AKLASTA

Δραστικό υλικό: ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА
Όταν ATH: M05BA08
CCF: ИНГИБИТОР РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ. Bisfosfonat
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Μ80, M81.0, M81.1, M81.4, M88
Κατασκευαστής: Novartis Pharma AG (Ελβετία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μαννιτόλη, κιτρικό νάτριο, νερό δ / και.

100 ml – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

ИНГИБИТОР РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ, εκπρόσωπος διφωσφονικά.

Το ζολεδρονικό οξύ ανήκει στις aminobisphosphonates τάξη, Δρα κυρίως επί του οστού, Αναστέλλει την δραστηριότητα των οστεοκλαστών και την επαναρρόφηση οστού.

Η εκλεκτική δράση των διφωσφονικών στα οστά βασίζεται στην υψηλή συγγένεια προς το επιμεταλλωμένο οστό. Μετά την επί / εντός του ζολεδρονικού οξέος ταχέως ανακατανέμεται στα οστά και, όπως και τα άλλα διφωσφονικά, Είναι εντοπισμένη κυρίως στους τόπους της οστικής ανακατασκευής.

Ο πρωταρχικός μοριακός στόχος του zoledronic acid στον οστεοκλάστη είναι το ένζυμο farnezilpirofosfatsintetaza (FPS), ενώ δεν αποκλείει τη δυνατότητα των άλλων μηχανισμών της δράσης για τα ναρκωτικά. Η μακρά περίοδος του φαρμάκου καθορίζεται από μια υψηλή συγγένεια στο δραστικό κέντρο FFF και επισημαίνονται συγγένεια προς το επιμεταλλωμένο οστό.

Σε πειραματικά μοντέλα επιταχυνόμενης εμφανίζονται osteorezorbtsii, ότι το ζολεδρονικό οξύ σημαντικά αναστέλλει την επαναρρόφηση οστού χωρίς να επηρεάζει δυσμενώς τον σχηματισμό του, ανοργανοποίησης και μηχανικές ιδιότητες των οστών, δοσοεξαρτώμενα μειώνει δραστικότητα οστεοκλαστών και συχνότητα ενεργοποίησης νέων βλαβών αναδιαμόρφωση σε δοκιδωτό, και του φλοιού (Haversian) οστά, χωρίς να προκαλεί τον σχηματισμό ινώδους οστού και ανώμαλη συσσώρευση οστεοειδούς.

Εκτός από την υψηλή αντιαπορροφητική ενέργειες, επίδραση του ζολεδρονικού οξέος σε ένα οστό είναι παρόμοια με εκείνη για άλλα διφωσφονικά.

Κατά την εφαρμογή Aklasty σε ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση (τιμές Τ-test της οστικής πυκνότητας του ιστού μηριαίου αυχένα λιγότερο – 2.5) υπήρξε μια στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου των σπονδυλικών καταγμάτων κατά 70% μέχρι το τέλος 3 έτος θεραπείας, καθώς και στη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης ενός ή περισσοτέρων από τα ακόλουθα (νέος) κατάγματα και μέτρια / σοβαρή σπονδυλικά κατάγματα σε 60-70%. Οι ασθενείς με οστεοπόρωση σε ηλικία 75 ετών και άνω για τη θεραπεία της Aklastoy επιτευχθεί με τη μείωση του κινδύνου σπονδυλικών καταγμάτων κατά 61%.

Κατά τη θεραπεία Aklastoy σχετικός κίνδυνος μη σπονδυλικών καταγμάτων σε οποιαδήποτε θέση, (συμπεριλαμβανομένων των κατάγματα των φαλάγγων των δακτύλων και τα οστά του προσώπου του κρανίου) μειώθηκε κατά 33% αντίστοιχα. Κατά την εφαρμογή για Aklasty 3 χρόνια σε γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση έδειξαν αύξηση στην οστική πυκνότητα (ΔΚΔ) οσφυϊκών σπονδύλων, το μηριαίο οστό στο σύνολό, αυχένα του μηριαίου και άπω ακτίνας κατά μέσο όρο 6.9%, 6% , 5% και 3.2%, αντίστοιχα.

