ΤΟ EXFORGE

Δραστικό υλικό: Η αμλοδιπίνη, Η βαλσαρτάνη
Όταν ATH: C09DB01
CCF: Αντιυπερτασικά φάρμακα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι10
Όταν ΚΠΣ: 01.09.16.06
Κατασκευαστής: Novartis Pharma AG (Ελβετία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο σκούρο κίτρινο, στρογγυλή λοξευμένες άκρες, με επιτύπωση “NVR” στη μία πλευρά και “NV” – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, krospovydon, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, gipromelloza (υδροξυπροπυλ), Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), μακρογκόλη 4000 (πολυαιθυλενογλυκόλη 4000), τάλκης.

7 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο σκούρο κίτρινο, οβάλ λοξευμένες άκρες, με επιτύπωση “NVR” στη μία πλευρά και “ΗΜΥ” – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, krospovydon, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, gipromelloza (υδροξυπροπυλ), Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), μακρογκόλη 4000 (πολυαιθυλενογλυκόλη 4000), τάλκης.

7 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο ανοικτό κίτρινο, οβάλ λοξευμένες άκρες, με επιτύπωση “NVR” στη μία πλευρά και “UIC” – άλλος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, krospovydon, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, gipromelloza (υδροξυπροπυλ), Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172), μακρογκόλη 4000 (πολυαιθυλενογλυκόλη 4000), τάλκης.

7 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

* διεθνή μη κατοχυρωμένη ονομασία, συνιστάται από τον ΠΟΥ – valzartan.

Φαρμακολογική δράση

Συνδυασμένη αντιυπερτασικό φάρμακο, που περιέχουν δραστικές ουσίες με συμπληρωματικός μηχανισμός παρακολούθησης κόλαση. Η αμλοδιπίνη, παράγωγο διυδροπυριδίνης, Ανήκει σε μια κατηγορία των διαύλων ασβεστίου αργή (BMKK), βαλσαρτάνη – στην κατηγορία των ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ο συνδυασμός αυτών των στοιχείων έχει μια αμοιβαία συμπληρωματικά παρέχει αντιυπερτασική δράση, που οδηγεί σε πιο έντονη μείωση της ΚΌΛΑΣΗΣ, σε σύγκριση με αυτό για το ιστορικό της κάθε φάρμακο μόνο.

Η αμλοδιπίνη

Η αμλοδιπίνη, περιλαμβάνεται σε Èksforža, ingibiruet transmembrannoe ροή ιόντων ασβεστίου σε και cardiomiotita gladkomyshechne κύτταρα δοχεία. Antigipertenzivnogo μηχανισμό των δράσεων της αμλοδιπίνης σχετίζεται με άμεση χαλαρωτική επίδραση στα λεία μυϊκά δοχεία, καλώντας τη μείωση γύρο και μείωση των διαφημίσεων.

Μετά τη λήψη θεραπευτικών δόσεων σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση αμλοδιπίνη προκαλεί αγγειοδιαστολή, με αποτέλεσμα την χαμηλότερη κόλαση (στην κατάσταση του ασθενούς που βρίσκεται και στέκεται). Μείωση των διαφημίσεων δεν συνοδεύονται από μια σημαντική αλλαγή στον ΚΑΡΔΙΑΚΌ ΡΥΘΜΌ και το επίπεδο των κατεχολαμινών με τη μακροχρόνια χρήση.

Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα συσχετίζονται με κλινικό αποτέλεσμα ως μικρά, και σε ηλικιωµένους ασθενείς.

Στην αρτηριακή υπέρταση σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία αμλοδιπίνη σε θεραπευτικές δόσεις μειώνει την αντίσταση των νεφρική σκαφών, αύξηση της ταχύτητας clubockova φιλτράρισμα και αποτελεσματική νεφρική πλάσματος του αίματος χωρίς να αλλάζει το κλάσµα διήθησης και το επίπεδο της πρωτεϊνουρίας.

Καθώς και άλλα BICR, υποδοχή της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με φυσιολογική αριστερή κοιλιακή λειτουργία που ονομάζεται ενημέρωση gemodinamicakih λειτουργία της καρδιάς σε ηρεμία και κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης: σημείωσε μια μικρή αύξηση στον καρδιακό δείκτη χωρίς σημαντικές επιπτώσεις για το μέγιστο ποσοστό αύξησης της πίεσης στην αριστερή κοιλία, μάθημα-η διαστολική πίεση και τον όγκο της αριστερής κοιλίας. Αιμοδυναμικές μελέτες σε άθικτο ζώα και ανθρώπους έδειξαν, παρακμή διαφήμιση υπό την επήρεια της αμλοδιπίνης στο εύρος θεραπευτικών δόσεων δεν συνοδεύτηκε από αρνητική ινότροπη δράση ακόμη και κατά την εφαρμογή με βήτα-adrenoblokatorami.

Αμλοδιπίνη δεν αλλάζει η λειτουργία του κόμβου sinoatrialnogo ή AV αγωγιμότητα έχουν άθικτο ζώα και στον άνθρωπο. Κατά την εφαρμογή της αμλοδιπίνης σε συνδυασμό με βήτα-adrenoblokatorami σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση με στηθάγχη pectoris ή μείωση ad δεν συνοδεύεται από ανεπιθύμητες αλλαγές στις παραμέτρους του ΗΚΓ.

Αποδειχθεί η κλινική αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με χρόνια σταθερή στηθάγχη, αγγειοσυσπαστική στηθάγχη και στεφανιαία βλάβη επιβεβαίωσε angiografičeski.

Η βαλσαρτάνη

Η βαλσαρτάνη – ενεργός και συγκεκριμένη ανταγωνιστής των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, σχεδιασμένο για από του στόματος χορήγηση. Επιλεκτικά δρα στους υποδοχείς υπότυπο στο₁, οποία είναι υπεύθυνα για τις γνωστές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Αυξημένη ελεύθερη συγκέντρωση πλάσµατος της αγγειοτενσίνης ΙΙ ως αποτέλεσμα του εμπάργκο στο₁-υποδοχείς του το επηρεάζεται από τη βαλσαρτάνη μπορεί να τονώσει την ξεκλείδωτη AL₂-υποδοχείς, που να εξουδετερώσει τα αποτελέσματα της διέγερσης στο₁-υποδοχείς. Η βαλσαρτάνη δεν έχουν οποιαδήποτε έντονη δραστηριότητα κατά του agonističeskoj στο₁-υποδοχείς. Η συγγένεια της βαλσαρτάνης σε υπότυπο γρίπης υποδοχείς στο₁ σχετικά με 20 000 φορές υψηλότερη, από υποκατηγορία υποδοχείς AL₂.

Η βαλσαρτάνη δεν είναι ingibiruet πράκτορες, επίσης γνωστό ως kininaza ΙΙ, που μετατρέπει την αγγειοτασίνη Angiotensin ΙΙ και βραδυκινίνη επιδεινώνεται.

Τ. να. κατά την εφαρμογή της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν συμβαίνει ενζυμική παρεμπόδιση και τη συσσώρευση της βραδυκινίνης ή ουσία p, ανάπτυξη του ξηρού βήχα είναι απίθανο.

Συγκριτικές κλινικές μελέτες με βαλσαρτάνη ένζυμο αναστολέα επίπτωση ξηρού βήχα ήταν σημαντικά χαμηλότερο από (Π<0.05) ασθενείς, αντιμετωπίζονται με βαλσαρτάνη (σε 2.6% ασθενείς, αντιμετωπίζονται με βαλσαρτάνη, και 7.9% – αντιμετωπίζεται με αναστολέα του ΜΕΑ). Σε μια κλινική μελέτη, η συμμετοχή των ασθενών, του οποίου νωρίτερα στη θεραπεία της ενζυμικός ανασταλτικός παράγοντας αναπτύσσεται ξηρό βήχα, valsartanom για τη θεραπεία αυτής της περιπλοκής παρατηρήθηκε σε 19.5% περιπτώσεις, Κατά τη θεραπεία tiazidnam διουρητικό – σε 19% περιπτώσεις. Ταυτοχρονα, σε ασθενείς, αναστολέας ενζύμου που αντιμετωπίζονται, βήχα παρατηρήθηκε σε 68.5% περιπτώσεις (Π<0.05). Η βαλσαρτάνη δεν τεθεί σε αλληλεπίδραση και δεν αποκλείει άλλους υποδοχείς ορμονών ή ιοντικά κανάλια, σημασία για τη ρύθμιση του καρδιαγγειακού συστήματος.

Για τη θεραπεία των ασθενών με αρτηριακή υπέρταση valsartanom πτώση στην κόλαση, δεν συνοδεύεται από μια αλλαγή του ΚΑΡΔΙΑΚΟΎ ΡΥΘΜΟΎ.

Antigipertenzivny δράση εκδηλώνεται εντός 2 h στην πλειοψηφία των ασθενών μετά από εφάπαξ δόση. Μέγιστη μείωση της ΚΌΛΑΣΗΣ είναι ένα 4-6 όχι. Μετά τη λήψη του φαρμάκου που Αποθηκεύτηκε gipotenzivnogo επίδραση διάρκειας είναι πιο 24 όχι. Όταν εφαρμόσετε μια μέγιστη μείωση στην κόλαση ανεξάρτητα από τη δόση είναι συνήθως επιτυγχάνεται εντός 2-4 Ήλιος. και διατηρείται σε επίπεδο μακροχρόνιας θεραπείας. Βίαιο τέλος της λήψης βαλσαρτάνης δεν συνοδεύτηκε από μια απότομη αύξηση της διαφήμισης ή άλλες ανεπιθύμητες κλινικές επιπτώσεις. Η χρήση της βαλσαρτάνης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (II-IV λειτουργική κατηγορία ταξινόμησης NYHA) οδηγεί σε σημαντική μείωση του αριθμού των νοσηλειών. Αυτό το αποτέλεσμα εκφράζεται κατά το δυνατόν σε ασθενείς, δεν λαμβάνουν ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΜΕΑ ή βήτα-adrenoblokatora. Κατά τη λήψη βαλσαρτάνης σε ασθενείς με ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας (σταθερή κλινική πορεία) ή με διαταραγμένη αριστερή κοιλία μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου, υπήρξε μια μείωση της καρδιαγγειακή θνησιμότητας.

Αμλοδιπίνη/βαλσαρτάνη

Σε ασθενείς με υπέρταση, αντιμετωπίζονται με Exforge 1 φορές / ημέρα παρέμεινε κατά αντιυπερτασική δράση 24 όχι.

Το Exforge σε δόσεις 5/80 mg 5/160 mg σε ασθενείς με αρχική συστολική κόλαση 153-157 mm Hg. Άρθρο. και διαστολικής ≥ 95 mm Hg κόλαση. Άρθρο. μείον 110 mm Hg. Άρθρο. μειώνει την διαφήμιση στις 20-28/14-19 mm Hg. Άρθρο. (σε σχέση με 7-13/7-9 mm Hg. Άρθρο. εικονικό φάρμακο).

Δόση του Exforge 10/160 mg 5/160 mg ομαλοποιεί την κόλαση (μείωση της διαστολικής κόλαση συνεδρίαση λιγότερο από 90 mm Hg. Άρθρο. στο τέλος της μελέτης) σε 75% και 62% ασθενείς με ανεπαρκή επίβλεψη της διαφήμισης το φόντο μόνο valsartanom δόση 160 mg / ημέρα.

Δόση του Exforge 10/160 mg ομαλοποιεί διαφήμιση 78% ασθενείς με ελλιπή έλεγχο των διαφημίσεων για το φόντο της δόσης μονοθεραπεία αμλοδιπίνης 10 mg. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση με συνδυασμό της βαλσαρτάνης δόσης 160 mg με αμλοδιπίνη σε δόσεις 10 mg 5 mg επιτευχθεί μια πρόσθετη μείωση συστολικής και διαστολικής κόλαση 6.0/4.8 mm Hg. Άρθρο. και 3.9/2.9 mm Hg. Άρθρο. αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους ασθενείς, που συνέχισε να λαμβάνει μόνο τη δόση της βαλσαρτάνης 160 mg ή μόνο την αμλοδιπίνη δόση 5 και 10 mg.

Όταν δόση τιτλοδότηση του Èksforža 5/160 mg 10/160 mg σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση με διαστολική κόλαση>110 mm Hg. Άρθρο. μείον 120 mm Hg. Άρθρο. Έχει υπάρξει μια πτώση διαφήμιση που κάθεται στο 36/29 mm Hg. Art., συγκρίσιμο με μια μείωση στην τιτλοποίηση δόσης κόλαση ένα συνδυασμό αναστολέα του ΜΕΑ και διουρητικό αποτελεσματικά παραδίδονται σε tiazidnogo.

Σε δύο μακροπρόθεσμες μελέτες με παρατεταμένη περίοδο παρατήρησης του Èksforža αποτέλεσμα διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της 1 έτος. Αιφνίδια διακοπή Èksforža δεν συνοδεύεται από μια απότομη αύξηση της διαφήμισης.

Ασθενείς, με επαρκή έλεγχο της ΚΌΛΑΣΗΣ, αναπτύσσεται όμως σοβαρό οίδημα στο φόντο των μονοθεραπεία αμλοδιπίνης, Όταν εφαρμόζουν τη θεραπεία συνδυασμού επιτευχθούν συγκρίσιμα παρακολούθησης διαφημίσεων με μικρότερη πιθανότητα εμφάνισης οιδήματος.

Θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Èksforža δεν εξαρτάται από την ηλικία, φύλο και τη φυλή του ασθενούς.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της βαλσαρτάνης και χαρακτηρίζεται από γραμμικότητα.

Η αμλοδιπίνη

Απορρόφηση

Μετά την πρόσληψη της αμλοδιπίνης σε θεραπευτικές δόσεις (C)_{Μέγιστη} αμλοδιπίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσω 6-12 όχι. Μέσος όρος μεγέθους απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 64-80%. Τρώει δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης.

Διανομή

V_δ περίπου 21 l / kg. Σε μελέτες με αμλοδιπίνη in vitro δείχνει, ότι οι ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση περίπου 97.5% το φάρμακο κυκλοφορεί συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος αίματος.

Μεταβολισμός

Αμλοδιπίνη εντατικά (σχετικά με 90%) μεταβολίζεται στο ήπαρ με τον σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών.

Αφαίρεση

Η απέκκριση της αμλοδιπίνης από το πλάσμα είναι διφασική φύση με Τ_1/2 περίπου 30 να 50 ώρα. Γ_σσ στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από παρατεταμένη χρήση πέρα από 7-8 ημέρα. 10% μη τροποποιημένο αμλοδιπίνη και 60% αμλοδιπίνη είναι με τη μορφή μεταβολιτών νεφρά εμφανίζονται.

Η βαλσαρτάνη

Απορρόφηση

Μετά την πρόσληψη της βαλσαρτάνης (C)_{Μέγιστη} τα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά 2-3 όχι. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του 23%. Farmakokinetičeskaâ καμπύλη βαλσαρτάνη έχει φθίνουσα mul′tièksponencial′nyj φύση (Τ_1/2α <1 h και T_1/2β σχετικά με 9 όχι). Όταν λήψης βαλσαρτάνης με φαγητό, υπήρξε μια μείωση της βιοδιαθεσιμότητας (για την αξία της AUC) επί 40% και Γ_{Μέγιστη} στο πλάσμα σε σχεδόν 50%, Παρά το γεγονός ότι περίπου 8 h μετά τη χορήγηση από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος της βαλσαρτάνης ομάδα ασθενών, λήψη με τροφή, και η ομάδα, υποδοχής με άδειο στομάχι, είναι ευθυγραμμισμένες. Μείωση στην AUC, Ωστόσο, δεν συνοδεύεται από κλινικά σημαντική μείωση στο θεραπευτικό αποτέλεσμα, Ως εκ τούτου, μπορεί να ανατεθεί η βαλσαρτάνη, ανεξάρτητα από το χρόνο του γεύματος.

Διανομή

V_δ βαλσαρτάνης σε ισορροπία μετά το on/στην εισαγωγή, ήταν περίπου 17 l, που δείχνει έλλειψη εκτεταμένη κατανομής της βαλσαρτάνης σε ιστούς. Βαλσαρτάνη είναι σε μεγάλο βαθμό συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ορού (94-97%), κυρίως με την λευκωματίνη.

Μεταβολισμός

Η βαλσαρτάνη δεν υπόκειται εκφράζεται μεταβολισμό (σχετικά με 20% η δόση προσδιορίζεται με τη μορφή των μεταβολιτών). Gidroksil′nyj μεταβολίτης στο πλάσμα του αίματος ορίζεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις (λιγότερο από 10% από βαλσαρτάνη AUC). Αυτός ο μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ενεργός.

Αφαίρεση

Βαλσαρτάνη απεκκρίνεται αμετάβλητη σε μεγάλο βαθμό μέσω των εντέρων (σχετικά με 83% δόση) και τα νεφρά (σχετικά με 13% δόση). Μετά την επί / εντός του, η βαλσαρτάνη κάθαρση πλάσματος είναι περίπου 2 l/h και klirens του νεφρού είναι 0.62 l / (σχετικά με 30% ολική κάθαρση). Τ_1/2 βαλσαρτάνη είναι 6 όχι.

Αμλοδιπίνη/βαλσαρτάνη

Μετά την πρόσληψη του φαρμάκου Exforge (C)_{Μέγιστη} βαλσαρτάνη και η αμλοδιπίνη επιτυγχάνονται μέσω 3 και h 6-8 h, αντίστοιχα. Ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης είναι ισοδύναμη με Èksforža βιοδιαθεσιμότητα της βαλσαρτάνης και η είσοδος του καθενός από αυτούς ως ξεχωριστά δισκία.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά γνωρίσματα της εφαρμογής της Èksforža σε παιδιά κάτω 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Ο χρόνος για την επίτευξη C_{Μέγιστη} αμλοδιπίνης στο πλάσμα σε νέους και ηλικιωμένους ασθενείς όσο. Σε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας κάθαρση της αμλοδιπίνης ελαφρώς μειωμένη, η οποία οδηγεί σε αύξηση της AUC και T_1/2.

