GIKAMTIN

Δραστικό υλικό: Η τοποτεκάνη
Όταν ATH: L01XX17
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C34, C53, C56
Όταν ΚΠΣ: 22.03.01.02
Κατασκευαστής: GlaxoSmithKline Trading Company (Ρωσία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Valium για διάλυμα προς έγχυση μια πορώδη μάζα του φωτός κίτρινο έως πρασινοκίτρινο.

Έκδοχα: τρυγικό οξύ, μαννιτόλη, υδροχλωρικό οξύ, Υδροξείδιο του νατρίου.

Γυάλινες φιάλες όγκου 17 ml (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Γυάλινες φιάλες όγκου 17 ml (5) – δίσκους, πλαστικά (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο, αναστολέας τοποϊσομεράσης Ι. Топоизомераза μου – ένζυμο, που εμπλέκονται άμεσα στην αντιγραφή του DNA. Η τοποτεκάνη σταθεροποιεί το ομοιοπολικό σύμπλοκο του ενζύμου και σπιράλ DNA rasschepennoy, το οποίο είναι ένα ενδιάμεσο του καταλυτικού μηχανισμού.

Αναστολή της τοποϊσομεράσης Ι προκαλεί αντιγραφή μονόκλωνου DNA και ρήξη DNA stop.

Φαρμακοκινητική

Διανομή

Η on / στην εισαγωγή σε ενηλίκους σε δόσεις τοποτεκάνης 0.5-1.5 mg / m² ως μια καθημερινή έγχυση διάρκειας 30 λεπτών για 5 ημέρες AUC αυξάνεται κατ 'αναλογία με τη δόση.

Η σύνδεση της τοποτεκάνης σε πρωτεΐνες πλάσματος – 35%. Κατανομή μεταξύ των κυττάρων αίματος και του πλάσματος ομοιογενής. V_δ είναι περίπου 132 l.

Μεταβολισμός

Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η κύρια οδός μεταβολισμού τοποτεκάνης είναι ρΗ-εξαρτώμενη υδρόλυση του δακτυλίου της λακτόνης, όπου η φαινόλη σχηματίζεται με μία ανοικτού δακτυλίου.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, και δεν αναστέλλει την κυτοσολική οξειδάση ξανθίνης ενζύμου ή digidropirimidinoksidazu.

Αφαίρεση

Η on / στην εισαγωγή σε ενηλίκους σε δόσεις τοποτεκάνης 0.5-1.5 mg / m² ως μια καθημερινή έγχυση διάρκειας 30 λεπτών για 5 ημέρες κάθαρσης της τοποτεκάνης – 64 l /, που αντιπροσωπεύουν περίπου το 2/3 ηπατική ροή αίματος. Τ_1/2 είναι 2-3 όχι. 20-60% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα αμετάβλητη και ως μεταβολίτες.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC 41-60 ml / min) κάθαρση πλάσματος μειώνεται κατά 67%. V_δ και μειώνει ελαφρώς, έτσι, Τ_1/2 αυξάνεται μόνο 14%. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία τοποτεκάνη κάθαρση πλάσματος μειώνεται σε 34%. V_δ μειώθηκε κατά περίπου 25%, αυξάνοντας έτσι τη μέση T_1/2 από 1.9 h για να 4.9 όχι.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η κάθαρση της τοποτεκάνης λακτόνης στο πλάσμα μειώνεται σε 67%, και η συνολική κάθαρση στο πλάσμα – επί 10% σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Τ_1/2 τοποτεκάνη αυξήθηκε περίπου 30%, ενώ σημαντικές αλλαγές V_δ Δεν παρατηρήθηκαν.

Κατά τον διορισμό Gikamtina^® σε συνδυασμό με tsisplatinom (σισπλατίνης στην πρώτη του Ντιεν, τοποτεκάνη σε 1-β και 5-Ντιεν j) τοποτεκάνη κάθαρση μειώνεται κατά 5 ημέρες σε σύγκριση με την πρώτη ημέρα του (19.1 l / h / m² σε σχέση με 21.3 l / h / m²).

Μαρτυρία

- Μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα;

- Ο καρκίνος των ωοθηκών;

- Επαναλαμβανόμενες ή επίμονες τον καρκίνο του τραχήλου, δεν είναι επιδεκτική σε χειρουργική επέμβαση και / ή ακτινοθεραπεία (стадия IV Β), σε θεραπεία συνδυασμού με cisplatin.

Δοσολογικό σχήμα

Gikamtin^® χορηγείται ως 30 λεπτό i / v έγχυση.

Ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς

Πριν από το διορισμό του πρώτου κύκλου της θεραπείας Gikamtinom^® αριθμός ουδετεροφίλων πρέπει να είναι >1500/l, Αιμοπεταλίων >100 000/l, τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης >9 g / dl.

Στο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα και καρκίνου των ωοθηκών διορίζει 1.5 mg / m² επιφάνειας σώματος ημερησίως για 5 συνεχόμενες ημέρες σε διαστήματα 3 της εβδομάδας.

Για να επιτευχθεί το αποτέλεσμα συνιστάται ότι τουλάχιστον 4 πορεία της θεραπείας (διάμεσος χρόνος έναρξης της επίδρασης σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών είναι 8-11.7 της εβδομάδας, ασθενείς με ΜΜΚΠ – 6.1 της εβδομάδας. Περίπου 18% ωοθηκών επίδραση καρκίνος επιτεύχθηκε μετά 5 ή περισσότερα μαθήματα της θεραπείας).

Επαναλαμβανόμενους κύκλους θεραπείας Gikamtinom^® Αυτό μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο υπό τους ακόλουθους όρους: Τα ουδετερόφιλα >1000/l, αιμοπετάλια >100 000/l, αιμοσφαιρίνη > 9 g / dl (συμπ. μετά από μετάγγιση αίματος, αν είναι απαραίτητο).

Σε σοβαρή ουδετεροπενία (αριθμός των ουδετερόφιλων <500/l) κατά την διάρκεια 7 ημέρες ή περισσότερο, ή febrilьnoй neйtropenii, ή σε περίπτωση καθυστέρησης της θεραπείας λόγω ουδετεροπενίας, δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 1.25 mg / m^2/ημέρα ή όπως απαιτείται για να 1 mg / m²/ημέρα ή τα ακόλουθα μαθήματα γίνονται με σκοπό την προφυλακτική χορήγηση του παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF), ξεκινώντας από την 6η ημέρα της θεραπείας (όχι νωρίτερα από ό, τι 24 ώρα μετά το τέλος της θεραπείας τοποτεκάνη). Εάν η ουδετεροπενία για φόντο G-CSF επιμένει, η δόση θα πρέπει να μειωθεί.

Με τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο προηγούμενο γύρο της χημειοθεραπείας <25 000/l δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά ένα παρόμοιο τρόπο.

Αν λόγω των παρενεργειών απαιτούν μείωση της δόσης παρακάτω 1 mg / m², τοποτεκάνη θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.

Στο του καρκίνου του τραχήλου Η συνιστώμενη δόση Gikamtina^® είναι 0.75 mg / m² 1 st, 2-j-j και 3 ημερών. Η 1η ημέρα της θεραπείας πριν από την εισαγωγή του Gikamtina^® Είναι εγχύθηκε σε δόση σισπλατίνης 50 mg / m². Αυτό το μοτίβο επαναλαμβάνεται κάθε 21 ημέρα, Σύνολο 6 τιμές. Αν τα σημάδια της εξέλιξης της νόσου Gikamtin^® θα πρέπει να καταργηθεί.

Επαναλαμβανόμενους κύκλους θεραπείας Gikamtinom^® Αυτό μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο υπό τους ακόλουθους όρους: Τα ουδετερόφιλα >1000/l, αιμοπετάλια >100 000/l, αιμοσφαιρίνη >9 g / dl (συμπ. μετά από μετάγγιση αίματος, αν είναι απαραίτητο).

Σε febrilьnoй neйtropenii (αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος στους 38 ° C ή υψηλότερη, όταν ο αριθμός των ουδετεροφίλων <1000/l) για τους επόμενους κύκλους, συνιστάται να μειώσει τη δόση Gikamtina^® επί 20% να 0.6 mg / m².

Με τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων <10 000/l δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά ένα παρόμοιο τρόπο.

