DIFLUCAN
Δραστικό υλικό: Η φλουκοναζόλη
Όταν ATH: J02AC01
CCF: Αντιμυκητιασικό παράγοντα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): B35.0, B35.1, Β35.2, Β35.3, Β35.4, Β35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, Β37.3, Β37.4, Β37.6, Β37.7, B37.8, Β38, Β39, Β41, Β42, Β45, H19.2, Z29.8
Όταν ΚΠΣ: 08.01.01
Κατασκευαστής: Η PFIZER PGM (Γαλλία)
Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” και “FLU-50” μαυρο χρωμα; περιεχόμενα των καψουλών – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| φλουκοναζόλη | 50 mg |
Έκδοχα: λακτόζη, καλαμποκάλευρο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, λαυρικό νάτριο.
Η σύνθεση των καψουλών κελύφους: Το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), ζελατίνη, δίπλωμα ευρεσιτεχνίας μπλε χρωστική (Χρωστικές ουσίες).
Σύνθεση μελάνης: шеллаковая глазурь, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, λεκιθίνη σόγιας, противопенный компонент DC1510.
7 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” και “FLU-100” μαυρο χρωμα; περιεχόμενα των καψουλών – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| φλουκοναζόλη | 100 mg |
Έκδοχα: λακτόζη, καλαμποκάλευρο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, λαυρικό νάτριο.
Η σύνθεση των καψουλών κελύφους: Το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), ζελατίνη.
Σύνθεση μελάνης: шеллаковая глазурь, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, λεκιθίνη σόγιας, противопенный компонент DC1510.
7 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
◊ Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” και “FLU-150” μαυρο χρωμα; περιεχόμενα των καψουλών – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| φλουκοναζόλη | 150 mg |
Έκδοχα: λακτόζη, καλαμποκάλευρο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, λαυρικό νάτριο.
Η σύνθεση των καψουλών κελύφους: Το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), ζελατίνη, δίπλωμα ευρεσιτεχνίας μπλε χρωστική (Χρωστικές ουσίες).
Σύνθεση μελάνης: шеллаковая глазурь, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, λεκιθίνη σόγιας, противопенный компонент DC1510.
1 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Κόνις για πόσιμο εναιώρημα λευκό ή σχεδόν λευκό, свободный от видимых загрязнений.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| φλουκοναζόλη | 50 mg |
Έκδοχα: Άνυδρο κιτρικό οξύ, Βενζοϊκό νάτριο, Xanthan Gum, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), σακχαρόζη, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, κιτρικό νάτριο διένυδρο, ароматизатор апельсиновый*.
* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.
Πλαστικά μπουκάλια (1) ολοκληρώσει με μεζούρα – συσκευασίες από χαρτόνι.
Κόνις για πόσιμο εναιώρημα λευκό ή σχεδόν λευκό, свободный от видимых загрязнений.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| φλουκοναζόλη | 200 mg |
Έκδοχα: Άνυδρο κιτρικό οξύ, Βενζοϊκό νάτριο, Xanthan Gum, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), σακχαρόζη, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, κιτρικό νάτριο διένυδρο, ароматизатор апельсиновый*.
* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.
Πλαστικά μπουκάλια (1) ολοκληρώσει με μεζούρα – συσκευασίες από χαρτόνι.
Η λύση για το επί / εντός του σαφής, άχρωμος.
| 1 ml | 1 fl. | |
| φλουκοναζόλη | 2 mg | 50 mg |
Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, νερό δ / και.
25 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Η λύση για το επί / εντός του σαφής, άχρωμος.
| 1 ml | 1 fl. | |
| φλουκοναζόλη | 2 mg | 100 mg |
Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, νερό δ / και.
50 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Η λύση για το επί / εντός του σαφής, άχρωμος.
| 1 ml | 1 fl. | |
| φλουκοναζόλη | 2 mg | 200 mg |
Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, νερό δ / και.
100 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Η λύση για το επί / εντός του σαφής, άχρωμος.
| 1 ml | 1 fl. | |
| φλουκοναζόλη | 2 mg | 400 mg |
Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, νερό δ / και.
200 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Φαρμακολογική δράση
Αντιμυκητιασικό παράγοντα. Φλουκοναζόλη - predstavitely Klassa triazolynыh κεφάλαια protivogribkovыh, Είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της σύνθεσης στερόλης στα μυκητιακά κύτταρα.
При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, συμπ. που προκαλούνται από Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Neoformans cryptococcus, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων, που προκαλείται από Blastomyces dermatitidis, Ανελέητοι κοκκιδιοειδείς, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 mg / ημέρα για μέχρι και 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (π.χ., Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Φαρμακοκινητική
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση φλουκοναζόλη απορροφάται καλά, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν έχει καμία επίδραση στην απορρόφηση όταν χορηγείται. ΓΜέγιστη επιτυγχάνεται μέσω της 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.
Διανομή
90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 ώρα / ημέρα).
Bolus (1 ημέρα), σε 2 φορές το μέσο όρο ημερήσια δόση, позволяет достичь Cσσ 90% στο 2ο ημέρες. Σε Кажущийсяδ Είναι πλησιάζει η συνολική περιεκτικότητα σε νερό στο σώμα. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Η φλουκοναζόλη διεισδύει σε όλα τα υγρά του σώματος. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.
Στην κεράτινη στιβάδα, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, που υπερβαίνουν ορού. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, και μέσω της 7 ημέρες μετά την παύση της θεραπείας – μόνο 5.8 мкг/г. Όταν χρησιμοποιείται σε δόση 150 mg 1 φορές / εβδομάδα. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, και μέσω της 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; μέσω 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Флуконазол выводится, πρωτίστως, νεφρό; σχετικά με 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Η κάθαρση της φλουκοναζόλης ανάλογη ΚΚ. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 ώρα / ημέρα ή 1 φορές / εβδομάδα. άλλες μαρτυρίες.
Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. ΓΜέγιστη флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (επιτυγχάνεται μέσω 4 όχι). Περίπου 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Παιδιά были выявлены следующие фармакокинетические параметры:
| Ηλικία | Δόση | Τ1/2 (όχι) | AUC (mcg χ h / ml) |
| 11 дней-11 мес | однократно в/в 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
| 9 мес-13 лет | однократно внутрь 2 mg / kg | 25.0 | 94.7 |
| однократно внутрь 8 mg / kg | 19.5 | 362.5 | |
| 5-15 χρόνια | многократно в/в 2 mg / kg | 17.4* | 67.4* |
| многократно в/в 4 mg / kg | 15.2* | 139.1* | |
| многократно в/в 8 mg / kg | 17.6* | 196.1* | |
| ΜΕΣΟΣ ΟΡΟΣ ΗΛΙΚΙΑΣ 7 χρόνια | многократно внутрь 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* – ευρετήριο, отмеченный в последний день.
Πρόωρα μωρά (σχετικά με 28 εβδομάδα της ανάπτυξης) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Μέσος όρος T1/2 έκανε 74 όχι (εντός 44-185 όχι) 1 ημέρα, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 όχι (εντός 30-131 όχι) и на 13-й день в среднем до 47 όχι (εντός 27-68 όχι).
Значения AUC составляли 271 mcg χ h / ml (εντός 173-385 mcg χ h / ml) 1 ημέρα, затем увеличивались до 490 mcg χ h / ml (εντός 292-734 mcg χ h / ml) на 7-й день и снизились в среднем до 360 mcg χ h / ml (εντός 167-566 mcg χ h / ml) к 13-му дню.
Vδ έκανε 1183 ml / kg (εντός 1070-1470 ml / kg) 1 ημέρα, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (εντός 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (εντός 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 και άνω) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg από το στόμα (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) βρέθηκαν, ότι η CΜέγιστη επιτυγχάνεται μέσω 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, Μέσος όρος T1/2 состалял 46.2 όχι.
Значения этих фармакокинетических параметров выше, από ό, τι σε νεότερους ασθενείς. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и CΜέγιστη. Η κάθαρση κρεατινίνης (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 όχι, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, πιθανώς, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.
Μαρτυρία
- Kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (π.χ., φως, δέρμα), συμπ. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
- Γενικευμένη καντιντίαση, συμπεριλαμβανομένης της καντινταιμίας, γενικευμένη καντιντίαση και άλλες μορφές διεισδυτικών λοιμώξεων από Candida, такие как инфекции брюшины, endokarda, μάτι, αναπνευστικής και ουροποιητικής οδού, συμπ. у больных со злокачественными опухолями, είναι σε μονάδες εντατικής θεραπείας, ασθενείς, που λαμβάνουν κυτταροτοξική ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
- Καντιντίαση των βλεννογόνων, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, οισοφάγος, λοιμώξεις μη επεμβατική βρογχοπνευμονικών, καντιντουρίας, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (που συνδέονται με την φθορά οδοντοστοιχίες), συμπ. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; πρόληψη της υποτροπής της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης σε ασθενείς με AIDS;
- Καντιντίαση των γεννητικών οργάνων; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 ή περισσότερα επεισόδια ετησίως); kandidoznыy βαλανίτιδας;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
- Μυκητιασικές λοιμώξεις του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων επιδέρμωσης, σώμα, βουβωνική χώρα, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, κοκκιδιοειδομύκωση, Βλαστομύκωση, споротрихоз и гистоплазмоз.
Δοσολογικό σχήμα
Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Όταν λοιμώξεις, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.
Ενήλικες στο криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, και στη συνέχεια να συνεχίσει τη θεραπεία σε μία δόση 200-400 mg 1 ώρα / ημέρα. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 εβδομάδα.
Να πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ασθενείς που πάσχουν από AIDS Μετά την ολοκλήρωση ενός πλήρους κύκλου πρωτογενή θεραπεία flukonazolom σε δόση 200 mg/ημέρα μπορεί να συνεχιστεί για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα.
Στο καντινταιμίας, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg την πρώτη ημέρα, και μετά 200 mg / ημέρα. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική αποτελεσματικότητα.
Στο orofaringealynom καντιντίαση το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί ένα μέσο όρο 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 ημέρα. Αν είναι απαραίτητο,, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, που συνδέονται με την φθορά οδοντοστοιχίες, το φάρμακο συνταγογραφείται σε υψηλές δόσεις 50 mg 1 φορές / ημέρα για 14 ημέρα σε συνδυασμό με τοπικούς αντισηπτικών παραγόντων για τη θεραπεία της πρόσθεσης.
Στο άλλες λοιμώξεις kandidozhnykh βλεννώδεις μεμβράνες (για isklyucheniem genitalynogo καντιντίαση), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, καντιντουρίας, καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων, αποτελεσματική δόση μέσοι όροι 50-100 mg / ημέρα, όταν η διάρκεια της θεραπείας 14-30 ημέρα.
Να πρόληψη της υποτροπής της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης σε ασθενείς με AIDS μετά την ολοκλήρωση της ένα πλήρες πρόγραμμα πρωτοβάθμιας θεραπείας, η φλουκοναζόλη μπορεί να διορίζεται από 150 mg 1 φορές / εβδομάδα.
Στο vaginalьnom καντιντίαση φλουκοναζόλη ρίξτε μια εφάπαξ από του στόματος δόση 150 mg.
Να снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 φορές / μήνα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ατομικά; κυμαίνεται από 4 να 12 Μήνες. Μερικοί ασθενείς μπορεί να χρειαστούν πιο συχνή χρήση του. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.
Στο Balanite, που προκαλείται από Candida, Η φλουκοναζόλη συνταγογραφήσει μια μονή δόση 150 mg από το στόμα.
Να προλήψεις καντιντίαση Η συνιστώμενη δόση της φλουκοναζόλης 50-400 mg 1 φορές / ημέρα ανάλογα με το βαθμό του κινδύνου μόλυνσης μυκητιασική. Αν έχετε υψηλό κίνδυνο γενικευμένη λοίμωξη, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg 1 ώρα / ημέρα. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 δ.
Στο инфекциях кожи, συμπεριλαμβανομένων επιδέρμωσης, λείο δέρμα, паховой области и кандидозных инфекциях, Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg 1 φορές / εβδομάδα. ή 50 mg 1 ώρα / ημέρα. Διάρκεια της θεραπείας σε συμβατικές περιπτώσεις 2-4 Κυρ, Ωστόσο, το πόδι του αθλητή μπορεί να χρειαστεί περισσότερο θεραπεία (να 6 Κυρ).
Στο ποικιλόχρους πιτυρίαση Η συνιστώμενη δόση είναι 300 mg 1 φορές / εβδομάδα. κατά την διάρκεια 2 εβδομάδα; Κάποιοι ασθενείς χρειάστηκαν μια τρίτη δόση 300 mg / Κυρ, в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Εναλλακτική θεραπεία είναι η χρήση του φαρμάκου 50 mg 1 φορές / ημέρα για 2-4 Ήλιος.
Στο ονυχομυκητίαση Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg 1 φορές / εβδομάδα. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως ότου το πάσχον νύχι αντικατάστασης (βλάστησης μολύνεται νυχιών). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 μήνες και 6-12 μήνες, αντίστοιχα. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
Στο Εν τω βάθει ενδημικές μυκητιάσεις Μπορεί να απαιτούμενη δόση του φαρμάκου 200-400 mg / ημέρα για μέχρι και 2 χρόνια. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ατομικά; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Μήνες, όταν βλαστομύκωση – 2-17 Μήνες, όταν σποροτρίχωσης – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Μήνες.
Σε παιδιά, όπως στις παρόμοιες λοιμώξεων σε ενήλικες, η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική και μυκητολογική επίδραση. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 ώρα / ημέρα.
Στο βλεννογόνου καντιντίαση Η συνιστώμενη δόση της φλουκοναζόλης 3 mg / kg / ημέρα. Η πρώτη ημέρα μπορεί να ανατεθεί στο δόση φόρτισης 6 mg / kg, προκειμένου να επιτευχθούν πιο γρήγορα μόνιμη συγκεντρώσεων ισορροπίας.
Για τη θεραπεία της λοιμώξεις καντιντίασης generalizovannogo και kriptokokkovoy Η συνιστώμενη δόση είναι 6-12 mg / kg / ημέρα, ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου.
Να профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, στην οποία ο κίνδυνος μόλυνσης συνδέεται με ουδετεροπενία, αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας, το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί 3-12 mg / kg / ημέρα, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της ουδετεροπενίας που προκαλείται από τη διατήρηση.
Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου σε παιδιά 4 недель и менее θα πρέπει να κατανοηθεί, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Πρώτος 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (σε mg / kg), ότι και τα μεγαλύτερα παιδιά, αλλά τα διαστήματα 72 όχι. Για ΠΑΙΔΙΑ 3 και 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 όχι.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC<50 ml / min) απαιτεί λειτουργία διόρθωσης.
Η φλουκοναζόλη αποβάλλεται κυρίως με τα ούρα σε μια μη τροποποιημένη μορφή. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Ασθενείς (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (ανάλογα με τα αποδεικτικά στοιχεία) определяют по следующей таблице.
| Η κάθαρση κρεατινίνης (ml / min) | Процент рекомендуемой дозы |
| > 50 | 100% |
| ≤ 50 (без диализа) | 50% |
| Άρρωστος, находящиеся постоянно на диализе | 100% после каждого сеанса диализа |
Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.
Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου; в каждых 200 mg (флакон на 100 ml) содержится по 15 mM Na+ и Cl–, Συνεπώς, ασθενείς, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Παρενέργεια
Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.
Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.
Από το πεπτικό σύστημα: κοιλιακό άλγος, διάρροια, φούσκωμα, ναυτία, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), αύξηση του AP, χολερυθρίνη, сывороточного уровня аминотрансфераз (Η ALT είναι), нарушение функции печени*, ηπατίτιδα b *, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Δερματολογικές αντιδράσεις: εξάνθημα, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Со стороны системы кроветворения*: λευκοπενία, ουδετεροπενία και ακοκκιοκυτταραιμία, συμπεριλαμβανομένων, θρομβοπενία.
Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, καλιοπενία.
Аллергические реакции*: αναφυλακτικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, πρήξιμο του προσώπου, κνίδωση, φαγούρα).
Σε ορισμένους ασθενείς,, особенно с серьезными заболеваниями (AIDS, κακοήθη νεοπλάσματα), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Αντενδείξεις
— одновременное применение цизаприда;
— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.
ΑΠΟ προσοχή назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / ημέρα, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (οργανική καρδιοπάθεια, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Κύηση και γαλουχία
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / ημέρα) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας υπερβαίνει το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан® γαλουχία (θηλασμός) не рекомендуют.
Προσοχή
Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρήση της φλουκοναζόλης συνοδεύτηκε από τοξικά μεταβολές στο ήπαρ, συμπ. θανατηφόρος, κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή ταυτόχρονη ασθένειες. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, διάρκεια της θεραπείας, φύλο και την ηλικία του ασθενούς. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; τα σημάδια του εξαφανίστηκε μετά τη διακοπή της θεραπείας. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, ότι μπορεί να σχετίζεται με φλουκοναζόλη, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Ασθενείς με AIDS είναι περισσότερο επιρρεπείς στην ανάπτυξη σοβαρών δερματικών αντιδράσεων στην εφαρμογή πολλών φαρμάκων. Όταν ο ασθενής, λαμβάνουν θεραπεία για επιφανειακές μυκητιασικές λοιμώξεις, εξάνθημα, которую можно связать с применением флуконазола, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Όταν το εξάνθημα σε ασθενείς με διηθητικές / συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να ακυρώσει φλουκοναζόλη όταν ένας πομφολυγώδη βλάβες ή πολύμορφο ερύθημα.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 όχι, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, θα πρέπει να δείτε ένα γιατρό.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, απίθανος.
Υπερβολική δόση
В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, μετά τη χορήγηση 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 όχι.
Θεραπεία: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (συμπ. поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, πιθανώς, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает χρόνου προθρομβίνης (επί 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (αιμάτωμα, кровотечения из носа и ЖКТ, αιματουρία, έδαφος). Ασθενείς, λήψη кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать χρόνου προθρομβίνης.
Η αζιθρομυκίνη: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.
Οι βενζοδιαζεπίνες (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
Σισαπρίδη: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, συμπ. мерцание/трепетание желудочков (ο τύπος αρρυθμίας “πιρουέττα”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Η κυκλοσπορίνη: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
Από του στόματος αντισυλληπτικά: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% και 24% αντίστοιχα, και κατά τη λήψη 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% και 13% αντίστοιχα. Έτσι, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Φαινυτοΐνη: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Η ριφαμπουτίνη: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Ασθενείς, ενώ λαμβάνουν ριφαμπουτίνη και φλουκοναζόλη, необходимо тщательно наблюдать.
Ριφαμπικίνη: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 η φλουκοναζόλη για 20%. Ασθενείς, одновременно принимающих рифампицин, πρέπει να θεωρείται целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, γλιβενκλαμίδης, τολβουταμίδη και γλιπιζίδη). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, αλλά θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη το ενδεχόμενο της υπογλυκαιμίας.
Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Ασθενείς, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, Πρέπει να παρατηρείτε προσεκτικά το.
Τερφεναδίνη: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Η θεοφυλλίνη: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg για 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, αν είναι απαραίτητο, скорректировать терапию соответствующим образом.
Η ζιδοβουδίνη: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, ο οποίος, πιθανώς, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / ημέρα για 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg κάθε 8 h για 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Ασθενείς, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Πρέπει να ληφθεί μέριμνα. Больных следует тщательно наблюдать.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, σιμετιδίνη, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
Diflucan® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% γλυκόζη, Κλοιός, Λύση του Hartmann, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% Διάλυμα όξινου ανθρακικού νατρίου, аминофузин, изотонический физиологический раствор.
Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων
Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής. Препарат в форме капсул 150 mg έχει εγκριθεί για χρήση ως μέσο μη συνταγογραφούμενων.
Όροι και προϋποθέσεις
Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.
Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 χρόνια. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 έτος. Срок хранения готовой суспензии – 14 ημέρα.
