DETRUZITOL

Δραστικό υλικό: Τολτεροδίνη
Όταν ATH: G04BD07
CCF: Προετοιμασία, χαμηλώνει τόνος λείων μυών του ουροποιητικού συστήματος
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): N 31,2, R32, R35
Όταν ΚΠΣ: 28.02.01.01
Κατασκευαστής: PHARMACIA ITALIA σ. σ. ένα.. (Ιταλία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη λευκό, γύρος, φακοειδή, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, γλυκολικό άμυλο νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, gipromelloza, στεαρικό οξύ, Το διοξείδιο του τιτανίου.

14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Χάπια, με επικάλυψη λευκό, γύρος, φακοειδή, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, γλυκολικό άμυλο νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, gipromelloza, στεαρικό οξύ, Το διοξείδιο του τιτανίου.

14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Κάψουλες της παρατεταμένης δράσης με καπάκι και περίβλημα σε μπλε-πράσινο χρώμα, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Έκδοχα: σακχαρόζη, καλαμποκάλευρο, αιθυλική κυτταρίνη, trigliceridy (αλυσίδες μεσαίου μήκους), ελαϊκό οξύ, gipromelloza, ζελατίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου, indigokarmin, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, λευκό φαρμακευτικό μελάνι Opacode White S-1-7085.

7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (7) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (40) – пачки картонные.
30 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.
90 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Κάψουλες της παρατεταμένης δράσης με καπάκι και σώμα μπλε, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Έκδοχα: σακχαρόζη, καλαμποκάλευρο, αιθυλική κυτταρίνη, trigliceridy (αλυσίδες μεσαίου μήκους), ελαϊκό οξύ, gipromelloza, ζελατίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου, indigokarmin, λευκό φαρμακευτικό μελάνι Opacode White S-1-7085.

7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (7) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (40) – пачки картонные.
30 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.
90 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

* διεθνή μη κατοχυρωμένη ονομασία, рекомендованное ВОЗ – тольтеродин.

Φαρμακολογική δράση

Προετοιμασία, χαμηλώνει τόνος λείων μυών του ουροποιητικού συστήματος. Ανταγωνιστικός αναστολέας m-χολινεργικών υποδοχέων με την υψηλότερη εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς της ουροδόχου κύστης. Όπως τολτεροδίνη, και το 5-υδροξυμεθυλικό του παράγωγο είναι εξαιρετικά ειδικά για τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και δεν επηρεάζουν σημαντικά άλλους υποδοχείς.

Το φάρμακο μειώνει τη συσταλτική δραστηριότητα του εξωστήρα, και επίσης μειώνει την έκκριση σιέλου.

Σε δόσεις, άνω των θεραπευτικών, προκαλώντας ατελή κένωση της ουροδόχου κύστης και αυξάνει την ποσότητα των υπολειπόμενων ούρων.

Η θεραπευτική δράση της τολτεροδίνης επιτυγχάνεται μέσω 4 της εβδομάδας.

Τολτεροδίνη δεν αναστέλλει το CYP2D6, 2C19, 3Α4 ή 1A2.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά τη λήψη του φαρμάκου εντός τολτεροδίνης απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα, και μετά τη λήψη των δισκίων, απορροφάται πιο γρήγορα, παρά μετά τη λήψη των καψουλών. Μετά τη λήψη δισκίων C_{Μέγιστη} σε ορό που λαμβάνεται μέσω 1-2 όχι, после приема капсул – через 2-6 όχι.

Το εύρος των θεραπευτικών δοσολογιών (1-4 mg) υπάρχει μία γραμμική σχέση μεταξύ της τιμής του C_{Μέγιστη} στον ορό και τη δόση του φαρμάκου.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της τολτεροδίνης είναι 65% σε ασθενείς με ανεπάρκεια CYP2D6 και 17% οι περισσότεροι ασθενείς.

Η τροφή δεν επηρεάζει την βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, αν και τα τολτεροδίνη αυξήσεις συγκέντρωσης, όταν λαμβάνεται με φαγητό.

Διανομή

Γ_σσ Έφθασε μέσα 2 ημέρες μετά τη λήψη των δισκίων και κατά τη διάρκεια 4 ημέρες μετά τη λήψη των καψουλών. V_δ толтеродина – 113 l.

