Η φιλγραστίμη

Όταν ATH:
L03AA02

Χαρακτηριστικός.

Διεγέρτη leykopoeza. Παράγεται εργαστηριακό στέλεχος των βακτηρίων Escherichia coli, στην οποία η γενετική μηχανική γονίδιο εισάγεται κοκκιοκυττάρων Ανθρώπινος Παράγοντας.

Στείρο, άχρωμο υγρό για παρεντερική χορήγηση. Μοριακό βάρος 18800 Ναί.

Φαρμακολογική δράση.
Leukopoietic.

Εφαρμογή.

Ουδετεροπενία (συμπ. ασθενείς, που λαμβάνουν κυτταροτοξικά φάρμακα έναντι των μη-μυελογενείς κακοήθειες); μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας και κλινικές συνέπειες της σε ασθενείς, προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών; επίμονη ουδετεροπενία σε ασθενείς με προχωρημένη HIV λοίμωξη (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων 1000 κύτταρα / ml ή λιγότερο); κινητοποίηση των βλαστικών κυττάρων περιφερικού αίματος (συμπ. μετά από μυελοκατασταλτική θεραπεία); ουδετεροπενία (κληρονομικός, περιοδική ή ιδιοπαθή - ουδετερόφιλων μικρότερη ή ίση 500 κύτταρα /) και σοβαρές ή υποτροπιάζουσες λοιμώξεις (ιστορία) στην τελευταία 12 Μήνες.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, σοβαρή συγγενή ουδετεροπενία όταν κυτταρογενετικές ανωμαλίες (Σύνδρομο Kostmann), η αύξηση της δόσης των κυτταροτοξικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων ανωτέρω συνιστάται, ηπατική ανεπάρκεια ή / και των νεφρών, Ηλικία έως 1 έτος.

Ισχύουν περιορισμοί.

Κακοήθεις και προκακοήθων νόσου μυελοειδή φύση, συνδυασμό με θεραπεία υψηλής δόσης.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Όταν η εγκυμοσύνη είναι δυνατόν, Αν η επίδραση της θεραπείας αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο (Οι επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες έχουν διεξαχθεί, Η ασφάλεια στις εγκυμονούσες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί). Χρήση σε θηλάζουσες μητέρες δεν συνιστάται (άγνωστος, εάν η φιλγραστίμη παίρνει στο μητρικό γάλα).

Σε μια μελέτη σε κουνέλια δείχνει, φιλγραστίμη που προκαλεί παρενέργειες σε έγκυα κουνέλια, όταν το παίρνετε σε δόσεις, 2-10 φορές την ανθρώπινη δόση. Όταν χορηγείται σε κουνέλια σε δόσεις filgrastim 80 mg / kg / ημέρα, παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα αποβολών και embrioletalnosti. Η φιλγραστίμη, εισήγαγε έγκυα κουνέλια σε δόσεις 80 μg / kg / ημέρα κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης, Οδήγησε στην ουρογεννητική αιμορραγία, μειώνουν την πρόσληψη τροφής, την αύξηση της εμβρυακής απορρόφησης, διαταραχή στην ανάπτυξη, απώλεια βάρους, ο αριθμός των βιώσιμων νεογνών. Εξωτερικές ανωμαλίες παρατηρήθηκαν στα έμβρυα των θηλυκών, δόση 80 μg / kg / ημέρα.

Μελέτες σε εγκύους αρουραίους σε ημερήσιες / ενέσεις κατά την περίοδο της οργανογένεσης σε δοσολογικά επίπεδα μέχρι 575 mg / kg / ημέρα δεν έδειξε σημάδια της θνησιμότητας, τερατογένεση και συμπεριφορικές επιπτώσεις στους απογόνους.

Παρενέργειες.

