DYVYHEL

Δραστικό υλικό: Η οιστραδιόλη
Όταν ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky οιστρογονική φάρμακα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Όταν ΚΠΣ: 15.11.01
Κατασκευαστής: ORION CORPORATION (Φινλανδία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Gel για εξωτερική χρήση 0.1% στολή, οπαλιοειδής.

Έκδοχα: карбомеры (ΟβΓβοροΙ 974R), trolamin, προπυλενογλυκόλη, αιθανόλη 96%, Καθαρισμένο νερό – να 0.5 ζ.

Пакеты многослойные (28) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Пакеты многослойные (91) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Gel για εξωτερική χρήση 0.1% στολή, οπαλιοειδής.

Έκδοχα: карбомеры (ΟβΓβοροΙ 974R), trolamin, προπυλενογλυκόλη, αιθανόλη 96%, Καθαρισμένο νερό – να 1 ζ.

Пакеты многослойные (28) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Пакеты многослойные (91) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), παράγονται από τις ωοθήκες. Τα κύτταρα του, για την οποία κατευθύνεται η δράση των ορμονών, Τα οιστρογόνα συμπλεγμένο με ειδικούς υποδοχείς (βρέθηκαν σε διάφορα όργανα – στη μήτρα, κόλπος, ουρήθρα, μαστικό αδένα, συκώτι, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, και επάγει την σύνθεση του RNA, πρωτεΐνες και η απελευθέρωση των κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων.

Έχει θηλεοποίησης επίδραση στον οργανισμό. Διεγείρει την ανάπτυξη της μήτρας, οι σάλπιγγες, κόλπος, στρωματικά και μαστικού πόρου, μελάγχρωση στις θηλές και τα γεννητικά όργανα, σχηματισμός δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών του γυναικείου τύπου, ανάπτυξη και επίφυσης κλείσιμο των μακρών οστών. Συμβάλλει στην έγκαιρη και τακτική απόρριψη του ενδομητρίου αιμορραγίας, σε μεγάλες συγκεντρώσεις προκαλεί υπερπλασία του ενδομητρίου, καταστέλλει τη γαλουχία, αναστέλλει την επαναρρόφηση οστού, Διεγείρει την σύνθεση ενός αριθμού πρωτεϊνών μεταφοράς (tiroksinsvяzыvaющiй σφαιρίνη, τρανσκορτίνη, τρανσφερίνης, πρωτεΐνη, связывающий половые гомоны), ινωδογόνου. Έχει προπηκτικών αποτέλεσμα, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (ΙΙ, VII, ΙΧ, Χ), μειώνει τη συγκέντρωση της αντιθρομβίνης III.

Повышает концентрации в крови тироксина, αδένας, Χαλκός. Έχει αντι-αθηροσκληρωτική δράση, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Ρυθμίζει την ευαισθησία στους υποδοχείς προγεστερόνης και τη ρύθμιση του συμπαθητικού τόνου των λείων μυών, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. Σε μεγάλες δόσεις, αποτρέπει την αποικοδόμηση των ενδογενών κατεχολαμινών, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Μετά την εμμηνόπαυση, το σώμα σχηματίζεται μόνο ένα μικρό ποσό της οιστραδιόλης (της οιστρόνης, που βρίσκεται στον ιστό ήπαρ και στο λιπώδη). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (έξαψη του δέρματος του προσώπου), διαταραχές του ύπνου, και προοδευτική ατροφία του ουρογεννητικού συστήματος.

Ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας οιστρογόνων αναπτύξουν οστεοπόρωση (κυρίως της σπονδυλικής στήλης). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Γνωστός, ότι η στοματική χορήγηση οιστρογόνου προκαλεί μία αύξηση στην σύνθεση πρωτεΐνης (συμπ. Ρενίνης), η οποία οδηγεί σε αυξημένη πίεση του αίματος.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και κατανομή

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 εκατοστά² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg οιστραδιόλης (1 г Дивигеля) Γ_{Μέγιστη} в плазме крови составляет приблизительно 157 pmol / l, средняя концентрация – 112 pmol / l, минимальная концентрация – 82 pmol / l.

Δεν συσσωρεύεται.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Επεξεργασμένα αποτέλεσμα “πρώτο πέρασμα” μέσω του ήπατος, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Αφαίρεση

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Μαρτυρία

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Δοσολογικό σχήμα

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Η αρχική δόση, συνήθως, είναι 1 g γέλης (αντίστοιχος 1 mg οιστραδιόλης) ανά μέρα, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 μικρογραμμάρια έως 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (π.χ. – медроксипрогестерона ацетат, νορεθιοτερόνη, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) κατά την διάρκεια 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Μήνες.

Η γέλη εφαρμόζεται 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, οσφυϊκή περιοχή, Ώμος, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Η περιοχή εφαρμογής θα πρέπει να είναι ίση σε μέγεθος 1-2 Ladonia. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 όχι. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Εάν περισσότερα από 12 όχι, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Παρενέργεια

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, ημικρανία, ζάλη, κατάθλιψη, xoreja.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αυξημένη αρτηριακή πίεση, tromboflebit.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, желудочные колики, φούσκωμα, επιγάστριο άλγος, χολοστατικός ίκτερος, χολολιθίαση.

Αλλεργικές αντιδράσεις: η περιοχή της εφαρμογής – εξάνθημα, ερεθισμό του δέρματος, dermahemia, δερματίτιδα εξ επαφής.

Αναπαραγωγικού συστήματος: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, υπερπλασία του ενδομητρίου (при назначении без комбинации с прогестероном), endometrio καρκίνου (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, αλλαγές της λίμπιντο.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: υπεραιμία (напряжение и/или увеличение) Στήθος, αύξηση βάρους, μειωμένη ανοχή σε υδατάνθρακες.

Μεταβολισμός: κατακράτηση νατρίου, кальция и воды (πρήξιμο) παρατεταμένη χρήση; приступы порфирии.

Άλλα: θολή όραση (μεταβολή στην καμπυλότητα του κερατοειδούς), χλόασμα, μέλασμα, κολπική καντιντίαση.

Αντενδείξεις

-Καρκίνος του μαστού (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, μήτρα, ενδομητρίου;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (καρκίνος του τραχήλου της μήτρας και της μήτρας, υστερομύωμα, vulyvы καρκίνου, καρκίνο των ωοθηκών) у женщин в возрасте до 60 χρόνια;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 χρόνια;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Υπερπλασία του ενδομητρίου;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (σαλπιγγο-ωοθηκίτιδα, ενδομητρίτιδα);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (συμπ. ιστορία);

— тромбоз глубоких вен, πνευμονική εμβολή (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (συμπ. ιστορία);

— врожденные гипербилирубинемии (Το σύνδρομο Gilbert, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Οι όγκοι ήπατος (gemangioma, καρκίνο του ήπατος);

- Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο);

- Διαβήτης, αμφιβληστροειδοπάθεια, ангиопатия;

- Δρεπανοκυτταρική αναιμία;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (συμπ. ενισχύοντας τα συμπτώματά τους κατά τη διάρκεια μιας προηγούμενης εγκυμοσύνης ή κατά τη λήψη στεροειδών);

- Η ωτοσκλήρυνση (συμπ. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

ΑΠΟ προσοχή: βρογχικό άσθμα, ημικρανία, επιληψία, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, καρδιακή ανεπάρκεια, CHD, ηπατική ανεπάρκεια ή / και των νεφρών, οιδηματώδη σύνδρομο, ενδομητρίωση, shotty του μαστού, πορφυρία. Опыт применения у женщин старше 65 χρόνος περιορίζεται.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, πρόσωπο, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Κύηση και γαλουχία

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Προσοχή

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Έρευνα, συμπεριλαμβανομένων των μαστογραφιών, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (ινομυώματα της μήτρας), ενδομητρίωση; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; οι παράγοντες κινδύνου για όγκους που εξαρτώνται από οιστρογόνα (1-я степень наследственности рака молочной железы); αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ; μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (αδένωμα); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; χολολιθίαση; мигрень и/или (ισχυρή) πονοκέφαλος; συστηματικό ερυθηματώδη λύκο; υπερπλασία του ενδομητρίου στην αναμνησία; επιληψία; βρογχικό άσθμα; ωτοσκλήρυνση. Θα εκτιμηθεί, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; εκφράζεται ad; новые приступы мигренеподобной головной боли; εγκυμοσύνη.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 να 70 χρόνια 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Ιδρύθηκε, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (μέσος όρος – 2) дополнительных случая на 1000 άνδρας, получающих ЗГТ в течение 5 χρόνια; 3-9 (μέσος όρος – 6) ατυχήματα 1000 άνδρας, получающих ЗГТ в течение 10 χρόνια 5-20 (μέσος όρος – 12) ατυχήματα 1000 Γυναίκες, получающих ЗГТ в течение 15 χρόνια. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 χρόνια μετά την παύση της θεραπείας.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Γυναίκες, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, εκφράζεται η παχυσαρκία (ΔΜΣ περισσότερα 30 kg / m²), συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, δύσπνοια) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Αποφύγετε τζελ στο στήθος και το βλεννογόνο του αιδοίου και του κόλπου.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή και ψυχοκινητικές αντιδράσεις ταχύτητα.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: боли в молочных железах или в тазовой области, κοιλιακή διάταση, ανησυχία, ευερεθιστότητα, ναυτία, έμετος, σε ορισμένες περιπτώσεις – metrorragija.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; υπογλυκαιμικών, διουρητικός, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; μειώνει την ανοχή στη γλυκόζη (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (αγχολυτικά), οπιοειδή αναλγητικά, μέσο για τη νάρκωση, некоторыми противоэпилептическими средствами (Η καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (αμπικιλλίνη, ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη) и противовирусных препаратов (Η nevirapine, εφαβιρένζη), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά στο ή πάνω από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.