Στο πλαίσιο της θεραπείας για Aklastoy 1 χρόνο σε ασθενείς με μετα-εμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση παρουσιάζονται χαμηλότερα επίπεδα οστού ισοενζύμου της αλκαλικής φωσφατάσης, Ν-τελικό προπεπτίδιο του κολλαγόνου τύπου Ι (συγκέντρωσης του PINP) και β-C-τερματικών τελοπεπτιδίων του αίματος σε προεμμηνοπαυσιακά επίπεδα. Για επανειλημμένες χορηγήσεις του παρασκευάσματος για 3 χρόνια δεν υπήρχε περαιτέρω μείωση των επιπέδων στο αίμα των δεικτών του οστικού.

Αίτηση Aklasty 3 χρόνια μείωσε σημαντικά το ρυθμό απώλειας της ανάπτυξης σε ασθενείς, και συνέβαλαν στην αύξηση της σωματικής δραστηριότητας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση και κατάγματα της σπονδυλικής στήλης.

Όταν χορηγείται το φάρμακο σε ασθενείς (άνδρες και γυναίκες) με κατάγματα του εγγύς μηριαίου (προκύψει ως αποτέλεσμα της ελάχιστο τραύμα και απαιτούν χειρουργική επέμβαση) σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης των επόμενων οστεοπορωτικών καταγμάτων σε οποιαδήποτε ιστοσελίδα για το 35% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (είναι κλινικά σημαντική κατάγματα της σπονδυλικής στήλης - για 46%, μη σπονδυλικών καταγμάτων - για 27%).

Σε ασθενείς με κατάγματα του μηριαίου οστού Aklasty χρήση για 2 χρόνια είχε ως αποτέλεσμα μία αύξηση στην BMD του εγγύς μηριαίου γενικά και μηριαίου αυχένα σε 5.4% και 4.3%, αντίστοιχα.

Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου 1 μία φορά το χρόνο σε άνδρες με πρωτοπαθή (γεροντικός) ή δευτεροβάθμιας (αν υπογοναδισμό) οστεοπόρωση μέσα σε 2 χρόνια έχει σημειωθεί σημαντική αύξηση της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης BMD, συγκρίσιμη με την επίδραση της δόσης του αλενδρονικού οξέος 70 mg ανά εβδομάδα μέσα.

Σε ασθενείς με οστεοπόρωση, που προκαλείται από τη χρήση των κορτικοστεροειδών, Aklastoy θεραπεία επίσης αύξησε σημαντικά την BMD, δεν επηρεάζουν αρνητικά τη δομή των οστών και ανόργανες ουσίες.

Aklastoy στη θεραπεία των ασθενών με νόσο του Paget των οστών παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική, ταχεία και μακράς διαρκείας θεραπευτική απόκριση, ομαλοποίηση του μεταβολισμού των οστών και της συγκέντρωσης της αλκαλικής φωσφατάσης στο πλάσμα του αίματος.

Είναι επίσης πολύ αποτελεσματική σε ασθενείς, προηγουμένως έλαβαν θεραπεία με από του στόματος διφωσφονικά. Ιδρύθηκε, ότι η πλειονότητα των ασθενών με ζολεδρονικό οξύ θεραπευτική απόκριση διατηρήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (σχετικά με 2 χρόνια).

Μια έντονη μείωση του πόνου σε η 6 μήνα μετά από μία μόνο ένεση σε δόση Aklasty 5 mg συγκρίσιμο αναλγητικό αποτέλεσμα των ρισεδρονικό οξύ σε μία δόση 30 mg / ημέρα.

Οι ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση και νόσο του Paget των οστών ζολεδρονικού οξέος δεν επηρεάζει την ποιοτική κατάσταση των φυσιολογικών οστών, δεν παραβιάζει τη διαδικασία της οστικής ανακατασκευής και ανόργανες ουσίες, και συμβάλλει στη διατήρηση της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής των οστών δοκιδωτού.

Φαρμακοκινητική

Δεδομένα στη φαρμακοκινητική ελήφθησαν μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη 5- και μια έγχυση 15 λεπτά 2 mg, 4 mg, 8 mg 16 mg ζολεδρονικού οξέος 64 ασθενείς. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι ανεξάρτητες από τη δόση.