Ως εναλλακτική λύση στη μείωση της εμπύρετη ουδετεροπενία ασθενείς συνιστώμενη δόση την εισαγωγή παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) μετά από κάθε επακόλουθη πορεία (πριν από την προσφυγή στη μείωση της δόσης), ξεκινώντας από την 4η ημέρα της αγωγής (όχι νωρίτερα από ό, τι 24 ώρες μετά το τέλος της θεραπείας Gikamtinom^®). Αν εμπύρετη ουδετεροπενία στο παρασκήνιο G-CSF διατήρησε, η δόση για τους επόμενους κύκλους πρέπει να μειωθεί κατά 20% να 0.45 mg / m².

Στο μονοθεραπεία να Ασθενείς με CC > 40 ml / min διόρθωση δοσολογικό καθεστώς δεν απαιτείται. Η συνιστώμενη δόση για των ασθενών με CC 20 να 39 ml / min είναι 0.75 mg / m²/δ. Συστάσεις για το δοσολογικό σχήμα πρέπει ασθενείς με μείωση της QC < 20 ml / min όχι.

Στο θεραπεία συνδυασμού Gikamtinom^® με tsisplatinom dlya του καρκίνου του τραχήλου για να αρχίσει η θεραπεία συνιστάται μόνο για ασθενείς, στην οποία η συγκέντρωση της κρεατινίνης στο πλάσμα δεν υπερβαίνει 1.5 mg / dL. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας ο επίπεδο της κρεατινίνης στο πλάσμα υπερβαίνει 1.5 mg / dL, θα πρέπει να εφαρμόσουν τις συστάσεις των οδηγιών για τη χρήση της σισπλατίνης για τη μείωση της δόσης / ακύρωσης. Σε περίπτωση ακύρωσης της σισπλατίνης δεν είναι επαρκή δεδομένα, σχετικά με τη συνέχιση της μονοθεραπείας Gikamtinom^® σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου.

Να ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη από 1.5 να 10 mg / dL) απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Χρησιμοποιώντας Gikamtina^® θεραπεία παιδιά Δεν συνιστάται, tk. εμπειρία του παρελθόντος του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς δεν είναι αρκετό.

Όροι παρασκευή του διαλύματος

Τα περιεχόμενα του φιαλιδίου θα πρέπει να διαλύεται σε 4 ml αποστειρωμένου νερού για ένεση σε μια συγκέντρωση του 1 mg / ml. Το προκύπτον διάλυμα πρέπει να αραιώνεται 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή 5% δεξτρόζη σε συγκέντρωση 25-50 ug / ml.

Παρενέργεια

Η μακροχρόνια χρήση δεν προκαλεί αύξηση της τοξικότητας του φαρμάκου. Σοβαρές εκδηλώσεις του καρδιοτοξικότητα, νευροτοξικότητα, Ειδική τοξικότητα στα όργανα παρατηρήθηκε.

Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομείται ως εξής:: Συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥1 / 100, <1/10), μερικές φορές (≥1 / 1000, <1/100), σπανίως (≥1 / 10 000, <1/1000), σπανίως (<1/10 000, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – ουδετεροπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία, λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία; συχνά – πανκυτταροπενία; σπανίως – εξέφρασε την αιμορραγία, θρομβοπενία που οφείλεται σε.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – διάρροια, ναυτία, έμετος (συμπ. αυστηρός), κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, στοματίτις, ανορεξία (συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής); συχνά – giperʙiliruʙinemija.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – αλωπεκίαση.

Άλλα: Συχνά – πυρετός, κούραση, εξασθένιση, η ένταξη των δευτερογενών λοιμώξεων; συχνά – αδυναμία, σήψη; σπανίως – εκχύμωση, αιμορραγία (ήπια και δεν απαιτούν ειδική μεταχείριση).

Αντενδείξεις

- Έντονος καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών (αριθμό ουδετερόφιλων μικρότερη από 1.500 κύτταρα / mm, Αιμοπεταλίων - λιγότερο 100 000/l);

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Η ηλικία των παιδιών (έλλειψη εμπειρίας);

- Υπερευαισθησία στην τοποτεκάνη ή άλλα εξαρτήματα, μέρος του φαρμάκου.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (θηλασμός).

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες κατά τη λήψη Gikamtina^® Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε αξιόπιστη αντισύλληψη.

Προσοχή

Η θεραπεία με τοποτεκάνη θα πρέπει να είναι υπό την επίβλεψη ενός ειδικού, έχει την εμπειρία με αντικαρκινικά φάρμακα.

Μην διορίσει την μονοθεραπεία με τοποτεκάνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής.

Αιματολογική τοξικότητα της τοποτεκάνης εξαρτάται από τη δόση, Πρέπει να αναπτυχθεί τακτικά στον ορισμό των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα, gematokrita, μετρώντας τον αριθμό των λευκοκυττάρων, ουδετερόφιλα και αιμοπετάλια.

Με το συνδυασμό τοποτεκάνης με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, πρέπει να προσαρμόσει τη δόση του.

Εάν σοβαρή ουδετεροπενία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την έγκαιρη διάγνωση των λοιμωδών επιπλοκών.

Σε περίπτωση σοβαρής θρομβοπενίας ανάγκη για ιδιαίτερη προσοχή κατά την εκτέλεση επεμβατικών διαδικασιών, Η τακτική επιθεώρηση του δέρματος και των βλεννογόνων, καθώς και την απαλλαγή (να ανιχνεύσει σημάδια αιμορραγίας).

Κατά την εργασία με την προετοιμασία για να συμμορφωθούν με τους γενικούς κανόνες για το χειρισμό κυτταροτοξικών φαρμάκων. Σε περίπτωση επαφής του φαρμάκου με το δέρμα ή τα μάτια πρέπει να πλένονται με άφθονο νερό.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου, όπως κόπωση και αδυναμία, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ικανότητα να επικεντρώσουμε την προσοχή και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η συνολική κλινική κατάσταση του ασθενούς και την πιθανή ανάπτυξη των ανεπιθύμητων ενεργειών όταν αξιολογούν την ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και να χειρίζεστε μηχανές, που απαιτούν γρήγορη απάντηση.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, στοματίτις.

Θεραπεία: αντίδοτο τοποτεκάνη άγνωστο. Περάστε cimptomaticheskuyu θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Σε μια εφαρμογή Gikamtina^® με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες (π.χ., paklitakselom ή эtopozidom) μπορεί να αυξήσει μυελοκαταστολή (Η προσαρμογή της δοσολογίας των τοποτεκάνη).

Αλληλεπιδράσεις χαρακτήρων με τοποτεκάνη φάρμακα πλατίνα εξαρτάται από την ανάθεση της πλατίνας ακολουθία, δηλαδή, Είτε χορηγούνται φάρμακα ή πλατίνα 1η έως την 5η ημέρα της χορήγησης της τοποτεκάνη. Αν τα φάρμακα χορηγούνται σε πλατίνα 1 ημέρα, Θα πρέπει να χρησιμοποιείται χαμηλότερες δόσεις εκάστου φαρμάκου σε σύγκριση με τις δόσεις σε συνταγογράφηση πλατίνα 5η ημέρα.

Παρακάτω δόση και αγωγή και η χρήση πενταϋδρίτη πλατίνα:

- Η σισπλατίνη την ημέρα 1 σε μία δόση 50 mg / m² και η τοποτεκάνη σε λαγοκοιμάμαι 0.75 mg / m² από την 1η έως την 5η ημέρα.

- Η σισπλατίνη είναι η δόση των 5 ημερών 50 mg / m² και η τοποτεκάνη σε λαγοκοιμάμαι 1.25 mg / m² από την 1η έως την 5η ημέρα.

- Η καρβοπλατίνη στην 1η μέρα: AUC 5 (Calvert τύπου); τοποτεκάνη σε λαγοκοιμάμαι 0.5 mg / m² από την 1η έως την 5η ημέρα.

- Η καρβοπλατίνη 5η ημέρα: AUC 5 (κάθαρση ⁵¹Cr-EDTA); τοποτεκάνη σε λαγοκοιμάμαι 1.0 mg / m² από την 1η έως την 5η ημέρα.

Gikamtin^® Δεν αναστέλλει ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450. Η συνδυασμένη χρήση της ονδανσετρόνης, Granisetron, μορφίνης ή κορτικοστεροειδών δεν επηρέασε σημαντικά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της τοποτεκάνη.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Μια Λίστα. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασίες όχι πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.

Το παρασκευασμένο διάλυμα πρέπει να αποθηκεύεται σε θερμοκρασίες μεταξύ 5 ° C και 30 ° C όχι μεγαλύτερη από 24 όχι.