ALIMTA

Δραστικό υλικό: Η πεμετρεξίδη
Όταν ATH: L01BA04
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Antimetaʙolit
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C34, C45.0
Όταν ΚΠΣ: 22.02.01
Κατασκευαστής: LILLY ΓΑΛΛΊΑ S. A. S. (Γαλλία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Valium για διάλυμα προς έγχυση от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Έκδοχα: μαννιτόλη, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (να καθιερώσει το pH).

Μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (ΤΚ), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, μείον, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Φαρμακοκινητική

Διανομή

В равновесном состоянииV_δ пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Μεταβολισμός

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Αφαίρεση

Πρώτος 24 ώρα μετά την ένεση 70-90% το φάρμακο απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, Τ_1/2 πλάσμα είναι 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Μαρτυρία

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (αδενοκαρκίνωμα, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Δοσολογικό σχήμα

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (αδενοκαρκίνωμα, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Μονοθεραπεία: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (ή ισοδύναμο) δόση 4 mg 2 φορές / ημέρα για 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (από 350 μικρογραμμάρια έως 1000 ζ, μέσος όρος 400 ζ) следует назначать как минимум 5 ημερών εντός 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ δόση 1000 mcg IM κατά τη διάρκεια της περιόδου 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 κύκλο μετά την έναρξη της θεραπείας. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Τραπέζι 1

^ένα эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, εκδοχή 2 (NCI 1998).

Εάν αναπτυχθεί μη αιματολογική τοξικότητα (εξαιρουμένης της νευροτοξικότητας) ≥ 3 μοίρες (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 μοίρες) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, στον πίνακα 2.

Τραπέζι 2

^ένα NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^β εξαιρουμένης της νευροτοξικότητας

^από με την εξαίρεση του 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 ή 4 степени лечение необходимо отменить.

Τραπέζι 3

Лечение Алимтой^™ θα πρέπει να καταργηθεί, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 ή 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 μοίρες) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 ή 4 μοίρες.

Данные о повышении риска побочных эффектов у ασθενείς ηλικίας 65 και άνω όχι. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Σε пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. Στο CC λιγότερο από 45 ml / min применение Алимты^™ Δεν συνιστάται (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία с повышением содержания билирубина более, από 1.5 φορές από VGN, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 φορές από VGN (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) διαλυμένο σε 20 ml 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου (χωρίς συντηρητικά) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Ανώφελα. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Παρενέργεια

Παρενέργειες, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Συχνά – ≥10%, συχνά – ≥1% και <10%, σπάνια – < 1% και ≥ 0.1%, σπανίως – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – λευκοπενία (15.2%/5.4%), ουδετεροπενία (14.7%/8.2%), αναιμία (19.2%/4.2%); συχνά – θρομβοπενία.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία (39.2%/2.6%), έμετος (19.6%/2.1%), ανορεξία (21.9%/1.9%), στοματίτιδα/φαρυγγίτιδα (15.4%/1.1%), διάρροια (15.2%/0.9%), Αυξημένη ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); συχνά – δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); συχνά – κνησμός, αλωπεκίαση; σπάνια – πολύμορφο ερύθημα.

Από την πλευρά του περιφερικού νευρικού συστήματος: συχνά – сенсорная или моторная невропатия.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – αυξημένη κρεατινίνη.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – υπερκοιλιακή ταχυκαρδία.

Άλλα: Συχνά – κούραση (34%/5.3%); συχνά – πυρετός, εμπύρετη ουδετεροπενία, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Παρενέργειες, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Συχνά – ≥10%, συχνά – ≥1% και <10%, σπάνια – < 1% και ≥ 0.1%, σπανίως – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – λευκοπενία (53%/14.9%), ουδετεροπενία (56%/23.2%), αναιμία (33%/5.6%), θρομβοπενία (23.2%/5.4%).

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία (82.1%/11.9%), έμετος (56.5%/10.7%), ανορεξία (26.6%/2.4%), στοματίτιδα/φαρυγγίτιδα (23.2%/3%), διάρροια (16.7%/3.6%), δυσκοιλιότητα (21%/0.8%); συχνά – δυσπεψία, Αυξημένη ALT, IS, GGT.

Δερματολογικές αντιδράσεις: Συχνά – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), αλωπεκίαση (11.9%/0%).

Από την πλευρά του περιφερικού νευρικού συστήματος: Συχνά – сенсорная невропатия (10.1%/0%); συχνά – διαταραχή γεύσης; σπάνια – моторная невропатия.

Από το ουροποιητικό σύστημα: Συχνά – αυξημένη κρεατινίνη (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); συχνά – ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπάνια – αρρυθμία.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά – πόνος στο στήθος.

Άλλα: Συχνά – κούραση (47.6%/10.1%); συχνά – επιπεφυκίτιδα, αφυδάτωση, εμπύρετη ουδετεροπενία, μόλυνση, πυρετός, κνίδωση.

Δεδομένα μετά την κυκλοφορία

Το αναπνευστικό σύστημα: σπανίως – интерстициальные пневмониты.

Από το πεπτικό σύστημα: σπανίως – kolity.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας.

Προσοχή

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, θρομβοπενία και αναιμία; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Για την αξιολόγηση της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος, είναι απαραίτητο να διεξάγετε περιοδικά βιοχημική εξέταση αίματος.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 μοίρες, όπως, ουδετεροπενία, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 μοίρες.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. να. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Χρήση στην Παιδιατρική

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: возможны угнетение костного мозга, που εκδηλώνεται με ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, διάρροια, βλεννογονίτιδα, εξάνθημα.

Θεραπεία: συμπτωματικός, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro υποδηλώνει, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, βιταμίνη Β₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (με 400 mg 4 φορές / ημέρα) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) απαιτεί προσοχή.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 κατά την διάρκεια 2 дней перед применением Алимты^™, την ημέρα της χρήσης και κατά τη διάρκεια 2 ημέρες μετά τη χρήση.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, όλους τους ασθενείς, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, την ημέρα της χρήσης και κατά τη διάρκεια 2 дней после приема. Εάν απαιτείται συγχορήγηση ΜΣΑΦ, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε θερμοκρασία από 15 ° έως 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 όχι.