Σε παλαιότερο σύστημα ασθενείς βαλσαρτάνη επιπτώσεις ήταν κάπως πιο έντονη, από ό, τι σε ασθενείς νεαρής ηλικίας, Ωστόσο, δεν ήταν κλινικά σημαντική. Επειδή η ανοχή των ναρκωτικών συστατικών σε παλαιότερους και νεότερους ασθενείς είναι εξίσου καλό, Συνιστάται να εφαρμόσετε τη συνήθη δοσολογικό τρόπων.

Σε ασθενείς με το ανθρώπινο νεφρό φαρμακοκινητικές παράμετροι της αμλοδιπίνης δεν άλλαξε σημαντικά. Δεν υπήρχε καμία συσχέτιση μεταξύ της νεφρικής λειτουργίας (CC) και συστηματικές επιδράσεις της βαλσαρτάνης (AUC) σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς νεφρικής λειτουργίας. Δεν χρειάζεται να αλλαγή της αρχικής δόσης σε ασθενείς με αρχικές και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min).

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια έχουν μειωμένη κάθαρση της αμλοδιπίνης, με αποτέλεσμα την αυξημένη συγκέντρωση AUC της περίπου 40-60%. Μέσος όρος, σε ασθενείς με ήπια και μέτρια βαθμός χρόνιας ηπατικής ασθενειών της βιοδιαθεσιμότητας (AUC) βαλσαρτάνη είναι διπλασιαστεί σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές (κατάλληλη ηλικία, φύλο και το σωματικό βάρος).

Μαρτυρία

- Αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ (για ασθενείς, από τα οποία προκύπτει η συνδυασμένη θεραπεία).

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, με λίγο νερό, 1 φορές την ημέρα, ανεξάρτητα από το χρόνο του γεύματος.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση – 1 καρτέλα. δόση 5/80 mg ή 5/160 mg ή 10/160 mg.

Κατά τον διορισμό ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς με αρχικό ή μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία (CC>30 ml / min), παραβιάσεις του ήπατος ή ηπατική ασθένειες, με τα συμπτώματα της χολόστασης, αλλάξετε τη δοσολογία δεν απαιτείται.

Παρενέργεια

Ασφάλεια των Èksforža εκτιμάται ότι περισσότερα, από 2600 ασθενείς.

Κριτήρια για την αξιολόγηση η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών: Συχνά – περισσότερο 10% περιπτώσεις; συχνά – 1%-10%; μερικές φορές – 0.1-1%; σπανίως – 0.001-0.1%; σε ορισμένες περιπτώσεις – μείον 0.001%. Μέσα σε κάθε ομάδα, επιλέγονται από τη συχνότητα εμφάνισης, ανεπιθύμητες ενέργειες που διανέμεται κατά φθίνουσα σειρά σπουδαιότητας.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά – nazofaringit, γρίπη; μερικές φορές – βήχας, πόνος στον φάρυγγα και λάρυγγα.

Από τις αισθήσεις: σπανίως – προβλήματα όρασης, θορύβου στα αυτιά; μερικές φορές – ζάλη, που συνδέονται με δυσλειτουργία του αιθουσαίου συσκευής.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – πονοκέφαλος; μερικές φορές – ζάλη, υπνηλία, ορθοστατική ζάλη, παραισθησία; σπανίως – ανησυχία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές – ταχυκαρδία, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, ορθοστατική υπόταση; σπανίως – sinkopal′Noe κατάστασης, αξιοσημείωτη μείωση στην πίεση του αίματος.

Από το πεπτικό σύστημα: μερικές φορές – διάρροια, ναυτία, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία.

Δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές – εξάνθημα, эritema; σπανίως – υπεριδρωσία, εξάνθημα, φαγούρα.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μερικές φορές – διόγκωση των αρθρώσεων, οσφυαλγία, artralgii; σπανίως – μυϊκοί σπασμοί, αίσθημα βάρους σε ολόκληρο το σώμα.

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπανίως – thamuria, πολυουρία.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: σπανίως – στυτική δυσλειτουργία.

