Τολτεροδίνη

Όταν ATH:
G04BD07

Χαρακτηριστικός.

Τολτεροδίνη τρυγική - μια λευκή κρυσταλλική σκόνη. Величина ρΚ_ένα - 9,87; διαλυτότητα στο νερό - 12 mg / ml; Διαλυτό σε μεθανόλη, ελαφρώς διαλυτό σε αιθανόλη, πρακτικά αδιάλυτο σε τολουόλιο. Οκτανόλη / νερό σε pH 7,3 είναι ίσο με 1,83.

Φαρμακολογική δράση.
Holinoliticheskoe, αντισπασμωδικό.

Εφαρμογή.

Υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης, που εκδηλώνεται με συχνή ανάγκη για ούρηση υποχρεωτική ή ακράτεια.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, κατακράτηση ούρων, ανίατη μυασθένεια gravis, zakrыtougolynaya γλαύκωμα, σοβαρής ελκώδους κολίτιδας, μεγάκολο.

Ισχύουν περιορισμοί.

Μια σημαντική απόφραξη της ροής των ούρων οδό με κίνδυνο κατακράτησης ούρων, Το σύνδρομο αποφρακτικής σοκ (για παράδειγμα στένωση pryvratnyka), νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, νευροπάθεια, αμείωτος κήλη, παιδική ηλικία (ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν εντοπιστεί).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Μελέτες σε ποντίκια έχουν δείξει, ότι όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα στόματος δόσεις τολτεροδίνης 20 mg / kg / ημέρα, παρατηρήθηκαν ανωμαλίες και δυσμορφίες. Υψηλές δόσεις (30-40 Mg / kg / ημέρα - περίπου 20-25 φορές υψηλότερη από τη δόση για τον άνθρωπο, όσον αφορά AUC) προκαλέσει embrioletalnost, απώλεια βάρους των εμβρύων, να αυξήσει τη συχνότητα των εμβρυϊκών δυσπλασιών (λυκόστομα, palytsevыe ανωμαλίες, ενδοπεριτοναϊκή αιμορραγία, σκελετικές ανωμαλίες, pervichnaya ossifikatsii μείωση).

Σε έγκυα κουνέλια, λαμβάνει n / k δόση τολτεροδίνη 0,8 mg / kg / ημέρα, Δεν υπήρχαν εμβρυοτοξικότητα και την τερατογένεση.

Όταν η εγκυμοσύνη είναι δυνατόν, εάν το δυνητικό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο (επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί).

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - C. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα έχει αποκαλύψει δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά του πιθανού κινδύνου.)

Η τολτεροδίνη απεκκρίνεται στο γάλα των ποντικών. Τη χορήγηση μιας δόσης της τολτεροδίνης 20 mg / kg / ημέρα σε ποντικούς κατά τη διάρκεια της γαλουχίας είχε σαν αποτέλεσμα μια ελαφρά μείωση στην αύξηση του σωματικού βάρους στους απογόνους, αλλά το βάρος επανήλθε στη φάση της ωρίμανσης.

Κατά το χρόνο της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό (στοιχεία για την διακοπή της τολτεροδίνης στο μητρικό γάλα των γυναικών που λείπουν).

Παρενέργειες.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: θολή όραση (συμπ. ccomodation) - 4,7%, ζάλη - 8,6%, Πονοκέφαλος - 11%, ξηροφθαλμία - 3,8%, υπνηλία - 3%, κόπωση - 6,8%.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ (ζάλη) - 1,5%.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ξηροστομία - 39,5%, δυσπεψία - 5,9%, ναυτία - 4,2%, δυσκοιλιότητα - 6,5% ή διάρροια - 4%, κοιλιακό άλγος - 7,6%, μετεωρισμός - 1,3%.

Με το ουροποιητικό σύστημα: λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (συντομία, urodynia, επείγον, λευκοκυττουρία, αιματουρία) - 5,5%, dizurija - 2,5%.

Άλλα: γριππώδη συμπτώματα (συμπ. πόνος στις αρθρώσεις) - 4,4%; αλλεργικές αντιδράσεις - <1%. Όταν λαμβάνεται με την μορφή δισκίων: ξηροδερμίας, βρογχίτιδα, αύξηση του σωματικού βάρους - 1-10%, πόνος στο στήθος - 3,4%. Με τη λήψη μια μακράς δράσης μορφή κάψουλας: παραρρινοκολπίτιδα - 1-10%.

Συνεργασία.

Όταν συνδυάζεται με αντιχολινεργικούς παράγοντες ενισχύει τη θεραπευτική δράση της τολτεροδίνης και αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών. Οι μουσκαρινικοί αγωνιστές χολινεργικού υποδοχέα να μειώσει την επίδραση της τολτεροδίνης. Η τολτεροδίνη μειώνει την επίδραση του προκινητική (μετοκλοπραμίδη, σισαπρίδη). Πιθανές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 - CYP2D6 или CYP3A4 (επαγωγείς / αναστολείς). Η συνδυασμένη χρήση φλουοξετίνη (ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6, η οποία μεταβολίζεται σε νορφλουοξετίνη, είναι ένας αναστολέας του CYP3A4) Οδηγεί σε μια σημαντική αναστολή του μεταβολισμού της τολτεροδίνης σε εκτεταμένες metabolizantov (αύξηση της AUC της τολτεροδίνης 4,8 φορές, μείωση της C_{Μέγιστη} και AUC aktivnogo 5 μεταβολίτες gidroksimetilynogo 52 και 20% αντίστοιχα, όπου η συνολική συγκέντρωση του μη δεσμευμένο κλάσμα της τολτεροδίνης και 5-υδροξυ μεταβολίτη αυξήθηκε κατά 25%), αλλά να αλλάξει τη δοσολογία δεν απαιτείται. Αποφύγετε τη συγχορήγηση της τολτεροδίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, μακρολιδικά αντιβιοτικά όπως (Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη) ή αντιμυκητιασικά (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, mikonazol). Δεν υπάρχει αλληλεπίδραση με τη βαρφαρίνη, και συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικά, που περιέχουν οιστραδιόλη / λεβονοργεστρέλης.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: ψευδαισθήσεις, τρέχω, σπασμοί, αναπνευστική ανεπάρκεια, ταχυκαρδία, midriaz, Parez akkomodacii, κατακράτηση ούρων, τεινεσμός.

Θεραπεία: πλύση στομάχου, χορήγηση ενεργού άνθρακα, θεραπείας simptomaticheskaya. Όταν κατακράτηση ούρων - καθετηριασμό της ουροδόχου κύστης. Με ισχυρή κεντρική επιπτώσεις αντιχολινεργικές - φυσοστιγμίνη, με κράμπες, ή ένα συγκινημένο έκφραση δείχνει βενζοδιαζεπίνες (διαζεπάμη, Lorazepam); σύμφωνα με την οποία παρουσίασαν οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια - IVL. Είναι απαραίτητο για τη διεξαγωγή της παρακολούθησης ΗΚΓ, λόγω της ενδεχόμενης παράτασης του διαστήματος QT. Όταν ταχυκαρδία - β-αποκλειστές. Αν μυδρίαση - με οφθαλμικές σταγόνες πιλοκαρπίνης ή / και τη μεταφορά του ασθενούς σε ένα σκοτεινό δωμάτιο.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, 2 mg 2 μια φορά την ημέρα. Σε νεφρική και / ή ηπατική ανεπάρκεια, και στην περίπτωση των αρνητικών επιπτώσεων η δόση μειώνεται σε 1 mg 2 μια φορά την ημέρα. Διάρκεια της θεραπείας - 3-6 μήνες, τότε είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η ανάγκη για περαιτέρω επεξεργασία.

Προφυλάξεις.

Πριν από τη θεραπεία για να αποκλείσει τα οργανικά αίτια συχνή και επείγουσα ανάγκη για ούρηση.

Θα πρέπει να συνταγογραφείται γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας μόνο εάν η χρήση αξιόπιστης μεθόδου αντισύλληψης. Διαβουλεύσεις στην περίπτωση του οδοντιάτρου, Αν η ξηροστομία επιμείνει για περισσότερο από δύο εβδομάδες.

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια των οδηγών των οχημάτων και ανθρώπων, δεξιότητες σχετίζονται με την υψηλή συγκέντρωση της προσοχής.