HERCEPTIN

Δραστικό υλικό: Η τραστουζουμάμπη
Όταν ATH: L01XC03
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Αντισώματα Monoklonalynыe
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C50
Όταν ΚΠΣ: 22.05
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Valium για διάλυμα προς έγχυση από το λευκό προς ανοικτό κίτρινο χρώμα; μαγειρεμένα λύση διαφανές ή ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως υποκίτρινο.

Έκδοχα: Υδροχλωρική L-gistidina, L-ιστιδίνη, α,Α-Τρεχαλόζη (διυδρικό), πολυσορβικό 20.

Προσαρμόστε το άχρωμο γυάλινες φιάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Εκχύλισμα για την προετοιμασία του πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς τις εγχύσεις από το λευκό προς ανοικτό κίτρινο χρώμα; μαγειρεμένα λύση διαφανές ή ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως υποκίτρινο.

Έκδοχα: Υδροχλωρική L-gistidina, L-ιστιδίνη, α,Α-Τρεχαλόζη (διυδρικό), πολυσορβικό 20.

Διαλύτη: βακτηριοστατικό νερό d / και (20 ml), περιέχει 1.1% βενζυλική αλκοόλη ως ένα συντηρητικό αντιμικροβιακή.

Άχρωμο γυαλί φιάλες πολλαπλών δόσεων (1) μαζί με το διαλύτη (fl. 1 PC.) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Trastuzumab είναι ένα παράγωγο του ανασυνδυασμένου DNA εξανθρωπισμένο μονοκλονικό αντίσωμα, που αλληλεπιδρούν επιλεκτικά εξωκυττάριου τμήματος του ο υποδοχέας ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 τύπος (HER2). Αυτά τα αντισώματα αντιπροσωπεύουν IgG₁, αποτελούμενη από ανθρώπινη περιοχές (σταθερά οικόπεδα βαριές αλυσίδες) και τον καθορισμό της συμπληρωματικότητας των αντισωμάτων ποντικού τοποθεσίες r185 HER2 να HER2.

HER2 (επίσης neu er ή c-Β2) είναι ένα ογκογονιδίου επειδή από την οικογένεια των υποδοχέων-τυροσίνη υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα. Η πρωτεΐνη HER2 κωδικοποιεί μια Διαμεμβρανική receptoropodobnyj με μοριακό βάρος 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, τι, με τη σειρά τους, προκαλεί τη συνεχή ενεργοποίηση του στον υποδοχέα των HER2. Υπερέκφραση του HER2 ανιχνεύεται στους ιστούς πρωτογενούς καρκίνου του μαστού στην 25-30% ασθενείς.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Trastuzumab εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων (c) ανθρώπινη tissular καλλικρεΐνης HER2. Trastuzumab επικεντρώνεται κυρίως σε καρκινικά κύτταρα με ανθρώπινη tissular καλλικρεΐνης HER2 in vitro κυτταρική κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη αντισωμάτων.

Μονοθεραπεία Gerceptinom^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, ίσος 15%, и медиану выживаемости 13 Μήνες.

Χρήση του Herceptin^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Μήνες (από 3 να 6.9 Μήνες), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Χρήση του Herceptin^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% σε σχέση με 34%), αυξάνει ο διάμεσος χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόσου σε 5.6 μήνες και η διάμεση επιβίωση ποσοστό (από 22.7 Μήνες πριν 31.2 Μήνες) σε σύγκριση με την docetaxel ως μονοθεραπεία. Χρήση του Herceptin^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 μήνας (монотерапия анастрозолом) να 4.8 μήνας (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (από 6.7% να 16.5%), частота клинического улучшения (από 27.9% να 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 του μήνα. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. περισσότερο 50% ασθενείς, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (Π<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (Π<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (Π<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 ασθενείς, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Φαρμακοκινητική

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 και 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / ημέρα, V_δ – 2.95 l, Τ_1/2 στην τελική φάση – 28.5 ημέρα (95% διάστημα εμπιστοσύνης, σειρά 25.5-32.8 ημέρα). Κ 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, Γ_{Μέγιστη} και Γ_ελάχ ήταν 110 mg / ml 66 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 αυξήσεις, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (δόση εφόδου 8 mg / kg, с последующим введением 6 mg / kg κάθε 3 της εβδομάδας) Γ_σσ^ελάχ είναι 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, πακλιταξέλη), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Μαρτυρία

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) και ακτινοθεραπεία.

Δοσολογικό σχήμα

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® εισαχθεί μόνο στην / στο στάγδην; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Το πρότυπο δοσολογικό σχήμα

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом δόση εφόδου: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Δόση συντήρησης: 2 mg / kg σωματικού βάρους 1 μια φορά την εβδομάδα. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Δόση συντήρησης: 2 mg / kg σωματικού βάρους 1 μια φορά την εβδομάδα. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 της εβδομάδας

Нагрузочная доза: 8 mg / kg, μέσω 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в δόση συντήρησης: 6 mg / kg κάθε 3 της εβδομάδας, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 ημερών ή λιγότερο, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 μία φορά κάθε 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 ημέρα, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg κάθε 3 της εβδομάδας.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® κατά την διάρκεια 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Προσαρμογή της δόσης

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Снижение дозы больным пожилого возраста δεν απαιτείται.

Λύση προετοιμασία

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου 440 ρίξει mg 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, περιέχει 1.1% βενζυλική αλκοόλη ως ένα συντηρητικό αντιμικροβιακή. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Μην ανακινείτε!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 λεπτά.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, περιλαμβάνει 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, σταθερή κατά τη διάρκεια της 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Μέσα 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) με τον ίδιο τρόπο. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C.. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 ρίξει mg 7.2 ml αποστειρωμένου νερού για ένεση (όπως περιγράφεται παραπάνω) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C.; Μην καταψύχετε. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Όγκος του διαλύματος, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, της ίσης 4 mg / kg σωματικού βάρους, или поддерживающей дозы, της ίσης 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

βάρος (κιλό) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Όγκος του διαλύματος, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, της ίσης 8 mg / kg σωματικού βάρους, или поддерживающей дозы, της ίσης 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

βάρος (κιλό) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, αποφεύγοντας το σχηματισμό αφρού. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 όχι. Готовый раствор нельзя замораживать.

Παρενέργεια

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% ασθενείς. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Αντιδράσεις έγχυσης: в ходе первой инфузии часто – ρίγη, πυρετός, ναυτία, έμετος, πόνος, τρόμος, πονοκέφαλος, βήχας, ζάλη, δύσπνοια, υπέρταση, кожная сыпь и слабость; σπανίως – υπόταση, хрипы в легких, βρογχόσπασμος, ταχυκαρδία, снижение насыщения гемоглобина кислородом, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας.

Από το σώμα ως σύνολο: συχνά (σε 10% и более пациентов) – αδυναμία, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, πυρετός, ρίγη, περιφερικό οίδημα, mukozit, αύξηση βάρους, лимфангиэктатический отек, γριππώδη συμπτώματα; σπανίως (возникают у более 1% αλλά λιγότερο 10% ασθενείς) – πόνος στην πλάτη, μόλυνση, катетер-ассоциированные инфекции, πονόλαιμος, αδιαθεσία, απώλεια βάρους, έρπητα ζωστήρα, γρίπη; σπανίως – σήψη; σε μερικές περιπτώσεις – κώμα.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – διάρροια (27%), ναυτία, έμετος, disgevziya, δυσκοιλιότητα, στοματίτις, γαστρίτιδα, στομαχόπονος, επιγάστριο άλγος, gepatotoksichnostь; σε μερικές περιπτώσεις – παγκρεατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, ίκτερος.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – αρθραλγία, μυαλγία, πόνος στα άκρα, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – εξάνθημα, эritema, αλωπεκίαση, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; σπανίως – φαγούρα, αυξημένη εφίδρωση, ξηροδερμίας, ακμή, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα; σε μερικές περιπτώσεις – δερματίτιδα, κνίδωση, φλεγμονή του ινώδους υποδόριου ιστού, ερυσίπελας.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – αγγειοδιαστολή, παλίρροιες, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, υπόταση, καρδιακή ανεπάρκεια, μυοκαρδιοπάθεια, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας; σπανίως – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, βραδυκαρδία, εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές; σε μερικές περιπτώσεις – καρδιογενές σοκ, perikardit, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπανίως – λευκοπενία; μείον 1% – θρομβοπενία, αναιμία; σπανίως – ουδετεροπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία, λευχαιμία; σε μερικές περιπτώσεις – gipoprotrombinemii.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – παραισθησία, gipestezii, πονοκέφαλος, ανορεξία, Μύες υπερτονικότητα; σπανίως – συναγερμού, κατάθλιψη, ζάλη, λήθαργος, υπνηλία, αϋπνία, perifericheskaya νευροπάθεια; σπανίως – αταξία, τρόμος, μερική παράλυση; σε μερικές περιπτώσεις – μηνιγγίτιδα, πρήξιμο του εγκεφάλου, διαταραχές της σκέψης.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά – βήχας, δύσπνοια, боли в горле и гортани, αιμορραγία από τη μύτη, ρινική καταρροή, nazofaringit; σπανίως – ασφυξία, φαρυγγίτιδα, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, μειωμένη λειτουργία των πνευμόνων, снижение насыщения гемоглобина кислородом, υπεζωκοτική συλλογή, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος; σπανίως – βρογχόσπασμος, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, οξύ πνευμονικό οίδημα, αναπνευστική ανεπάρκεια; σε μερικές περιπτώσεις – gipoksiya, λαρυγγικό οίδημα, πνευμονικές διηθήσεις, πνευμονία, пневмониты, пневмофиброз.

