FUZEON

Δραστικό υλικό: Enfuvirtid
Όταν ATH: J05AX07
CCF: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
Όταν ΚΠΣ: 09.01.04.03
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, άχρωμο ή ελαφρώς κίτρινο.

[Δαχτυλίδι] άνυδρο ανθρακικό νάτριο,, μαννιτόλη, Υδροξείδιο του νατρίου, υδροχλωρικό οξύ.

Διαλύτη: вода д/и – 1.1 ml.

Γυαλινα Μπουκαλια (60) μαζί με το διαλύτη (fl. 60 PC.) – пачки картонные.

Φαρμακολογική δράση

Ανασταλτικός παράγοντας τήξης (συγχώνευση). Ειδική σύνδεση προς το γλυκοπρωτεΐνη gp41 του HIV-1 έξω από τα κύτταρα και αναστέλλοντας δομική αναδιάταξη του, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Φαρμακοκινητική

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg- 2.6-3.4 ug / ml.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связь с белками – 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, συστατικό του, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Μετά p / προς την εισαγωγή της 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 χρόνια. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (επί 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg, και 20% ниже у пациентов с весом тела 40 κιλό, относительно пациента сравнения с весом тела 70 κιλό), что не является клинически значимым.
Παιδιά 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg 2 μια φορά την ημέρα (ΟΧΙ πια 90 mg 2 μια φορά την ημέρα) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, λαμβάνουν το φάρμακο σε μία δόση 90 mg 2 μια φορά την ημέρα. Στα παιδιά 5-16 χρόνια, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg 2 μια φορά την ημέρα, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Ενδείξεις

HIV-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, γαλουχία.

Προσεκτικά

Εγκυμοσύνη, παιδική ηλικία (να 6 χρόνια).

Δοσολογικό σχήμα

П/к в область плеча, στην μπροστινή επιφάνεια του μηρού ή στο μπροστινό κοιλιακό τοίχωμα. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Взрослые – 90 mg 2 μια φορά την ημέρα.
Παιδιά 6-16 χρόνια- 2 mg / kg 2 μια φορά την ημέρα. Η μέγιστη δόση - 90 mg 2 μια φορά την ημέρα.
Δόσεις, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), περισσότερο 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Παρενέργεια

Τοπικές αντιδράσεις: πόνος, дискомфорт в месте инъекции, συσκευασία, эritema, κόμβος, κύστη, φαγούρα, εκχύμωση. Σπανίως (1.5%) – абсцесс и флегмона.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 έτη ασθενών, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Από το νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, perifericheskaya νευροπάθεια, ζάλη, διαταραχή γεύσης, αϋπνία, κατάθλιψη, συναγερμού, εφιάλτες, ευερεθιστότητα, gipesteziya, ελάττωση της ικανότητας συγκέντρωσης, τρόμος.
Το αναπνευστικό σύστημα: βήχας, πονόλαιμος.
Για το δέρμα: φαγούρα, ιδρώτα νύχτα, ξηροδερμίας, αυξημένη εφίδρωση, σμηγματορροϊκό έκζεμα, эritema, ακμή.
Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυαλγία, αρθραλγία, οσφυαλγία, πόνος στα άκρα, μυϊκοί σπασμοί.
Από το ουροποιητικό σύστημα: конкременты в почках, αιματουρία.
Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, боль в верхней половине живота, δυσκοιλιότητα, διάρροια, παγκρεατίτιδα.
Από τις αισθήσεις: επιπεφυκίτιδα, ίλιγγος.
Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, φαγούρα, πυρετός, ναυτία, έμετος, ρίγη, τρόμος, арснижение АД, повышение активности “печёночных” трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, σπειραματονεφρίτιδα.
Άλλα: αδυναμία, μείωση βάρους, μειωμένη όρεξη, ανορεξία, εξασθένιση, γριππώδη συμπτώματα, λεμφαδενοπάθεια.
Μόλυνση: кандидоз слизистой ротовой полости, του απλού έρπητα, θήλωμα του δέρματος, γρίπη, ιγμορίτιδα, θυλακίτιδα, ωτίτιδα, πνευμονία.
Εργαστηριακά ευρήματα (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, σε σύγκριση με τους ασθενείς, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, αυξημένη ALT, CPK, снижение Hb.

Υπερβολική δόση

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Παρενέργειες, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Θεραπεία: συμπτωματικός. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Συνεργασία

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, δεν έχει εγκατασταθεί.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinavir, EFV, nevirapine, amprenavir, ιτρακοναζόλη, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, μιδαζολάμη, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, λαμιβουδίνη, Η νελφιναβίρη, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Μην αναμιγνύετε με άλλους. PM, за исключением поставляемого растворителя (Νερό για Ένεση).

Προσοχή

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Παράγοντες κινδύνου, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 επί 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, αντίστοιχα; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, ειδικά, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% ασθενείς. Подавляющее большинство местных реакций (85%) ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 σε 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (π.χ., после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (αρουραίους και κουνέλια), в дозе в 8.9 φορές την ανθρώπινη θεραπευτική. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, συμπ. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 και 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 όχι. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (π.χ., удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.