KARDIL

Δραστικό υλικό: Ντιλτιαζέμ
Όταν ATH: C08DB01
CCF: Αποκλειστή διαύλων Kalьcievыh
Όταν ΚΠΣ: 01.03.03
Κατασκευαστής: ORION CORPORATION (Φινλανδία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

30 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
30 PC. – φιαλίδια από σκούρο γυαλί (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

30 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
100 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΩΝ ΟΥΣΙΩΝ

Φαρμακολογική δράση

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Έχει antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, επιβραδύνει AV-αγωγής, τη μείωση του καρδιακού ρυθμού, μείωση του μυοκαρδίου απαιτούμενο οξυγόνο, διαστέλλει τις στεφανιαίες αρτηρίες, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (postnagruzki), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, αιμοπετάλια agregatia επιπτώσεις. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Μήνες) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Φαρμακοκινητική

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Υποβάλλεται σε έντονο μεταβολισμό όταν “πρώτο πέρασμα” μέσω του ήπατος. Βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Ένας από τους μεταβολίτες – десацетилдилтиазем – έχει 25-50% активностью неизмененного вещества.

Τ_1/2 дилтиазема составляет 3-5 όχι. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, σχετικά με 2-4% απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Μαρτυρία

Η πρόληψη των επεισοδίων στηθάγχης (συμπ. Στηθάγχης Prinzmetal). Αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ. Профилактика наджелудочковых аритмий (παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, ωτική μαρμαρυγή, ωτική πτερυγισμό, αρρυθμία).

Για i / v διοίκηση: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (εκτός από το σύνδρομο WPW).

Δοσολογικό σχήμα

Όταν χορηγείται μια αρχική δόση – με 60 mg 3 φορές / ημέρα, ή 90 mg 2 φορές / ημέρα. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 φορές / ημέρα. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Η μέγιστη δόση κατάποση – 360 mg / ημέρα.

Η ενεργοποίηση / σε μία μονή δόση – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 μg / kg / min, Η μέγιστη δόση – 300 mg / ημέρα.

Παρενέργεια

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, ζάλη, λιποθυμία, κούραση, εξασθένιση, διαταραχές του ύπνου, υπνηλία, ανησυχία, εξωπυραμιδικών (parkinsonizm) παράβαση (αταξία, μάσκα-όπως το πρόσωπο, ανακάτεμα βάδισμα, δυσκαμψία των χεριών ή των ποδιών, κουνώντας τα χέρια και τα δάχτυλα, διαχείριση βάρους δυσκολία), κατάθλιψη; όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις – παραισθησία, τρόμος, θολή όραση (транзиторная потеря зрения).

Καρδιαγγειακό σύστημα: бессимптомное снижение АД; σπανίως – κυνάγχη, αρρυθμία (συμπ. трепетание и мерцание желудочков), βραδυκαρδία (μείον 50 u. / λεπτό) ή ταχυκαρδία, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, ανάπτυξη ή επιδείνωση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας; при применении в высоких дозах и при в/в введении – κυνάγχη, βραδυκαρδία, ΤΟΥ блокада, αξιοσημείωτη μείωση στην πίεση του αίματος, παρόξυνση της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.

Από το πεπτικό σύστημα: ξηροστομία, αυξημένη όρεξη, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα ή διάρροια, αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, giperplaziya δεξιά (angiostaxis, πόνος, οίηση).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπανίως – θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: έξαψη, εξάνθημα, αρθρίτιδα, πολύμορφο ερύθημα εξιδρωματική (συμπ. Σύνδρομο Stevens-Johnson).

Άλλα: όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις – πνευμονικό οίδημα (δυσκολία στην αναπνοή, βήχας, συριγμός); περιφερικό οίδημα (οίδημα των κάτω άκρων – αστραγάλους, να σταματήσει, goleneй), αυξημένη κρεατινίνη ορού; σπανίως – γαλακτόρροια, αύξηση βάρους.

Αντενδείξεις

Vыrazhennaya βραδυκαρδία, AV-блокада ΙΙ и ΙΙΙ степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, καρδιογενές σοκ, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, έμφραγμα του μυοκαρδίου με στάσιμη στους πνεύμονες, υπόταση, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου ΙΙ Β-ΙΙΙ, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, гемодинамически значимый аортальный стеноз, του ήπατος και των νεφρών, εγκυμοσύνη, γαλουχία, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Κύηση και γαλουχία

Αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (θηλασμός).

ΣΕ πειραματικές μελέτες установлено тератогенное действие дилтиазема.

Προσοχή

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, ασθενείς, склонных к артериальной гипотензии, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, ηπατική ανεπάρκεια, ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ, σε ηλικιωμένους ασθενείς, παιδιά (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν μελετηθεί).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Ενώ η χρήση των β-αποκλειστών (συμπ. με προπρανολόλη, атенололом, Μετοπρολόλη, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, μετοπρολόλη, но не атенолола.

Σε μια εφαρμογή με την αμιωδαρόνη αυξάνει την αρνητική ινότροπη δράση, βραδυκαρδία, asequence, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, η οποία εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ατορβαστατίνης, λοβαστατίνη και η σιμβαστατίνη, θεωρητικά πιθανές εκδηλώσεις των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, που προκαλείται από αυξανόμενες συγκεντρώσεις των στατινών στο πλάσμα του αίματος. Υπάρχουν περιπτώσεις ραβδομυόλυσης.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, ενισχύει θεραπευτικές και παρενέργειες του.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Σε μια εφαρμογή με ιμιπραμίνη ιμιπραμίνη αυξημένη συγκέντρωση στο πλάσμα και τον κίνδυνο δυσμενών μεταβολών στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Πιστεύεται, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, ψύχωση.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Η ριφαμπικίνη προκαλεί τη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ускоряя метаболизм дилтиазема, η οποία μειώνει την αποτελεσματικότητά της.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, προφανώς, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, προφανώς, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Πιστεύεται, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, ίσως, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, πράγμα που οδηγεί σε μια μείωση της απέκκρισης του και αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.