Exelon

Δραστικό υλικό: Η ριβαστιγμίνη
Όταν ATH: N06DA03
CCF: Εκλεκτικός αναστολέας ακετυλοχολινεστεράσης του εγκεφάλου. Φάρμακο για την άνοια
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): F00, G30
Όταν ΚΠΣ: 02.13.01
Κατασκευαστής: Novartis Pharma AG (Ελβετία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Διαδερμικό θεραπευτικό σύστημα (TTS) με επιφάνεια επαφής 5 εκατοστά², γύρος, με μπεζ πλάτη, διπλό αυτοκόλλητο στρώμα και ορθογώνια επικαλυπτόμενη προστατευτική μεμβράνη, με εσοχές, με επιτύπωση “AMCX” στο πίσω μέρος του εμπλάστρου.

Έκδοχα: ρε,L-α-τοκοφερόλη, πόδι(Μεθακρυλικού βουτυλίου, μεθακρυλικός μεθυλεστέρας), ακρυλικό συμπολυμερές.

Σύνθεση της συγκολλητικής στρώσης: συμπολυμερές σιλικόνης, Διμεθικόνη (λάδι σιλικόνης 12.500 cSt), ρε,L-α-τοκοφερόλη.

1 PC. – πολυστρωματικές τσάντες laminate (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
1 PC. – πολυστρωματικές τσάντες laminate (7) – συσκευασίες από χαρτόνι.
1 PC. – πολυστρωματικές τσάντες laminate (30) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Διαδερμικό θεραπευτικό σύστημα (TTS) με επιφάνεια επαφής 10 εκατοστά², γύρος, με μπεζ πλάτη, διπλό αυτοκόλλητο στρώμα και ορθογώνια επικαλυπτόμενη προστατευτική μεμβράνη, με εσοχές, με επιτύπωση “BHDI” στο πίσω μέρος του εμπλάστρου.

Έκδοχα: ρε,L-α-τοκοφερόλη, πόδι(Μεθακρυλικού βουτυλίου, μεθακρυλικός μεθυλεστέρας), ακρυλικό συμπολυμερές.

Σύνθεση της συγκολλητικής στρώσης: συμπολυμερές σιλικόνης, Διμεθικόνη (λάδι σιλικόνης 12.500 cSt), ρε,L-α-τοκοφερόλη.

1 PC. – πολυστρωματικές τσάντες laminate (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
1 PC. – πολυστρωματικές τσάντες laminate (7) – συσκευασίες από χαρτόνι.
1 PC. – πολυστρωματικές τσάντες laminate (30) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αναστολέας της χολινεστεράσης. Η ριβαστιγμίνη, ως εκλεκτικός αναστολέας ακετυλίου- και καρβαμιδικού τύπου βουτυρυλοχολινεστεράση εγκεφάλου, επιβραδύνει την καταστροφή της ακετυλοχολίνης, παράγονται από λειτουργικά ανέπαφους νευρώνες, και βελτιώνει τη νευροδιαβίβαση. Το φάρμακο αυξάνει επιλεκτικά την περιεκτικότητα σε ακετυλοχολίνη στον εγκεφαλικό φλοιό και στον ιππόκαμπο και, έτσι, βοηθά στη βελτίωση της χολινεργικής μετάδοσης των νεύρων. Η ριβαστιγμίνη έχει θετική επίδραση στη γνωστική έκπτωση, σχετίζεται με ανεπάρκεια ακετυλοχολίνης, συγκεκριμένα, για την άνοια, σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τη νόσο του Πάρκινσον. Εκτός, υπάρχουν στοιχεία ότι, ότι η αναστολή των χολινεστεράσης μπορεί να επιβραδύνει τον σχηματισμό θραυσμάτων πρωτεϊνών πρόδρομων βήτα-αμυλοειδών, η συσσώρευση των οποίων οδηγεί στο σχηματισμό αμυλοειδών πλακών, που αποτελούν ένα από τα κύρια παθολογικά σημεία της νόσου Αλτσχάιμερ.

Η ριβαστιγμίνη αλληλεπιδρά με το ένζυμο στόχο για να σχηματίσει έναν ομοιοπολικό δεσμό, που οδηγεί σε προσωρινή αδρανοποίηση του ενζύμου.

Σε νεαρούς υγιείς άνδρες, όταν χρησιμοποιούν rivastigmine σε δόση 3 mg δραστηριότητας ακετυλοχολινεστεράσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΚΠΣ) μειώνεται κατά προσέγγιση 40% κατά τη διάρκεια του πρώτου 1.5 όχι. Αφού επιτευχθεί η μέγιστη ανασταλτική δράση, η ενζυμική δραστηριότητα επιστρέφει στο αρχικό της επίπεδο μετά από περίπου 9 όχι. Η αναστολή της βουτυρυλοχολινεστεράσης στο ΕΝΥ είναι επίσης αναστρέψιμη, Η ενζυμική δραστηριότητα αποκαθίσταται στο αρχικό της επίπεδο μετά 3.6 όχι.

Σε ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ, η αναστολή της δραστηριότητας της ακετυλοχολινεστεράσης στο ΕΝΥ από τη ριβαστιγμίνη εξαρτάται από τη δόση στο εύρος δόσης που μελετήθηκε έως 6 mg 2 φορές / ημέρα (Η μέγιστη δόση). Η αναστολή της βουτυρυλοχολινεστεράσης είναι επίσης δοσοεξαρτώμενη; δόση ριβαστιγμίνης 6 mg 2 φορές/ημέρα προκαλεί μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας κατά περισσότερο από 60% σε σύγκριση με το πρωτότυπο. Αυτή η επίδραση του φαρμάκου παρέμεινε καθ' όλη τη διάρκεια 12 μήνα της θεραπείας (μέγιστη περίοδος μελέτης).

Καταδείχθηκαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του βαθμού αναστολής και των δύο ενζύμων στο ΕΝΥ από τη rivastigmine και των αλλαγών στη γνωστική λειτουργία σε ασθενείς με νόσο Alzheimer; Επιπλέον, είναι η αναστολή της βουτυρυλοχολινεστεράσης στο ΕΝΥ που συσχετίζεται αξιόπιστα και σταθερά με βελτιωμένα αποτελέσματα τεστ μνήμης, προσοχή και ταχύτητα αντίδρασης.

Εφαρμογές της Exelon^® με τη μορφή TTC σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια άνοια λόγω της νόσου του Αλτσχάιμερ (10-20 Βαθμολογίες Mini-Mental Status Scale, Μίνι Εξέταση Ψυχικής Κατάστασης, MMSE) οδηγεί σε σημαντική βελτίωση των γνωστικών λειτουργιών (συμπ. προσοχή, μνήμη, ομιλίες), λειτουργική κατάσταση και δραστηριότητες της καθημερινής ζωής, καθώς και για τη μείωση της σοβαρότητας της νόσου και της σοβαρότητας των ψυχικών και συμπεριφορικών εκδηλώσεων (όπως η ταραχή, δακρύρροια, ψευδαισθήσεις, ψευδαισθήσεις).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Απορρόφηση της rivastigmine από το TTC Exelon^®, συμβαίνει σιγά σιγά. Μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου, ο χρόνος για την επίτευξη ανιχνεύσιμης συγκέντρωσης ριβαστιγμίνης ήταν 0.5-1 όχι. Γ_{Μέγιστη} επιτυγχάνεται μέσω της 10-16 όχι. Μετά την επίτευξη C_{Μέγιστη} η συγκέντρωση μειώνεται αργά κατά την υπόλοιπη 24ωρη περίοδο χρήσης του TTC.

Γ_σσ rivastigmine μετά την αντικατάσταση ενός χρησιμοποιημένου TTC Exelon^® ανά νέο μειώνεται αργά κατά μέσο όρο σε περίπου 40 m, ενώ η απορρόφηση της δραστικής ουσίας από το πρόσφατα κολλημένο TTS Exelon^® δεν αρχίζει να κυριαρχεί στην αποβολή. Μετά από αυτό, η συγκέντρωση της rivastigmine στο πλάσμα αρχίζει να αυξάνεται αργά και φτάνει ξανά στο μέγιστο μετά από περίπου 8 όχι. Σε σταθερή κατάσταση, η χαμηλότερη συγκέντρωση είναι περίπου 50% από τη μέγιστη, σε αντίθεση με την από του στόματος χορήγηση, στην οποία μεταξύ των δόσεων της επόμενης δόσης η συγκέντρωση στο πλάσμα είναι ουσιαστικά μηδενική. Παρόμοια χρονικά χαρακτηριστικά των συγκεντρώσεων της rivastigmine στο πλάσμα παρατηρήθηκαν κατά τη χρήση του TTC Exelon^® σε ένα δοσολογικό εύρος από 4.6 mg/24 ώρες πριν 9.5 mg / 24 h. Παρά, ποια είναι η έκθεση (Γ_{Μέγιστη} και AUC ) Η ριβαστιγμίνη είναι προφανώς μικρότερη, παρά με την από του στόματος χορήγηση, Η αύξησή του είναι ευθέως ανάλογη με την αύξηση της δόσης του TTS Exelon^®.

Όταν αυξάνεται η δόση από TTS με 4.6 mg/24 ώρες πριν 9.5 mg/24 h υπήρξε αύξηση στην AUC της rivastigmine στο 2.6 ώρα.

Σχετική διαφορά μεταξύ C_{Μέγιστη} και Γ_ελάχ ριβαστιγμίνη (δείκτης διακύμανσης, IR) όταν χρησιμοποιείτε το TTS Exelon^®, ήταν εντός του εύρους των 0.58 να 0.77, που είναι σημαντικά μικρότερο, παρά με την από του στόματος χορήγηση (IR από 3.96 να 6.24).

Ποσότητα ριβαστιγμίνης, απελευθερώθηκε κατά τη διάρκεια 24 h από το TTS Exelon^® (δόση σε mg/24 h), δεν ισοδυναμεί με την από του στόματος χορήγηση της ίδιας δόσης καψακίων rivastigmine (η αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε με βάση την έκθεση της rivastigmine στο πλάσμα του αίματος κατά τη διάρκεια 24 όχι).

Κατά την απευθείας σύγκριση της εφαρμογής 1 δόσεις του φαρμάκου TTS Exelon^® και κάψουλες για από του στόματος χορήγηση μεταβλητότητα διαπληθυσμού C_{Μέγιστη} και AUC_{0-24 όχι} η ριβαστιγμίνη ήταν 43% και 49% για το TTS Exelon^® και 74% και 103% για κάψουλες αντίστοιχα. Με επαναλαμβανόμενη χρήση και επίτευξη κατάστασης ισορροπίας, μεταβλητότητα διαπληθυσμού C_{Μέγιστη} και AUC_{0-24 όχι} Η ριβαστιγμίνη σε ασθενείς με άνοια Αλτσχάιμερ ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερη για το TTC Exelon^® σε σύγκριση με τις από του στόματος κάψουλες: 45% και 43% για TTS και 71% και 73% για κάψουλες αντίστοιχα.

Σε ασθενείς με άνοια Αλτσχάιμερ και αύξηση βάρους 65 kg C_σσ η ριβαστιγμίνη αυξήθηκε περίπου 2 φορές σε σύγκριση με ασθενείς με σωματικό βάρος 35 κιλό; ενώ για ασθενείς με σωματικό βάρος 100 kg υπήρξε μείωση του C_σσ σχετικά με 2 φορές. Η επίδραση του σωματικού βάρους στην έκθεση στη rivastigmine είναι ιδιαίτερα σημαντική σε ασθενείς με πολύ χαμηλό σωματικό βάρος όταν η δόση του φαρμάκου αυξάνεται..

Το Rivastigmine απελευθερώθηκε καλά από το TTS Exelon^® κατά την 24ωρη περίοδο εφαρμογής του εμπλάστρου στο δέρμα (σχετικά με 50% σχετικά με το περιεχόμενο του φαρμάκου). Υψηλότερη AUC_∞ Η ριβαστιγμίνη και ο μεταβολίτης NAP266-90 παρατηρήθηκαν όταν εφαρμόστηκε TTC στο άνω μισό της πλάτης, στήθος ή ώμο. Εάν οι παραπάνω περιοχές του σώματος είναι απρόσιτες, Μπορεί να εφαρμοστεί στην κοιλιά και τους μηρούς, ωστόσο ο γιατρός πρέπει να λάβει υπόψη του, ότι η AUC της rivastigmine μειώνεται κατά περίπου 20-30%.

Δεν υπήρξε σημαντική συσσώρευση της rivastigmine ή του μεταβολίτη NAP226-90 στο πλάσμα σε ασθενείς με άνοια της νόσου Alzheimer. Ωστόσο, η συγκέντρωση της rivastigmine στο πλάσμα κατά τη δεύτερη εφαρμογή του TTC Exelon^® Θα ήταν υψηλότερη, παρά την πρώτη μέρα.

Διανομή

Η ριβαστιγμίνη συνδέεται ασθενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (σχετικά με 40%), εύκολα διεισδύει μέσω του ΒΒΒ. Σε Кажущийся_δ είναι 8- 2.7 l / kg

Μεταβολισμός

Η ριβαστιγμίνη μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς από το T_1/2 από το πλάσμα του αίματος περίπου 3.4 ώρες μετά την απομάκρυνση patch. Η αποβολή περιορίστηκε από το βαθμό απορρόφησης της rivastigmine (κινητική flip-flop), γεγονός που εξηγεί την αύξηση του Τ_1/2 μετά τη χρήση του TTS Exelon^® (3.4 όχι) σε σύγκριση με την από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση (1.4 και 1.7 h, αντίστοιχα) προϊόν. Ο μεταβολισμός της rivastigmine συμβαίνει κυρίως με υδρόλυση από τη χολινεστεράση για να σχηματιστεί ένας αποκαρβαμυλιωμένος μεταβολίτης., η οποία έχει επιδείξει ελάχιστη ικανότητα αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης in vitro (<10%). Σύμφωνα με στοιχεία, που λαμβάνονται in vitro και σε πειραματικές μελέτες, Τα κύρια ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 εμπλέκονται ελάχιστα στο μεταβολισμό της rivastigmine. Η συνολική κάθαρση της rivastigmine από το πλάσμα είναι περίπου 130 l/h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 0.2 mg και μειώνεται σε 70 l/h μετά την ενδοφλέβια χορήγηση 2.7 mg, που είναι συνεπής με το μη γραμμικό, αντιστρόφως ανάλογη με τη φαρμακοκινητική της rivastigmine λόγω της αποβολής της κατά τον κορεσμό.

αναλογία AUC_∞ μεταβολίτης στην αρχική ουσία ήταν 0.7 υπέρ TTS κατά 3.5 μετά από του στόματος χορήγηση, που υποδηλώνει χαμηλότερο μεταβολικό ρυθμό μετά από δερματική εφαρμογή. Ο σχηματισμός μικρότερης ποσότητας του μεταβολίτη NAP226-90 οφείλεται στην έλλειψη μεταβολισμού πρώτης διόδου.

Αναλήψεις

Η ριβαστιγμίνη αποβάλλεται, κυρίως, νεφρών με τη μορφή μεταβολιτών; σχεδόν μη ανιχνεύσιμο αμετάβλητο στα ούρα. Μέσα 24 ώρες μετά τη χορήγηση, περισσότερες από 90% δόση. Από περιττώματα που προέρχονται λιγότερο 1% δόση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε ηλικιωμένους ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ όταν χρησιμοποιούν το TTC Exelon^® δεν ανιχνεύθηκαν αλλαγές στη βιοδιαθεσιμότητα, σχετιζόμενη με την ηλικία.

Μελέτη χρήσης του TTS Exelon^®, δεν έχει πραγματοποιηθεί σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκε αύξηση της Cmax μετά την από του στόματος χορήγηση rivastigmine._{Μέγιστη} σχετικά με 60% και AUC περισσότερο από 2 σε σύγκριση με υγιή άτομα.

Μελέτη χρήσης του TTS Exelon^®, δεν έχει πραγματοποιηθεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Σε ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ και μέτρια σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκε αύξηση της Cmax μετά την από του στόματος χορήγηση rivastigmine._{Μέγιστη} και AUC περισσότερο από 2 σε σύγκριση με υγιή άτομα; Ωστόσο, σε ασθενείς με νόσο Alzheimer και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αλλαγές στο C_{Μέγιστη} και δεν παρατηρήθηκε AUC.

Μαρτυρία

- ήπια ή μέτρια άνοια τύπου Αλτσχάιμερ (πιθανή νόσο Αλτσχάιμερ, Της νόσου του Alzheimer).

Δοσολογικό σχήμα

Θεραπεία με Exelon^® πρέπει να πραγματοποιείται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη, εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με άνοια τύπου Alzheimer.

Η ποσότητα της ριβαστιγμίνης που περιέχεται και απελευθερώνεται ανάλογα με τη δοσολογία του TTS Exelon^® παρουσιάζονται στον πίνακα.

Η αρχική δόση. Η θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να ξεκινά με τη χρήση του TTS Exelon^® 4.6 mg / 24 h 1 ώρα / ημέρα.

Μετά 4 εβδομάδες θεραπείας, με καλή αντοχή, η δόση του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί χρησιμοποιώντας το TTC Exelon^® 9.5 mg / 24 h.

Δόση συντήρησης. Για μακροχρόνια θεραπεία, εάν ο ασθενής έχει θεραπευτική αποτελεσματικότητα, συνιστάται η χρήση του TTS Exelon^® 9.5 mg / 24 h.

Σε ορισμένους ασθενείς, η αύξηση της δόσης του φαρμάκου μπορεί να είναι απαραίτητη για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος..

Η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά εάν παρουσιαστούν ανεπιθύμητες ενέργειες από το πεπτικό σύστημα και/ή τα υπάρχοντα εξωπυραμιδικά συμπτώματα επιδεινωθούν. (συμπ. τρόμος) μέχρι την άδειά τους. Εάν το διάλειμμα στη χρήση του φαρμάκου ήταν αρκετές ημέρες ή περισσότερο, η θεραπεία θα πρέπει να ξαναρχίσει από την αρχική δόση (Έξελον^® TTS 4.6 mg / 24 h) για τη μείωση του κινδύνου επανεμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ., έντονος εμετός).

Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες επιμένουν, η ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί στην προηγούμενη καλά ανεκτή δόση.

Ασθενείς, που έλαβαν θεραπεία με rivastigmine με τη μορφή καψακίων ή πόσιμου διαλύματος, μπορεί να μεταφερθεί σε θεραπεία με TTC Exelon^®, ως εξής.

Ασθενείς, λήψη από του στόματος θεραπείας με rivastigmine σε δόση μικρότερη από 6 mg / ημέρα, Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με τη χρήση του TTC Exelon^® 4.6 mg / 24 h.

Ασθενείς, λήψη από του στόματος θεραπείας με rivastigmine σε δόση 6-12 mg / ημέρα, Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει αμέσως με τη χρήση του TTC Exelon^® 9.5 mg / 24 h.

Θεραπεία TTC Exelon^® Συνιστάται η έναρξη της ημέρας μετά την τελευταία από του στόματος δόση rivastigmine.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία διόρθωση του δοσολογικού σχήματος του TTS Exelon^® δεν απαιτείται.

Παρενέργεια

Συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TTC Exelon^® (50.5%) ήταν χαμηλότερη σε σύγκριση με την από του στόματος θεραπεία με χρήση καψουλών σε ημερήσια δόση 3-12 mg (63.3%) (για σύγκριση, στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου αυτός ο αριθμός ήταν 46%).

Συχνά παρατηρήθηκαν αντιδράσεις από το πεπτικό σύστημα. Ναυτία (7.2%) και έμετος (6.2%) παρατηρήθηκαν σημαντικά λιγότερο συχνά όταν χρησιμοποιήθηκε το TTS Exelon^® 9.5 mg/24 h σε σύγκριση με από του στόματος κάψουλες, 23.1% και 17.0% αντίστοιχα (στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν οι ίδιοι δείκτες 5.0% και 3.3%).

Συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς (291 άνδρας) με άνοια τύπου Αλτσχάιμερ, αντιμετωπίστηκε με TTC Exelon^® (όλες οι δόσεις), καθορίστηκε ως εξής: Συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥ 1/100, ≤1 / 10), μερικές φορές (≥1 / 1000, ≤1 / 100).

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος.

Μεταβολισμός: συχνά – ανορεξία.

CNS: συχνά – ανησυχία, κατάθλιψη, παραλήρημα, πονοκέφαλος, λιποθυμία; σπανίως – εξωπυραμιδικές διαταραχές.

Καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές – βραδυκαρδία, αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος; μερικές φορές – γαστρικό έλκος.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – εξάνθημα.

Από το σώμα ως σύνολο και αντιδράσεις στο σημείο προσκόλλησης του TTS: συχνά – эritema, πρήξιμο και φαγούρα, ερεθισμός, φλεγμονή στο σημείο εφαρμογής, κούραση, εξασθένιση, πυρετός, απώλεια βάρους.

Σε κλινικές μελέτες όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε δόσεις μεγαλύτερες από 9.5 mg/24 h οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σημαντικά πιο συχνά, παρά στους ομίλους TTS Exelon^® 9.5 mg/24 ώρες και εικονικό φάρμακο: ζάλη, αϋπνία, διέγερση, μειωμένη όρεξη, Κολπική μαρμαρυγή, καρδιακή ανεπάρκεια (πιθανώς σχετίζεται με αυξήσεις της δόσης). Η συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TTC Exelon^® 9.5 mg/24 h ήταν παρόμοια με εκείνη στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, παρατηρείται μόνο όταν υποβάλλεται σε θεραπεία με κάψουλες ή διάλυμα Exelon^® για από του στόματος χορήγηση και δεν έχουν καταχωρηθεί με τη χρήση του TTC Exelon^® 9.5 mg / 24 h: ζάλη (Συχνά), διέγερση, υπνηλία, γενική κακουχία, τρόμος, σύγχυση, αυξημένη εφίδρωση (συχνά), αϋπνία, τυχαίες πτώσεις, αύξηση των δεικτών ηπατικής δραστηριότητας (μερικές φορές), σπασμοί, δωδεκαδακτυλικό έλκος, κυνάγχη, έμφραγμα μυοκαρδίου (σπανίως), Αρρυθμία (π.χ., AV блокада, Κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία), αυξημένη αρτηριακή πίεση, παγκρεατίτιδα, γαστρεντερική αιμορραγία, ψευδαισθήσεις (σπανίως); σε ορισμένες περιπτώσεις – έντονος εμετός, που οδηγεί σε ρήξη του οισοφάγου (άγνωστη συχνότητα).

Δερματολογικές αντιδράσεις

Όταν χρησιμοποιείτε το TTS Exelon^® η ερυθρότητα του δέρματος ήταν το πιο κοινό σύμπτωμα (эritema) στον ιστότοπο της εφαρμογής, συνήθως εξαφανίζεται στους περισσότερους ασθενείς εντός 24 όχι. Σε κλινικές μελέτες με τη χρήση του TTS Exelon^® 9.5 mg/24 h ήπια (21.8%), μέτριος (12.5%), εκφράζεται (6.5%) ερύθημα, ήπιος κνησμός (11.9%), Οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη χωρίστηκαν σε ομάδες ήπιας νεφρικής ανεπάρκειας. (7.3%) και προφέρεται (5%) μοίρες.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TTC Exelon^® 9.5 mg/24 h, κνησμός και ερύθημα παρατηρήθηκαν σε 1.7% και 1.1% ασθενείς, αντίστοιχα. Οι περισσότερες δερματικές αντιδράσεις αναπτύχθηκαν μόνο στην περιοχή εφαρμογής του TTC. Όταν χρησιμοποιείτε το TTS Exelon^® 9.5 mg/24 h, διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής λόγω ανάπτυξης δερματολογικών αντιδράσεων παρατηρήθηκε μόνο σε 2.4% περιπτώσεις.

Αντενδείξεις

- υπερευαισθησία στη rivastigmine και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου;

- υπερευαισθησία σε άλλα καρβαμιδικά παράγωγα.

ΑΠΟ προσοχή πρέπει να χρησιμοποιείται rivastigmine (όπως και άλλα χολινομιμητικά φάρμακα) σε ασθενείς με SSSS ή διαταραχές αγωγιμότητας (sinoatrialynaya αποκλεισμός, AV блокада).

Χολινεργική διέγερση μπορεί να ενισχύσει την έκκριση του υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, οδηγούν σε αυξημένη απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος και έξαρση του σπασμωδικού συνδρόμου, Επομένως, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται rivastigmine σε ασθενείς, προδιάθεση σε αυτές τις συνθήκες.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό βρογχικού άσθματος ή αποφρακτικών παθήσεων των αεραγωγών.

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την επιλογή της δόσης του φαρμάκου σε περίπτωση υπέρβασης της δόσης της rivastigmine. (TTS Exelon^® 9.5 mg / 24 h) σε ασθενείς με βάρος μικρότερο από 50 κιλό (Σε τέτοιες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε συχνότερη ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών και υπήρχε ανάγκη διακοπής της θεραπείας) και σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (tk. πιθανή συχνότερη ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών).

Κύηση και γαλουχία

Η ασφάλεια της rivastigmine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στον άνθρωπο δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί., Επομένως, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί σε έγκυες γυναίκες μόνο σε αυτές τις περιπτώσεις, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Άγνωστος, απεκκρίνεται η rivastigmine στο ανθρώπινο μητρικό γάλα;. Επομένως, κατά τη χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να αποφεύγετε το θηλασμό..

ΣΕ πειραματικές μελέτες παραστάσεις, ότι η rivastigmine δεν είναι τερατογόνος.

Προσοχή

Η συχνότητα εμφάνισης και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών συνήθως αυξάνεται με την αύξηση των δόσεων της rivastigmine, ιδιαίτερα κατά τις αλλαγές της δόσης.

Η σοβαρότητα τέτοιων ανεπιθύμητων ενεργειών από το πεπτικό σύστημα, όπως ναυτία και έμετος, παρατηρείται στην αρχή της θεραπείας ή κατά την αύξηση της δόσης του φαρμάκου, μπορεί να μειωθεί με χαμηλότερη δόση rivastigmine. Εάν θεραπεία με Exelon^® διακόπηκε για αρκετές ημέρες, Η τιτλοδότηση θα πρέπει να ξεκινήσει ξανά με το TTS Exelon^® 4.6mg / 24 h.

Δεδομένου ότι σε ασθενείς με νόσο Alzheimer κατά τη διάρκεια θεραπείας με αναστολείς χολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της ριβαστιγμίνης, μπορεί να συμβεί απώλεια βάρους, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TTC Exelon^® είναι απαραίτητος ο έλεγχος του σωματικού βάρους των ασθενών.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η rivastigmine δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά., έτσι, δεν συνιστάται η συνταγογράφηση του φαρμάκου παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Ασθενείς, αντιμετωπίζεται με rivastigmine, πιθανή ανάπτυξη ζάλης και αϋπνίας, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας ή κατά την αλλαγή της δόσης του φαρμάκου. Ικανότητα ασθενούς με άνοια, λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο, Η οδήγηση οχημάτων και/ή ο χειρισμός μηχανημάτων θα πρέπει να αξιολογούνται τακτικά από τον θεράποντα ιατρό σας..

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: τυχαία υπερδοσολογία του φαρμάκου στις περισσότερες περιπτώσεις δεν συνοδεύτηκε από κλινικές εκδηλώσεις; Σχεδόν όλοι οι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία με rivastigmine. Ναυτία έχει αναφερθεί σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, έμετος, διάρροια, εκφράζεται ad, ψευδαισθήσεις. Λαμβάνοντας υπόψη την βαγοτονική επίδραση των αναστολέων της χολινεστεράσης στον καρδιακό ρυθμό, βραδυκαρδία και/ή λιποθυμία δεν μπορούν να αποκλειστούν. Σε μια περίπτωση αποφασίστηκε 46 mg; μετά από συντηρητική θεραπεία μέσω 24 παρατηρήθηκε πλήρης ανάκαμψη.

Δεδομένα υπερδοσολογίας κατά τη χρήση του TTC Exelon^® όχι.

Θεραπεία: αφού ο Τ_1/2 η ριβαστιγμίνη από το πλάσμα είναι περίπου 3.4 όχι, και η διάρκεια της αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης είναι περίπου 9 όχι, σε περιπτώσεις ασυμπτωματικής υπερδοσολογίας, συνιστάται να μην χρησιμοποιείτε το TTS Exelon^® κατά τη διάρκεια της μετέπειτα 24 όχι. Εάν η υπερδοσολογία συνοδεύεται από σοβαρή ναυτία και έμετο, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση αντιεμετικών. Εάν εμφανιστούν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, παρέχεται κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία εάν είναι απαραίτητο..

Σε περίπτωση σημαντικής υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί θειική ατροπίνη, η αρχική δόση του οποίου είναι 0.03 mg/kg i.v; η επακόλουθη δόση εξαρτάται από την κλινική ανταπόκριση. Η χρήση της σκοπολαμίνης ως αντίδοτου δεν συνιστάται.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Ειδική μελέτη της αλληλεπίδρασης του TTS Exelon^® δεν έχει πραγματοποιηθεί με άλλα φάρμακα.

Η ριβαστιγμίνη μεταβολίζεται κυρίως με υδρόλυση με τη συμμετοχή εστεράσης. Ο μεταβολισμός της rivastigmine με τη συμμετοχή των κύριων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 συμβαίνει σε ελάχιστο βαθμό. Έτσι, φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση της rivastigmine με άλλα φάρμακα, μεταβολίζονται με τη συμμετοχή αυτών των ενζύμων, ΑΝΑΠΑΝΤΕΧΟ.

Σε υγιείς εθελοντές, η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ rivastigmine και digoxin, varfarinom, δεν ανιχνεύθηκε διαζεπάμη ή φλουοξετίνη. Η επαγόμενη από τη βαρφαρίνη αύξηση του χρόνου προθρομβίνης δεν άλλαξε από τη rivastigmine.. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα με την ταυτόχρονη χρήση ριβαστιγμίνης και διγοξίνης..

Ταυτόχρονη χρήση της rivastigmine με τέτοια συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα, όπως τα αντιόξινα, αντιεμετικά, προφορική gipoglikemicakie παρασκευάσματα, αντιυπερτασικά κεντρικής δράσης, βήτα-αποκλειστές, Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, παρασκευάσματα, έχουν θετική ινότροπη δράση, αντιστηθαγχικοί παράγοντες, Τα οιστρογόνα, αναλγητικά, συμπεριλαμβανομένων των ΜΣΑΦ, βενζοδιαζεπίνες και αντιισταμινικά, δεν συνοδεύτηκε από αλλαγές στην κινητική της rivastigmine ή αυξημένο κίνδυνο κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Δεδομένου ότι η rivastigmine επηρεάζει τις χολινεργικές δομές, δεν πρέπει να συνταγογραφείται μαζί με χολινομιμητικά φάρμακα, και όταν συνταγογραφείται ταυτόχρονα με αντιχολινεργικά φάρμακα, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πολυκατευθυντική δράση αυτών των φαρμάκων και του TTS Exelon^®.

Κατά την αναισθησία, rivastigmine, είναι ένας αναστολέας της χολινεστεράσης, μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα των εκπολωτικών μυοχαλαρωτικών (μυοχαλαρωτικά τύπου ηλεκτρυλοχολίνης).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, ξηρό μέρος σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.