Avastin - οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, δομή, Αντενδείξεις

Δραστικό υλικό: Bevacizumab
Όταν ATH: L01XC07
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Αντισώματα Monoklonalynыe
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

Avastin: φόρμα δοσολογίας, Η μορφή

Πυκνό διάλυμα για έγχυση διαφανή ή ιριδίζον, άχρωμο ή ανοικτό καφέ χρώμα.

Έκδοχα: α,διένυδρη α-τρεαλόζη, μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, άνυδρο, πολυσορβικό 20, νερό δ / και.

4 ml – ΓΥΑΛΙΝΑ ΜΠΟΥΚΑΛΙΑ (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για έγχυση διαφανή ή ιριδίζον, άχρωμο ή ανοικτό καφέ χρώμα.

Έκδοχα: α,διένυδρη α-τρεαλόζη, μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, άνυδρο, πολυσορβικό 20, νερό δ / και.

16 ml – ΓΥΑΛΙΝΑ ΜΠΟΥΚΑΛΙΑ (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Avastin: φαρμακολογική επίδραση

Αντικαρκινικό φάρμακο, Είναι ένα ανασυνδυασμένο giperhimernoe (ανθρωποποιημένα, κατά προσέγγιση με την ανθρώπινη) monoklonalynoe αντίσωμα, το οποίο συνδέεται επιλεκτικά με το βιολογικώς δραστικού παράγοντα, αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού (VEGF) και εξουδετερώθηκε του. Avastin^® αναστέλλει την δέσμευση του VEGF με τους υποδοχείς του στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων, με αποτέλεσμα τη μειωμένη αγγείωση και την ανάπτυξη του όγκου αναστολή.

Bevacizumab περιέχει ένα πλήρως ανθρώπινο περιοχές πλαισίου με τις περιοχές καθορισμού συμπληρωματικότητας του μυϊκού αντισώματος giperhimernogo, που προσδένονται σε VEGF. Bevacizumab παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA σε ένα σύστημα για την έκφραση του, παρουσιάστηκε από κύτταρα ωοθήκης κινέζικου χάμστερ. Bevacizumab αποτελείται από 214 αμινοξέα και έχει μοριακό βάρος περίπου 149 000 Dalton.

Εισαγωγή bevacizumab οδηγεί σε αναστολή της μεταστατικής εξέλιξης της νόσου και τη μείωση μικροαγγειακή διαπερατότητα σε διαφορετικούς ανθρώπινους όγκους, συμπεριλαμβανομένου καρκίνου του κόλον, Στήθος, του παγκρέατος και του προστάτη.

Καρκίνο Metastaticheskiy kolorektalynыy

Avastin^® σε συνδυασμό με irinotekanom, 5-φθοριοουρακίλη και λευκοβορίνη (IFL) ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο αυξάνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση σε όλες τις υποομάδες ασθενών ανεξάρτητα από την ηλικία, γένος, Γενική κατάσταση, εντοπισμός του πρωτογενούς όγκου, ο αριθμός των προσβεβλημένων οργάνων και τη διάρκεια της μεταστατικής νόσου. Η προσθήκη του Avastin^® IFL χημειοθεραπεία αυξάνει την περίοδο επιβίωση χωρίς εξέλιξη, συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης και η διάρκεια της ανταπόκρισης στη θεραπεία.

Όταν το Avastin^® (5 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 2 της εβδομάδας) σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη και λευκοβορίνη (5-FU / LV) ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου, και οι αντενδείξεις για το irinotecan σημειώνονται: υψηλότερη αντικειμενική ανταπόκριση στη θεραπεία, μια στατιστικά σημαντική αύξηση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη και μια τάση σε μια αύξηση στη συνολική επιβίωση συγκριτικά με χημειοθεραπεία μόνο ραντεβού (5-FU / LV).

Όταν το Avastin^® (7.5 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 3 της εβδομάδας) σε συνδυασμό με από του στόματος καπεσιταβίνη και οξαλιπλατίνη / στη (XELOX) ή Avastin^® (5 mg / kg κάθε 2 της εβδομάδας) leucovorin και 5-φθοριοουρακίλη bolus, ακολουθούμενη από έγχυση 5-fluorouracil, και οξαλιπλατίνη σε / (FOLFOX-4) μια στατιστικά σημαντική αύξηση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο ραντεβού.