Τολτεροδίνη και 5-υδροξυμεθύλ μεταβολίτη συνδέονται κατά προτίμηση προς οροζομυκοειδή; αδέσμευτο κλάσμα περιλαμβάνουν 3.7% και 36% αντίστοιχα.

Λόγω της διαφοράς στη σύνδεση με πρωτεΐνες τολτεροδίνη και 5-υδροξυμεθύλ μεταβολίτη της αξίας AUC τολτεροδίνης σε ασθενείς με ανεπάρκεια CYP2D6 κοντά προς το άθροισμα των τιμών AUC της τολτεροδίνης και 5-υδροξυμεθύλ μεταβολίτη, την πλειονότητα των ασθενών με την ίδια αγωγή δοσολόγησης. Ως εκ τούτου, η ασφάλεια, ανεκτικότητα και την κλινική επίδραση του φαρμάκου δεν εξαρτάται από τη δραστικότητα του CYP2D6.

Μεταβολισμός

Η τολτεροδίνη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ χρησιμοποιώντας ένζυμο CYP2D6 πολυμορφική μορφή με φαρμακολογικά δραστικού μεταβολίτη 5-υδροξυμεθυλο, το οποίο στη συνέχεια μεταβολίζεται σε 5-καρβοξυλικού οξέος και Ν-dezalkilirovannoy 5-καρβοξυλικό οξύ. 5-υδροξυμεθύλ μεταβολίτη της τολτεροδίνης είναι κοντά στις φαρμακολογικές ιδιότητες και η πλειοψηφία των ασθενών ενισχύει σημαντικά την επίδραση του φαρμάκου.

Σε άτομα με μειωμένη μεταβολισμό (με ανεπάρκεια CYP2D6) τολτεροδίνη ισοενζύμων CYP3A4 υφίσταται απαλκυλίωση για να σχηματίσει Ν-dezalkilirovannogo τολτεροδίνης, που δεν έχουν φαρμακολογική δράση.

Αφαίρεση

Η συστηματική κάθαρση της τολτεροδίνης στον ορό των περισσότερων ασθενών είναι περίπου 30 l /. Μετά τη λήψη δισκίων Τ_1/2 τολτεροδίνη είναι 2-3 όχι, а Τ_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 όχι. Μετά τη λήψη καψουλών Τ_1/2 όπως η τολτεροδίνη, και ο 5-υδροξυμεθυλ μεταβολίτης είναι 6 όχι. Σε άτομα με μειωμένη μεταβολισμό T_1/2 μετά τη λήψη χαπιών, και κάψουλες είναι περίπου 10 όχι.

Μείωση της κάθαρσης της μητρικής ένωσης σε άτομα με ανεπάρκεια οδηγεί CYP2D6 σε αυξημένες συγκεντρώσεις της τολτεροδίνης (σχετικά με 7 ώρα) στο πλαίσιο των μη-ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις του 5-υδροξυμεθύλ μεταβολίτη.

Σχετικά με 77% τολτεροδίνη απεκκρίνεται στα ούρα και 17% – с калом. Μείον 1% δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη και περίπου 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-καρβοξυλικού οξέος και Ν-dezalkilirovannaya 5-καρβοξυλικό οξύ είναι, αντίστοιχα, σχετικά με 51% και 29% του ποσού, ότι απεκκρίνεται στα ούρα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

AUC ποσότητα της τολτεροδίνης και του δραστικού μεταβολίτη της 5-υδροξυμεθυλο αυξάνεται περίπου 2 φορές σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος.

Η μέση τιμή της AUC της τολτεροδίνης και 5-υδροξυμεθύλ μεταβολίτη 2 φορές υψηλότερη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης ινσουλίνης ≤ 30 ml / min). Η συγκέντρωση των άλλων μεταβολιτών σε αυτούς τους ασθενείς πλάσμα είναι πολύ υψηλότερο (σε 12 ώρα). Η κλινική σημασία αυτών των μεταβολιτών αυξάνουν AUC άγνωστη.

