GORDOKS

Δραστικό υλικό: Απρωτινίνη
Όταν ATH: B02AB01
CCF: Αιμοστατικό φάρμακο. Ένας αναστολέας της ινωδόλυσης – πολυσθενής αναστολέας πρωτεϊνάσης πλάσματος
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι26, Κ85, R57.1, R57.8, R58, 49.2 T, T79.4
Όταν ΚΠΣ: 11.17.01
Κατασκευαστής: Gedeon Richter Ltd. (Ουγγαρία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Πυκνό διάλυμα για i / v διοίκηση άχρωμο ή ελαφρά χρωματισμένο, δίχτυ.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, βενζυλική αλκοόλη, νερό δ / και.

10 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (5) – συσκευασίες Valium πλαστικό (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Πολυσθενής αναστολέας πρωτεάσης. Απρωτινίνη – πολυπεπτίδιο, που λαμβάνεται από τους πνεύμονες των βοοειδών. Παρέχει αντιπρωτεολυτικό, αντιινωδολυτική και αιμοστατική δράση.

Σχηματισμός ενός αναστρέψιμου στοιχειομετρικού συμπλέγματος αναστολής των ενζύμων, αδρανοποιεί βασικές πρωτεάσες: Τρυψίνη, πλασμίνη, καλλικρεΐνη πλάσματος και ιστού, Χυμοθρυψίνης, κινινογενάση (συμπ. ενεργοποίηση της ινωδόλυσης). Αναστέλλει ως ολική πρωτεολυτική δραστηριότητα, και τη δραστηριότητα μεμονωμένων πρωτεολυτικών ενζύμων.

Λόγω της αντιπρωτεασικής της δράσης, η απροτινίνη είναι αποτελεσματική σε βλάβες του παγκρέατος και άλλες καταστάσεις., συνοδεύεται από υψηλή περιεκτικότητα σε καλλικρεΐνη και άλλες πρωτεάσες στο πλάσμα και στους ιστούς.

Μειώνει την ινωδολυτική δραστηριότητα του αίματος, αναστέλλει την ινωδόλυση και έχει αιμοστατική δράση στην πήξη.

Η αναστολή του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης καθορίζει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου για την πρόληψη και τη θεραπεία διαφόρων τύπων καταστάσεων σοκ.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου εκφράζεται σε μονάδες απενεργοποίησης της καλλικρεΐνης. (KYA). 1 Το KIE συμμορφώνεται 140 ng απρωτινίνη, 100 000 KYA – 14 mg απρωτινίνης, 500 000 KYA – 70 mg απρωτινίνης.

Φαρμακοκινητική

Διανομή

Η απροτινίνη δεσμεύεται στα επιθηλιακά κύτταρα στα εγγύς σωληνάρια των νεφρών και στον χόνδρο (αλλά λιγότερο) ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των μορίων του, αλκαλική, με όξινες γλυκοπρωτεΐνες.

Μεταβολισμός

Ως αποτέλεσμα της λυσοσωμικής δραστηριότητας των κυττάρων του νεφρικού ιστού, τα μόρια απρωτινίνης υδρολύονται σε βραχύτερα πεπτίδια και αμινοξέα..

Αφαίρεση

Τ_1/2 είναι 150 m, τερματικό Τ_1/2 είναι 7-10 όχι. Η απροτινίνη απεκκρίνεται στα ούρα κατά τη διάρκεια 5-6 h ως ανενεργούς μεταβολίτες.

Όταν χορηγείται δόση, φτάνοντας 1 000 000 KYA, η απροτινίνη δεν βρίσκεται στα ούρα αμετάβλητη.

Κατά την απολίνωση των νεφρικών αγγείων σε προκλινικές δοκιμές, η μείωση της συγκέντρωσης της απρωτινίνης στο αίμα επιβραδύνεται.

Μαρτυρία

- θεραπεία πρωτοπαθούς υπερινωδολυτικής αιμορραγίας (μετατραυματικό, μετεγχειρητικά / ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων στον προστάτη αδένα, πνεύμονας/);

χειρουργική επέμβαση ανοιχτής καρδιάς για τη μείωση της αιμορραγίας και τη μείωση της ανάγκης για προϊόντα αίματος;

- Οξεία παγκρεατίτιδα, παρόξυνση της χρόνιας παγκρεατίτιδας, νέκρωση του παγκρέατος;

- χειρουργικές επεμβάσεις (στο t. όχι. διαγνωστικός), πραγματοποιούνται στο πάγκρεας και τα παρακείμενα κοιλιακά όργανα (για την πρόληψη της ενζυματικής αυτόλυσης του παγκρέατος);

- Σοκ (τοξικός, τραυματικός, ambustial, αιμορροών);

- εκτεταμένη και επηρεάζοντας πολλά στρώματα τραυματικής βλάβης ιστών;

- Μαζική αιμορραγία (κατά τη διάρκεια της θρομβολυτικής θεραπείας);

- εξωσωματική κυκλοφορία;

- πρόληψη μετεγχειρητικής πνευμονικής εμβολής και αιμορραγίας, λιπώδης εμβολή σε πολλαπλό τραύμα, ειδικά, κατάγματα των κάτω άκρων και των οστών του κρανίου.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως αργά, ο ασθενής πρέπει να είναι αυστηρά σε ύπτια θέση.