Όταν το Avastin^® (10 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 2 της εβδομάδας) leucovorin και 5-φθοριοουρακίλη bolus, ακολουθούμενη από έγχυση, και oksaliplatinom ν / ν (FOLFOX-4) ασθενείς, είχαν λάβει προηγουμένως αγωγή (θεραπεία δεύτερης γραμμής), με προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου, μια στατιστικά σημαντική αύξηση στην συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη και ένα υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο ραντεβού.

Τοπικά υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Avastin^® (10 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 2 της εβδομάδας) σε συνδυασμό με paclitaxel ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με τοπικά υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού αυξάνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο ραντεβού.

Rasprostranennыy neoperabelynыy, μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μη πλακώδη καρκίνου

Avastin^® (15 mg / kg κάθε 3 της εβδομάδας) σε συνδυασμό με φάρμακα χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα (καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη / στη) ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μη πλακώδη ΜΜΚΠ αυξάνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση, περίοδο η επιβίωση χωρίς εξέλιξη και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο ραντεβού.

Avastin^® (7.5 mg / kg ή 15 mg / kg κάθε 3 της εβδομάδας) σε συνδυασμό με φάρμακα χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα (σισπλατίνη και γεμσιταβίνη / στη) ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μη πλακώδη ΜΜΚΠ αυξάνει σημαντικά την περίοδο χωρίς εξέλιξη της νόσου επιβίωση και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο ραντεβού.

Διανομής ή / και μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα

Avastin^® (10 mg / kg κάθε 2 της εβδομάδας) σε συνδυασμό με ιντερφερόνη άλφα-2a (9 εκατομμύριο. ME 3 φορές την εβδομάδα) ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο και / ή μεταστατικό καρκίνο νεφρών αυξάνει σημαντικά την περίοδο χωρίς εξέλιξη της νόσου επιβίωση και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με ραντεβού μόνο ιντερφερόνη άλφα-2α.

Avastin: φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητική Avastin^® μελετήθηκε σε διαφορετικές δόσεις (0.1-10 mg / kg κάθε εβδομάδα; 3-20 mg / kg κάθε 2 ή 3 της εβδομάδας; 5 mg / kg κάθε 2 εβδομάδων ή 15 mg / kg κάθε 3 της εβδομάδας) σε ασθενείς με διάφορους συμπαγείς όγκους.

Η φαρμακοκινητική της bevacizumab περιγράφεται από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων.

Κατανομή του Avastin^® χαρακτηρίζεται από χαμηλή κάθαρση, μικρό V_δ και διάρκεια T_1/2, το οποίο επιτρέπει τη διατήρηση της απαραίτητης θεραπευτικής συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα όταν χορηγείται 1 μία φορά κάθε 2-3 της εβδομάδας.

Φαρμακοκινητική της bevacizumab κυμαίνονται από doz 1.5 να 10 mg / kg ανά εβδομάδα είναι γραμμική.

Διανομή

V_δ είναι 2.66 l για τις γυναίκες και 3.25 L στους άνδρες, το οποίο αντιστοιχεί σε V_δ IgG μονοκλωνικά αντισώματα και άλλες. Μετά τη δόση διόρθωση με βάση το σωματικό βάρος σε άνδρες V_δ επί 22% καλύτερα, από ό, τι στις γυναίκες.

Μεταβολισμός

Μετά από μία εφάπαξ στο / εισαγωγή ¹²⁵Ι-bevacizumab μεταβολικά χαρακτηριστικά παρόμοια με εκείνα των φυσικών μορίων IgG, η οποία δεν δεσμεύεται με το VEGF. Μεταβολισμός και απέκκριση του bevacizumab αντιστοιχεί στο μεταβολισμό και την απέκκριση της ενδογενούς IgG, δηλαδή. επιτυγχάνεται κυρίως με πρωτεολυτική καταβολισμό σε όλα τα κύτταρα του οργανισμού, συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιακών κυττάρων, αντί των νεφρών και του ήπατος. Η πρόσδεση της IgG προς τον FcRn υποδοχείς προστατεύει από τον κυτταρικό μεταβολισμό και παρέχει ένα μακρύ T_1/2.

Αφαίρεση

Η κάθαρση της bevacizumab 0.207 l / ημέρα για τις γυναίκες και 0.262 L / d σε άνδρες.

V_δ και η κάθαρση αντιστοιχούν σε έναν αρχικό Τ_1/2 1.4 και την τελευταία ημέρα Τ_1/2 20 και d 19 ημέρα στους άνδρες και τις γυναίκες αντίστοιχα. Αυτή η Τ_1/2 T αντιστοιχεί στο τέλος_1/2 του ανθρώπινου ενδογενούς IgG, η οποία είναι 18-23 δ.

Μετά από προσαρμογή για μάζας σώματος κάθαρση της bevacizumab σε άνδρες με 26% υψηλότερη, από ό, τι στις γυναίκες. Οι ασθενείς με χαμηλή αλβουμίνη (≤29 g / dl) και τα υψηλά επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης (≥484 ΕΔ / l) (και οι δύο δείκτες είναι δείκτες σοβαρότητας της νόσου), Bevacizumab κάθαρση περίπου 20% υψηλότερη, από ασθενείς με μέσες τιμές αυτών των παραμέτρων.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η κάθαρση της bevacizumab δεν εξαρτάται από την ηλικία του ασθενούς.

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της bevacizumab με βάση την ηλικία.

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από φαρμακοκινητική της bevacizumab σε παιδιά και εφήβους. Τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν καμία διαφορά μεταξύ V_δ και η κάθαρση της bevacizumab σε παιδιά, εφήβων και ενηλίκων ασθενών με συμπαγείς όγκους

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του bevacizumab σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί, tk. νεφρά και το συκώτι δεν είναι η κύρια όργανα του μεταβολισμού και την εξάλειψη της bevacizumab.

Avastin: μαρτυρία

- Metastaticheskiy kolorektalynыy καρκίνου: σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση παράγωγα φθοροπυριμιδίνη;

- Τοπικά υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού: ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με πακλιταξέλη;

- Rasprostranennыy neoperabelynыy, μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μη πλακώδη καρκίνου: ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία φάρμακα με βάση πλατίνα;

- Και / ή διανομής και μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα: ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με ιντερφερόνη άλφα-2a.

Avastin: δοσολογικό σχήμα

Avastin^® εισαχθεί μόνο στην / στο στάγδην; την εισαγωγή του φαρμάκου στο / τζετ δεν μπορεί να είναι!

Το Avastin φαρμακευτικά συμβατό με τα διαλύματα δεξτρόζης.

Η απαιτούμενη ποσότητα του Avastin^® αραιώνεται σε ένα συνολικό όγκο 100 ml στείρο, μη πυρετογόνο 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου υπό άσηπτες συνθήκες. Η συγκέντρωση της bevacizumab σε παρασκευασμένου διαλύματος πρέπει να είναι εντός της 1.4-16.5 mg / ml.

Η αρχική δόση χορηγείται σε / υπό μορφή εγχύσεων κατά τη διάρκεια 90 min μετά τη χημειοθεραπεία, επακόλουθες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν πριν ή μετά τη χημειοθεραπεία. Εάν η πρώτη έγχυση είναι καλά ανεκτή, η δεύτερη έγχυση μπορεί να πραγματοποιηθεί κατά τη διάρκεια 60 m. Εάν κατά τη διάρκεια της έγχυσης 60 min ήταν καλά ανεκτή, όλες οι επακόλουθες εγχύσεις μπορούν να εκτελεστούν κατά τη διάρκεια της 30 m.

Δεν συνιστάται να μειώσει τη δόση της bevacizumab λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία με το Avastin^® πρέπει να είναι πλήρως ή προσωρινά να σταματήσει.

Καρκίνο Metastaticheskiy kolorektalynыy

Ως θεραπεία πρώτης γραμμής: 5 mg / kg 1 μία φορά κάθε 2 εβδομάδων ή 7.5 mg / kg 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδα με τη μορφή της in / έγχυση, protractedly.

Ως θεραπεία δεύτερης γραμμής: 10 mg / kg 1 μία φορά κάθε 2 εβδομάδων ή 15 mg / kg 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδα με τη μορφή της in / έγχυση, protractedly.

Αν τα σημάδια της εξέλιξης της νόσου υπό θεραπεία με Avastin^® διακόψει.

Τοπικά υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 10 mg / kg 1 μία φορά κάθε 2 εβδομάδων ή 15 mg / kg 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδα με τη μορφή της in / έγχυση, protractedly. Αν τα σημάδια της εξέλιξης της νόσου υπό θεραπεία με Avastin^® διακόψει.

Rasprostranennыy neoperabelynыy, μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μη πλακώδη καρκίνου

Avastin^® να ορίσει με βάση περαιτέρω χημειοθεραπεία πλατίνα (η μέγιστη διάρκεια της χημειοθεραπείας 6 κύκλων), να συνεχίσουν να λαμβάνουν το Avastin^® Συνεχίζει ως μονοθεραπεία. Αν τα σημάδια της εξέλιξης της νόσου υπό θεραπεία με Avastin^® διακόψει.

Οι συνιστώμενες δόσεις:

– 7.5 mg / kg 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδων ως / επιπροσθέτως έγχυση της σισπλατίνης που βασίζονται χημειοθεραπεία.

– 15 mg / kg 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδων ως / επιπροσθέτως έγχυση της χημειοθεραπείας με βάση την καρβοπλατίνη.

Διανομής ή / και μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα

Το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 10 mg / kg 1 μία φορά κάθε 2 εβδομάδα με τη μορφή της in / έγχυση, protractedly.

Αν τα σημάδια της εξέλιξης της νόσου υπό θεραπεία με Avastin^® διακόψει.

Ασθενείς Ηλικιωμένοι (αρχαιότερος 65 χρόνια) απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του bevacizumab έχει ασθενείς με ηπατική ή / και νεφρική ανεπάρκεια Δεν έχουν μελετηθεί.

Οδηγίες για τη χρήση, θεραπεία και την καταστροφή του φαρμάκου

Πριν από τη χρήση, το διάλυμα θα πρέπει να επιθεωρείται για την παρουσία των μηχανικών ακαθαρσιών και αποχρωματισμό.

Avastin^® δεν περιέχει αντιμικροβιακό συντηρητικό, Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να διασφαλίζεται η στειρότητα του παρασκευασμένου διαλύματος και να το χρησιμοποιούν αμέσως. Αν το φάρμακο δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, χρόνος και οι συνθήκες φύλαξης του παρασκευασμένου διαλύματος είναι ευθύνη του χρήστη.

Αποθηκεύστε το παρασκευασμένο διάλυμα μπορεί να είναι κατ 'ανώτατο 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C., αν αραίωση πραγματοποιείται σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.

Η χημική και φυσική σταθερότητα του παρασκευασμένου διαλύματος (σε 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου) Επιμένει για 48 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 30 ° C.. Αχρησιμοποίητο διάλυμα, παραμένει στο φιαλίδιο, καταστρέψουν, tk. Δεν περιέχει συντηρητικά.

Avastin: παρενέργεια

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες: διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονική αιμορραγία / αιμόπτυση (πιο συχνές σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μη πλακώδη καρκίνου), αρτηριακή θρομβοεμβολή.

Η αυξημένη πίεση του αίματος και την ανάπτυξη πρωτεϊνουρίας, πιθανώς, έχουν μια δοσο-εξαρτώμενη.

Ασθενείς, που έλαβαν θεραπεία με μπεβασιζουμάμπη μόνο^®, κοινός παρατηρούμενη: αυξημένη αρτηριακή πίεση, slabosty ή εξασθένιση, διάρροια, ναυτία και κοιλιακό άλγος.

Οι ακόλουθες είναι οι παρενέργειες της ποικίλης σοβαρότητας, συμβαίνουν σε ασθενείς, έλαβαν Avastin^® μόνο του ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, αρτηριακή θρομβοεμβολή (συμπεριλαμβανομένων του εμφράγματος του μυοκαρδίου, κτύπημα, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο και άλλες αρτηριακή εμβολή), τω βάθει φλεβική θρόμβωση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, αιμορραγία.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: λευκοπενία, ουδετεροπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία.

Από το πεπτικό σύστημα: δυσγευσία, κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, αιμορραγία από το ορθό, στοματίτις, krovotochivosty δεξιά, διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, απόφραξη του εντέρου, ναυτία, έμετος.

Το αναπνευστικό σύστημα: πνευμονική θρομβοεμβολή, gipoksiya, αιμορραγία από τη μύτη, δύσπνοια, ρινίτιδα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Το σύνδρομο χειρός-ποδιού, ξηροδερμίας, απολεπιστική δερματίτιδα, livor.

Από το νευρικό σύστημα: ανορεξία, συγκοπή, κτύπημα, πονοκέφαλος, υπνηλία, perifericheskaya sensornaya νευροπάθεια.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: παράβαση της οπτικής λειτουργίας.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυϊκή αδυναμία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, πρωτεϊνουρία.

Παραβιάσεις των εργαστηριακών παραμέτρων 3 και 4 έκταση σύμφωνα με τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI-CTC), παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, έλαβαν Avastin^® με ή χωρίς χημειοθεραπεία: giperglikemiâ, μείωση της αιμοσφαιρίνης, καλιοπενία, giponatriemiya, λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, πρωτεϊνουρία, αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, αύξηση του INR.

Τοπικές αντιδράσεις: πόνος στο σημείο της ένεσης.

Άλλα: εξασθένιση, αυξημένη κόπωση, λήθαργος, η ένταξη των δευτερογενών λοιμώξεων, απόστημα, σήψη, πόνους διαφορετικού εντοπισμού, πυρετός, κολπική αιμορραγία, degidratatsiya.

Παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία

Συχνά: disfonija.

Σπανίως: Το σύνδρομο αναστρέψιμης λευκοεγκεφαλοπάθεια αργότερα, συμπεριλαμβανομένης της κατάσχεσης, Πονοκέφαλος, ψυχικές διαταραχές, θολή όραση, ήττα τα οπτικά κέντρα του εγκεφαλικού φλοιού, υπέρταση.

Σπανίως: διάτρηση του ρινικού διαφράγματος; υπερτασική εγκεφαλοπάθεια (σε ορισμένες περιπτώσεις με μοιραία έκβαση).

Η συχνότητα είναι άγνωστη: πνευμονική υπέρταση.

Avastin: Αντενδείξεις

- Μεταστάσεις του ΚΝΣ;

- Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί);

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Η ηλικία των παιδιών (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί);

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο με βάση κύτταρα ωοθήκης κινέζικου χάμστερ, ή σε άλλα ανασυνδυασμένα ανθρώπινα ή κοντά στα ανθρώπινα αντισώματα.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφείται το φάρμακο για την υπέρταση, αρτηριακή θρομβοεμβολή, Ασθενείς ηλικίας άνω των 65 χρόνια, επούλωση των πληγών, αιμορραγία, αιμόπτυση, συγγενείς και επίκτητες διαταραχές πηκτικότητας αιμορραγική διάθεση, όταν λαμβάνουν αντιπηκτική αγωγή με υψηλή δόση, διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, κλινικά σημαντική καρδιαγγειακή νόσο ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια στην ιστορία, ουδετεροπενία, Η πρωτεϊνουρία, Το σύνδρομο αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας αργότερα.

Avastin: Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (θηλασμός).

Οι άνδρες και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Avastin^® και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης.

Ο θηλασμός δεν συνιστάται για τουλάχιστον 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας με Avastin^®.

Avastin: Ειδικές οδηγίες

Η θεραπεία με το Avastin^® Αυτό μπορεί να γίνει μόνο υπό ιατρική επίβλεψη, έχοντας την εμπειρία της αντικαρκινικής θεραπείας.

Ασθενείς, έλαβαν Avastin^®, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης γαστρεντερικής διάτρησης. Υπήρξαν σοβαρές περιπτώσεις διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα με ΦΠΑ. θανατηφόρος. Η κλινική εικόνα των γαστρεντερικών διατρήσεων διαφέρουν σε σοβαρότητα των συμπτωμάτων και κυμάνθηκε από ελεύθερο αέριο στην κοιλιακή ακτινογραφία, ο οποίος εξαφανίστηκε χωρίς θεραπεία, διατρήσεις με μια απόστημα της κοιλιακής κοιλότητας και των θανάτων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπήρξε επαναφορά, ως αποτέλεσμα της ενδοκοιλιακή φλεγμονή του γαστρικού έλκους, Tumor Necrosis, εκκολπωματίτιδα ή κολίτιδα, σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία. Η σχέση μεταξύ της ανάπτυξης των ενδοκοιλιακή φλεγμονή και διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα με τη λήψη Avastin^® δεν έχει εγκατασταθεί. Ωστόσο, πρέπει να ασκείται προσοχή κατά τη θεραπεία με Avastin^® ασθενείς με ενδείξεις ενδοκοιλιακή φλεγμονή. Με την ανάπτυξη των διατρήσεων θεραπεία με Avastin^® διακόψει.

Avastin^® μπορεί να επηρεάσει την επούλωση των πληγών. Η θεραπεία με bevacizumab δεν θα πρέπει να ξεκινήσει νωρίτερα από ό, τι 28 ημέρες μετά την χειρουργική επέμβαση ή μέχρι την πλήρη επούλωση του χειρουργικού τραύματος. Με την ανάπτυξη των επιπλοκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας, που σχετίζονται με την επούλωση των πληγών, Avastin^® θα πρέπει να αναστείλει προσωρινά μέχρι την πλήρη επούλωση του τραύματος. Είσοδος Avastin^® γι 'αυτό είναι αναγκαίο να ανασταλούν στην περίπτωση προγραμματισμένης χειρουργικής επέμβασης.

Ασθενείς, έλαβαν Avastin^®, αυξημένη επίπτωση της υπέρτασης. Τα κλινικά στοιχεία ασφάλειας υποδηλώνουν, ότι η συχνότητα εμφάνισης υψηλών BP, πιθανώς, Εξαρτάται από τη δόση της bevacizumab. Avastin^® Μπορεί να εκχωρηθεί μόνο σε ασθενείς με προ-υπέρταση αντισταθμίζεται με περαιτέρω έλεγχο της πίεσης του αίματος.

Σε ασθενείς με υπέρταση, απαιτεί φαρμακευτική θεραπεία, συνιστάται να διακόψουν προσωρινά τη θεραπεία με το Avastin^® για την επίτευξη επαρκούς ελέγχου της αρτηριακής πίεσης. Κανονικοποίηση της πίεσης του αίματος επιτυγχάνεται με τη βοήθεια των αναστολέων του ΜΕΑ, διουρητικά και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου. Είσοδος Avastin^® θα πρέπει να σταματήσει εν τη απουσία της ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, η ανάπτυξη των υπερτασική κρίση ή υπερτασική εγκεφαλοπάθεια.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης πρωτεϊνουρία αυξημένη σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης. Ίσως, Chto πρωτεϊνουρία 1 εξαρτάται από τη δόση Avastin^®. Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Avastin^® Συνιστώμενη ανάλυση ούρων για πρωτεϊνουρία. Η πρωτεϊνουρία δεν συνδέθηκε με νεφρική δυσλειτουργία; πρωτεϊνουρία 4 μοίρες (νεφρωσικό σύνδρομο) Είναι σπάνιο. Με την ανάπτυξη της πρωτεϊνουρίας 4 βαθμός Avastin^® θα πρέπει να καταργηθεί.

Ασθενείς, έλαβαν Avastin^®, αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, ιδιαίτερα εκείνων που σχετίζονται με όγκο. Avastin^® θα πρέπει να ακυρωθεί σε περίπτωση αιμορραγίας 3 ή 4 δριμύτητα.

Σε ασθενείς με συγγενή αιμορραγική διάθεση, απέκτησε διαταραχή της πηκτικότητας ή έλαβαν πλήρη δόση αντιπηκτικών για την θρομβοεμβολή, πριν από το διορισμό του Avastin^® Προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την άποψή του για την έλλειψη πληροφοριών σχετικά με το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς. Δεν υπήρχε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αιμορραγίας 3 σοβαρότητα και υψηλότερο σε ασθενείς, έλαβαν Avastin^® και μία πλήρη δόση βαρφαρίνης για την εμφάνιση της φλεβικής θρόμβωσης.

Οι ασθενείς με ΜΜΚΠ, έλαβαν Avastin^®, έχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών, και σε ορισμένες περιπτώσεις, θανατηφόρα πνευμονική αιμορραγία / αιμόπτυση. Ασθενείς, είχε αιμορραγία / αιμόπτυση (περισσότερο 2.5 ml αίματος) ιστορία, δεν θα πρέπει να λαμβάνουν το Avastin^®. Είσοδος αντιρευματικά / αντιφλεγμονώδη φάρμακα, antykoahulyantov, προηγούμενη ακτινοθεραπεία, αθηροσκλήρωση, Η κεντρική τοποθεσία του όγκου, ο σχηματισμός μιας κοιλότητας πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι δυνατόν παράγοντες κινδύνου για πνευμονική αιμορραγία / αιμόπτυση, ενώ μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση με την ανάπτυξη αυτών των συμπτωμάτων της αιμορραγίας αποδειχθεί μόνο για καρκίνωμα πλακώδους κυττάρου του πνεύμονα.

Σπάνια αιμορραγία παρατηρήθηκαν σε άλλους τύπους όγκων (ηπάτωμα με μεταστατικό ΚΝΣ, σάρκωμα μηρού με νέκρωση).

Σε ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο είναι δυνατές γαστρεντερική αιμορραγία, που σχετίζονται με όγκο, συμπ. αιμορραγία από το ορθό και το έδαφος.

Σε 20-40% ασθενείς είχαν βλεννογονοδερματική αιμορραγία. Πιο συχνά παρατηρείται ρινορραγίες, δεν υπερβαίνει 1 δριμύτητα, μικρότερη από 5 m. Ρινορραγίες σταματήσει χωρίς ιατρική παρέμβαση και δεν απαιτούν τροποποιήσεις στη θεραπεία με το Avastin^®. Λιγότερο συχνά συναντώνται αιμορραγία των ούλων ή κολπική αιμορραγία.

Όταν το Avastin^® σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, η συχνότητα της αρτηριακής θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένου εγκεφαλικού επεισοδίου, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο και έμφραγμα του μυοκαρδίου ήταν υψηλότερη, από το διορισμό της χημειοθεραπείας μόνο. Στην περίπτωση της αρτηριακής θρομβοεμβολής θεραπεία με Avastin^® πρέπει να σταματήσει. Αρτηριακή θρομβοεμβολή ή ηλικίας άνω των 65 χρόνια που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αρτηριακής θρομβοεμβολής κατά τη διάρκεια θεραπείας με Avastin^®. Κατά τη θεραπεία αυτών των ασθενών πρέπει να είναι προσεκτικοί.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Avastin^® υπάρχει αυξημένος κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής (πνευμονική εμβολή, τω βάθει φλεβική θρόμβωση, tromboflebit). Avastin^® θα πρέπει να σταματήσει σε περίπτωση απειλητικών για τη ζωή πνευμονική εμβολή (4 δριμύτητα), και με τη σοβαρότητα της ≤3 θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Όταν το Avastin^® συστημένη μεμονωμένες περιπτώσεις αναστρέψιμης αργά λευκοεγκεφαλοπάθεια. Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με την απεικόνιση του εγκεφάλου. Σε περίπτωση επιπλοκών Συμπτωματική θεραπεία, παρακολουθεί προσεκτικά την πίεση του αίματος και να ακυρώσει bevacizumab. Επαναδιορισμός Ασφαλείας Avastin^® σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχει εγκατασταθεί.

Οι περισσότερες περιπτώσεις συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας εμφανίστηκαν σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού., αγωγή με ανθρακυκλίνες και / ή ακτινοθεραπεία στην περιοχή του στήθους στην ιστορία, καθώς και άλλους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, όπως η στεφανιαία καρδιοπάθεια ή ταυτόχρονη καρδιοτοξική θεραπεία. Παρατηρήσαμε ως ασυμπτωματική μείωση στο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας, και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, η οποία απαιτεί θεραπεία ή νοσηλεία. Προσοχή πρέπει να δίνεται κατά το διορισμό του Avastin^® Ασθενείς με κλινικά σημαντική καρδιαγγειακή νόσο ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια στην ιστορία.

Όταν το Avastin^® αναφερθεί περιπτώσεις σχηματισμού συριγγίου, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση. Γαστρεντερικού συρίγγια εμφανίζονται συχνότερα σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο, σπάνια σε άλλους εντοπισμό όγκων. Σπάνια αναφέρθηκαν περιπτώσεις σχηματισμού συριγγίου από άλλα sites (βρογχο-plevralynыe, ουρογεννητικού, biliarnыe). Εκπαίδευση συρίγγιο είναι πιο συχνή στην πρώτη 6 μήνες θεραπείας με Avastin^®, αλλά μπορεί να συμβεί τόσο μέσω 1 εβδομάδα, και 1 χρόνια αργότερα, μετά την έναρξη της θεραπείας. Θεραπεία με Avastin θα πρέπει να διακόπτεται^® όταν ένας τραχειοοισοφαγικό συρίγγιο ή οποιοδήποτε συρίγγιο εντοπισμό 4 δριμύτητα. Όταν μια εσωτερική συρίγγιο, δεν διεισδύουν εντός του πεπτικού σωλήνα, η κατάργηση του Avastin^® λυθεί μεμονωμένα.

Όταν το Avastin^® σε συνδυασμό με την χημειοθεραπεία σχήματα μυελοτοξικότητα παρατηρούμενη αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης σοβαρής ουδετεροπενίας, εμπύρετη ουδετεροπενία ή λοίμωξη με σοβαρή ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση).

Όταν το Avastin^® ηλικιωμένους ασθενείς 65 χρόνια, υπάρχει ένας αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής θρομβοεμβολής (συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης του εγκεφαλικού επεισοδίου, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, έμφραγμα μυοκαρδίου), λευκοπενία 3-4 και η σοβαρότητα της θρομβοπενίας, και ουδετεροπενία (κάθε βαθμού βαρύτητας), διάρροια, ναυτία, πονοκέφαλο και εξασθένιση. Η αύξηση της συχνότητας εμφάνισης άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, που συνδέονται με τη χρήση του Avastin^®, παρατηρήθηκαν ηλικιωμένους ασθενείς.

Avastin: υπερβολική δόση

Συμπτώματα: ο διορισμός μέγιστη δόση bevacizumab 20 mg / kg / in σε μερικούς ασθενείς είχαν σοβαρή ημικρανίες.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να αυξήσει τις παρενέργειες που αναφέρονται παραπάνω.

Θεραπεία: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Συμπτωματική θεραπεία.

Avastin: αλληλεπίδραση φαρμάκων

Επίδραση των αντικαρκινικών φαρμάκων στη φαρμακοκινητική του Avastin^®

Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντική επίδραση στην κατανομή της bevacizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία εφαρμογή. Η κάθαρση της bevacizumab δεν διέφερε σε ασθενείς, που έλαβαν θεραπεία με μπεβασιζουμάμπη μόνο^®, και οι ασθενείς, έλαβαν Avastin^® σε συνδυασμό με IFL (σε bolus). Η επίδραση των άλλων φαρμάκων χημειοθεραπείας (5-FU-LV, καρβοπλατίνη πακλιταξέλη, καπεσιταβίνη ή δοξορουβικίνη) σχετικά με την εκκαθάριση της bevacizumab θεωρείται κλινικά ασήμαντη.

Επίδραση του Avastin^® στη φαρμακοκινητική των άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων

Avastin^® Δεν έχει καμία σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ιρινοτεκάνης και του ενεργού μεταβολίτη (SN38); Η καπεσιταβίνη και οι μεταβολίτες της, takzhe και οξαλιπλατίνη (καθορίζεται από το ελεύθερο και το γενικό επίπεδο της πλατίνας); ιντερφερόνη άλφα-2α; σισπλατίνη.

Δεν υπάρχουν αξιόπιστα στοιχεία για την επίδραση του Avastin^® farmakokinetiku γκεμσιταμπίνης καθαρών.

Η συνδυασμένη χρήση της βαρφαρίνης (Θεραπεία της φλεβικής θρόμβωσης) και το Avastin^® αυξάνοντας τη συχνότητα των σοβαρών αιμορραγία παρατηρήθηκαν.

Όταν το Avastin^® (10 mg / kg 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας) σε συνδυασμό με sunitinib (50 mg, καθημερινά) σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων αναφερθεί περιπτώσεις μικροαγγειοπαθητικής αιμολυτική αναιμία (ΠΙΘΑΝΗ). Maga είναι μια υποομάδα της αιμολυτικής αναιμίας, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί κατακερματισμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, αναιμία και θρομβοπενία. Μερικοί ασθενείς επιπρόσθετα σημειώνονται νευρολογικές διαταραχές, αυξημένα επίπεδα της κρεατινίνης, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, συμπεριλαμβανομένης υπερτασικής κρίσης. Τα συμπτώματα αυτά είναι αναστρέψιμα με τη διακοπή της bevacizumab και του sunitinib θεραπεία.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Avastin^® σε συνδυασμό με θεραπεία ακτινοβολίας δεν έχει τεκμηριωθεί.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Φαρμακευτικώς συμβατά με διαλύματα δεξτρόζης.

Avastin: όρους χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Avastin: όρους και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C; Μην καταψύχετε. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.