Μετά την έναρξη της έγχυσης Aklasty συγκέντρωση του ζολεδρονικού οξέος σε αυξήσεις πλάσμα ταχέως, φθάνοντας ένα μέγιστο κατά το τέλος της έγχυσης. Μετά το τέλος της έγχυσης είναι μία ταχεία ελάττωση zolendronovoy συγκέντρωση οξέος στο πλάσμα αίματος (μέχρι το επίπεδο <10% η μέγιστη τιμή μέσω 4 h και πάνω < 1% κορυφή μετά 24 όχι), στη συνέχεια για μεγάλο χρονικό διάστημα στην συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα διατηρείται σε χαμηλά επίπεδα (που δεν υπερβαίνει 0.1% από το C_{Μέγιστη}).

Zolendronovaya οξύ, εγγράφονται στον /, απεκκρίνεται από τα νεφρά 3 Φάση: διφασικό ταχεία απέκκριση του φαρμάκου από τη συστηματική κυκλοφορία με T_1/2 0.24 όχι (μια φάση) και 1.87 όχι (β-φάση) και συνεχή φάση με έναν πεπερασμένο Τ_1/2, το στοιχείο 146 όχι (γ-φάσης). Η ταχεία πτώση της συγκέντρωσης του φαρμάκου (α- και β-φάσης) στο πλάσμα του αίματος είναι δυνατή λόγω της ταχείας κατανομής του ζολεδρονικού οξέος στον ιστό των οστών και την εξάλειψη των νεφρών της. Δεν υπήρξε καμία συσσώρευση του φαρμάκου με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση κάθε 28 ημέρα.

Το ζολεδρονικό οξύ δεν μεταβολίζεται, απεκκρίνεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή. Για την πρώτη 24 h ανιχνεύεται στα ούρα 39 ± 16% της χορηγηθείσας δόσης. Το υπόλοιπο ποσό του φαρμάκου συνδέεται αποκλειστικά με οστό ιστό. Στη συνέχεια, η αντίστροφη κυκλοφορία του ζολεδρονικού οξέος είναι αρκετά γρήγορες πίσω από τον ιστό του οστού μέσα στην συστηματική κυκλοφορία, και η απέκκριση από τους νεφρούς. Η ολική κάθαρση του φαρμάκου στο πλάσμα είναι 2,5 ± 5,04 l / h και είναι ανεξάρτητη της δόσης, γένος, ηλικία, φυλή και το βάρος του ασθενούς. Εμφάνιση, ότι η μεταβλητότητα σε κάθαρση από το πλάσμα του ζολεδρονικού οξέος στον ίδιο ασθενή και μεταξύ των ασθενών είναι αντιστοίχως 36% και 34%. Η αύξηση του χρόνου έγχυσης 5 να 15 min οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης ζολεδρονικού οξέος επί 30% κατά το τέλος της έγχυσης, αλλά δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της.

ζολεδρονικού σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή οξύ (43-55%) και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση του.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η νεφρική κάθαρση του ζολεδρονικού οξέος συσχετίζεται θετικά με CC και είναι 75 ± 33% της κάθαρσης κρεατινίνης, κατά μέσο όρο 84 ± 29 ml / min (σειρά 22-143 ml / min) σε 64 ασθενείς, περιλαμβάνονται στη μελέτη.

Μικρές παρατηρούμενη αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας (30-40%) με νεφρική δυσλειτουργία από ήπια έως μέτρια, σε σύγκριση με τους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, και καμία συσσώρευση του φαρμάκου μετά από επανειλημμένη χορήγηση, ανεξαρτήτως της νεφρικής λειτουργίας υποδηλώνουν, δεν υπάρχει καμία ανάγκη να ρυθμιστεί η δόση του ζολεδρονικού οξέος σε ήπια (CC 50-80 ml / min) και μέτρια (CC 30-50 ml / min) επηρεασμένη νεφρική λειτουργία.

