DEPAKIN XRONOSFERA

Δραστικό υλικό: Το βαλπροϊκό οξύ
Όταν ATH: N03AG01
CCF: Τα σπασμολυτικά
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): F31, G40, R25.2
Όταν ΚΠΣ: 02.05.05
Κατασκευαστής: Sanofi-Aventis Γαλλία (Γαλλία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, κηρώδης, легко сыпучие, без образования агломератов.

Έκδοχα: στερεά παραφίνη, dibegenat γλυκερόλη, υδατικό κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Пакетики трехслойные (30) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Пакетики трехслойные (50) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, κηρώδης, легко сыпучие, без образования агломератов.

Έκδοχα: στερεά παραφίνη, dibegenat γλυκερόλη, υδατικό κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Пакетики трехслойные (30) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Пакетики трехслойные (50) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, κηρώδης, легко сыпучие, без образования агломератов.

Έκδοχα: στερεά παραφίνη, dibegenat γλυκερόλη, υδατικό κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Пакетики трехслойные (30) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Пакетики трехслойные (50) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, κηρώδης, легко сыпучие, без образования агломератов.

Έκδοχα: στερεά παραφίνη, dibegenat γλυκερόλη, υδατικό κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Пакетики трехслойные (30) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Пакетики трехслойные (50) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, κηρώδης, легко сыпучие, без образования агломератов.

Έκδοχα: στερεά παραφίνη, dibegenat γλυκερόλη, υδατικό κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Пакетики трехслойные (30) – συσκευασίες από χαρτόνι.
Пакетики трехслойные (50) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Τα σπασμολυτικά, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, προφανώς, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин^® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 χλστγρ / λίτρο, колеблющаяся в пределах 40-100 χλστγρ / λίτρο. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Διανομή

Πρωτεΐνες του πλάσματος είναι υψηλή, дозозависимое и насыщаемое. Γ_σσ πλάσματος είναι να 3-4 Ημέρα.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Μεταβολισμός

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, και άλλες ουσίες, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Αφαίρεση

Τ_1/2 είναι 15-17 όχι. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (σχετικά με 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин^® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; Γ_{Μέγιστη} препарата в плазме достигаются примерно через 7 ώρα μετά την κατάποση; общая C_{Μέγιστη} и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (μείωση της C_{Μέγιστη} είναι περίπου 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 να 14 h μετά από τη χορήγηση); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (μετά την εφαρμογή 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

Μαρτυρία

Σε Ενήλικας (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, τονικοκλονικές, απουσίες, μυοκλονική, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Σε βρέφη (που αρχίζει με 6 месяца жизни) και τα παιδιά (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, τονικοκλονικές, απουσίες, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Δοσολογικό σχήμα

Депакин^® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί μέσα. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Η αρχική ημερήσια δόση είναι 10-15 mg / kg σωματικού βάρους, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

Η μέση ημερήσια δόση είναι 20-30 mg / kg. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Μέση ημερήσια δόση Ενήλικας είναι 20 mg / kg; να Έφηβοι – 25 mg / kg; να παιδιά, συμπ. βρέφη (που αρχίζει με 6 месяца жизни) – 30 mg / kg.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 χλστγρ / λίτρο (300-700 mmol / l).

Στο переходе с Депакина^® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин^® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

Να ασθενείς, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин^® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 εβδομάδα. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Να ασθενείς, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 ημέρα, έτσι ώστε, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

Στο необходимости комбинации препарата Депакин^® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Όροι χρήση του φαρμάκου

Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 ή 2 είσοδος, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (συμπ. γιαούρτι, Πορτοκαλάδα, πολτό φρούτων). Если Депакин^® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, χωρίς μάσημα. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, καφές, чай и т.д.). Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Παρενέργεια

CNS: από > 0.1% να <1% – αταξία; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); σε ορισμένες περιπτώσεις (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (εγκεφαλοπάθεια), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; σε μερικές περιπτώσεις – обратимый паркинсонизм; δυνατό πονοκέφαλο, легкий постуральный тремор и сонливость.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά (κατά την έναρξη της θεραπείας) – ναυτία, έμετος, γαστραλγία, διάρροια (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – παγκρεατίτιδα, μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες (требуется раннее прекращение лечения); από > 0.01% να < 0.1% – μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά – дозозависимая тромбоцитопения; από > 0.01% να < 0.1% – καταστολή του μυελού των οστών αιμοποίηση, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

Από το ουροποιητικό σύστημα: < 0.01% – ενούρηση; σε μερικές περιπτώσεις – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, κνίδωση, αγγειίτιδα; < 0.01% – τοξική επιδερμική νεκρόλυση, Σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: συχνά (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмены препарата не требуется); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; σε ορισμένες περιπτώσεις (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: σε μερικές περιπτώσεις – γυναικομαστία, αμηνόρροια, δυσμηνόρροια. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

Άλλα: возможно выпадение волос; από > 0.01% να < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; αύξηση βάρους.

Αντενδείξεις

- Η οξεία ηπατίτιδα;

- Χρόνια ηπατίτιδα;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

- Βαρειά ηπατική;

-σοβαρές παραβιάσεις του παγκρέατος;

- Πορφυρία;

- Diatyez Gyemorragichyeskii, θρομβοπενία;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

- Παιδιά ηλικίας μέχρι 6 μήνας;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

ΑΠΟ προσοχή следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, Εγκυμοσύνη, врожденных ферментопатиях, η καταπίεση των αιμοποίηση του μυελού των οστών (λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία), σε νεφρική ανεπάρκεια, gipoproteinemii.

Κύηση και γαλουχία

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин^® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: μυελομηνιγγοκήλη, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (ειδικά, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (συμπ. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (δόση 5 mg / ημέρα), t. να. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, προφανώς, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Ίσως, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, συγκέντρωση, συστατικό 1-10% συγκέντρωσης πλάσματος.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Προσοχή

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, τοξικότητα (γκρεμός- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Ηπατική ανεπάρκεια

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. Σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 μήνες θεραπείας, обычно между 2 και 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Συγκεκριμένα, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, ιδιαίτερα σε ασθενείς, составляющих группу риска. Μια πλευρά – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, ανορεξία, крайняя усталость, υπνηλία, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. Από την άλλη – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

Για την πρώτη 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, και, ειδικά, Δείκτης προθρομβίνης. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин^® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

Παγκρεατίτιδα

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 μήνες θεραπείας, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином^® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (συμπεριλαμβανομένου, συγκεκριμένα, определение протромбинового индекса) έτσι ώστε, чтобы пересмотреть дозу, εάν απαιτείται, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, ναυτία, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин^® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Χρήση στην Παιδιατρική

Σε παιδιά κάτω των 3 χρόνια рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) ως μονοθεραπεία, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у παιδιά κάτω των 3 χρόνια из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (ανορεξία, έμετος, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση και την εργασία των άλλων δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, αναπνευστική καταστολή, μεταβολική οξέωση. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Θεραπεία: неотложная помощь в стационаре – πλύση στομάχου, которое эффективно в течение 10-12 h μετά τη χορήγηση, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Αντενδείκνυται συνδυασμούς

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (τοξική επιδερμική νεκρόλυση). Εκτός, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Συνδυασμοί, απαιτούν ειδική φροντίδα

Η καρβαμαζεπίνη

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Εκτός, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας.

Карбапенемы, монобактамы

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (συμπ. с меропенемом, панипенемом, και, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Συνιστάται: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, ίσως, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Felʙamat

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, ίσως, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Φαινοβαρβιτάλη, prymydon

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, συνήθως σε παιδιά. Εκτός, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

Φαινυτοΐνη

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, αν είναι απαραίτητο – коррекция их доз.

Τοπιραμάτη

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, τι, Πιστεύεται, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Τα αντιψυχωσικά, Αναστολείς της ΜΑΟ, αντικαταθλιπτικά, βενζοδιαζεπίνες

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (νευροληπτικά), Αναστολείς της ΜΑΟ, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, αν είναι απαραίτητο, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

Η ζιδοβουδίνη

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

Συνδυασμοί, οι οποίες θα πρέπει να ληφθούν υπόψη

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, προφανώς, όταν χορηγείται παρεντερικά) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и ακετυλοσαλικυλικό οξύ наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο θα πρέπει να αποθηκεύονται σε θερμοκρασίες πάνω από 25 ° C; не охлаждать и не замораживать. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.