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπανίως – κυστίτιδα, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, dizurija; σε μερικές περιπτώσεις – гломерулонефропатия, ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Από τις αισθήσεις: αυξημένη δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα, κώφωση.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ.

Αντιδράσεις έγχυσης

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, π.χ., дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, υπόταση, появлением хрипов в легких, βρογχόσπασμος, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, αυξημένος βήχας, πνευμονικό οίδημα, трехчленный ритм (галоп), μειωμένο κλάσμα εξώθησης.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% ασθενείς, получавших терапию Герцептином^® και dotsetakselom, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Ασθενείς, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 έτος, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

Τ. να. Μέσος όρος T_1/2 είναι 28.5 ημέρα (σειρά 25.5-32.8 ημέρα), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 εβδομάδα. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Αιματολογική τοξικότητα

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Λευκοπενία, θρομβοπενία και αναιμία 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, από 1% ασθενείς. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Ασθενείς, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% και 21% αντίστοιχα). Πιθανότατα, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, σε σύγκριση με την docetaxel ως μονοθεραπεία (32% και 22% 3 και 4 степени тяжести нейтропении, αντίστοιχα, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% και 17% αντίστοιχα).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, έκανε 0.4%.

Гепато- και νεφροτοξικότητα

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 ή 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. Σε 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Ασθενείς, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 και 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% και 15% αντίστοιχα). Νεφροτοξικότητα 3 και 4 степени не развивалась.

Διάρροια

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, κυρίως, ήπια-έως-μέτρια σοβαρότητα, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, σε σύγκριση με τους ασθενείς, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Μόλυνση

Частота инфекций, κυρίως, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Αντενδείξεις

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο, συμπ. к бензиловому спирту.

ΑΠΟ προσοχή следует применять препарат при ИБС, υπέρταση, Καρδιακή Ανεπάρκεια, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, συμπ. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Κύηση και γαλουχία

Κατηγορία Β. Исследования по применению Герцептина^® σε έγκυες γυναίκες δεν διενήργησαν. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Άγνωστος, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, σε 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Εμφάνιση, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Βενζυλική αλκοόλη, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 χρόνια.

Προσοχή

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, ΕΠΥ. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Καρδιακή ανεπάρκεια (II-IV λειτουργική κατηγορία ταξινόμησης NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (FVLJ) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Ασθενείς, которым планируется назначение Герцептина^®, ιδίως εκείνων, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – ΗΚΓ, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 του μήνα. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (π.χ., κάθε 6-8 εβδομάδα). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, υπό την προϋπόθεση, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® να διακόψει, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% μείον, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 της εβδομάδας. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Υπερβολική δόση

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Η κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία 2 ° C έως 8 ° C. Διάρκεια ζωής – 4 έτος.