GIZAAR

Δραστικό υλικό: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Όταν ATH: C09DA01
CCF: Αντιυπερτασικά φάρμακα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι10
Όταν ΚΠΣ: 01.09.16.05
Κατασκευαστής: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Ολλανδία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, με επικάλυψη κίτρινο χρώμα, Ωοειδής, επισημαίνονται “717” στη μία πλευρά και σήμα – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, лактоза водная, προ-ζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: υδροξυπροπυλ, hydroksypropyltsellyuloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, алюминиевый лак хинолиновый желтый, κερί carnauba.

7 PC. – φουσκάλες (1) – κουτιά από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (2) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (1) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – κουτιά από χαρτόνι.

Гизаар^® φόρτε

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο λευκό, Ωοειδής, Χαραγμένο “745” απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Avicel PH102), μονοϋδρική λακτόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού 1500, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του φιλμ επιχρίσματος: giproloza, gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), κερί carnauba.

10 PC. – φουσκάλες (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Антигипертензивный препарат комбинированного состава.

Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Lozartan

Lozartan – антагонист рецепторов ангиотензина II.

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (π.χ., в гладких мышцах сосудов, επινεφρίδια, νεφρού και καρδιάς) и вызывает ряд важных биологических эффектов, συμπ. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II – подтипа AT2 – в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.

Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Λοσαρτάνη και φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης της (E-3174) πώς in vitro, ίη νίνο και να δεσμεύσουν το σύνολο των φυσιολογικών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II, ανεξάρτητα από την πηγή ή την οδό σύνθεσης. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του καρδιαγγειακού συστήματος. Εκτός, Η λοσαρτάνη δεν αναστέλλει το MEA, который способствует деградации брадикинина. Ως εκ τούτου,, αποτελέσματα, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, συγκεκριμένα, ενισχύοντας αποτελέσματα, που συνδέονται με την έκθεση σε βραδυκινίνη, ή την ανάπτυξη του οιδήματος (lozartan 1.7%, εικονικό φάρμακο 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. Παρατεταμένος (6-Εβδομαδιαία) ασθενείς με υπέρταση λοσαρτάνη 100 mg /, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, ειδικά στη θεραπεία της μικρής διάρκειας (2 της εβδομάδας). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 εβδομάδες θεραπείας, υποδεικνύοντας ότι η αποτελεσματική αποκλεισμό των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, δεν αναστέλλει το ΜΕΑ (кининазу ΙΙ) – ένζυμο, kotorыy inaktiviruet βραδυκινίνη. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 mg 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, αγγειοτασίνης II και βραδυκινίνη,, φαίνεται, λοσαρτάνη, που μπλοκάρει τα αποτελέσματα της αγγειοτασίνης Ι και αγγειοτασίνης ΙΙ, χωρίς να επηρεάζει τα αποτελέσματα της βραδυκινίνης. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. Με τη σειρά, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, χωρίς να επηρεάζει την ένταση της απόκρισης στην αγγειοτενσίνη II, Το αποδεικνύει η φαρμακοδυναμική διάκριση μεταξύ λοσαρτάνη και αναστολείς ΜΕΑ.

Συγκεντρώσεις της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα του αίματος, και η αντιυπερτασική δράση του λοσαρτάνη αυξάνει με την αύξηση της δόσης. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (ΕΕΤ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, η οποία ήταν εντονότερη στη διατροφή και malosolevoy, προφανώς, Δεν συσχετίστηκε με την πρώιμη καταστολή της επαναρρόφηση νατρίου στο εγγύτατο νεφρικά σωληνάρια. Losartan προκάλεσε επίσης παροδική αύξηση στην έκκριση του ουρικού οξέος από τα νεφρά.

Σε ασθενείς με υπέρταση, proteinuriey (> 2 g /), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 mg, υπήρξε μία σημαντική μείωση στην πρωτεϊνουρία 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.

Σε μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες με υπέρταση, принимавших лозартан в дозе 50 мг/ в течение 4 εβδομάδα, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.