Μαρτυρία

- υπερδραστήρια κύστη, εμφανίζεται τακτικά, επιτακτική ανάγκη για ούρηση, συχνή ούρηση ή / και ακράτεια ούρων.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο συνταγογραφείται σε ημερήσια δόση 4 mg: δισκία, με επικάλυψη, - Με την 2 mg 2 φορές / ημέρα, капсулы пролонгированного действия – по 4 mg 1 ώρα / ημέρα.

Η συνολική δόση μπορεί να μειωθεί σε 2 mg / ημέρα, με βάση την ατομική ανοχή στα φάρμακα.

Στο παραβιάσεις του το συκώτι ή/και νεφρική νόσος, και επίσης όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 2 mg: δισκία, με επικάλυψη, - Με την 1 mg 2 φορές / ημέρα, капсулы пролонгированного действия – по 2 mg 1 ώρα / ημέρα.

Παρενέργεια

Παρενέργειες, σχετίζεται με αντιχολινεργική δράση: συχνά (περισσότερο 10%) – сухость во рту; μερικές φορές (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), διαταραχές καταλύματα; σπανίως (μείον 1%) – задержка мочеиспускания.

Από το πεπτικό σύστημα: μερικές φορές (1-10%) – диспепсия, δυσκοιλιότητα, στομαχόπονος, φούσκωμα, έμετος; σπανίως (μείον 1%) – гастроэзофагеальный рефлюкс.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: μερικές φορές (1-10%) – головная боль, ζάλη, αδυναμία, υπνηλία, κούραση, νευρικότητα, προβλήματα όρασης; σπανίως (μείον 1%) – спутанность сознания, ψευδαισθήσεις.

Από το ουροποιητικό σύστημα: μερικές φορές (1-10%) – дизурия.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως (μείον 1%) – приливы крови к коже лица, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, περιφερικό οίδημα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως (μείον 1%) – анафилактические реакции, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος.

Παρενέργειες, προκαλείται από τη λήψη του φαρμάκου σε δισκία: μερικές φορές (1-10%) – боль в груди, ξηροδερμίας, βρογχίτιδα, αύξηση βάρους.

Παρενέργειες, προκαλείται από τη λήψη του φαρμάκου σε κάψουλες παρατεταμένης δράσης: μερικές φορές (1-10%) – синусит.

Αντενδείξεις

- κατακράτηση ούρων;

- ανίατη γλαύκωμα κλειστής γωνίας;

- Βαρεία μυασθένεια;

- σοβαρή ελκώδη κολίτιδα;

- Μεγάκολο;

- Διαπιστώθηκε υπερευαισθησία στην τολτεροδίνη και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

ΑΠΟ προσοχή συνταγογράφους με σοβαρή απόφραξη του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος, λόγω του κινδύνου της κατακράτησης ούρων, σε αυξημένο κίνδυνο μείωσης γαστρεντερικής κινητικότητας, σε αποφρακτικές παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα (π.χ., στένωση pryvratnyka), με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια (ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει 2 mg), νευροπάθειες, Hiatal κήλη, καθώς και παιδιά και έφηβοι κάτω των ετών 18 χρόνια.

Κύηση και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και ελεγχόμενες μελέτες για την ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης., επομένως η χρήση της Detrusitol^® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο εάν, εάν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Δεδομένου ότι τα στοιχεία σχετικά με την απέκκριση της τολτεροδίνης στο μητρικό γάλα είναι απούσα, Αποφύγετε τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αξιόπιστες μέθοδοι αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δετρουσιτόλη^®.

Προσοχή

Πριν από τη θεραπεία θα πρέπει να διαγραφεί οργανικά αίτια συχνή και επείγουσα ανάγκη για ούρηση.

Κατά τη μελέτη του φαρμάκου, η επίδραση στο διάστημα QT ήταν πιο έντονη σε δόση μεγαλύτερη 8 mg / ημέρα (ό, τι στην 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), καθώς και σε ασθενείς με λιγότερο ενεργό CYP2D6.

Όταν συγχορηγείται μοξιφλοξασίνη και τολτεροδίνη σε μια δόση 8 mg/ημέρα, η επίδραση του τελευταίου στο διάστημα QT δεν ήταν τόσο έντονη σε σύγκριση με τέσσερις ημέρες θεραπείας με τολτεροδίνη., Ωστόσο, η αξιοπιστία των στοιχείων που παρουσιάζονται δεν έχει αποδειχθεί.

Επομένως, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με τεκμηριωμένο συγγενές ή επίκτητο παρατεταμένο διάστημα QT., και λήψη αντιαρρυθμικών φαρμάκων κατηγορίας ΙΑ (κινιδίνη, prokaynamyd) είτε στην κατηγορία ΙΙΙ (Η αμιοδαρόνη, σοταλόλη).

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αναστολείς του CYP3A4, όπως τα μακρολιδικά αντιβιοτικά (Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη) ή αντιμυκητιασικά (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και μικοναζόλη), η συνολική ημερήσια δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 2 mg.

Χρήση στην Παιδιατρική

Detrusitol^® δεν συνιστάται για παιδιά, επειδή επί του παρόντος η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχει μελετηθεί.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Επειδή η Detrusitol^® μπορεί να προκαλέσει διαταραχές της διαμονής και να μειώσει την ταχύτητα των ψυχοκινητικών αντιδράσεων, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να απέχετε από την οδήγηση οχημάτων και την εμπλοκή σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Υπερβολική δόση

Το πιο σημαντικό συμπτώματα: διαταραχές διαμονής και δυσκολία στην ούρηση, επίσης πιθανές παραισθήσεις, τρέχω, σπασμοί, αναπνευστική ανεπάρκεια, ταχυκαρδία, κατακράτηση ούρων, μυδρίαση.

Θεραπεία: πλύση στομάχου, διορισμός του ενεργού άνθρακα, θεραπείας simptomaticheskaya: με την ανάπτυξη παραισθήσεων - φυσοστιγμίνη, με σπασμούς ή έντονη διέγερση – αγχολυτικά της δομής των βενζοδιαζεπινών, при развившейся дыхательной недостаточности – искусственное дыхание; при тахикардии – бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания – катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας λαμβάνονται τα απαραίτητα μέτρα, με στόχο την παράταση του διαστήματος QT.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Με τη συνδυασμένη χρήση Detrusitol^® με άλλα φάρμακα, με αντιχολινεργικές ιδιότητες, πιθανή ενίσχυση της θεραπευτικής δράσης και ανεπιθύμητων ενεργειών.

Με την ταυτόχρονη χρήση Detrusitol^® με m-χολινομιμητικά, το θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου μπορεί να μειωθεί.

Με τη συνδυασμένη χρήση Detrusitol^® με τη μετοκλοπραμίδη και τη σιζαπρίδη, είναι δυνατή η εξασθένηση της δράσης της τελευταίας.

Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με φάρμακα, που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα 2D6 ή 3A4 του συστήματος του κυτοχρώματος P450 ή είναι αναστολείς ή επαγωγείς αυτών των ισοενζύμων.

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια του CYP2D6, η συγχορήγηση με Detrusitol θα πρέπει να αποφεύγεται.^® ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, όπως τα μακρολιδικά αντιβιοτικά (ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη), αντιμυκητιακά φάρμακα (ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη και μικοναζόλη), λόγω αύξησης της συγκέντρωσης της τολτεροδίνης στον ορό του αίματος και του κινδύνου υπερδοσολογίας.

Συγχορήγηση Detrusitol^® φλουοξετίνη (ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6, η οποία μεταβολίζεται σε νορφλουοξετίνη, είναι ένας αναστολέας του CYP3A4) αποτελέσματα σε μόνο μια μικρή αύξηση στην ολική AUC της τολτεροδίνης και του δραστικού μεταβολίτη της 5-υδροξυμεθυλο, που δεν συνοδεύεται από κλινικά σημαντικές αντιδράσεις.

Η τολτεροδίνη δεν αλληλεπιδρά με τη βαρφαρίνη ή τα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (που περιέχουν οιστραδιόλη / λεβονοργεστρέλης).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο θα πρέπει να αποθηκεύονται στο σκοτάδι, απρόσιτες για τα παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Διάρκεια ζωής Δισκία, με επικάλυψη, - 3 έτος; капсул пролонгированного действия – 2 έτος.

Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης.