ALIMTA

Δραστικό υλικό: Η πεμετρεξίδη
Όταν ATH: L01BA04
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Antimetaʙolit
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C34, C45.0
Όταν ΚΠΣ: 22.02.01
Κατασκευαστής: LILLY ΓΑΛΛΊΑ S. A. S. (Γαλλία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Valium για διάλυμα προς έγχυση από λευκό έως κιτρινωπό ή κιτρινωπό πράσινο χρώμα.

Έκδοχα: μαννιτόλη, Διάλυμα χλωροτικού οξέος 10% και/ή διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 10% (να καθιερώσει το pH).

Μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο, antimetaʙolit. Το Pemetrexed είναι ένα αντιφλωτικό πολλαπλών χρήσεων, ανασταλτική-λιμιδυλική-συνθετάση (ΤΚ), Διϋδροφολάτη-αναγωγάση (DGFR), Γλυκινναμίδιο-ribonucleotide-formatransfer (Γευστικός), τα οποία είναι βασικά εξαρτώμενα από τα φυλλώδη ένζυμα για βιοσύνθεση των νουκλεοτιδίων της θιμιδίνης και της πουρίνης. Το Pemetrexed εισέρχεται στα κύτταρα με τη βοήθεια ενός φορέα αποκατεστημένων φυλλικών και συστημάτων μεταφοράς πρωτεϊνών. Εισερχόμενος στο κλουβί, Το Pemetreksed γρήγορα και αποτελεσματικά μετατρέπεται σε μορφές πολυγλουταμικού χρησιμοποιώντας το ένζυμο Folil-Polyglutamat-Synthetaz.

Οι μορφές πολυγλουταμικών καθυστερούν σε κύτταρα και είναι πιο ισχυροί αναστολείς οχημάτων και GARFT. Πολυμοτέτ – Αυτή είναι μια διαδικασία, Χρόνος -εξαρτώμενη και συγκέντρωση, που βρίσκεται σε κύτταρα όγκου και, μείον, Σε φυσιολογικά υφάσματα. Οι μεταβολίτες πολυγλουταμικών χαρακτηρίζονται από αύξηση του Τ_1/2, Ως αποτέλεσμα, η διάρκεια του φαρμάκου στα κύτταρα του όγκου αυξάνεται.

Με τη συνδυασμένη χρήση των μελετών in vitro πεμερεξέτης και cimplatin, παρατηρήθηκε αντικαρκινική συνεργία.

Φαρμακοκινητική

Διανομή

Σε ισορροπία_δ Το Pemetrexed είναι 16.1 l. Δέσμευση με πρωτεΐνες πλάσματος - περίπου 81%.

Μεταβολισμός

Το Pemetrexed περιορίζεται στον μεταβολισμό στο ήπαρ.

Αφαίρεση

Πρώτος 24 ώρα μετά την ένεση 70-90% το φάρμακο απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα. Η γενική κάθαρση πλάσματος του πεμερεξέτ είναι 92 ml / min, Τ_1/2 πλάσμα είναι 3.5 h σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η δέσμευση με πρωτεΐνες πλάσματος δεν αλλάζει.

Μαρτυρία

-Τροφοδοσία ή μεταστατική μη αλκοολοκυτταρική, ελαφρύ καρκίνο του πνεύμονα (αδενοκαρκίνωμα, Καρκίνο);

- Κακόηθες μεσοθηλιώμα.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο χορηγείται στο/σε στάγδην κατά τη διάρκεια 10 m.

Τοποθετημένη ή μεταστατική μη αλκοολοκυτταρική, ανοιχτόκλετη καρκίνο του πνεύμονα (αδενοκαρκίνωμα, Καρκίνο)

Η πρώτη γραμμή θεραπείας. Συνδυασμένη θεραπεία με cimplatin: Συνιστώμενη δόση Alimta ™ – 500 mg / m² Την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών. Η σισπλατίνη εισάγεται σε δόση 75 mg / m² Στο πλαίσιο της ενυδάτωσης, περίπου 30 Min μετά την εισαγωγή του φαρμάκου Alimt ™ την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών.

Η δεύτερη γραμμή θεραπείας. Μονοθεραπεία: Συνιστώμενη δόση Alimta ™ – 500 mg / m² Την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών.

Το κακοήθημα μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα

Συνδυασμένη θεραπεία με cimplatin: Συνιστώμενη δόση Alimta ™ – 500 mg / m² Την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών. Η σισπλατίνη εισάγεται σε δόση 75 mg / m² Στο πλαίσιο της ενυδάτωσης, περίπου 30 Min μετά την εισαγωγή του φαρμάκου Alimt ™ την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών

Συστάσεις πριν από τη χρήση του Alimta^™

Δεξαμεταζόνη (ή ισοδύναμο) δόση 4 mg 2 φορές / ημέρα για 1 ημέρα πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Alimta^™, Την ημέρα της εισαγωγής και την επόμενη μέρα μετά την εισαγωγή του Alimta^™ μειώνει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των δερματικών αντιδράσεων.

Για να μειωθεί η τοξικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς, λήψη alimt^™, Προκαταγεγραμμένα παρασκευάσματα φολικού οξέος ή πολυβιταμίνες, που περιέχει φολικό οξύ σε ημερήσια δόση. Φολικό οξύ σε ημερήσια δόση (από 350 μικρογραμμάρια έως 1000 ζ, μέσος όρος 400 ζ) τουλάχιστον εκχωρήστε 5 ημερών εντός 7 ημέρες πριν από την πρώτη εισαγωγή του Alimta^™, και η χρήση σε τέτοιες δόσεις θα πρέπει να συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια του κύκλου θεραπείας και κατά τη διάρκεια 21 Ημέρα μετά την τελευταία εισαγωγή του Alimta^™. Οι ασθενείς πρέπει επίσης να εισαγάγουν βιταμίνη στο₁₂ δόση 1000 mcg IM κατά τη διάρκεια της περιόδου 7 ημέρες πριν από την πρώτη εισαγωγή του Alimta^™ Και τότε κάθε 3 κύκλο μετά την έναρξη της θεραπείας. Μεταγενέστερη εισαγωγή βιταμίνης στο₁₂ Στην ίδια δόση μπορεί να πραγματοποιηθεί την ημέρα της εισαγωγής του Alimta^™.

Συστάσεις για μείωση Δόση φαρμάκου Alimta^™

Η διόρθωση της δόσης πριν από την επανειλημμένα μαθήματα πρέπει να πραγματοποιηθεί λαμβάνοντας υπόψη το χαμηλότερο όριο των αιματολογικών δεικτών ή στην πιο έντονη μη -αιματολογική τοξικότητα κατά τη διάρκεια του προηγούμενου κύκλου θεραπείας.

Η θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει λόγω εκδηλώσεων τοξικότητας. Καθώς αποκαθίσταται η θεραπεία, η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται σύμφωνα με τις συστάσεις, που δόθηκε στους πίνακες 1-3 .

Στην περίπτωση της αιματολογικής τοξικότητας, η συνιστώμενη διόρθωση της δόσης του Alimta^™ Και η σισπλατίνη παρουσιάζεται στον πίνακα 1.

Τραπέζι 1

^ένα Αυτά τα κριτήρια αντιστοιχούν στον προσδιορισμό της αιμορραγίας ≥ βαθμού 2 Σύμφωνα με τα γενικά αποδεκτά τοξικά κριτήρια, εκδοχή 2 (NCI 1998).

Εάν αναπτυχθεί μη αιματολογική τοξικότητα (εξαιρουμένης της νευροτοξικότητας) ≥ 3 μοίρες (Με εξαίρεση την αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης 3 μοίρες) Η εισαγωγή του Alimta^™ πρέπει να αναβληθεί πριν από την αποκατάσταση των δεικτών, που αντιστοιχεί στο επίπεδο πριν από την έναρξη της θεραπείας. Επιπλέον, η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί σύμφωνα με τις συστάσεις, στον πίνακα 2.

Τραπέζι 2

^ένα NCI CTC (Γενικά αποδεκτά τοξικά κριτήρια)

^β εξαιρουμένης της νευροτοξικότητας

^από με την εξαίρεση του 3 βαθμός αύξησης στα επίπεδα τρανσαμινάσης.