Μαρτυρία

- μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης (να μειώσει τον κίνδυνο των καταγμάτων του ισχίου, σπονδυλικών καταγμάτων και μη σπονδυλικών, για την αύξηση της οστικής πυκνότητας);

- μετέπειτα πρόληψη (νέος) οστεοπορωτικού κατάγματος σε άνδρες και γυναίκες με κατάγματα του εγγύς μηριαίου;

- οστεοπόρωση στους άνδρες;

- πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης, που προκαλείται από κορτικοστεροειδή;

- νόσος του Paget των οστών.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο χορηγείται ως / έγχυση. Η εισαγωγή του φαρμάκου θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη βοήθεια της βαλβίδας του συστήματος έγχυσης, παρέχοντας ένα ρυθμό έγχυσης σταθερή, για όχι λιγότερο από 15 m.

Πριν από την εισαγωγή του Aklasty θα πρέπει να εξασφαλισθεί η επαρκής ενυδάτωση του σώματος. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τους ασθενείς ηλικίας άνω των 65 χρόνια, καθώς και για τους ασθενείς, λαμβάνει θεραπεία με διουρητικά.

Να Θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης σε γυναίκες και οστεοπόρωση στους άνδρες Η συνιστώμενη δόση είναι Aklasty 5 mg (1 μπουκάλι – 100 ml) I / 1 μια φορά το χρόνο. Εάν η παράδοση στο σώμα του ασβεστίου και βιταμίνης D στα τρόφιμα ανεπαρκώς, ασθενείς με οστεοπόρωση πρέπει επιπροσθέτως να ορίσει παρασκευάσματα ασβεστίου και βιταμίνης D.

Να πρόληψη των επόμενων καταγμάτων σε ασθενείς με κατάγματα του εγγύς μηριαίου Η συνιστώμενη δόση είναι Aklasty 5 mg (1 μπουκάλι – 100 ml) I / 1 μια φορά το χρόνο. Επιπλέον, αυτοί οι ασθενείς συνιστάται να λαμβάνουν φάρμακα ασβεστίου και βιταμίνης D. Για την πρόληψη της μετέπειτα καταγμάτων σε ασθενείς με κατάγματα του εγγύς μηριαίου πρώτη έγχυση θα πρέπει να πραγματοποιείται μέσω 2 ή περισσότερες εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Να θεραπεία της οστεοπόρωσης, που προκαλείται από τη SCS, Η συνιστώμενη δόση είναι Aklasty 5 mg (1 μπουκάλι – 100 ml) I / 1 μια φορά το χρόνο. Εάν η παράδοση στο σώμα του ασβεστίου και βιταμίνης D στα τρόφιμα ανεπαρκώς, ασθενείς με οστεοπόρωση πρέπει επιπροσθέτως να ορίσει παρασκευάσματα ασβεστίου και βιταμίνης D.

Να θεραπεία της νόσου Paget των οστών Συνιστά μία φορά / σε μία δόση του φαρμάκου στο 5 mg. Ανώφελα. ασθένεια των οστών του Paget που χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα οστικού μεταβολισμού, όλοι οι ασθενείς με τη νόσο συνιστάται να πάρετε μια ημερήσια τιμή του ασβεστίου (για τουλάχιστον 500 mg στοιχειακού ασβεστίου 2 φορές / ημέρα) και βιταμίνης D στην πρώτη 10 ημέρες μετά την Aklasty.

Re-θεραπεία Aklastoykostnoy νόσο του Paget. Επί του παρόντος, συγκεκριμένες προτάσεις για την περαιτέρω θεραπεία της νόσου του Paget των οστών δεν είναι διαθέσιμη. Ασθενείς, ανταποκρίθηκαν Aklastoy, μετά από εφάπαξ ένεση παρατηρήθηκε παρατεταμένη ύφεση. χορήγηση Επαναχρησιμοποίηση Aklasty μπορεί να θεωρηθεί σε περίπτωση υποτροπής της νόσου σε ασθενείς με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: η απουσία ομαλοποίηση της αλκαλικής φωσφατάσης του ορού, αύξηση του επιπέδου της δυναμικής, και η παρουσία των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου του Paget, ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια μιας ιατρικής εξέτασης αργότερα 12 μήνες μετά την πρώτη δόση Aklasty.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία όταν CS ≥ 35 ml / min Δεν απαιτεί δόσης διόρθωσης. Aklastu δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (CC< 35 ml / min).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτεί δόσης διόρθωσης.

δεδομένου ότι η βιοδιαθεσιμότητα, κατανομή και απέκκριση έχουν παρόμοια σε ασθενείς όλων των ηλικιών, ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 και άνω Δεν απαιτεί δόσης διόρθωσης.

