BONDRONAT

Δραστικό υλικό: Ιβανδρονικό οξύ
Όταν ATH: M05BA06
CCF: ИНГИБИТОР РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ. Bisfosfonat
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): (Γ) 49.4
Όταν ΚΠΣ: 16.04.04.03
Κατασκευαστής: Φ.Χόφμαν-Λα Ρότσε Ε.Π.Ε. (Ελβετία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο λευκό ή σχεδόν λευκό, επιμήκης, Χαραγμένο “ΤΟ” στη μία πλευρά και “L2” – άλλος.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, krospovydon, στεαρικό οξύ, Κολλοειδές άνυδρο διοξείδιο του πυριτίου πηκτής.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), τάλκης).

7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
28 PC. – μπουκάλια από PVDC (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για έγχυση υπό τη μορφή ενός διαφανούς, άχρωμο υγρό.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, οξικό νάτριο, οξικό οξύ 99%, νερό δ / και.

2 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για έγχυση υπό τη μορφή ενός διαφανούς, άχρωμο υγρό.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, οξικό νάτριο, οξικό οξύ 99%, νερό δ / και.

6 ml – άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Οστική απορρόφηση αναστολέας, azotsoderƶaщij ʙisfosfonat.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, που προκαλείται από αποκλεισμό της λειτουργίας των γονάδων, retinoidami, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Σε δόσεις, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, συγκεκριμένα, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 ημέρες μετά τη χορήγηση. Ο διάμεσος χρόνος για την εκ νέου αύξηση του διορθωμένου ως λευκωματίνη ορού ασβεστίου για να 3 mmol / l – 18-26 ημέρα.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, οδηγώντας έτσι σε σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών.

δοσοεξαρτώμενα ιβανδρονικό οξύ ανέστειλε οστεόλυσης όγκου, όπως προσδιορίζεται με τη βοήθεια των δεικτών οστικής απορρόφησης (πυριδινολίνη και δεοξυπυριδινολίνη).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την κατάποση ιβανδρονικό οξύ απορροφάται ταχέως από την άνω γαστρεντερική. Ο χρόνος για την επίτευξη C_{Μέγιστη} 0.5 – 2 όχι (διάμεσος – 1 όχι) μόλις λάβει ένα άδειο στομάχι. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα – 0.6%. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής ή ποτού (εκτός από καθαρό νερό) μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της ιβανδρονικού οξέος 90%. Γεύμα ή το ποτό με 30 λεπτά μετά την κατάποση μειώνει την βιοδιαθεσιμότητα του ιβανδρονικού οξέος 30%. Στη ρεσεψιόν του ιβανδρονικού οξέος 60 λεπτά πριν από το φαγητό μια σημαντική μείωση της βιοδιαθεσιμότητας δεν τηρείται.

συγκέντρωση ιβανδρονικό οξύ στις αυξήσεις του πλάσματος αναλογικά με την δόση που χορηγήθηκε σε / στο (σε μία δόση 6 mg) ή κατάποση φαρμάκων (σε μία δόση 100 mg).

Η βιοδιαθεσιμότητα του ιβανδρονικού οξέος μειώνεται σε 75% при ее приеме через 2 ώρα μετά τα γεύματα, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Διανομή

Μετά την εισαγωγή στη συστηματική κυκλοφορία ιβανδρονικό οξύ συνδέεται ταχέως με τα οστά ή απεκκρίνεται στα ούρα. Προφανής τελικό V_δ – 90 l. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος – 87%.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Πληροφορίες για, ότι το ιβανδρονικό οξύ μεταβολίζεται δεν.

40-50% ο αριθμός των ναρκωτικών, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Nevsosavsheysya φαρμάκου μετά από στοματική χορήγηση απεκκρίνεται αμετάβλητη στα κόπρανα.

Τερματικό T_1/2 -10-60 όχι. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα μειώνεται γρήγορα και φθάνει 10% από το C_{Μέγιστη} μέσω 3 ώρες μετά / στην εισαγωγή και στην 8 ώρα μετά την κατάποση.

Η επί / εντός του εισαγωγή ιβανδρονικό διαστήματα οξύ 4 εβδομάδες κατά τη διάρκεια 48 εβδομάδες σε ασθενείς με μεταστατικό σύστημα οστό της σώρευσης δεν παρατηρείται.

Η ολική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος 84-160 ml / min. Η νεφρική κάθαρση (60 mL / min σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) αίτια 50-60% συνολική κάθαρση, ανάλογα με QC. Η διαφορά μεταξύ της ολικής νεφρικής κάθαρσης και αντανακλά την ουσία σύλληψη στο οστό.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η φαρμακοκινητική του ιβανδρονικού οξέος δεν εξαρτάται από το φύλο.. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία για τη μαύρη φυλή.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) μέση AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) και 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Ο μέσος όρος C_{Μέγιστη} не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg για 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 φορές υψηλότερη, από ό, τι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Το ήπαρ δεν παίζει σημαντικό ρόλο στην κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος., που δεν μεταβολίζεται, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Εκτός, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), έτσι, πιθανώς, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που μελετήθηκαν δεν εξαρτώνται από την ηλικία. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 που λείπει.

Μαρτυρία

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

είναι κακοήθη υπερασβεστιαιµία.

Δοσολογικό σχήμα

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 όχι, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή 5% δεξτρόζη.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (εκτός από καθαρό νερό) ή άλλα φάρμακα και συμπληρώματα διατροφής. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, πίνοντας ένα ποτήρι (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Στο метастатическом поражении костей το φάρμακο χορηγείται με ένεση στην/στο στάζει (κατά την διάρκεια 1-2 όχι) δόση 6 mg 1 μία φορά κάθε 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 ώρα / ημέρα, καθημερινά.

Στο метастатическом поражении костей καρκίνος του μαστού το φάρμακο χορηγείται με ένεση στην/στο στάζει (για όχι λιγότερο από 15 m) δόση 6 mg 1 μία φορά κάθε 3-4 της εβδομάδας. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή 5% δεξτρόζη. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). Σε Ασθενείς με CC< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Στο υπερασβεστιαιμία, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) μόλις αρχίσει να εφαρμόζεται 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 mg / dL) – 2 mg. Η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: ασβέστιο ορού (mmol / l) – [0.02 x αλβουμίνη(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: ασβέστιο ορού (mg / dL) + 0.8 x [4 – λευκωματίνη(g / dl)].

Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Κατά τον διορισμό του φαρμάκου μέσα пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 ml / min ) απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Στο CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 καρτέλα.) 1 φορές / εβδομάδα.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде σε / εγχύσεις σε пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹όταν χορηγείται 1 μία φορά κάθε 3-4 της εβδομάδας

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Δεξτρόζη.

Ηλικιωμένοι ασθενείς απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε лиц моложе 18 χρόνια δεν έχει εγκατασταθεί.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 λεπτά μετά τη χορήγηση, όχι.

Παρενέργεια

Η on / στην εισαγωγή: πυρετός, εξασθένιση, πονοκέφαλος; μερικές φορές – γριππώδη συμπτώματα (πυρετός, ρίγη, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), αλλεργικές αντιδράσεις; σπανίως – δυσπεψία, διάρροια, бронхоспазм у больных с “аспириновой” άσθμα.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; μερικές φορές – υπασβεστιαιμία.

Αν η λήψη: κοινός – диспепсия и гипокальциемия.

Σπανίως: οστεονέκρωση της γνάθου.

Αντενδείξεις

- Η ηλικία των παιδιών (λόγω έλλειψης κλινικής εμπειρίας);

- Εγκυμοσύνη;

- Θηλασμός;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να ορίσει το προϊόν όταν εκφράζονται παραβιάσεις νεφρική λειτουργία (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Κύηση και γαλουχία

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Προσοχή

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Οι ασθενείς θα πρέπει να καταναλώνουν αρκετό ασβέστιο και βιταμίνη D. Εάν ο ασθενής δεν λαμβάνει αρκετό ασβέστιο και βιταμίνη D από τα τρόφιμα, τότε θα πρέπει να τα παίρνετε με τη μορφή συμπληρωμάτων διατροφής.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται., περιεκτικότητα σε ασβέστιο ορού, φώσφορο και μαγνήσιο.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, οισοφαγίτιδα και εξέλκωση του οισοφάγου και του στομάχου, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, καούρα) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Θεωρώντας, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Προϊόντα, που περιέχει ασβέστιο και άλλα πολυσθενή κατιόντα (π.χ., αλουμίνιο, μαγνήσιο, σίδερο), συμπ. γάλα και στερεά τροφή, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, από 30 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου στο εσωτερικό.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Οι περισσότερες περιπτώσεις αναφέρθηκαν σε ασθενείς με καρκίνο κατά τη διάρκεια οδοντιατρικών διαδικασιών, αρκετές περιπτώσεις – σε ασθενείς με οστεοπόρωση μετά την εμμηνόπαυση ή άλλες νόσους. Οι παράγοντες κινδύνου για οστεονέκρωση της γνάθου περιλαμβάνουν την καθιέρωση ενός διάγνωση του καρκίνου, ταυτόχρονη (χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, ΕΠΥ) και άλλες παραβιάσεις (αναιμία, διαταραχή της πηκτικότητας, μόλυνση, заболевание десен). Οι περισσότερες από τις περιπτώσεις που αναφέρονται στην ανάθεση I / O των διφωσφονικών, αλλά μεμονωμένα περιστατικά έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς, που λαμβάνουν φάρμακα τα μέσα.

Προφορική χειρουργική επέμβαση σε θεραπεία με διφωσφονικά μπορεί να αυξήσει τα συμπτώματα της οστεονέκρωσης της γνάθου. Άγνωστος, Η απόσυρση των διφωσφονικών μειώνει τον κίνδυνο οστεονέκρωσης;. Η απόφαση για τη διεξαγωγή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται για κάθε ασθενή ξεχωριστά μετά την αξιολόγηση της αναλογίας κινδύνου/οφέλους..

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) δεν πραγματοποιείται.

Υπερβολική δόση

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, λαμβάνονται στο εσωτερικό, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, γαστρίτιδα, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Θεραπεία: глюконат кальция в/в, αιμοκάθαρση. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, εμπλέκονται στην απέκκριση άλλων φαρμάκων. Το ιβανδρονικό οξύ δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα των κύριων ισοενζύμων του συστήματος του κυτοχρώματος P450.

Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, το ιβανδρονικό οξύ συνδέεται ασθενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος., поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, ελαφρός.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, δεν απαιτείται.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Τα οιστρογόνα (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Η συνταγογράφηση φαρμάκων.

Όροι και προϋποθέσεις

Χάπια, με επικάλυψη, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 έτος, κυψέλες – 3 έτος.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Διάρκεια ζωής – 5 χρόνια. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C..

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.