Στην περίπτωση της νευροτοξικότητας, η συνιστώμενη διόρθωση της δόσης του Alimta^™ Και η σισπλατίνη παρουσιάζεται στον πίνακα 3. Με νευροτοξικότητα 3 ή 4 Ο βαθμός θεραπείας πρέπει να ακυρωθεί.

Τραπέζι 3

Θεραπεία από την Alimta^™ θα πρέπει να καταργηθεί, Εάν ο ασθενής έχει αιματολογική και μη -μετριολογική τοξικότητα 3 ή 4 πτυχίο μετά από δύο δόσεις μείωση (Με εξαίρεση την αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης 3 μοίρες) ή ακυρώστε αμέσως παρουσία νευροτοξικότητας 3 ή 4 μοίρες.

Δεδομένα σχετικά με την αύξηση του κινδύνου παρενεργειών στο ασθενείς ηλικίας 65 και άνω όχι. Ο τρόπος μείωσης της δόσης αντιστοιχεί στις γενικές συστάσεις.

Σε Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία με KC όχι λιγότερο 45 ml / min Η διόρθωση και η χορήγηση δόσης του φαρμάκου δεν απαιτείται. Στο CC λιγότερο από 45 ml / min Η χρήση του Alimta^™ Δεν συνιστάται (Λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε αυτήν την κατηγορία ασθενών).

Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία με αύξηση του περιεχομένου της χολερυθρίνης περισσότερο, από 1.5 φορές από VGN, ή αυξάνοντας τη δραστικότητα της τρανσαμινάσης σε περισσότερα από 3 φορές από VGN (Ελλείψει μεταστάσεων στο ήπαρ), ή περισσότερο από ό, τι στο 5 Μία φορά από το VGN (Παρουσία μεταστάσεων στο ήπαρ).

Συστάσεις για Προετοιμασία λύσης για έγχυση

Καθώς χρησιμοποιείται μόνο ένας διαλύτης 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου.

Για να λάβετε μια λύση για εγχύσεις, τα περιεχόμενα του μπουκαλιού (500 mg) διαλυμένο σε 20 ml 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου (χωρίς συντηρητικά) πριν από τη συγκέντρωση 25 mg / ml. Κάθε μπουκάλι κλονίζεται προσεκτικά μέχρι την πλήρη διάλυση του λυοφιλικού. Η προκύπτουσα λύση πρέπει να είναι διαφανής; Επιτρέπεται η αλλαγή του χρώματος του διαλύματος από άχρωμο έως κιτρινωπό ή πρασινωπό-κίτρινο.

Επιπλέον, απαιτείται πρόσθετη αναπαραγωγή. Ο αντίστοιχος όγκος του προκύπτοντος διαλύματος του pumetrexed πρέπει να αραιωθεί επιπλέον πριν 100 ml 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Πριν από τη χορήγηση, η λύση του φαρμάκου πρέπει να εξεταστεί για σωματίδια και αλλαγές χρώματος.

Ανώφελα. Γκενία^™ και ο συνιστώμενος διαλύτης δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά, Η προκύπτουσα λύση για τη χορήγηση πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια 24 h μετά την αναπαραγωγή κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης σε θερμοκρασία 2 ° έως 8 ° C ή από 15 ° έως 25 ° C. Η αχρησιμοποίητη λύση πρέπει να καταστραφεί.

Παρενέργεια

Παρενέργειες, παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας με Pemetrex με την προσθήκη φολικού οξέος και βιταμίνης Β₁₂, Παρουσιάζεται σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα: Συχνά – ≥10%, συχνά – ≥1% και <10%, σπάνια – < 1% και ≥ 0.1%, σπανίως – ≤ 0.1%. Σε αγκύλες, η συχνότητα της τοξικότητας υποδεικνύεται ως ποσοστό όλων των βαθμών/αυτών 3-4 πτυχίο, αντίστοιχα.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – λευκοπενία (15.2%/5.4%), ουδετεροπενία (14.7%/8.2%), αναιμία (19.2%/4.2%); συχνά – θρομβοπενία.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία (39.2%/2.6%), έμετος (19.6%/2.1%), ανορεξία (21.9%/1.9%), στοματίτιδα/φαρυγγίτιδα (15.4%/1.1%), διάρροια (15.2%/0.9%), Αυξημένη ALT (15.6%/7%) είναι (13.1%/4.4%); συχνά – δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – εξάνθημα/ξεφλούδισμα (15.9%/0.2%); συχνά – κνησμός, αλωπεκίαση; σπάνια – πολύμορφο ερύθημα.

