KANSIDAS

Δραστικό υλικό: Kaspofungin
Όταν ATH: J02AX04
CCF: Αντιμυκητιασικό παράγοντα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): B37.0, B37.1, Β37.6, Β37.7, B37.8, Β44
Όταν ΚΠΣ: 08.01.04
Κατασκευαστής: Merck Sharp & DOHME B.V. (Ολλανδία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Valium για διάλυμα προς έγχυση в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

Έκδοχα: σακχαρόζη, μαννιτόλη, οξικό οξύ παγόμορφο, Υδροξείδιο του νατρίου.

Φιάλες από γυαλί με ικανότητα 10 ml (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Valium για διάλυμα προς έγχυση в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

Έκδοχα: σακχαρόζη, μαννιτόλη, οξικό οξύ παγόμορφο, Υδροξείδιο του νατρίου.

Φιάλες από γυαλί με ικανότητα 10 ml (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Противогрибковый препарат для системного применения. Представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (exinokandin), συντίθεται προϊόν της ζύμωσης Glarea lozoyensis. Каспофунгин ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей.

In vitro каспофунгин δραστική εναντίον различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (συμπεριλαμβανομένης της Candida albicans, Candida του Δουβλίνου, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни инфицированных животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabratа, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, что выявлено при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину, имеющих другой механизм действия.

У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной подавляющей концентрации (ΔΚΔ) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МПК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к препарату у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.

Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза β-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.

Φαρμακοκινητική

Διανομή

После однократной в/в инфузии в течение 1 ч концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазным образом. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с Т_1/2 από 9 να 11 όχι, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 και 48 ώρα μετά την έγχυση. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т_1/2 από 40 να 50 όχι. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с белками (σχετικά με 97%) при минимальном проникновении в эритроциты. Σχετικά με 92% ³H-метки обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг меченого ³H каспофунгина ацетата. Για την πρώτη 30 ч после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.

Μεταβολισμός

Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования и подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (μέσω 5 и более дней после введения разовой дозы меченого ³H каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (μείον 7 пмоль/мг белка или 1.3% или менее от введенной дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического разрушения каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс.

Αφαίρεση

Из организма выводится около 75% προϊόν (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченным каспофунгином): 41% – с мочой и 34% – με περιττώματα. Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 ч после введения дозы не различаются, после чего уровень препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 сут после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22.3 της εβδομάδας. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (σχετικά με 1.4% δόση). Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0.15 ml / min.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. Μετά 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин приблизительно на 20% υψηλότερη, από ό, τι οι άνδρες.

Содержание каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 και άνω), по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами, несколько повышено на 28% (AUC). У пациентов пожилого возраста c инвазивным кандидозом или при проведении эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по отношению к здоровым пациентам молодого возраста. Коррекции режима дозирования для пожилых (65 και άνω) пациентов не требуется.

Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 επισημαίνει στην Child-Pugh) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (AUC), σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Введение препарата этим пациентам в течение 14 ημέρα (70 мг в 1-й день с последующим ежедневным введением по 50 mg) сопровождается умеренным повышением его концентрации в плазме и составляет 19-25% (AUC) на 7-й и 14-й день, σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές.

Проведено 5 длительных клинических исследований с изучением препарата Кансидас^® у пациентов до 18 χρόνια, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков (12-17 χρόνια) και τα παιδιά (2-11 χρόνια), τότε – στα μικρά παιδιά (3-23 Μήνες), и у новорожденных и детей первых трех месяцев жизни).

Έφηβοι (12-17 χρόνια), получавших каспофунгин в дозе 50 mg / m² (η μέγιστη ημερήσια δόση – 70 mg), концентрация в плазме крови ( AUC_{0-24 όχι}) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших каспофунгина в дозе 50 mg / ημέρα. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 mg, και 6 από 8 пациентов получали максимальную суточную дозу 70 mg. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этих пациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, λήψη η ημερήσια δόση του φαρμάκου 70 mg, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам.

