Kaspofungin

Όταν ATH:
J02AX04

Χαρακτηριστικός.

Ημι-συνθετικό λιποπεπτίδιο ένωση (exinokandin), συντίθεται από το προϊόν της ζύμωσης Χαλίκι lozoyensis. Kaspofungina οξικό άλας είναι ένα υγροσκοπικό λευκό ή σχεδόν λευκή σκόνη; Εύκολα διαλυτό στο νερό, μεθανόλη, ελαφρώς διαλυτό σε αιθανόλη; pH των υδατικών διαλυμάτων οξικού caspofungin είναι περίπου 6,6; μοριακό βάρος 1213,41.

Φαρμακολογική δράση.
Αντιμυκητιασικά.

Εφαρμογή.

Η εμπειρική θεραπεία σε ασθενείς με εμπύρετη ουδετεροπενία σε υποψία λοίμωξης από μύκητες, διηθητικής καντιντίασης (συμπ. kandidemija) σε ασθενείς με ουδετεροπενία ή χωρίς, εν τω βάθει ασπεργίλλωση (ασθενείς, ανθεκτική σε άλλη θεραπεία ή neperenosyaschih), οισοφαγικής καντιντίασης, στοματοφαρυγγική καντιντίαση.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία.

Ισχύουν περιορισμοί.

Ο συνδυασμός με κυκλοσπορίνη, μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (από 7 να 9 επισημαίνει στην Child-Pugh), Μικρότερος 18 χρόνια (ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν εντοπιστεί).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Ζώα (αρουραίους, Κουνέλια) caspofungin διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα και καθορίζεται από τα έμβρυα των εγκύων ζώων πλάσματος. Φαίνεται να είναι εμβρυοτοξική στους αρουραίους και κουνέλια (συμπ. ατελή οστεοποίηση του κρανίου και του κορμού, αύξηση της συχνότητας εμφάνισης της αυχενικής νευρώσεων σε αρουραίους). Σε κουνέλια, υπήρξε αύξηση στη συχνότητα ατελούς οστεοποίησης του αστραγάλου / πτέρνας. Caspofungin προκαλεί επίσης αύξηση της απορρόφησης σε αρουραίους και κουνέλια, και periimplantatsionnye αρουραίους απώλεια. Αυτές οι επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε δόσεις, προκαλώντας την έκθεση, παρόμοια με εκείνη των ασθενών, δόση 70 mg.

Κλινική εμπειρία στη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες δεν είναι, Οι επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες έχουν διεξαχθεί. Το caspofungin δεν θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από τις περιπτώσεις, όταν η χρήση του φαρμάκου είναι απαραίτητη.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Γ. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα έχει αποκαλύψει δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά του πιθανού κινδύνου.)

Εάν είναι αναγκαίο, ο διορισμός κατά τη διάρκεια του θηλασμού θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό (κασποφουγκίνη διεισδύει στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν, δεν υπάρχουν στοιχεία για τη διείσδυση της γυναίκας του μητρικού γάλακτος).

Παρενέργειες.

Αναφέρθηκαν διαμεσολάβηση της ισταμίνης συμπτώματα, όπως εξανθήματα (≥2%), πρήξιμο του προσώπου, φαγούρα, αίσθημα της θερμότητας, βρογχόσπασμος; γνωστές περιπτώσεις αναφυλαξίας μετά τη χορήγηση του caspofungin.

Σε κλινικές δοκιμές κατά τη διάρκεια της εμπειρικής θεραπείας σε ασθενείς με εμπύρετη ουδετεροπενία (τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη, n = 564), λαμβάνουν οξική caspofungin 50 mg / ημέρα μετά τη δόση εφόδου 70 mg (σε 73 ασθενείς, η δόση αυξήθηκε σε 70 mg / ημέρα), παρενέργειες παρατηρήθηκαν σε 39% ασθενείς. Σε 5% ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ≥2% — тошнота, έμετος, διάρροια, αυξημένα ηπατικά ένζυμα (IS, GOLD, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση), αύξηση της συγκέντρωσης της άμεσης και της ολικής χολερυθρίνης; κοιλιακό άλγος (1,4%).

Με το ουροποιητικό σύστημα: αύξηση της κρεατινίνης ορού (1,2%).

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): ερυθρότητα του προσώπου (1,8%), ταχυκαρδία (1,4%), αυξημένη αρτηριακή πίεση (1,1%).