Άλλα: συχνά – Sponginess, πρήξιμο του προσώπου, περιφερικό οίδημα, κούραση, έξαψη, εξασθένιση, αίσθημα της θερμότητας.

Το συγκριτικό και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, η συχνότητα των περιφερικό οίδημα ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς, αντιμετωπίζεται με συνδυασμό της αμλοδιπίνης με valsartanom (5.8%), από τους ασθενείς, θεραπεία με αμλοδιπίνη aciclovir (9%).

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: αύξηση της ουρίας αζώτου αίματος (περισσότερο 3.1 mmol / l) ελαφρώς πιο συχνά παρατηρείται σε ομάδες, θεραπεία με αμλοδιπίνη/βαλσαρτάνη (5.5%) και valcartan ως μονοθεραπεία (5.5%), σε σύγκριση με την ομάδα, εικονικό φάρμακο (4.5%).

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, αναφέρθηκε προηγουμένως στην εφαρμογή του καθενός από τα συστατικά, ενδέχεται να προκύψουν κατά την εφαρμογή Èksforža, ακόμη και αν δεν έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες.

Η αμλοδιπίνη

Στις εν λόγω κλινικές δοκιμές, όπου η αμλοδιπίνη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία, Υπήρχαν επίσης και άλλα ανεπιθύμητα φαινόμενα (ανεξάρτητα από την αιτιώδη σχέση με το φάρμακο υπό μελέτη): κοινός – ναυτία; λιγότερο συχνά – αλωπεκίαση, για να αλλάξετε τη συχνότητα των κενώσεων, δυσπεψία, δύσπνοια, ρινίτιδα, γαστρίτιδα, υπερπλασία των ούλων βλεννογόνου, γυναικομαστία, giperglikemiâ, στυτική δυσλειτουργία, αυξημένη ούρηση, λευκοπενία, γενική κακουχία, η ευμετάβλητη, ξηροστομία, μυαλγία, perifericheskaya νευροπάθεια, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, αυξημένη εφίδρωση, θρομβοπενία, αγγειίτιδα, αγγειοοίδημα, πολύμορφο ερύθημα.

Σε μια μακρά-ψευδοφάρμακο-ελεγχόμενη μελέτη (ΈΠΑΙΝΟΣ-2) σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ΙΙΙ και IV λειτουργική κατηγορία ταξινόμησης NYHA neišemičeskoj αιτιολογίας, κατά την εφαρμογή της αμλοδιπίνης, είχε υπάρξει μια αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης πνευμονικού οιδήματος, Ελλείψει σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης επιδεινούμενη καρδιακή ανεπάρκεια σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Η βαλσαρτάνη

Σε κλινικές μελέτες κατά την εφαρμογή της βαλσαρτάνης ως μονοθεραπεία, Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν (ανεξάρτητα από την αιτιώδη σχέση με το φάρμακο υπό μελέτη): ιογενείς λοιμώξεις, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ιγμορίτιδα, ρινίτιδα, ουδετεροπενία, αϋπνία.

Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε 3.9% και 16.6% ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, αντιμετωπίζονται με βαλσαρτάνη, Ήταν σημειώνεται αυξημένη κρεατινίνη και αίμα ουρίας αζώτου από περισσότερο από 50% αντίστοιχα. Για σύγκριση – ασθενείς, εικονικό φάρμακο, αύξηση της κρεατινίνης και της ουρίας αζώτου παρατηρήθηκε σε 0.9% και 6.3% περιπτώσεις.

Διπλασιασμός της περιεκτικότητας κρεατινίνη ορού προσδιορίστηκαν 4.2% μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου ασθενείς, αντιμετωπίζονται με βαλσαρτάνη και 3.4% αντιμετωπίζονται με καπτοπρίλη.

Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε 10% ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό από περισσότερο από 20%. Για σύγκριση, ασθενείς, εικονικό φάρμακο, αύξηση της συγκέντρωσης του καλίου παρατηρήθηκε σε 5.1%. περιπτώσεις.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Ασφάλεια της Èksforža σε ασθενείς με μονομερείς ή στένωση διμερείς νεφρικής αρτηρίας ή στένωση ή αρτηρία μόνο τα νεφρά, σε ασθενείς που έχουν μεταναστεύσει πρόσφατα μεταμόσχευση νεφρού, καθώς και τα παιδιά και τους εφήβους, υπό την 18 s δεν είναι εγκατεστημένο.

ΑΠΟ προσοχή αντιστοίχιση του προϊόντος όταν: ηπατική δυσλειτουργία (ιδιαίτερα όταν αποφρακτικές παθήσεις των χοληφόρων οδών); σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC<10 ml / min); ασθενείς με mitralnym ή στένωση αορτής, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια; Αν giperkaliemii, ανεπάρκεια στο σώμα του νατρίου ή/και Ιδιαίτ. Κοιν..

Κύηση και γαλουχία

Το Exforge, όπως οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, οποίο έχει άμεσο αντίκτυπο στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-al′dosteronovuû (RAAS), Εκεί θα πρέπει να διορίζεται κατά την εγκυμοσύνη και οι γυναίκες, που επιθυμούν να μείνουν έγκυες. Εάν εντοπιστεί η εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια θεραπείας Èksforžem, φάρμακο θα πρέπει να αρθεί το συντομότερο δυνατόν.

Γυναίκες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο, που σχετίζονται με τη χρήση ναρκωτικών, επηρεάζει η RAAS.

Λόγω του μηχανισμού δράσης της αγγειοτενσίνης II υποδοχέων, Δεν μπορεί να εξαλειφθεί ο κίνδυνος για το έμβρυο. Γνωστός, ότι ο διορισμός των ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ του ΜΕΑ, επηρεάζοντας RAAS, έγκυες γυναίκες στο ομάδων ΙΙ και ΙΙΙ trimestrah, προκαλεί βλάβη ή θάνατο του αναπτυσσόμενου εμβρύου. Σύμφωνα με μια αναδρομική ανάλυση της χρήσης των ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ του ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης συνοδεύτηκε από την ανάπτυξη της παθολογίας του εμβρύου και το νεογέννητο. Εάν κατά λάθος λήψη βαλσαρτάνης σε έγκυες περιγράφει περιπτώσεις αποβολής, malovodie και των νεφρών σε νεογέννητα.

Άγνωστος, είτε βαλσαρτάνης ή αμλοδιπίνη με μητρικό γάλα. Επειδή για την πειραματικές μελέτες Σημειώνεται η κατανομή της βαλσαρτάνης με το μητρικό γάλα, Εφαρμόστε το Exforge σε γαλουχία (θηλασμός) Δεν συνιστάται.

Προσοχή

Προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς Èksforža ραντεβού με ασθένειες του ήπατος (ιδιαίτερα όταν αποφρακτικές παθήσεις των χοληφόρων οδών). Βαλσαρτάνη απεκκρίνεται κυρίως jelchew, ανέκδοτος, Ενώ η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται εντατικά στο ήπαρ.

Ασθενείς με αρχικό και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min) προσαρμογή της δόσης δεν είναι απαιτείται Èksforža. Χρησιμοποιήστε την προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC<10 ml / min), t. να. δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια των φαρμάκων σε παρόμοιες υποθέσεις που εκκρεμούν.

Καθώς και άλλα αγγειοδιασταλτικά, να είστε προσεκτικοί κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με mitralnym ή στένωση αορτής, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Εάν χρειαστεί να ακυρώσετε βήτα-αποκλειστές, πριν από την θεραπεία Èksforžem βήτα-αποκλειστές δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά. Δεδομένου ότι η αμλοδιπίνη δεν είναι βήτα-adrenoblokatorom, εφαρμογή του Exforge δεν θα εμποδίσει την ανάπτυξη του συνδρόμου, με αποτέλεσμα μια δραματική θεραπεία της βήτα-adrenoblokatorami.

Σε ελεγχόμενες δοκιμές σε ασθενείς με μη επιπλεγμένη υπέρταση σε 0.4% περιπτώσεις έχει παρατηρηθεί εκφράζεται αρτηριακό gipotenzia. Σε ασθενείς με ένα ενεργοποιημένο RAAS (π.χ., με έλλειμμα BCC και/ή νατρίου σε ασθενείς, λαμβάνουν υψηλές δόσεις διουρητικών), Κατά τη λήψη της αγγειοτασίνης αποκλειστές των υποδοχέων, μπορεί να αναπτύξουν συμπτωματική αρτηριακή υπόταση. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Èksforžem θα πρέπει να αναλαμβάνουν τη διόρθωση του περιεκτικότητα σε νάτριο το σώμα και/ή BCC ή να ξεκινήσετε θεραπεία υπό στενή ιατρική επίβλεψη.

Στην περίπτωση της αρτηριακής υπότασης ασθενή πρέπει να καθοριστούν με pripodnatami πόδια, αν είναι απαραίτητο, Κρατήστε πατημένο το on/σε infuziu ορό. Μετά τη σταθεροποίηση AD Èksforžem θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί.

Εφαρμόζοντας το προϊόν με βιολογικά ενεργά πρόσθετα, που περιέχουν κάλιο, kalisberegatmi dioretikami, υποκατάστατα άλατος kalisoderjasimi, ή με άλλα φάρμακα, Αυτό μπορεί να προκαλέσει αυξημένη συγκέντρωση καλίου στο αίμα (π.χ., με ηπαρίνη), να είστε προσεκτικοί και τακτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης του καλίου στο αίμα.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Δεν υπάρχει καμία στοιχεία σχετικά με τον αντίκτυπο του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και να συνεργαστεί με τους μηχανισμούς. Σε σχέση με την πιθανή εμφάνιση ζάλη ή κόπωση θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν οδήγηση οχημάτων ή εργάζονται με μηχανήματα.

Υπερβολική δόση

Δεδομένα σχετικά με περιπτώσεις υπερβολικής δόσης ναρκωτικών προς το παρόν.

Βαλσαρτάνη υπερδοσολογίας μπορεί να αναμένει ανάπτυξη της express μείωση διαφημίσεων και ίλιγγος. Υπερβολικής δόσης της αμλοδιπίνης μπορεί να προκαλέσει υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή και δυνατό αντανακλαστική ταχυκαρδία. Έχει επίσης αναφερθεί κατά την εμφάνιση της οξείας και παρατεταμένης συστηματικής αρτηριακής υπότασης μέχρι ανάπτυξη ανεπανόρθωτο σοκ.

Θεραπεία: σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας πρέπει να προκαλεί εμετό (Εάν το φάρμακο που εγκρίθηκε πρόσφατα) ή κρατήστε μια πλύση στομάχου, εκχωρήσετε ενεργού άνθρακα. Εφαρμογή του ενεργού άνθρακα σε υγιείς εθελοντές άμεσα ή μέσω 2 h μετά τη χορήγηση της αμλοδιπίνης μειώνει σημαντικά την απορρόφησή. Όταν εκφράζονται κλινικά αρτηριακή υπόταση, που προκαλούνται από Èksforžem, Είναι αναγκαίο να γεννήσουν τον ασθενή με pripodnatami πόδια, να λάβει δραστικά μέτρα για τη διατήρηση του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της συχνής παρακολούθησης της καρδιακής λειτουργίας και του αναπνευστικού συστήματος, BCC και η ποσότητα των ούρων. Απουσία των αντενδείξεων για την αποκατάσταση αγγειακός τόνος και η κόλαση είναι δυνατή η χρήση (με προσοχή) αγγειοσυσταλτικό. Στην/στην εισαγωγή γλυκονικού ασβεστίου μπορεί να είναι αποτελεσματική για την άρση του αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου. Απέκκριση της βαλσαρτάνης και στο νεφρό είναι απίθανο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η αμλοδιπίνη

Όταν η μονοθεραπεία αμλοδιπίνης δεν ενδείκνυται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με tiazidnami dioretikami, βήτα-αποκλειστές, Αναστολείς ΜΕΑ, νιτρώδη μακράς διάρκειας δράσης, Εφαρμογή υπογλώσσια ΝΙΤΡΟΓΛΥΚΕΡΊΝΗ, digoksinom, varfarinom, ατορβαστατίνη, Sil′denafilom, maaloksom (αλουμίνιο γέλη υδροξειδίου του, Υδροξείδιο του μαγνησίου, σιμεθικόνη), σιμετιδίνη, ΜΣΑΦ, αντιβιοτικά και προφορική gipoglikemicakimi φάρμακα.

Η βαλσαρτάνη

Ιδρύθηκε, η μόνη valsartanom καμία κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με τα ακόλουθα φάρμακα: σιμετιδίνη, βαρφαρίνη, φουροσεμίδη, Διγοξίνη, ατενολόλη, Ινδομεθακίνη, gidroxlorotiazid, αμλοδιπίνη, γλιβενκλαμίδης.

Μαζί με την χρήση των βιολογικά ενεργών προσθέτων, που περιέχουν κάλιο, kalisberegatmi dioretikami, υποκατάστατα άλατος kalisoderjasimi, ή με άλλα φάρμακα, Αυτό μπορεί να προκαλέσει αυξημένη συγκέντρωση καλίου στο αίμα (π.χ., με ηπαρίνη), Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε προσοχή και συμπεριφορά συχνή παρακολούθηση συγκεντρώσεις καλίου στο αίμα.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, ξηρό μέρος σε θερμοκρασία όχι υψηλότερη από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.