Δοκιμαστική δόση: όχι λιγότερο, από 10 λεπτά πριν από την ένεση αρχική δόση χορηγήστε μια δοκιμαστική δόση ενδοφλεβίως, ίσος 1 ml (10 000 Απρωτινίνη CIE) για τον προσδιορισμό της παρουσίας υπερευαισθησίας στο φάρμακο.

Για θεραπευτικούς σκοπούς,: η αρχική δόση είναι ίσο με 50 000 KYA (μέγιστη ταχύτητα εισαγωγής 5 ml / min), Στη συνέχεια / στάζει, με 50 000 KIE/h.

Στο αιμορραγίες και αιμορραγίες, σχετίζεται με υπερινωδόλυση, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως σε μια ποσότητα 100 000-200 000 KYA, εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατή η εισαγωγή μέχρι 500 000 KYA (ανάλογα με την ένταση της αιμορραγίας).

Στο πραγματοποίηση χειρουργικών επεμβάσεων, κατά τη διάρκεια και μετά την προφυλακτική επέμβαση: 200 000-400 000 KIE in / in, εφ 'άπαξ ή αργή έγχυση, μετά στο επόμενο 2 ημέρα 100 000 KYA.

Στο διαταραχές της αιμόστασης παιδιά: 20 000 CIE/kg/ημέρα.

Είναι δυνατή η τοπική εφαρμογή ενός επιθέματος γάζας, εμποτισμένη 100 000 KYA, εφαρμόζεται στο σημείο της αιμορραγίας.

Στο αιχμηρός pancreato: 500 000-1 000 000 KIE με επακόλουθη μείωση σε 50 000-300 000 KIE κατά τη διάρκεια 2-6 δ, και μέχρι την πλήρη κατάργηση μετά την εξαφάνιση της ενζυμικής τοξιναιμίας.

Στο επιδείνωση της χρόνιας παγκρεατίτιδας εισάγεται μία φορά στην τιμή 25 000 CIE/ημέρα κατά τη διάρκεια 3-6 ημέρα; Η ημερήσια δόση είναι εντός του εύρους 25 000-50 000 KYA.

Στην μετεγχειρητική περίοδο και ως προφύλαξη (στο κίνδυνος βλάβης στο πάγκρεας) η αρχική δόση 200 000 KYA, τότε για 2 ημέρες μετά την επέμβαση για 100 000 KIE κάθε 6 όχι.

Θεραπεία της πρωτοπαθούς giperfibrinoliticheskogo αιμορραγίας:

Να Ενήλικας αρχική δόση είναι 500 000 KYA (50 ml), I /, αργά, ο μέγιστος ρυθμός χορήγησης 5 ml / min, όπου ο ασθενής θα πρέπει να είναι σε πρηνή θέση. Τα μωρά το φάρμακο θα πρέπει να συνταγογραφείται από 20 000 CIE/kg/ημέρα.

Να να μειώσει το ποσό της αιμορραγίας και μειώνοντας την ανάγκη για προϊόντα αίματος στην καρδιακή χειρουργική (παλμικού καρδιοπνευμονική παράκαμψη): 2 000 000 KIU θα πρέπει να προστεθεί στο υγρό, πλήρωση του οξυγονωτή. Κατά τη διάρκεια της λειτουργίας των δύο ωρών, ο ασθενής λαμβάνει 5 000 000 Απρωτινίνη CIE. Μέθοδο διόρθωσης για την ηλικιωμένους ασθενείς δεν απαιτείται.

Παρενέργεια

CNS: ψυχωσικές αντιδράσεις, ψευδαισθήσεις, σύγχυση.

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, φαγούρα, ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα, βρογχόσπασμος, αναφυλαξία, αναφυλακτικές αντιδράσεις (εξάνθημα, φαγούρα, δύσπνοια, ναυτία, επιτάχυνση του καρδιακού ρυθμού – Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να εξελιχθούν σε αναφυλακτικό σοκ με συμπτώματα κυκλοφορικής ανεπάρκειας, σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο κατάληξη). Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου, η συχνότητα των αναφυλακτικών αντιδράσεων είναι μικρότερη 0.5%. Ακόμα κι αν η δεύτερη δόση είναι καλά ανεκτή, περαιτέρω χορήγηση απροτινίνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αναφυλαξία, ο κίνδυνος του οποίου συνεχίζει να αυξάνεται με επαναλαμβανόμενες δόσεις. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται αναφυλακτοειδής αντίδραση μετά την πρώτη δόση.. Σε περίπτωση ανάπτυξης αντιδράσεων υπερευαισθησίας κατά την έγχυση, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως., εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιήστε τυπικά μέτρα έκτακτης ανάγκης (π.χ., χορήγηση επινεφρίνης, ΕΠΥ, επανυδάτωση του σώματος). Με χειρουργικές επεμβάσεις στην καρδιά και την εισαγωγή απρωτινίνης σε υψηλές δόσεις, είναι δυνατόν (< 1%) προσωρινή αύξηση της κρεατινίνης, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις που συνοδεύονται από κλινικά σημαντικά συμπτώματα.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: αύξηση της συχνότητας εμφράγματος του μυοκαρδίου σε επαναλαμβανόμενες επεμβάσεις by-pass σε στεφανιαία αγγεία σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου (τα ποσοστά θανάτων είναι τα ίδια); μείωση της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος (με ανεπαρκή αργή χορήγηση του φαρμάκου).

Τοπικές αντιδράσεις: θρομβοφλεβίτιδα με επαναλαμβανόμενη παρακέντηση και με παρατεταμένη χορήγηση.

Άλλα: μυαλγία.

Αντενδείξεις

- Ι και ΙΙΙ τρίμηνο της κύησης;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- υπερευαισθησία στην απροτινίνη.

ΑΠΟ προσοχή είναι δυνατή η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καρδιοπνευμονικής παράκαμψης, βαθιά υποθερμία, κυκλοφορική ανακοπή (αυξημένο κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας και θανάτου), εάν υπάρχει ιστορικό ενδείξεων ανάπτυξης αλλεργικών αντιδράσεων ή προηγούμενης θεραπείας με απροτινίνη, ICE (εκτός από τη φάση της πήξης).

Κύηση και γαλουχία

Η ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν έχει τεκμηριωθεί.. Το φάρμακο αντενδείκνυται για χρήση στο I και III τρίμηνο της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο σε περίπτωση, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Προσοχή

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα παρενέργειας του φαρμάκου κατά τη χορήγηση, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως..

Με υπερινωδόλυση και σύνδρομο DIC, ο διορισμός της απροτινίνης είναι δυνατός μόνο μετά την εξάλειψη όλων των εκδηλώσεων του συνδρόμου και στο πλαίσιο της προφυλακτικής χορήγησης ηπαρίνης.

Οι ασθενείς πρέπει να χορηγούνται με εξαιρετική προσοχή, που στο προηγούμενο 2-3 ημέρες με ένεση μυοχαλαρωτικών.

Το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μετά από προσεκτική ισορροπία οφελών και κινδύνων στις ακόλουθες συνθήκες:

— κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καρδιοπνευμονικής παράκαμψης, βαθιά υποθερμία, κυκλοφορική διακοπή λόγω αυξημένου κινδύνου νεφρικής ανεπάρκειας και θανάτου (η απαραίτητη αντιπηκτική δράση παρέχεται με το διορισμό της ηπαρίνης);

- εάν υπάρχει ιστορικό ενδείξεων για θεραπεία με απροτινίνη, tk. με επαναλαμβανόμενες ενέσεις, η πιθανότητα εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων αυξάνεται λόγω του γεγονότος, ότι η δραστική ουσία πρωτεϊνικής φύσης μπορεί να εμφανίσει τις ιδιότητες ενός αλλεργιογόνου και να προκαλέσει αναφυλαξία και σοκ; ενώ οι ασθενείς διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο, αγωγή με απροτινίνη τις προηγούμενες 15 ημέρες – 6-μηνιαία περίοδος; αυτή η κατηγορία ασθενών για τουλάχιστον 10 λεπτά πριν από την εισαγωγή μιας θεραπευτικής δόσης, θα πρέπει να χορηγηθεί μια δοκιμαστική δόση απροτινίνης (1 ml), και λίγο πριν την εισαγωγή θεραπευτικής δόσης, συνιστάται η εισαγωγή ενδοφλέβιο αναστολέα ισταμίνης Η.₁-υποδοχείς και αναστολείς της ισταμίνης Η₂-υποδοχείς (π.χ., σιμετιδίνη);

- εάν ο ασθενής έχει αλλεργική διάθεση, η θεραπεία με απροτινίνη πραγματοποιείται υπό αυστηρή επίβλεψη λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης ψευδοαλλεργικών αντιδράσεων; τόσο άρρωστος τουλάχιστον 10 λεπτά πριν από την εισαγωγή μιας θεραπευτικής δόσης, θα πρέπει να χορηγηθεί μια δοκιμαστική δόση (1 ml) προϊόν, και λίγο πριν τη χρήση θεραπευτικής δόσης, συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση αναστολέα ισταμίνης Η.₁-υποδοχείς και αναστολείς της ισταμίνης Η₂-υποδοχείς (π.χ., σιμετιδίνη).

Η ανάπτυξη μιας αντίδρασης αναφυλαξίας είναι δυνατή ακόμη και απουσία αλλεργικής αντίδρασης σε μια δοκιμαστική δόση.. Σε περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά η τυπική θεραπεία έκτακτης ανάγκης..

Τεστ υπερευαισθησίας: τουλάχιστον 10 λεπτά πριν από την εισαγωγή της πρώτης θεραπευτικής δόσης, χορηγήστε ενδοφλεβίως 1 ml (10 000 KYA) απρωτινίνη. Εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε αλλεργική αντίδραση στη δοκιμαστική δόση, μην χρησιμοποιείτε απροτινίνη λόγω πιθανής αναφυλαξίας.

Χρήση στην εξωσωματική κυκλοφορία

Όταν προσθέτετε απροτινίνη στο αίμα, που περιέχει ηπαρίνη, χρόνος πήξης, μετράται με Hemochron ή άλλη συγκριτική μέθοδο “ενεργοποιώντας μια ξένη επιφάνεια”, αυξήσεις. Επομένως, ο ενεργοποιημένος χρόνος πήξης παρατάθηκε ως αποτέλεσμα της θεραπείας με υψηλές δόσεις απρωτινίνης (ενεργοποίηση του χρόνου πήξης) δεν παρέχει πληροφορίες σχετικά με το τρέχον επίπεδο ηπαρίνης.

Με εξωσωματική κυκλοφορία κατά την καρδιοχειρουργική σε ασθενείς, λήψη υψηλών θεραπευτικών δόσεων απροτινίνης, ο χρόνος της ενεργοποιημένης πήξης συνιστάται να διατηρείται στο επίπεδο, υπερβαίνει 750 sec. Τα επίπεδα ηπαρίνης μπορούν επίσης να μετρηθούν χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία τιτλοδότησης ηπαρίνης-προθρομβίνης..

Ένας τρόπος για να εξασφαλιστεί επαρκής ποσότητα ηπαρίνης στο κυκλοφορικό σύστημα είναι η χορήγηση ηπαρίνης σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο δοσολογικό σχήμα, λαμβάνοντας υπόψη το σωματικό βάρος του ασθενούς και τη διάρκεια του by-pass.. Δόση πρωταμίνης, σχεδιασμένο να εξουδετερώνει την ηπαρίνη, εξαρτάται από τη συνολική δόση ηπαρίνης, όχι από ενεργοποιημένο χρόνο πήξης, μετρήθηκε με Hemochrome.

Χρήση στην Παιδιατρική

Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου στην παιδοκαρδιοχειρουργική είναι σπάνια..

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και άσκησης δραστηριοτήτων., απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Υπερβολική δόση

Θεραπεία: συμπτωματικός; Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η απροτινίνη αναστέλλει τη δράση των θρομβολυτικών φαρμάκων ανάλογα με τη δόση (π.χ., στρεπτοκινάση, αλτεπλάση και ουροκινάση).

Ενισχύει τη δράση της ηπαρίνης (Η προσθήκη σε ηπαρινισμένο αίμα αυξάνει τον χρόνο πήξης του ολικού αίματος).

Η αμοιβαία ενίσχυση της δράσης σημειώνεται με την κοινή χορήγηση απροτινίνης και δεξτράνης (πρβλ.mol.μάζα 30000-40000). Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μαζί με δεξτράνη (πρβλ.mol.μάζα 30000-40000) λόγω αυξημένου κινδύνου αντιδράσεων υπερευαισθησίας.

Φαρμακευτική ασυμβατότητα

Φαρμακευτικά ασύμβατο με άλλες φαρμακευτικές ουσίες (με εξαίρεση τα ηλεκτρολυτικά διαλύματα και τη δεξτρόζη).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σε χώρο προστατευμένο από το φως σε θερμοκρασία 15° έως 30°C. Διάρκεια ζωής – 5 χρόνια.