Οι ασθενείς με καρκίνο, λαμβάνουν μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία

Σε κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν πάνω 350 ασθενείς, αγωγή με φιλγραστίμη μετά από κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, Οι περισσότερες από τις παρενέργειες ήταν η κύρια επιπλοκή μιας κακοήθους ασθένειας ή κυτταροτοξική θεραπεία. Σε μελέτες Φάσης ΙΙ και ΙΙΙ θεραπεία με φιλγραστίμη συνοδεύεται από πόνο στα οστά 24% ασθενείς. Συνήθως, Αυτοί οι πόνοι ήταν ήπια ή μέτρια, στις περισσότερες περιπτώσεις, είχαν σταματήσει από τα συνηθισμένα αναλγητικά; σπάνιες πόνος στα οστά ήταν σοβαρή και απαιτείται χορήγηση ναρκωτικών αναλγητικών. Πόνος οστού παρατηρήθηκε πιο συχνά σε ασθενείς, που λαμβάνουν φιλγραστίμη / σε υψηλές δόσεις (20-100 Mg / kg / ημέρα) και λιγότερο συχνά - σε ασθενείς, που λαμβάνουν φιλγραστίμη n / a σε χαμηλές δόσεις (3-10 Mg / kg / ημέρα).

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτες για τη θεραπεία της φιλγραστίμης (4-8 Mg / kg / ημέρα) μετά από συνδυασμό χημειοθεραπείας για ασθενείς (Ν = 207) με NSCLC παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις (εκατοστά. τραπέζι). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται, παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, που έλαβαν θεραπεία με φιλγραστίμη / χημειοθεραπεία και εικονικό φάρμακο / χημειοθεραπεία.

Τραπέζι

Παρενέργειες, Σημειώνεται σε κλινικές δοκιμές

Στη μελέτη αυτή, καμία σοβαρή σημειωθεί, απειλητική για τη ζωή ή ακόμη και θανατηφόρες αντιδράσεις, που σχετίζονται με τη θεραπεία με φιλγραστίμη.

Αυθόρμητη ανατρέψιμη ήπια έως μέτρια αύξηση των επιπέδων του ουρικού οξέος, LDH, AP κατά 27 έως 58% του 98 ασθενείς, που λαμβάνουν φιλγραστίμη μετά από κυτταροτοξική θεραπεία. Σε κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ σε 7 από 176 ασθενείς ανέφεραν παροδική μείωση στην πίεση του αίματος (<90/60 mm Hg. Art.) μετά τη χορήγηση της φιλγραστίμης, Δεν απαιτείται επιπρόσθετη επεξεργασία. Επιδράσεις στην καρδιά (έμφραγμα μυοκαρδίου, αρρυθμία) Αναφέρθηκε σε 11 από 375 ασθενείς με καρκίνο, φιλγραστίμης σε κλινικές δοκιμές; αιτιώδη σχέση τους με τη θεραπεία με φιλγραστίμη δεν έχει τεκμηριωθεί.

Οι ασθενείς με καρκίνο με μεταμόσχευση μυελού των οστών

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς, εντατική χημειοθεραπεία μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών, Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στον έλεγχο, και στην ομάδα μελέτης ήταν στοματίτιδα, ναυτία και έμετο, κυρίως ήπια ή μέτρια έκφραση; σχετικά με την υποδοχή της φιλγραστίμης δεν έχει εγκατασταθεί. Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη 167 Ασθενείς, που λαμβάνουν φιλγραστίμη συχνότερα, ό, τι στην ομάδα ελέγχου, τα ακόλουθα αποτελέσματα (σε παρένθεση υποδεικνύει το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου): ναυτία (10/4), έμετος (7/3), υπέρταση (4/0), εξάνθημα (12/10), περιτονίτιδα (2/0). Η αιτιολογική συσχέτιση αυτών των επιπτώσεων σε θεραπεία με φιλγραστίμη δεν έχει τεκμηριωθεί. Ανέφερε μια περίπτωση οζώδες ερύθημα και μέτριας βαρύτητας, ίσως, που σχετίζονται με τη θεραπεία με φιλγραστίμη.

Γενικά, παρενέργειες, παρατηρούνται σε μη τυχαιοποιημένες μελέτες, Θα ήταν παρόμοιες με τις τυχαιοποιημένες μελέτες και είχαν ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας. Σε μία μελέτη (N = 45) Ηχογραφήθηκε 3 περιπτώσεις σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων σε σχέση με τη θεραπεία με φιλγραστίμη - νεφρική ανεπάρκεια (2), Σύνδρομο αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών (1). Επικοινωνία με τη λήψη αυτών των περιπτώσεων παραμένει ασαφής φιλγραστίμη, tk. Καταγράφηκαν σε ασθενείς με αποδεδειγμένη λοίμωξη με κλινικά συμπτώματα της σήψης, που έλαβαν δυνητικά νεφροτοξικά αντιβακτηριακά και / ή αντιμυκητιασικά φάρμακα.