Αλλεργικές αντιδράσεις: ≥2% — сыпь.

Άλλα: ≥2% — озноб, υπερθερμία, αυξημένη εφίδρωση, πονοκέφαλος, δύσπνοια, καλιοπενία, gipomagniemiya; οσφυαλγία (0,7%), ταχύπνοια (0,4%).

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με διηθητική καντιντίαση (n = 114), λαμβάνουν οξική caspofungin 50 mg / ημέρα μετά τη δόση εφόδου 70 mg, παρενέργειες παρατηρήθηκαν σε 28,9% περιπτώσεις.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ≥2% — диарея, έμετος, αυξημένα ηπατικά ένζυμα (GOLD, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση), αύξηση της συγκέντρωσης της άμεσης και της ολικής χολερυθρίνης; ναυτία (1,8%), ίκτερος (0,9%), την αύξηση της AST (1,9%), την αύξηση της ουρίας στο αίμα (1,9%).

Με το ουροποιητικό σύστημα: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ (0,9%).

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): ≥2% — флебит/тромбофлебит; ταχυκαρδία (1,8%), αυξημένη αρτηριακή πίεση (1,8%), gipotenziya (0,9%), αναιμία (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα (0,9%).

Άλλα: ≥2% — озноб, υπερθερμία; τρόμος (1,8%), αύξηση / μείωση των επιπέδων του καλίου του ορού (9,9/0,9%), Εφίδρωση (0,9%).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του οξικού caspofungin σε ασθενείς με οισοφαγική και / ή στοματοφαρυγγική καντιντίαση αξιολογήθηκε σε αρκετές μελέτες.

Σε ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με οισοφάγο ή / και στοματοφαρυγγική καντιντίαση, λαμβάνουν οξική caspofungin 50 mg / ημέρα (Μελέτη Φάσης ΙΙΙ, n = 83) ή 50/70 mg / ημέρα (μελέτη φάσης ΙΙ, n = 80/65), Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ≥2% - κοιλιακό άλγος, ναυτία, διάρροια, έμετος, αυξημένα ηπατικά ένζυμα (GOLD, IS, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση), υπολευκωματαιμία.

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): ≥2% — анемия (μείωση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη).

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα και ερύθημα (1,2-1,5%).

Άλλα: ≥2% — озноб, υπερθερμία, φλεβική επιπλοκές postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, πονοκέφαλος, υπολευκωματαιμία, καλιοπενία; Διαπιστώθηκε επίσης (με διαφορετικούς ρυθμούς στις διάφορες μελέτες) αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους, συμπ. η αύξηση της συγκέντρωσης της άμεσης χολερυθρίνης, υπασβεστιαιμία, την αύξηση της ουρίας στο αίμα, αύξηση της κρεατινίνης ορού, hypoproteinemia, eozinofilija, λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αύξηση της μερικής θρομβοπλαστίνης και PV, λευκοκυττουρία, πρωτεϊνουρία.

Στην ανοιχτή μελέτη σε ασθενείς με διηθητική ασπεργίλλωση (n = 69), λαμβάνουν οξική caspofungin (1 ημέρα 70 mg / ημέρα, τότε 50 mg / ημέρα), Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν: 2,9% — гипертермия, φλεβική επιπλοκές postinfuzionnye, ναυτία, έμετος, ερυθρότητα του προσώπου, αύξηση του AP, καλιοπενία; eozinofilija (3,2%), αύξηση της ουρικής πρωτεΐνης (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); Σπάνια παρατηρείται πνευμονικό οίδημα, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, και ακτινολογικές διηθήσεις.

Στην μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου χαρακτηρίστηκαν από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Από τον πεπτικό σωλήνα: Σπάνιες περιπτώσεις κλινικά σημαντική ηπατική δυσλειτουργία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: περιφερικό οίδημα.

Άλλα: υπερασβεστιαιμία.

Συνεργασία.

Το caspofungin acetate δεν είναι ένας αναστολέας ενός ενζύμου του κυτοχρώματος Ρ450 (CYP), και δεν είναι επαγωγέας του μεταβολισμού άλλων φαρμάκων, опосредованного CYP3A4. Το caspofungin δεν είναι υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη ένζυμα και αντιπροσωπεύει ένα πτωχό υπόστρωμα για τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.