Losartan καμία επίδραση στην αυτόνομου αντανακλαστικά και έχει παρατεταμένη δράση στο επίπεδο της νοραδρεναλίνης στο πλάσμα. Οι ασθενείς με υπέρταση λοσαρτάνη δόσεις έως 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Γενικά, λοσαρτάνη προκαλεί μια μείωση στα επίπεδα του ουρικού οξέος στον ορό (συνήθως, μείον 0.4 mg / dL), συνεχίστηκε κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, στην οποία περιλαμβάνονται ασθενείς με υπέρταση, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV λειτουργική κατηγορία ταξινόμησης NYHA), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 και 50 мг/ В дозах 25 mg 50 мг/ препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.

У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.

Gidroxlorotiazid

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 όχι, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 να 12 όχι.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Lozartan

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при “πρώτο πέρασμα” μέσω του ήπατος, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 h και 3-4 h, αντίστοιχα. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 mg.

Διανομή

Lozartan

Λοσαρτάνη και του ενεργού μεταβολίτη της είναι συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως με την αλβουμίνη) περισσότερο από 99%. Vd лозартана составляет 34 l. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει, ότι η λοσαρτάνη πρακτικά δεν διαπερνούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου.

Gidroxlorotiazid

Η υδροχλωροθειαζίδη διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα, εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν διασχίζουν το ΒΒΒ.

Μεταβολισμός

Lozartan

Σχετικά με 14% η δόση του losartan, введенного в/в или внутрь, Μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη της. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, συμπ. два основных метаболита и один второстепенный – Ν-2-τετραζολ-γλυκουρονίδιο.

Αφαίρεση

Lozartan

Η κάθαρση πλάσματος της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι περίπου 600 ml / min 50 ml / min, αντίστοιχα. Η νεφρική κάθαρση της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι περίπου 74 ml / min 26 ml / min, αντίστοιχα. Οταν η λοσαρτάνη σε περίπου 4% δόση που παρουσιάζονται με τα ούρα σε μια μη τροποποιημένη μορφή, και περίπου 6% δόση – в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 και h 6-9 h, αντίστοιχα. Σε εφάπαξ δόση του φαρμάκου σε δόση 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η λοσαρτάνη, меченного 14C, σχετικά με 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – Calais. Μετά το on / στη λοσαρτάνη, меченного 14C, σχετικά με 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% – Calais.

Gidroxlorotiazid

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 να 14.8 όχι. Όχι λιγότερο από ό, τι 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Lozartan – gidroxlorotiazid

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Lozartan

Η λοσαρτάνη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 2 φορές υψηλότερη στις γυναίκες με υπέρταση σε σύγκριση με τους άνδρες, που πάσχουν από υπέρταση. Αυτή η προφανής διαφορά στη φαρμακοκινητική δεν έχει καμία κλινική σημασία. Οι συγκεντρώσεις του δραστικού μεταβολίτη σε άνδρες και γυναίκες δεν διέφεραν.

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 φορές υψηλότερη, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, αιμοκάθαρση, Ήταν περίπου 2 φορές, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, αιμοκάθαρση. Λοσαρτάνη και του ενεργού μεταβολίτη της δεν μπορούσε να απομακρυνθεί με αιμοδιύλιση.

Ενδείξεις

- Αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ (ασθενείς, από τα οποία προκύπτει η συνδυασμένη θεραπεία);

— снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Δοσολογικό σχήμα

Гизаар® можно принимать независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии назначают 1 δισκία 1 ώρα /

Гизаар® форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg για 2-4 εβδομάδα. Συνήθως, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® 50/12.5 мг может быть увеличена до 2 δισκία 1 раз/ Максимальная доза – 2 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg 1 раз/ или 1 таблетки препарата Гизаар® форте (100/12.5 mg).

Подбор начальной дозы Гизаара для пациентов пожилого возраста не требуется.

С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, συστατικό 50 mg 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 mg /, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg), και, σε περίπτωση ανάγκης, следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg /, περαιτέρω – увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (Σύνολο 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Гизаар® форте по 1 δισκία 1 раз/ назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (50/12.5 mg).

Παρενέργεια

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.

Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота побочных реакций, о которых сообщалось при назначении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, εικονικό φάρμακο. В большинстве случаев побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной, φάρμακο που σχετίζονται με, нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, από 1 или более процентов.

Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, γενικά, хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, αδυναμία και κόπωση.

В процессе постмаркетингового опыта использования препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.

Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα, συμπ. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, χείλια, λαιμό ή / και της γλώσσας, ασθενείς, λαμβάνοντας λοσαρτάνη; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, συμπ. Αναστολείς ΜΕΑ. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (στο t. όχι. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.

Από το πεπτικό σύστημα: σπανίως – ηπατίτιδα, διάρροια (ασθενείς, λαμβάνοντας λοσαρτάνη).

Το αναπνευστικό σύστημα: δυνατό βήχα (ασθενείς, λαμβάνοντας λοσαρτάνη).

Δερματολογικές αντιδράσεις: κνίδωση, повышенная свето- и фоточувствительность.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: в контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались редко. Υπερκαλιαιμία (калий сыворотки крови более 5.5 mekv /) Παρατήρησα στο 0.7 % ασθενείς, что не потребовало отмены препарата. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и обычно исчезало после отмены терапии.

Αντενδείξεις

- Anurija;

- Εκφράζεται από το ανθρώπινο νεφρό (CC λιγότερο από 30 ml / min);

- Εξέφρασε ανθρώπινου ήπατος;

- Έως 18 χρόνια (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί);

- Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου;

- υπερευαισθησία σε παράγωγα σουλφοναμιδίου.

Δισκία περιέχουν λακτόζη, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (giponatriemiya, υποχλωραιμική αλκάλωση, gipomagniemiya, καλιοπενία); σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-50 ml / min), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; για τους ασθενείς με διαβήτη; у пациентов с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; σε συστηματικές νόσους του συνδετικού ιστού (συμπ. ΣΕΛ); при гиповолемии (συμπ. на фоне приема диуретиков в высоких дозах); а также при одновременном назначении с НПВП (συμπ. с ингибиторами ЦОГ-2).

Применение беременности и кормлении грудью

Применение препарата Гизаар® противопоказано при беременности.

Χρήση φαρμάκων, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием Гизаара следует прекратить.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.

Σε πειραματικές μελέτες σε ζώα, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.

У плода человека перфузия почек, η οποία εξαρτάται από την ανάπτυξη του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης, начинается во II триместре; έτσι, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении Гизаара во II или III триместрах беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, tk. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери – θρομβοπενία.

Δεν υπάρχει καμία απόδειξη, что лозартан выделяется с грудным молоком. Ωστόσο, είναι γνωστό, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.

Σε αυτή την περίπτωση, если будет принято решение, что принимать препарат Гизаар® необходимо, Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (CC λιγότερο από 30 ml / min).

Προσοχή

Гизаар® можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Lozartan

Υπάρχουν αναφορές, что у ряда больных, τη λήψη του φαρμάκου, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.

Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.

Gidroxlorotiazid

Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, π.χ., αφυδάτωση, giponatriemii, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (συμπ. ινσουλίνη).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Ασθενείς, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.

При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension – Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, εγκεφαλικό επεισόδιο και έμφραγμα του μυοκαρδίου) επί 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).

Χρήση στην Παιδιατρική

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 s δεν είναι εγκατεστημένο.

Υπερβολική δόση

Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (πνευμονογαστρικού) διέγερση.

Θεραπεία: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (καλιοπενία, chloropenia, giponatriemiya) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Δεν είναι εγκατεστημένο, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. Πότε, εάν το φάρμακο έχει προσφάτως εγκριθείσα, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Lozartan

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, σιμετιδίνη, fenoʙarʙitalom, κετοκοναζόλη και ερυθρομυκίνη.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, με καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π.χ., σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

ΜΣΑΦ (συμπ. селективные ингибиторы ЦОГ-2) μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (συμπ. Αναστολείς COX-2).

Σε ορισμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, получавших терапию НПВП, (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Gidroxlorotiazid

При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, οπιοειδή αναλγητικά, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (для приема внутрь и инсулина).

При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.

В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% και 43%, αντίστοιχα.

Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.

Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (π.χ., επινεφρίνη).

Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (π.χ., tuʙokurarina).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.

В некоторых случаях прием НПВС (συμπ. εκλεκτικοί αναστολείς COX-2), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.