Σε κλινικές δοκιμές, περίπου 33% ασθενείς είχαν έντονο πόνο των οστών ή ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο πόνος stoped συμβατικό αναλγητικά. Εκτός, συμπτώματα, εμφανίζονται με μεγαλύτερη συχνότητα, όταν λαμβάνουν φιλγραστίμη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, Ήταν γενικευμένη μυοσκελετικό άλγος. Περίπου 30% ασθενείς είχαν μια διευρυμένη σπλήνα. Έτσι, σε ασθενείς με ψηλαφητή σπλήνα σπάνια παρατηρήθηκε κοιλιακό πόνο ή πόνο στα πλευρά, και θρομβοπενία (<50000 κύτταρα / mm³ σε 12% ασθενείς). Μείον 3% ασθενείς (οι περισσότεροι από αυτούς είχαν σπληνομεγαλία) Είχαν υποβληθεί σε σπληνεκτομή. Λιγότερο από 6% ασθενείς ήταν θρομβοπενία (<50000 κύτταρα / mm³) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιλγραστίμη, Οι περισσότεροι από αυτούς είχαν προηγούμενα θρομβοπενία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, θρομβοπενία πραγματοποιήθηκε με μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Εκτός, σε 5% ασθενείς είχαν αριθμό αιμοπεταλίων 50000-100000 / mm³. Αυτοί οι ασθενείς παρατηρήθηκαν στην λαμβάνουν φιλγραστίμη σοβαρές επιπλοκές αιμορραγίας. Ρινική αιμορραγία παρατηρήθηκε στο 15% ασθενείς, αγωγή με φιλγραστίμη, αλλά έχει συσχετισθεί με θρομβοκυτοπενία έχουν 2% ασθενείς. Αναιμία παρατηρήθηκε σε περίπου 10% ασθενείς, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις αυτό έχει συσχετισθεί με τη συχνή διαγνωστική φλεβοτομία, χρόνια ασθένεια ή συγχορηγούμενα φάρμακα. Σε κλινικές μελέτες, όταν λαμβάνουν φιλγραστίμη περίπου 3% ασθενείς (9/325) razvyvalys myelodysplazyya ή λευχαιμία. Σε 12 από 102 ασθενείς με φυσιολογική κυτταρογενετική αξιολόγηση στην αρχή, Είχαν εντοπίστηκαν στη συνέχεια παραβιάσεις, συμπεριλαμβανομένων μονοσωμίας 7 με επαναλαμβανόμενες εκτιμήσεις μετά από 18-52 μήνες της θεραπείας με φιλγραστίμη. Άγνωστος, κατά πόσο η ανάπτυξη αυτών των φαινομένων ως αποτέλεσμα των συνεχών ή ημερήσια χορήγηση της φιλγραστίμης αντανακλά τη φυσική εξέλιξη του SCN. Παρενέργειες, ίσως, που σχετίζονται με τη θεραπεία με φιλγραστίμη και σημειώσεις σε λιγότερο από 2% ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία, περιλαμβάνονται: αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, Πονοκέφαλος, διόγκωση του ήπατος, πόνος στις αρθρώσεις, οστεοπόρωση, kozhnыy αγγειίτιδα, αιματουρία και πρωτεϊνουρία, απώλεια μαλλιών, κάθε έκρηξη, έξαρση ορισμένων ασθενειών του δέρματος προηγουμένως διαθέσιμες (όπως ψωρίαση).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης της φιλγραστίμης την ίδια ημέρα, μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία φάρμακα, δεν ρυθμίστηκε. Εν όψει της ευαισθησίας των ταχέως διαιρούμενων μυελογενών κυττάρων στη μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, διορίζει φιλγραστίμης στην περιοχή της 24 ώρα πριν και μετά την χορήγηση αυτών των φαρμάκων δεν συνιστάται. Προκαταρκτικά δεδομένα από ένα μικρό αριθμό ασθενών, ταυτόχρονα λαμβάνουν φιλγραστίμη και 5-φθοριοουρακίλη, προβολή, ότι η σοβαρότητα της ουδετεροπενίας μπορεί να επιδεινωθεί. Πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλους αιματοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες και κυτοκίνες σε κλινικές δοκιμές δεν έχει μελετηθεί.

