ο συνδυασμός της ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης σε δόσεις 300 mg / 25 mg θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή ταυτόχρονα με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες, περιλαμβανομένων των αποκλειστών των διαύλων ασβεστίου και β-αναστολείς. Προ-θεραπεία με μεγάλες δόσεις διουρητικών μπορεί να οδηγήσει σε ελαττωμένο όγκο αίματος και του κινδύνου υπότασης.

Αναστρέψιμη αύξηση των συγκεντρώσεων του λιθίου στον ορό και τοξικότητα έχουν αναφερθεί κατά την ταυτόχρονη χρήση του λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ. Όσον αφορά την ιρβεσαρτάνη, παρόμοιες επιδράσεις ήταν μέχρι σήμερα εξαιρετικά σπάνιες. Εκτός, νεφρική κάθαρση του λιθίου μειώνεται θειαζιδικά, Ωστόσο, στην περίπτωση των Koaprovelya^® ο κίνδυνος του τοξικού αποτελέσματος του λιθίου μπορεί να αυξηθεί. Ως εκ τούτου, ο συνδυασμός του λιθίου και Koaprovelya^® Δεν συνιστάται. Εάν ο συνδυασμός είναι απαραίτητος, συστήνουμε την προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων του λιθίου στον ορό.

Hypokalemic δράση της υδροχλωροθειαζίδης μετριάζει την επίδραση κάλιο-προστατευτική δράση της ιρβεσαρτάνης. Ωστόσο, αυτή η δράση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να ενισχυθεί από άλλα φάρμακα, να προκαλέσει απώλεια καλίου και υποκαλιαιμία (π.χ., Τα διουρητικά, καθαρτικά, αμφοτερικίνη, καρβενοξολόνης, άλας νατρίου της πενικιλλίνης G, σαλικυλικό οξύ). Αντιστρόφως, Με βάση την εμπειρία της χρήσης άλλων φαρμάκων, που μειώνουν τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης, ταυτόχρονη χρήση καλιοσυντηρητικά διουρητικά, Βιολογικά δραστικά πρόσθετα στα τρόφιμα, υποκατάστατα άλατος, που περιέχουν κάλιο, ή άλλα φάρμακα, μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα του καλίου στον ορό (π.χ., ηπαρίνη νατρίου), Μπορεί να αυξήσει την ποσότητα του καλίου στον ορό του αίματος. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, συνιστάται επαρκής έλεγχος του καλίου του ορού.

Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του καλίου του ορού σε περίπτωση κοινής αίτησης Koaprovelya^® και τα ναρκωτικά, οι οποίες επηρεάζουν την παραβίαση ισορροπία του καλίου στον ορό (π.χ., γλυκοσίδες, αντιαρρυθμικά).

Με ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών της αγγειοτασίνης ΙΙ και ΜΣΑΦ (π.χ., εκλεκτικοί αναστολείς COX-2, ακετυλοσαλικυλικό οξύ >3 g / ημέρα και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ) μπορεί να αποδυναμώσει την αντιυπερτασική δράση.

Όπως και στην περίπτωση των αναστολέων ΜΕΑ, ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών της αγγειοτασίνης ΙΙ και ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και να οδηγήσει σε υψηλότερη περιεκτικότητα του καλίου στον ορό του αίματος, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ήδη κίνδυνο νεφρικής λειτουργίας. Αυτός ο συνδυασμός θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς δεν πρέπει να αφυδατωθεί. Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιείται μετά την έναρξη της συνδυασμένης θεραπείας και στη συνέχεια περιοδικά.

Η φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης δεν επηρεάζεται όταν συνδυάζεται με υδροχλωροθειαζίδη. Η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται κυρίως το CYP2C9 και λιγότερο – με γλυκουρονίδωση. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις, όταν ιρβεσαρτάνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με βαρφαρίνη, φάρμακο, μεταβολίζεται με τη συμμετοχή του CYP2C9. Επιρροή των επαγωγέων του CYP2C9, όπως η ριφαμπικίνη, στη φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης δεν έχουν αξιολογηθεί. Η φαρμακοκινητική της διγοξίνης δεν αλλάζουν όταν συνδυάζεται με ιρβεσαρτάνη.

Ενώ η χρήση των θειαζιδικών διουρητικών αιθανόλης, βαρβιτουρικού ή αναισθητικά φάρμακα μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των ορθοστατική υπόταση.

Όταν χρησιμοποιείτε υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να απαιτήσει την προσαρμογή της δόσης των υπογλυκαιμικών παραγόντων.

Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται παρουσία ρητίνης ανταλλαγής ανιόντων.

Με την ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης και κορτικοστεροειδή ή ACTH είναι ίσως πιο έντονη ανισορροπία ηλεκτρολυτών, συγκεκριμένα, ενίσχυση της υποκαλιαιμίας.

Η υποκαλιαιμία και υπομαγνησιαιμία, που προκαλείται από θειαζιδικά διουρητικά, συμβάλλουν στην εκδήλωση των αρρυθμιών, που προκαλείται από δακτυλίτιδα.

Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν τις συνέπειες των θειαζιδικών διουρητικών σε ορισμένους ασθενείς.

Μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των κατεχολαμινών (π.χ., νορεπινεφρίνη) υπό την επίδραση της υδροχλωροθειαζίδης.

Η επίδραση των μη-αποπόλωσης παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να ενισχυθεί υδροχλωροθειαζίδη.

Μπορεί να χρειαστεί δόση κεφαλαίων protivopodagricakih προσαρμογής, tk. υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει το επίπεδο του ουρικού οξέος στον ορό του αίματος. Μπορεί να χρειαστεί να αυξήσει τη δόση της προβενεσίδης ή sulfinpirazona. Η συνδυασμένη χρήση των θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα των αλλεργικών αντιδράσεων στην αλλοπουρινόλη.

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αυξήσουν το ασβέστιο του ορού, λόγω μειωμένης αποβολής. Αν πρέπει να ανατεθεί ανάγκη συμπληρώματα ασβεστίου ή τα ναρκωτικά, που επηρεάζουν το επίπεδο του ασβεστίου (π.χ., στη θεραπεία της βιταμίνης D), είναι αναγκαίο να ελέγχεται το ασβέστιο του ορού και διεξάγει κατάλληλη δόση διόρθωση του ασβεστίου.

Υπεργλυκαιμική δράση των β-αποκλειστών και της διαζοξίδης μπορεί να ενισχυθεί από τις θειαζίδες.

Τα αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ., atropyn) μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα των θειαζιδικά διουρητικά οφείλεται σε μειωμένη κινητικότητα GI.

Οι θειαζίδες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, προκαλούνται από την αμανταδίνη.

Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων (π.χ., цiklofosfamida, μεθοτρεξάτη) και να ενισχύσουν τις μυελοκατασταλτικές επιδράσεις τους.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.