Στα παιδιά 2-11 χρόνια, получавших каспофунгин в дозе 50 mg / m² ανά μέρα (η μέγιστη ημερήσια δόση 70 mg), его концентрация в плазме крови (AUC_0-24) была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 mg / ημέρα. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови (AUC_0-24) была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (επί 37% при сравниваемых дозах 50 mg / m² και 50 mg 1 ώρα / ημέρα). Αλλά, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови ( AUC_0-24) у детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении.

Στα παιδιά 3-23 μήνας, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 mg / m² (Η μέγιστη δόση – 70 mg), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 mg / ημέρα. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 mg / m², концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 mg. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 mg / m² у детей младшей возрастной группы (3-23 του μήνα) и более старшей группы (2-11 χρόνια) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы.

У новорожденных и детей до 3 Μήνες, которым каспофунгин назначали в дозе 25 mg / m², пиковая концентрация каспофунгина (ΑΠΟ_1όχι) и его пороговая концентрация (ΑΠΟ_24όχι) после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, λαμβάνουν το φάρμακο σε μία δόση 50 mg / ημέρα. В первый день пиковая концентрация С_1όχι была сопоставима со взрослыми, а пороговая концентрация С_24όχι была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови ( AUC_0-24) не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Σημείωση, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата Кансидас^® у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.

Μαρτυρία

— эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию;

— инвазивный кандидоз (συμπ. kandidemija) σε ασθενείς με ουδετεροπενία ή χωρίς;

-Διηθητική Ασπεργίλλωση (ασθενείς, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее);

— эзофагеальный кандидоз;

— орофарингеальный кандидоз.

Δοσολογικό σχήμα

Суточную дозу Кансидаса^® вводят путем медленной в/в инфузии (≥1) 1 ώρα / ημέρα.

Στο эмпирической терапии в первый день вводят разовую нагрузочную дозу 70 mg, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / ημέρα. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Η εμπειρική θεραπεία θα πρέπει να διενεργείται με την πλήρη ανάλυση της ουδετεροπενίας. Μετά την επιβεβαίωση της μόλυνσης από μύκητες, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο τουλάχιστον 14 Νύχτες; терапию Кансидасом следует продолжать не менее 7 сут после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, και ουδετεροπενία. Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса^® позволяют увеличить суточную дозу до 70 mg, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, αλλά δεν δώσει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα.

Στο инвазивном кандидозе в 1-й день терапии вводят разовую нагрузочную дозу 70 mg, во 2-й и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / ημέρα. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после последнего получения гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

Στο инвазивном аспергиллезе в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / ημέρα. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии, клинического и микробиологического эффекта от проводимой терапии.

Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса^® позволяют увеличить суточную дозу до 70 mg, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, αλλά δεν δώσει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα.

Στο эзофагеальном и орофарингеальном кандидозе ημερήσια δόση είναι 50 мг/сут во все дни лечения.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 και άνω) προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται.

Не требуется коррекции режима дозирования при назначении препарата пациентам со снижением функции почек, а также при половых и расовых различиях.

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 επισημαίνει στην Child-Pugh) απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Στο μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (από 7 να 9 επισημαίνει στην Child-Pugh) поддерживающая суточная доза Кансидаса^® μειώνεται σε 35 mg / ημέρα, но при соответствующих показаниях сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки терапии. Η κλινική εμπειρία με το φάρμακο σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (περισσότερο 9 επισημαίνει στην Child-Pugh) όχι.

Суточная доза препарата Кансидас^®вводится παιδιά (από 3 μήνες πριν 17 χρόνια) με αργή I / έγχυσης (≥ 1 όχι) 1 ώρα / ημέρα.

Доза препарата рассчитывается с учетом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера.

Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg / m² (не должна превышать допустимую дозу 70 mg), в последующие дни – 50 mg / m² ανά μέρα (не должна превышать допустимую дозу 70 mg). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к назначению.