Υπερβολική δόση.

Σε ασθενείς με καρκίνο, που λαμβάνουν φιλγραστίμη σε φόντο μυελοκατασταλτική θεραπεία, Καλό είναι να αποφευχθεί ο κίνδυνος της υπερβολικής λευκοκυττάρωση; φιλγραστίμη θα πρέπει να διακόπτεται, αν ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων μεγαλύτερη από 10.000 / mm³. Σε κλινικές μελέτες, η φιλγραστίμη σε ασθενείς με καρκίνο, λαμβάνουν μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία, λιγότερο από 5% ασθενείς είχαν λευκοκυττάρωση με μετρήσεις λευκών αιμοσφαιρίων >100000/mm³. Δεν υπάρχουν παρενέργειες, που συνδέονται άμεσα με την λευκοκυττάρωση, Δεν αποκαλύπτεται. Εντός 1-2 ημερών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, ο αριθμός των κυκλοφορούντων ουδετερόφιλων συνήθως μειώνεται με 50%, με την επιστροφή στο φυσιολογικό σε 1-7 ημέρες.

Π / (μάλλον) ή I / (έγχυση), 1 μια φορά την ημέρα. Επιλογή της οδού χορήγησης εξαρτάται από την συγκεκριμένη κλινική κατάσταση. Η δοσολογία καθορίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με τις ενδείξεις, σοβαρότητα της διαδικασίας, η ευαισθησία του ασθενούς. Μεταχείριση όχι νωρίτερα από ό, τι ξεκινά 24 h μετά από χημειοθεραπεία. Κυτταροτοξικά ουδετεροπενίας που προκαλείται - συνήθως 0,5 MU / kg ανά ημέρα; μυελοεκκαθαριστική θεραπεία με μεταμόσχευση μυελού των οστών - 1 MU / kg ανά ημέρα; κινητοποίηση των αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων - 1 MU / kg ανά ημέρα για 6 ημέρα; σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία και συγγενείς - η αρχική δόση 1,2 MU / kg ανά ημέρα; κακοήθεις ή διαλείπουσα ουδετεροπενία - μία αρχική δόση 0,5 MU / kg ανά ημέρα. Η θεραπεία συνεχίστηκε μέχρι την αποκατάσταση της κανονικής ουδετερόφιλων (τυπικά μέχρι 14 ημέρα). Μετά την επαγωγή και την επεξεργασία σταθεροποίησης της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να αυξηθεί σε 38 δ.

Θεραπείας με φιλγραστίμη θα πρέπει να διεξάγονται μόνο υπό την επίβλεψη ενός γιατρού ή ενός αιματολόγος-ογκολόγος, με εμπειρία στη χρήση τέτοιων φαρμάκων.

Η ανάπτυξη των κακοήθων κυττάρων. G-CSF μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη των μυελοειδών κυττάρων in vitro. Μπορεί να συμβεί Παρόμοια αποτελέσματα in vitro και σε σχέση με μερικά μη-μυελοειδή κύτταρα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα ή χρόνια μυελογενή λευχαιμία δεν έχει τεκμηριωθεί, Ως εκ τούτου, σε αυτές τις νόσους δεν φαίνεται στο. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διαφορική διάγνωση μεταξύ μετασχηματισμού των βλαστών της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας και οξεία μυελογενή λευχαιμία.

Λευκοκυττάρωση. Δεδομένου του δυνητικού κινδύνου, που σχετίζονται με σοβαρή λευκοκυττάρωση, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιλγραστίμη θα πρέπει να παρακολουθεί τακτικά τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων: αν υπερβαίνει 50000 κύτταρα / mm³, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Όταν εφαρμόζεται φιλγραστίμης για την κινητοποίηση των βλαστικών κυττάρων περιφερικού αίματος, ανέτρεψε, εάν ο αριθμός των κυττάρων που υπερβαίνει τα 100.000 / mm³.