Φαρμακοκινητική του caspofungin δεν επηρεάζει ιτρακοναζόλη, Αμφοτερικίνη Β, Μυκοφαινολάτη μοφετίλ, Η νελφιναβίρη, tacrolimus. Caspofungin δεν έχει καμία επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της ιτρακοναζόλης, Αμφοτερικίνη Β, ριφαμπικίνη, ή του ενεργού μεταβολίτη της μυκοφαινολάτης μοφετίλ.

Caspofungin μειώνει το ποσοστό των συγκεντρώσεων 12 ωρών (Γ_{12 όχι}) в крови такролимуса на 26%. Ασθενείς, λαμβάνουν και τα δύο φάρμακα, Συνέστησε την παρακολούθηση της συγκέντρωσης του tacrolimus στο αίμα και, αν είναι απαραίτητο, η διόρθωση της δοσολογίας της.

Με την ταυτόχρονη χρήση του caspofungin και κυκλοσπορίνη δυνατόν παροδική (εξαφανίζονται μετά τη διακοπή του φαρμάκου) αύξηση της συγκέντρωσης της AST και ALT (ΟΧΙ πια, από 3 φορές σε σύγκριση με το ανώτερο όριο του φυσιολογικού), καθώς και την αύξηση της AUC περίπου caspofungin 35% χωρίς αλλαγή της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης. Η κοινή διορισμός αυτών των φαρμάκων (έως 290 δ) Δεν υπήρξαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από το ήπαρ. Η συγχορήγηση του caspofungin και η κυκλοσπορίνη μπορεί να δικαιολογηθεί, εάν τα δυνητικά οφέλη από ένα τέτοιο σκοπό μεγαλύτερο από τον πιθανό κίνδυνο.

Η ριφαμπικίνη μπορεί να είναι είτε επιταχύνουν, και να επιβραδύνει την κατανομή του caspofungin. Η κοινή συνάντηση των ριφαμπικίνη και caspofungin για 14 ημέρες παρατηρήθηκαν παροδική αύξηση της συγκέντρωσης του caspofungin στο πλάσμα στην 1η ημέρα (την αύξηση της AUC περίπου 60%). Ταυτοχρονα, Αυτή η ανασταλτική δράση δεν παρατηρήθηκε, όταν ο διορισμός έγινε κατά caspofungin που κατέχονται για 14 ημέρα της μονοθεραπείας με ριφαμπικίνη, την ίδια στιγμή στο πλαίσιο της αειφόρου αποτελέσματος πηνίο της ριφαμπικίνης σημείωσε μικρή μείωση στην AUC και η συγκέντρωση του caspofungin από το τέλος της έγχυσης, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Η ταυτόχρονη χρήση του caspofungin με τους επαγωγείς του κάθαρση του φαρμάκου (εφαβιρένζη, Η nevirapine, φαινυτοΐνη, Δεξαμεθαζόνη, Η καρβαμαζεπίνη) μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική μείωση στη συγκέντρωση του caspofungin. Τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι, εκείνη που προκαλείται από αυτά τα φάρμακα μειώνουν την συγκέντρωση του caspofungin συμβαίνει σύντομα, λόγω της επιτάχυνσης της αποβολής, παρά το μεταβολισμό. Ως εκ τούτου, η ταυτόχρονη χρήση του caspofungin με εφαβιρένζη, nelfinavirom, nevirapine, ριφαμπικίνη, deksametazonom, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg.

Υπερβολική δόση.

Δεδομένα για καμία από υπερβολική δόση ναρκωτικών. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg (6 Υγιείς εθελοντές). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg για 21 ημέρα (15 Υγιείς εθελοντές). Σε υπερδοσολογία caspofungin αιμοκάθαρση δεν πραγματοποιείται.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Β /, με αργή I / έγχυσης (≥1) 1 μια φορά την ημέρα. Εάν εμπειρική θεραπεία, ενήλικας: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни — по 50 mg ανά ημέρα. Η διάρκεια εξαρτάται από την κλινική και μικροβιολογική αποτελεσματικότητα. Η εμπειρική θεραπεία θα πρέπει να διενεργείται με την πλήρη ανάλυση της ουδετεροπενίας. Μετά την επιβεβαίωση της μόλυνσης από μύκητες, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο τουλάχιστον 14 Νύχτες, φαρμακευτική θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον 7 η ημέρα μετά την εξαφάνιση των κλινικών εκδηλώσεων ως μυκητίαση, και ουδετεροπενία. Η αύξηση της ημερήσιας δόσης της έως 70 mg, если доза 50 мг хорошо переносится, αλλά δεν δώσει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα.