Avandamet - οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, δομή, Αντενδείξεις

Δραστικό υλικό: Η μετφορμίνη, Η ροσιγλιταζόνη
Όταν ATH: A10BD03
CCF: Υπογλυκαιμικών παραγόντων
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ε11
Κατασκευαστής: GlaxoSmithKline (Βρετανία)

Avandamet: φόρμα δοσολογίας, Η μορφή

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο κίτρινο χρώμα, Ωοειδής, Χαραγμένο “GSK” στη μία πλευρά και “1/500” – άλλος.

Έκδοχα: karʙoksimetilkraxmal, Valium 3SR, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη (Pellet ροσιγλιταζόνη); ποβιδόνη 29-32, Valium 3SR, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο (Pellet μετφορμίνη).

Η σύνθεση του κελύφους: Κίτρινο Opadry μου (Valium 6SR, Το διοξείδιο του τιτανίου, μακρογκόλη 400, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου).

14 PC. – φουσκάλες (1) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (8) – κουτιά από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Ροζ χρώμα, Ωοειδής, Χαραγμένο “GSK” στη μία πλευρά και “2/500” – άλλος.

Έκδοχα: karʙoksimetilkraxmal, Valium 3SR, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη (Pellet ροσιγλιταζόνη); ποβιδόνη 29-32, Valium 3SR, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο (Pellet μετφορμίνη).

Η σύνθεση του κελύφους: Ροζ Opadry μου (Valium 6SR, Το διοξείδιο του τιτανίου, μακρογκόλη 400, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου).

14 PC. – φουσκάλες (1) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (8) – κουτιά από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο κίτρινο χρώμα, Ωοειδής, Χαραγμένο “GSK” στη μία πλευρά και “2/1000” – άλλος.

Έκδοχα: Valium 3SR, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου, μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Pellet ροσιγλιταζόνη); ποβιδόνη 29-32, Valium 3SR, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο (Pellet μετφορμίνη).

Η σύνθεση του κελύφους: Κίτρινο Opadry μου (Valium 6SR, Το διοξείδιο του τιτανίου, μακρογκόλη 400, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου).

14 PC. – φουσκάλες (1) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (8) – κουτιά από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Ροζ χρώμα, Ωοειδής, Χαραγμένο “GSK” στη μία πλευρά και “4/1000” – άλλος.

Έκδοχα: Valium 3SR, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου, μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Pellet ροσιγλιταζόνη); ποβιδόνη 29-32, Valium 3SR, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο (Pellet μετφορμίνη).
Η σύνθεση του κελύφους: Ροζ Opadry μου (Valium 6SR, Το διοξείδιο του τιτανίου, μακρογκόλη 400, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου).

14 PC. – φουσκάλες (1) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (8) – κουτιά από χαρτόνι.

* διεθνή μη κατοχυρωμένη ονομασία, συνιστάται από τον ΠΟΥ – Η ροσιγλιταζόνη.

Avandamet: φαρμακολογική επίδραση

Συνδυασμένη υπογλυκαιμικών φαρμάκων από το στόμα. Η σύνθεση Avandameta περιλαμβάνει δύο δραστικά συστατικά με συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης, ότι βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2: Η ροσιγλιταζόνη μηλεϊνική, που ανήκουν στην κατηγορία του τις θειαζολιδινεδιόνες, και η υδροχλωρική μετφορμίνη, μπιγουανιδίου εκπρόσωπος της τάξης. Ο μηχανισμός δράσης των θειαζολιδινεδιονών συνίσταται κυρίως στην ενίσχυση της ευαισθησίας των ιστών στόχων στην ινσουλίνη, ενώ τα διγουανίδια δρουν κυρίως μειώνοντας την ενδογενή παραγωγή γλυκόζης στο ήπαρ.

Η ροσιγλιταζόνη – εκλεκτικός αγωνιστής ΡΡΑΚγ (peroxisomal πολλαπλασιαστή ενεργοποιημένος γάμμα) πυρήνα υποδοχέα, σχετικά με τις υπογλυκαιμικών παραγόντων από την ομάδα των θειαζολιδινεδιονών. Βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο, αυξάνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη των ιστών στόχων κλειδί, όπως λιπώδης ιστός, σκελετικούς μύες και στο ήπαρ.

Γνωστός, η αντίσταση στην ινσουλίνη παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του διαβήτη τύπου 2. Η ροσιγλιταζόνη βελτιώνει το μεταβολικό έλεγχο, με τη μείωση της γλυκόζης του αίματος, κυκλοφορούσας ινσουλίνης και ελεύθερα λιπαρά οξέα.

Η υπογλυκαιμική δράση της ροσιγλιταζόνης αποδείχθηκε σε πειραματικές μελέτες σε μοντέλα σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 ζώα. Η ροσιγλιταζόνη διατηρεί τη λειτουργία των β-κυττάρων, όπως αποδεικνύεται από την αύξηση της μάζας των νησιδίων του Langerhans του παγκρέατος και την αύξηση της ινσουλίνης, και αποτρέπει επίσης την ανάπτυξη σοβαρής υπεργλυκαιμίας. Αποδείχθηκε επίσης, ότι η ροσιγλιταζόνη επιβραδύνει σημαντικά προς τα κάτω την ανάπτυξη της νεφρικής δυσλειτουργίας και συστολικής υπέρτασης. Η ροσιγλιταζόνη δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεας και δεν προκαλεί υπογλυκαιμία σε αρουραίους και ποντίκια.

Βελτιωμένος γλυκαιμικός έλεγχος συνοδεύεται από κλινικά σημαντική μείωση στη συγκέντρωση της ινσουλίνης στον ορό του αίματος. Επίσης μειώνει τη συγκέντρωση των προδρόμων ινσουλίνης, ότι, όπως είναι κοινώς πιστεύεται, είναι παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο. Ένα από τα βασικά αποτελέσματα της θεραπείας με ροσιγλιταζόνη είναι μια σημαντική μείωση στη συγκέντρωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων.

Η μετφορμίνη Είναι μέλος της κατηγορίας των διγουανιδίων, τα οποία δρουν κυρίως μειώνοντας την ενδογενή παραγωγή γλυκόζης στο ήπαρ. Η μετφορμίνη μειώνει τόσο τη βασική, και οι συγκεντρώσεις γλυκόζης μεταγευματικά πλάσμα. Δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης και ως εκ τούτου δεν προκαλεί υπογλυκαιμία. Υπάρχουν 3 ο πιθανός μηχανισμός δράσης της μετφορμίνης: μείωση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης με την αναστολή της γλυκονεογένεσης και γλυκογονόλυσης; αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη σε μυϊκό ιστό, αύξηση της κατανάλωσης και τη χρησιμοποίηση της γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς; καθυστέρηση απορρόφησης γλυκόζης από το έντερο.

Η μετφορμίνη διεγείρει την ενδοκυτταρική σύνθεση γλυκογόνου, ενεργοποίηση του ενζύμου συνθάσης γλυκογόνου. Ενισχύει τη δραστηριότητα όλων των ειδών των μεταφορέων γλυκόζης διαμεμβρανικών. Άνθρωποι, ανεξάρτητα από την επίδρασή της στην γλυκαιμία, Η μετφορμίνη βελτιώνει το μεταβολισμό των λιπιδίων. Όταν η μετφορμίνη σε θεραπευτικές δόσεις σε μεσοπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα κλινικές μελέτες έχουν δείξει, Η μετφορμίνη μειώνει τη συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης, LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων.

Λόγω των διαφορετικών, αλλά συμπληρωματικών μηχανισμών δράσης, η συνδυασμένη θεραπεία με ροσιγλιταζόνη και μετφορμίνη οδηγεί σε μια συνεργική βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Avandamet

Μια μελέτη βιοϊσοδυναμίας Avandameta (4 mg / 500 mg) βρέθηκαν, ότι αμφότερα τα συστατικά του φαρμάκου, ροσιγλιταζόνη και μετφορμίνη, Τα δισκία ήταν βιοϊσοδύναμα ροσιγλιταζόνη μηλεϊνική 4 mg δισκία και υδροχλωρικής μετφορμίνης 500 mg σε ταυτόχρονη εφαρμογή τους. Αυτή η μελέτη απέδειξε επίσης την αναλογικότητα της ροσιγλιταζόνης δόση το σκεύασμα συνδυασμού 1 mg / 500 mg 4 mg / 500 mg.

Η λήψη τροφής δεν επηρεάζει την AUC της ροσιγλιταζόνης και μετφορμίνης. Την ίδια στιγμή, Ταυτόχρονη πρόσληψη τροφής οδηγεί σε μείωση της C_{Μέγιστη} rosiglitazona – 209 ng / ml, σε σχέση με 270 ng / ml, και χαμηλότερη C_{Μέγιστη} μετφορμίνη – 762 ng / ml, σε σχέση με 909 ng / ml; και αύξηση σε Τ_{Μέγιστη} rosiglitazona – 2.56 h σε σύγκριση με το 0.98 h και μετφορμίνη – 3.96 όχι, σε σχέση με 3 όχι.

Η ροσιγλιταζόνη

Μετά από του στόματος χορήγηση σε δόσεις ροσιγλιταζόνης 4 mg ή 8 mg απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 99%. Γ_{Μέγιστη} ροσιγλιταζόνη έφθασε περίπου 1 h μετά την κατάποση. Στο εύρος των θεραπευτικών δόσεων της ροσιγλιταζόνης συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι περίπου ανάλογη με τη δόση του.

Η αποδοχή της ροσιγλιταζόνης με τροφή δεν μεταβάλλει την AUC, αλλά σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας, μια ελαφρά μείωση C_{Μέγιστη} (σχετικά με 20-28%) και αύξηση σε Τ_{Μέγιστη} (1.75 όχι).

Αυτές οι μικρές αλλαγές είναι κλινικά σημαντικές, Ως εκ τούτου, η ροσιγλιταζόνη μπορεί να λαμβάνεται ανεξάρτητα από τα γεύματα. Αύξηση του ρΗ των γαστρικών περιεχομένων δεν θα επηρεάσει την απορρόφηση της ροσιγλιταζόνης.

Η μετφορμίνη

Μετά από χορήγηση από το στόμα, μετφορμίνη Τ_{Μέγιστη} είναι περίπου 2.5 όχι, σε δόσεις 500 mg ή 850 mg απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σε υγιή άτομα είναι περίπου 50-60%. Η απορρόφηση της μετφορμίνης είναι κορεσμένη και ατελής. Μόλις στο εσωτερικό του που δεν έχει απορροφηθεί κλάσμα, obnaruzhivaemaя στο Καλαί, ήταν 20-30% δόση.

Αναμενόμενη, ότι η απορρόφηση της μετφορμίνης δεν είναι γραμμική. Όταν η μετφορμίνη σε κανονικές δόσεις και τη συνήθη δοσολογικό σχήμα C_σσ πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα 24-48 h και περιλαμβάνουν, συνήθως, μείον 1 ug / ml. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες C_{Μέγιστη} Η μετφορμίνη δεν υπερβαίνει 4 ug / ml, Ακόμη και μετά τη λήψη της μέγιστης δόσης.

Ταυτόχρονη διατροφή μειώνει την έκταση της απορρόφησης της μετφορμίνης και κάπως μειώνει το ρυθμό απορρόφησης. Μετά την από του στόματος χορήγηση δόσης μετφορμίνης 850 mg, ενώ το φαγητό της C_{Μέγιστη} μειώνεται κατά 40% και AUC – επί 25%, Τ_{Μέγιστη} αυξάνεται κατά 35 m. Η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών δεν είναι γνωστή.

Διανομή

Η ροσιγλιταζόνη

V_δ ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 14 l, και η συνολική κάθαρση στο πλάσμα – σχετικά με 3 l /. Ο υψηλός βαθμός δέσμευσης με πρωτεΐνη πλάσματος – σχετικά με 99.8%, Αυτό δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση και την ηλικία του ασθενούς. Δεν υπάρχει σήμερα δεδομένα σχετικά με την αναμενόμενη συγκέντρωση της ροσιγλιταζόνης στην υποδοχή της 1-2 φορές / ημέρα.

Η μετφορμίνη

Δεσμευτική πρωτεΐνη μετφορμίνης στο πλάσμα είναι αμελητέα. Η μετφορμίνη διεισδύει στα ερυθροκύτταρα. Γ_{Μέγιστη} Αίμα παρακάτω, από C_{Μέγιστη} στο πλάσμα και έφτασε περίπου την ίδια ώρα. ΕΡΥΘΡΑ αιμοσφαιρια, πιθανώς, Αποτελούν ένα δευτερεύον διαμέρισμα κατανομής.

Μέσος όρος V_δ Κυμαίνεται μεταξύ 63 να 276 l.

Μεταβολισμός

Η ροσιγλιταζόνη

Υποβάλλεται σε εντατική μεταβολισμό, Εμφανίζεται σε μορφή μεταβολιτών. Οι κύριες μεταβολικές οδοί είναι η Ν-διμεθυλίωση και η υδροξυλίωση, που ακολουθείται από σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και θειική. Μεταβολίτες ροσιγλιταζόνη δεν έχουν φαρμακολογική δράση.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει, ότι η ροσιγλιταζόνη μεταβολίζεται κυρίως ισοένζυμο CYP2C8 και σε πολύ μικρότερο βαθμό, – изоферментом CYP2C9.

Υπό συνθήκες in vitro η ροσιγλιταζόνη δεν έχει σημαντική ανασταλτική επίδραση στην ισοένζυμα CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , έτσι είναι απίθανο, ότι in vivo θα τεθεί σε κλινικά σχετικές μεταβολικές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, Εκείνα τα οποία μεταβολίζονται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450. In vitro η ροσιγλιταζόνη αναστέλλει μετρίως CYP2C8 (ανασταλτική συγκέντρωση – 18 mmol) και ασθενώς αναστέλλει το CYP2C9 (ανασταλτική συγκέντρωση – 50 mmol). Διερεύνηση της αλληλεπίδρασης ροσιγλιταζόνης με βαρφαρίνη έδειξε in vivo, ροσιγλιταζόνη που δεν αλληλεπιδρά με τα υποστρώματα CYP2C9.

Η μετφορμίνη δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται αναλλοίωτο από τους νεφρούς. Ένα πρόσωπο που δεν έχει εντοπιστεί κανένα μετφορμίνη μεταβολίτες.

Αφαίρεση

Η ροσιγλιταζόνη

Η συνολική κάθαρση πλάσματος της ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 3 l /, και η τελική του Τ_1/2 είναι περίπου 3-4 όχι. Δεν υπάρχει σήμερα δεδομένα σχετικά με την αναμενόμενη συγκέντρωση της ροσιγλιταζόνης στην υποδοχή της 1-2 φορές / ημέρα. Σχετικά με 2/3 μια από του στόματος δόση της ροσιγλιταζόνης απεκκρίνεται από τα νεφρά, σχετικά με 25% Εμφανίζεται μέσω των εντέρων. Σε φυσική ροσιγλιταζόνη δεν ανιχνεύεται στα ούρα, ήχου στα κόπρανα. Το τελικό Τ_1/2 μεταβολιτών είναι περίπου 130 όχι, υποδεικνύοντας μια πολύ αργή αναπαραγωγή τους. Επαναλαμβανόμενη κατάποση της ροσιγλιταζόνης δεν έχει αποκλείσει τη σώρευση των μεταβολιτών της στο πλάσμα, Συγκεκριμένα, ο κύριος μεταβολίτης (paragidroksisulьfata), η συγκέντρωση του οποίου, πιθανώς, μπορεί να αυξήσει 5 ώρα.

Η μετφορμίνη

Απεκκρίνεται αναλλοίωτο από τους νεφρούς, μέσω σπειραματικής διήθησης και σωληναριακής απέκκρισης. Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι πάνω 400 ml / min. Μόλις στο εσωτερικό του τελικού Τ_1/2 Η μετφορμίνη είναι περίπου 6.5 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ροσιγλιταζόνης σύμφωνα με το φύλο, ηλικία.

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ροσιγλιταζόνης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, καθώς και σε χρόνια αιμοκάθαρση.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) Γ_{Μέγιστη} и AUC были в 2-3 φορές υψηλότερη, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η νεφρική κάθαρση μειώνεται αναλογικά με τη μείωση της QC, και, Συνεπώς, αυξάνει Τ_1/2 , Η προκύπτουσα αύξηση της συγκέντρωσης του πλάσματος της μετφορμίνης.

Avandamet: μαρτυρία

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (θεραπεία ΤΡΙΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ).

Avandamet: δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί ενήλικας.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Ενήλικας комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς δόση έναρξης και συντήρησης θα πρέπει να προσαρμοστεί κατάλληλα Avandameta, Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα μείωσης της νεφρικής λειτουργίας. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Σε пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 σημεία ή λιγότερο / για Child-Pugh) Δεν απαιτεί λειτουργία διόρθωσης ροσιγλιταζόνη. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Ασθενείς, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / ημέρα. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Avandamet: παρενέργεια

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αντιπροσωπεύεται από την ακόλουθη διαβάθμιση: Συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥1 / 100, <1/10), μερικές φορές (≥1 / 1000, <1/100), σπανίως (≥1 / 10 000, <1/1000), σπανίως (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + μετφορμίνη

Ανεπιθύμητες ενέργειες, προκύψουν κατά τη λήψη του Avandamet ναρκωτικών, Μπορούν να προκληθούν από δύο δραστικών συστατικών, μέλη του φαρμάκου.

Η ροσιγλιταζόνη

Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται σε σύγκριση με τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στη θεραπεία εικονικού φαρμάκου ή συγκριτικού φαρμάκου, όχι απόλυτες τιμές για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, που μπορεί να σχετίζεται με τη ροσιγλιταζόνη. Για τις δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι κατηγορίες συχνότητας αντικατοπτρίζουν τη μέγιστη δόση ροσιγλιταζόνης. Οι κατηγορίες συχνοτήτων δεν λαμβάνουν υπόψη άλλους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στη διάρκεια της μελέτης, προηγούμενη κατάσταση και βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Οι κατηγορίες συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζονται σε κλινικές μελέτες και ενδέχεται να μην αντικατοπτρίζουν τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στην κλινική πρακτική ρουτίνας..

Δεδομένα, που λαμβάνονται σε κλινικές μελέτες

Π – ροσιγλιταζόνη, Μ – μετφορμίνη, ΑΠΟ – σουλφονυλουρίες

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπανίως – αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια/πνευμονικό οίδημα.

Έχουν ληφθεί αναφορές εξέλιξης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών για τη ροσιγλιταζόνη, χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με άλλους υπογλυκαιμικούς παράγοντες. Γνωστός, ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης καρδιακής ανεπάρκειας είναι σημαντικά αυξημένος σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη σε σύγκριση με ασθενείς, όσοι δεν έχουν διαβήτη.

Από το πεπτικό σύστημα: σπάνιες αναφορές μη φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας, συνοδεύεται από αύξηση της συγκέντρωσης των ηπατικών ενζύμων, Ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση μεταξύ της θεραπείας με ροσιγλιταζόνη και της ηπατικής δυσλειτουργίας..

Διαταραχές του δέρματος και υποδόριου ιστού: σπανίως – αγγειοοίδημα, κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: σπανίως – οίδημα της ωχράς κηλίδας.

Η μετφορμίνη

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – δυσπεψία (ναυτία, έμετος, διάρροια, στομαχόπονος, ανορεξία). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Συχνά – μεταλλική γεύση στο στόμα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: σπανίως – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, πρωτίστως, ήπιος).

Άλλα: σπανίως – Η γαλακτική οξέωση, дефицит витамина В₁₂.

Avandamet: Αντενδείξεις

- Καρδιακή ανεπάρκεια (Λειτουργικές κατηγορίες I-IV σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (π.χ., καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοκ);

- Ηπατική ανεπάρκεια;

- Αλκοολισμός, οξεία δηλητηρίαση από οινόπνευμα;

- Διαβητική κετοξέωση;

- Διαβητικό κώμα;

- ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ (της κρεατινίνης ορού 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, σοβαρές λοιμώξεις, σοκ);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Avandamet: Κύηση και γαλουχία

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, που πάσχουν από διαβήτη, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Avandamet: Ειδικές οδηγίες

Комбинация росиглитазон+метформин, συμπ. Avandamet, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (π.χ., пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Η γαλακτική οξέωση, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Συνεπώς, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, π.χ., недостаточно контролируемый сахарный диабет, κέτωση, η παρατεταμένη νηστεία, υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (συμπ. ηπατική ανεπάρκεια) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, π.χ., ηλικιωμένους ασθενείς, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (αφυδάτωση, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / L σε γυναίκες.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. Την ίδια στιγμή, θεωρώντας, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, συμπ. ροσιγλιταζόνη, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. Μετά την έναρξη της θεραπείας με ροσιγλιταζόνη και κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης, Είναι απαραίτητη η προσεκτική ιατρική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς σε σχέση με τα ακόλουθα συμπτώματα και σημεία καρδιακής ανεπάρκειας: γρήγορη και υπερβολική αύξηση βάρους, δύσπνοια, πρήξιμο. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) δεν περιλαμβάνονται σε κλινικές δοκιμές. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Τα δεδομένα σχετικά με την ικανότητα της ροσιγλιταζόνης να αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμίας του μυοκαρδίου είναι ανεπαρκή. Αναδρομική ανάλυση κυρίως σύντομων κλινικών δοκιμών με εικονικό φάρμακο, αλλά όχι με τον συγκριτή, υποδηλώνει συσχέτιση μεταξύ της ροσιγλιταζόνης και του κινδύνου ισχαιμίας του μυοκαρδίου. Αυτά τα δεδομένα δεν επιβεβαιώνονται από μακροχρόνιες κλινικές μελέτες με συγκριτές. (μετφορμίνη και/ή σουλφονυλουρία), και η σχέση μεταξύ της ροσιγλιταζόνης και του κινδύνου ισχαιμίας δεν έχει τεκμηριωθεί. Σε ασθενείς παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης ισχαιμικής βλάβης του μυοκαρδίου, ήταν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών βασικής θεραπείας με νιτρικά άλατα.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, συμπ. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Ασθενείς, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Ίσως, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Συνεπώς, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 ώρα μετά την επέμβαση.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Σε μια μακροχρόνια μελέτη μονοθεραπείας για σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 2 ασθενείς, που δεν έχουν λάβει προηγουμένως από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, υπήρξε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης καταγμάτων σε γυναίκες στην ομάδα της ροσιγλιταζόνης (9.3%; 2.7 ατυχήματα 100 έτη ασθενών) σε σύγκριση με τις ομάδες μετφορμίνης (5.1%; 1.5 περίπτωση 100 έτη ασθενών) και γλυβουρίδη/γλιβενκλαμίδη (3.5%; 1.3 περίπτωση 100 έτη ασθενών). Οι περισσότερες από τις αναφερόμενες αναφορές στην ομάδα της ροσιγλιταζόνης ήταν κατάγματα του αντιβραχίου., χέρια και πόδια. Μια πιθανή αύξηση του κινδύνου καταγμάτων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη συνταγογράφηση της ροσιγλιταζόνης., ιδιαίτερα γυναίκες. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του οστικού ιστού και να διατηρείται η υγεία των οστών σύμφωνα με τα αποδεκτά πρότυπα θεραπείας.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Χρήση στην Παιδιατρική

В настоящее время нет данных по применению препарата у παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Avandamet: υπερβολική δόση

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Συμπτώματα: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Θεραπεία: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Avandamet: αλληλεπίδραση φαρμάκων

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, δεν εκτελούνται. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Η ροσιγλιταζόνη

Gemfiʙrozil (αναστολέας του CYP2C8) δόση 600 mg 2 φορές/ημέρα αυξημένος C_σσ ροσιγλιταζόνη σε 2 φορές. Αυτή η αύξηση στη συγκέντρωση της ροσιγλιταζόνης σχετίζεται με τον κίνδυνο δοσοεξαρτώμενων ανεπιθύμητων ενεργειών., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Άλλοι αναστολείς του CYP2C8 προκάλεσαν μια ελαφρά αύξηση στη συστηματική συγκέντρωση της ροσιγλιταζόνης.

Ριφαμπικίνη (επαγωγέας CYP2C8) δόση 600 mg/ημέρα μείωσε τη συγκέντρωση της ροσιγλιταζόνης κατά 65%. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς, που λαμβάνουν επαγωγείς ενζύμων και ροσιγλιταζόνης και CYP2C8, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε προσεκτικά τη γλυκόζη του αίματος και να αλλάξετε τη δόση της ροσιγλιταζόνης εάν είναι απαραίτητο.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_{Μέγιστη} и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) και 15% (90% CI: 8% – 23%), αντίστοιχα, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, συμπεριλαμβανομένης της μετφορμίνης, γλιβενκλαμίδης, глимепирид и акарбозу.

Έχει αποδειχθεί, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) με ταυτόχρονη χρήση, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Η μετφορμίνη

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (στο t. όχι. σιμετιδίνη) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Προετοιμασίες, η εφαρμογή των οποίων απαιτεί ιδιαίτερη φροντίδα

ΕΠΥ (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, συμπ. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Avandamet: όρους χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Avandamet: όρους και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά στο ή πάνω από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.