Суточную дозу препарата Кансидас^®можно увеличить до 70 mg / m² σε αυτή την περίπτωση, если суточная доза 50 mg / m² хорошо переносится пациентом, αλλά δεν δώσει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα (не должна превышать допустимую дозу 70 mg).

При одновременном назначении препарата Кансидас^® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (ριφαμπικίνη, EFV, nevirapine, φαινυτοΐνη, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата Кансидас^® να 70 mg / m² для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 mg).

Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печеночной недостаточности нет.

Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий взрослым

Нельзя использовать растворы, δεξτρόζη (A-D-глюкозу), tk. в инфузионных растворах, δεξτρόζη, Кансидас^® нестабилен.

Кансидас^® не смешивается и не вводится одновременно с любыми другими лекарственными средствами, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для в/в введения.

Осмотрите готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета.

Φάση 1. Приготовление первичного раствора во флаконе

Перед разведением холодный флакон с порошком необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 ml αποστειρωμένου νερού για ένεση (бактериостатической воды для инъекций, метилпарабена, пропилпарабена или бактериостатической воды для инъекций с бензиловым спиртом). Концентрация препарата в первичном растворе составит 7 mg / ml (μπουκάλι 70 mg) ή 5 mg / ml (μπουκάλι 50 mg).

Белый или почти белый осадок полностью растворится. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Осмотрите первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 ч при температуре ниже 25°C.

Φάση 2. Приготовление конечного инфузионного раствора

Раствор для инфузий готовят в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используют стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляют соответствующее количество подготовленного на 1 этапе первичного раствора Кансидаса^® (как показано в таблице 1). Если вводится суточная доза 50 mg ή 35 mg, можно уменьшить объем инфузии до 100 ml.

Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.

Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать в течение 24 όχι, Εάν είναι αποθηκευμένα σε θερμοκρασία δωματίου (ниже 25°C); κατά την διάρκεια 48 ч при хранении в холодильнике (2-8° C).

Кансидас^® вводят путем медленной (≥1) στην / έγχυσης.

Τραπέζι 1. Приготовление конечного инфузионного раствора препарата Кансидас^®

* – во флакон с порошком Кансидаса^® всегда добавляется 10.5 мл растворителя независимо от его дозы (50 mg ή 70 mg).

** – при отсутствии флакона по 70 мг дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 mg.

Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий детям

Процесс приготовления раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий детям аналогичен приготовлению раствора для инфузий взрослым. Он включает описанные выше 2 этапа — приготовление первичного и конечного раствора.

Основное отличие состоит в определении дозы препарата, которая рассчитывается по формуле, παρακάτω, и учитывает значение площади поверхности тела пациента.

Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей

Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера):

ППТ (m²)= η τετραγωνική ρίζα της: Рост(εκατοστά) × Масса тела (κιλό)/3600

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 μήνας (используя флакон 70 mg)

Определите необходимую для данного ребенка нагрузочную дозу, используя ППТ (рассчитанную, όπως περιγράφεται παραπάνω) и следующее уравнение:

ППТ (m²) × 70 mg / m² = Нагрузочная доза

Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 mg, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Για, чтобы обеспечить точность дозирования у детей, которым требуется доза, που δεν υπερβαίνει 50 mg, рекомендуется использовать флакон с препаратом, περιέχει 50 mg (концентрация каспофунгина 5.2 mg / ml). Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, υπερβαίνει 50 mg.

Приготовление раствора для инфузий в 2 Φάση – εκατοστά. раздел Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий взрослым

Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (ml) восстановленного препарата Кансидас в емкость для в/в инфузий, περιέχει 250 ml 0.9%, 0.45% ή 0.225% διάλυμα χλωριούχου νατρίου για ένεση, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 mg / ml.

Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении в холодильнике при 2-8°С. Если определенная по формуле, приведенной выше, величина нагрузочной дозы составляет менее 50 mg, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 mg (εκατοστά. ниже раздел Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 μήνας (используя флакон 50 mg). При использовании флакона 50 мг концентрация препарата в первичном растворе составит 5.2 mg / ml.

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 μήνας (используя флакон 50 mg)

Определите необходимую для данного ребенка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную, όπως περιγράφεται παραπάνω) и следующее уравнение:

ППТ (m²) x 50 mg / m² = Суточная поддерживающая δόση

Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 mg, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Приготовление раствора для инфузий в 2 Φάση – εκατοστά. раздел см. раздел Приготовление растворапрепарата Кансидас^®для в/в инфузий взрослым.

Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной суточной поддерживающей дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (ml) восстановленного препарата Кансидас^® в емкость для в/в инфузий, περιέχει 250 ml 0.9%, 0.45% ή 0.225% διάλυμα χλωριούχου νατρίου για ένεση, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 mg / ml.

Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении в холодильнике при 2-8°С.

Если вычисленная суточная поддерживающая доза более 50 mg, то можно использовать флакон 70 mg, όπως περιγράφεται παραπάνω, при этом концентрация восстановленного раствора составит 7.2 mg / ml.

Παρενέργεια

Выявленные побочные реакции, связанные с применением препарата, обычно имели легкое течение и редко требовали отмены препарата как у взрослых, και τα παιδιά.

Распространенные побочные эффекты: Συχνά (≥ 1/10), συχνά (≥ 1/100, αλλά <1/10) и нечасто (≥ 1/1000, αλλά <1/100).

Σε Ενήλικας:

Από το σώμα ως σύνολο: συχνά – πυρετός, πονοκέφαλος, ощущение озноба.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ναυτία, διάρροια, έμετος, κοιλιακό άλγος, повышение в сыворотке крови активности ACT, GOLD, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση, прямого и общего билирубина.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά – αναιμία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – ταχυκαρδία, flebit / tromboflebit, περιφερικό οίδημα, φλεβική επιπλοκές postinfuzionnye, παλίρροιες.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: συχνά – δύσπνοια.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: εξάνθημα, φαγούρα (συμπ. в месте введения препарата), αυξημένη εφίδρωση.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: συχνά – υπολευκωματαιμία, hypoproteinemia, καλιοπενία, giponatriemiya, gipomagniemiya, υπασβεστιαιμία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, eozinofilija, μείωση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, πρωτεϊνουρία, λευκοκυττουρία, mikrogematuriâ, повышение в сыворотке крови концентрации креатинина; σπάνια – υπερασβεστιαιμία.

Имеются отдельные сообщения о редких случаях дисфункции печени и аллергических реакциях – εξάνθημα, отеке лица, Zude, чувстве жара или бронхоспазма, а также анафилаксии. В постмаркетинговом периоде были выявлены редкие случаи дисфункции печени, а также периферические отеки и гиперкальциемия. У пациентов с инвазивным аспергиллезом – πνευμονικό οίδημα, респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты на рентгенограмме.

Παιδιά:

Από το σώμα ως σύνολο: Συχνά – πυρετός, συχνά – πονοκέφαλος, ощущение озноба, гистаминопосредованные реакции (δηλαδή. аллергические и анафилактические реакции).

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – ταχυκαρδία, μείωση της αρτηριακής πίεσης, παλίρροιες, περιφερικό οίδημα.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, повышение в сыворотке крови активности ACT, GOLD.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: συχνά – εξάνθημα, φαγούρα (συμπ. в месте введения препарата).

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: συχνά – καλιοπενία, gipomagniemiya, υπερασβεστιαιμία, eozinofilija, повышение в сыворотке крови концентрации глюкозы и фосфора, снижение концентрации фосфора в сыворотке крови.

Τοπικές αντιδράσεις: συχνά – боль в месте введения катетера, гистаминопосредованные реакции в месте введения – πρήξιμο.

Αντενδείξεις

- Παιδιά ηλικίας μέχρι 3 μήνας;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή назначают препарат при сочетанном применении с циклоспорином, а также у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (από 7 να 9 επισημαίνει στην Child-Pugh).

Κύηση και γαλουχία

Клинического опыта по применению препарата при беременности и в период лактации (θηλασμός) όχι. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Το caspofungin δεν θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από τις περιπτώσεις, όταν η χρήση του φαρμάκου είναι απαραίτητη.

Поскольку нет данных о выделении каспофунгина с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Προσοχή

Χρήση στην Παιδιατρική

Эффективность и безопасность применения препарата Кансидас^® у детей с 3 μήνες πριν 17 лет подтверждается достаточным количеством данных клинических исследований, на основании которых препарат успешно применяется у данной категории пациентов по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Нет данных о безопасности и эффективности препарата Кансидас^® у новорожденных детей и детей младше 3 μήνας.

Υπερβολική δόση

Нет данных по передозировке препарата. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз – однократная разовая доза 210 mg (6 Υγιείς εθελοντές).

Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg για 21 ημέρα (15 Υγιείς εθελοντές).

Σε υπερδοσολογία caspofungin αιμοκάθαρση δεν πραγματοποιείται.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Το caspofungin acetate δεν είναι ένας αναστολέας ενός ενζύμου του κυτοχρώματος Ρ450 (CYP), а также не является индуктором опосредованного CYP3A4 метаболизма других препаратов. Το caspofungin δεν είναι υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη ένζυμα και αντιπροσωπεύει ένα πτωχό υπόστρωμα για τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.

На фармакокинетику Кансидаса^® не оказывают влияния итраконазол, Αμφοτερικίνη Β, микофенолат, нелфинавир или такролимус.

Με τη σειρά, Кансидас^® не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, Αμφοτερικίνη Β, рифампина или активных метаболитов микофенолата.

Кансидас^® снижает показатель 12-часовой концентрации такролимуса в крови на 26%. Ασθενείς, λαμβάνουν και τα δύο φάρμακα, рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и, αν είναι απαραίτητο, коррекция его режима дозирования.

При одновременном применении Кансидаса^® и циклоспорина возможно транзиторное (εξαφανίζονται μετά τη διακοπή του φαρμάκου) αυξημένη δραστηριότητα των AST και ALT (όχι περισσότερο από 3 φορές, по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение AUC каспофунгина приблизительно на 35% χωρίς αλλαγή της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης. Η κοινή διορισμός αυτών των φαρμάκων (έως 290 δ) Δεν υπήρξαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από το ήπαρ. Одновременное назначение Кансидаса^® и циклоспорина может считаться обоснованным, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Рифампин может как ускорять, και να επιβραδύνει την κατανομή του caspofungin. При одновременном совместном назначении с рифампином в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (την αύξηση της AUC περίπου 60%). В то же время такой ингибирующий эффект не наблюдался, όταν ο διορισμός έγινε κατά caspofungin που κατέχονται για 14 дней монотерапии рифампином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации – περίπου 30%.

Одновременное применение с Кансидасом^® индукторов клиренса лекарственных препаратов (εφαβιρένζη, Η nevirapine, φαινυτοΐνη, дексаметазон или карбамазепин) μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική μείωση στη συγκέντρωση του caspofungin. Τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι, εκείνη που προκαλείται από αυτά τα φάρμακα μειώνουν την συγκέντρωση του caspofungin συμβαίνει σύντομα, λόγω της επιτάχυνσης της αποβολής, παρά το μεταβολισμό. Поэтому при сочетанном применении Кансидаса^® с эфавирензем, nelfinavirom, nevirapine, ριφαμπικίνη, deksametazonom, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы Кансидаса^® να 70 мг после применения обычной нагрузочной дозы 70 mg.

Παιδιά совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να κρατηθούν μακριά από τα παιδιά σε μια θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° c. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.

Приготовленный во флаконе первичный раствор Кансидаса^® можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч до приготовления инфузионного раствора, предназначенного для введения больному.

Приготовленный конечный инфузионный раствор Кансидаса^® в пластиковом инфузионном мешке или флаконе для в/в инфузий можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2° до 8°C в течение 48 όχι.