Από την πλευρά του περιφερικού νευρικού συστήματος: συχνά – αισθητηριακή ή κινητική νευροπάθεια.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – αυξημένη κρεατινίνη.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – υπερκοιλιακή ταχυκαρδία.

Άλλα: Συχνά – κούραση (34%/5.3%); συχνά – πυρετός, εμπύρετη ουδετεροπενία, Αλλεργικές αντιδράσεις και η προσκόλληση δευτερογενών λοιμώξεων χωρίς ουδετεροπενία.

Παρενέργειες, παρατηρήθηκε όταν χρησιμοποιείται συνδυασμός πεμερεξέτ και σισπλατίνης με την προσθήκη φολικού οξέος και βιταμίνης Β₁₂, αναφέρεται παρακάτω σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα: Συχνά – ≥10%, συχνά – ≥1% και <10%, σπάνια – < 1% και ≥ 0.1%, σπανίως – ≤ 0.1%. Σε αγκύλες, η συχνότητα της τοξικότητας υποδεικνύεται ως ποσοστό όλων των βαθμών/αυτών 3-4 πτυχίο, αντίστοιχα.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – λευκοπενία (53%/14.9%), ουδετεροπενία (56%/23.2%), αναιμία (33%/5.6%), θρομβοπενία (23.2%/5.4%).

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία (82.1%/11.9%), έμετος (56.5%/10.7%), ανορεξία (26.6%/2.4%), στοματίτιδα/φαρυγγίτιδα (23.2%/3%), διάρροια (16.7%/3.6%), δυσκοιλιότητα (21%/0.8%); συχνά – δυσπεψία, Αυξημένη ALT, IS, GGT.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – εξάνθημα/ξεφλούδισμα (16.1%/0.6%), αλωπεκίαση (11.9%/0%).

Από την πλευρά του περιφερικού νευρικού συστήματος: Συχνά – Αισθητηριακή νευροπάθεια (10.1%/0%); συχνά – διαταραχή γεύσης; σπάνια – Κινητική νευροπάθεια.

Από το ουροποιητικό σύστημα: Συχνά – αυξημένη κρεατινίνη (10.7%/0.8%), Μείωση του KC (16.1%/0.6%); συχνά – ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπάνια – αρρυθμία.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά – πόνος στο στήθος.

Άλλα: Συχνά – κούραση (47.6%/10.1%); συχνά – επιπεφυκίτιδα, αφυδάτωση, εμπύρετη ουδετεροπενία, μόλυνση, πυρετός, κνίδωση.

Δεδομένα μετά την κυκλοφορία

Το αναπνευστικό σύστημα: σπανίως – Διάμεσος πνευμονίτες.

Από το πεπτικό σύστημα: σπανίως – kolity.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας.

Προσοχή

Παρασκευή^™ Ο γιατρός πρέπει να συνταγογραφήσει, Έχοντας εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων.

Γκενία^™ μπορεί να εμποδίσει τη λειτουργία του μυελού των οστών, Τι εκδηλώνεται από ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία; Συνήθως, η μυελοκαταστολή είναι μια προοπτική εκδήλωση τοξικότητας.

Πριν από κάθε εισαγωγή του Alimta^™ Είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια γενική εξέταση αίματος με τον υπολογισμό του τύπου λευκοκυττάρων και τον αριθμό των αιμοπεταλίων.

Για την αξιολόγηση της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος, είναι απαραίτητο να διεξάγετε περιοδικά βιοχημική εξέταση αίματος.

Πριν από τη χρήση του φαρμάκου, η απόλυτη ποσότητα ουδετερόφιλων πρέπει να είναι ≥1500 κύτταρα/μL, αιμοπετάλια ≥100 000 κύτταρα/ μL.

Ο σκοπός του φολικού οξέος και της βιταμίνης Β₁₂ μειώνει την τοξικότητα του πεμερεξέκτου και την ανάγκη να μειωθεί η δόση για αιματολογική και μη -εμολογική τοξικότητα 3-4 μοίρες, όπως, ουδετεροπενία, Φεβρουάριος ουδετεροπενία και λοίμωξη ουδετεροπενίας 3-4 μοίρες.

Ασθενείς με κλινικές εκδηλώσεις ασκίτη και πλευρής είναι απαραίτητοι για την αποστράγγιση της συλλογής πριν από τη χρήση πεμερεξίδων, t. να. Η επιρροή αυτών των κρατών στη δράση του πεμερεξέτ δεν είναι γνωστή.

Χρήση στην Παιδιατρική

Αλμίου^™ Δεν συνιστάται να χρησιμοποιείτε σε παιδιά, tk. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης στα παιδιά δεν καθορίζεται.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Είναι δυνατή η αναστολή του μυελού των οστών, που εκδηλώνεται με ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σύνδεση δευτερογενών λοιμώξεων, διάρροια, βλεννογονίτιδα, εξάνθημα.

Θεραπεία: συμπτωματικός, συμπεριλαμβανομένης της άμεσης χρήσης του Leikovorin ή του Timidin.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Χρήση κοινής χρήσης με νεφροτοξικά φάρμακα ή/και ουσίες, Εμφανιζόμενοι μπουμπούκια, μπορεί να μειώσει την κάθαρση του πεμερεξιδίου.

In vitro ερευνητικά αποτελέσματα υποδηλώνει, ότι το πεμερεξέτρεται ελάχιστα αλληλεπιδρά με τα ναρκωτικά, που μεταβολίζονται από το CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Η φαρμακοκινητική του Pemetrexed δεν αλλάζει όταν χρησιμοποιείτε φολικό οξύ μέσα, βιταμίνη Β₁₂ in/m και με συνδυασμένη χρήση με cisplatin. Η γενική κάθαρση της πλατίνας δεν παραβιάζεται όταν χρησιμοποιείτε ένα Pemetrexed.

Το Pemetrexed μπορεί να χρησιμοποιηθεί μαζί με την ιβουπροφαίνη (με 400 mg 4 φορές / ημέρα) Σε ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία νεφρού (KC MidS80 ml/λεπτό). Κατά τη συνταγογράφηση της ιβουπροφαίνης μαζί με το πεερεξημένο σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας (CC 45-79 ml / min) απαιτεί προσοχή.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ήπιας και μέτριας σοβαρότητας, δεν συνιστάται η χρήση των ΜΣΑΦ με ένα σύντομο Τ._1/2 κατά την διάρκεια 2 ημέρες πριν από τη χρήση του Alimta^™, την ημέρα της χρήσης και κατά τη διάρκεια 2 ημέρες μετά τη χρήση.

Λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ του Alimta^™ και ΜΣΑΦ με ένα μεγάλο Τ_1/2, όλους τους ασθενείς, λήψη NSAIDS, πρέπει να διακόψει τη χρήση τους τουλάχιστον για 5 ημέρες πριν από τη χρήση του Alimta^™, την ημέρα της χρήσης και κατά τη διάρκεια 2 ημέρες μετά την είσοδο. Εάν απαιτείται συγχορήγηση ΜΣΑΦ, Οι ασθενείς χρειάζονται αυστηρή τοξική παρακολούθηση, ειδικά μυελοφροσύνη και τοξικότητα από το γαστρεντερικό σωλήνα.

Το Pemetrexed είναι ασυμβίβαστο με ένα διάλυμα του κουδουνιού γαλακτικού και ένα διάλυμα δακτύλου. Η κοινή συνταγή ενός πεμερεξισμένου με άλλα φάρμακα και λύσεις δεν έχει διερευνηθεί και επομένως δεν συνιστάται.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε θερμοκρασία από 15 ° έως 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.

Η προετοιμασμένη λύση πρέπει να αποθηκευτεί: σε θερμοκρασία 2 ° έως 8 ° C ή από 15 ° έως 25 ° C όχι πια 24 όχι.