Κίνδυνος, που σχετίζονται με χημειοθεραπεία υψηλής δόσης. Να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί κατά τη θεραπεία ασθενών, λαμβάνουν χημειοθεραπεία υψηλής δόσης, διότι δεν είχε αποδειχθεί ότι βελτιώνουν την έκβαση του καρκίνου, ενώ υψηλότερες δόσεις χημειοθεραπευτικών παραγόντων εμφανίζουν εντονότερη τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών, Πνευμονικός, νευρολογικές και δερματολογικές αντιδράσεις. Μονοθεραπεία με φιλγραστίμη δεν εμποδίζει θρομβοπενία και αναιμία, που οφείλονται σε μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία. Λόγω της δυνατότητας χρησιμοποίησης υψηλότερες δόσεις χημειοθεραπείας (π.χ. πλήρεις δόσεις ανάλογα με τα καθεστώτα), ο ασθενής μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης θρομβοπενίας και αναιμίας. Συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων και του αιματοκρίτη. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίνεται κατά τη χρήση ενός συστατικού ή συνδυασμού χημειοθεραπευτικών σχημάτων, Είναι γνωστό για την ικανότητά του να προκαλεί σοβαρή θρομβοπενία.

Μετασχηματισμός σε λευχαιμία ή predleykoz. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίδεται στη διάγνωση σοβαρών χρόνιων ουδετεροπενία, να τους διαφοροποιούν από άλλες αιματολογικές διαταραχές, όπως απλαστική αναιμία, μυελοδυσπλασία και η μυελογενής λευχαιμία. Πριν από τη θεραπεία θα πρέπει να προβεί σε λεπτομερή ανάλυση με προσδιορισμό των λευκοκυττάρων του αίματος και αιμοπεταλίων, και επίσης να διερευνήσει τη μορφολογική εικόνα του μυελού των οστών και καρυότυπο. Αν το σύνδρομο γεννηθεί με το νόσημα φαίνεται κυτταρογενετική παραβιάσεις, θα πρέπει να αξιολογήσει προσεκτικά τους κινδύνους και τα οφέλη της συνεχιζόμενης θεραπείας. Με την ανάπτυξη του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου ή λευχαιμία φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Δεν είναι σαφές, προδιαθέτει εάν η μακροχρόνια θεραπεία με φιλγραστίμη σε ασθενείς με σοβαρή συγγενή ουδετεροπενία (Σύνδρομο Kostmann) η ανάπτυξη των κυτταρογενετικές ανωμαλίες, μυελοδυσπλασία και λευχαιμία. Οι ασθενείς με κληρονομικό ουδετεροπενία πρέπει να είναι τακτικά (κάθε 12 Μήνες) διεξάγει μορφολογικές και κυτταρογενετικές μελέτες του μυελού των οστών.

Φόρμουλα Αίματος. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων λίγων εβδομάδων, πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά τον αριθμό των αιμοπεταλίων. Όταν θρομβοπενία (σταθερός αριθμός αιμοπεταλίων <100000 κύτταρα / mm³), θα πρέπει να εξετάσουν τη μείωση της δόσης ή προσωρινή απομάκρυνση του φαρμάκου. Υπάρχουν επίσης και άλλες αλλαγές στον αριθμό των αιμοσφαιρίων, απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση, συμπ. αναιμία και παροδική αύξηση του αριθμού των μυελοειδών προγονικών κυττάρων.

Πριν από τον διορισμό να εξαιρεθούν αυτές οι αιτίες παροδικής ουδετεροπενίας, ως ιογενείς λοιμώξεις.

Στη θεραπεία της φιλγραστίμης θα πρέπει να παρακολουθούν τακτικά το μέγεθος του σπλήνα (palypatsiya ζωή). Η μείωση της δόσης της φιλγραστίμης για τη διεξαγωγή μελετών για την επιβραδύνει ή να σταματήσει την αύξηση του σπλήνα.

Συνεργασία