Οι κανόνες της έγχυσης

Κατά την προετοιμασία και τη διεξαγωγή της έγχυσης θα πρέπει να τηρούν τους κανόνες της ασηψίας.

Πριν από την εισαγωγή Aklasty θα πρέπει να αξιολογήσει οπτικά την ποιότητα και το χρώμα του διαλύματος. Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την αλλαγή του χρώματος ή την εμφάνιση των ορατών αδιάλυτων σωματιδιακών.

Aklastu δεν πρέπει να αναμιγνύεται ή να χορηγείται σε συνδυασμό με οποιαδήποτε άλλα φάρμακα. Μην επιτρέπετε την επαφή Aklasty με οποιεσδήποτε λύσεις, που περιέχουν ασβέστιο ή άλλα δισθενή κατιόντα.

Για τη χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να χρησιμοποιούν πάντα ένα χωριστό σύστημα για έγχυση.

Στο τέλος της έγχυσης αχρησιμοποίητο διάλυμα Aklasty, παραμένει στο φιαλίδιο, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Μετά το άνοιγμα το διάλυμα φιάλη είναι χημικά και φυσικά σταθερό για 24 ώρες σε θερμοκρασία από + 2 ° έως + 8 ° C.

Ένα διάλυμα Aklasty επιθυμητό να χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά το άνοιγμα του φιαλιδίου. Αχρησιμοποίητα διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί αμέσως σε ψυγείο στους 2 ° έως 8 ° C για έως 24 όχι.

Εάν το ψυχθέν διάλυμα, πριν από την εισαγωγή θα πρέπει να φυλάσσονται σε ένα δωμάτιο μέχρι να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου.

Παρενέργεια

Όταν εφαρμόζεται σε μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης και της νόσου Paget των οστών

Μετά το on / στην Aklasty πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από διάρκεια όχι περισσότερο από ό, τι συνήθως 3 ημέρες μετά τη χορήγηση: πυρετός (18.1%), mialgii (9.4%), γριππώδη συμπτώματα (7.8%), artralgii (6.8%), πονοκέφαλος (6.5%). Η πλειονότητα αυτών των αντιδράσεων ήταν ήπιες ή μέτριες. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς με οστεοπόρωση μετά την εμμηνόπαυση σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι σημαντικά μειωμένη.

Αξιολόγηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, πιθανώς σχετιζόμενες με τη χρήση του φαρμάκου: Συχνά (≥ 1/10); συχνά (≥ 1/100, < 1/10); μερικές φορές (≥1 / 1 000, < 1/100); σπανίως (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – πονοκέφαλος, ζάλη; μερικές φορές – λήθαργος (συχνά – νόσος του Paget των οστών σε), παραισθησία, υπνηλία, τρόμος, sinkopal′Noe κατάστασης, διαταραχές της γεύσης, ίλιγγος.

Από τις αισθήσεις: μερικές φορές – επιπεφυκίτιδα, πονόματος, ραγοειδίτιδα; σπανίως – επισκληρίτιδα, Irit.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά – δύσπνοια (μόνο με τη νόσο του Paget).

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ναυτία, έμετος, διάρροια; μερικές φορές – δυσπεψία (συχνά – νόσος του Paget), στομαχόπονος, ξηροστομία, οισοφαγίτιδα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές – εξάνθημα.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – artralgii, mialgii, ostealgias, πόνος στην πλάτη και άκρων; μερικές φορές – διόγκωση των αρθρώσεων, πόνος στην ωμικής ζώνης, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία, δυσκαμψία των αρθρώσεων.

Από το ουροποιητικό σύστημα: μερικές φορές – αύξηση του επιπέδου κρεατινίνης ορού.

Από το σώμα ως σύνολο: Συχνά – αύξηση της θερμοκρασίας; μερικές φορές – υπασβεστιαιμία, γριππώδη συμπτώματα (Συχνά – νόσος του Paget), ρίγη, κούραση, εξασθένιση, πόνος, γενική κακουχία, τρόμος; μερικές φορές – ανορεξία, περιφερικό οίδημα, δίψα.

Σε μια κλινική μελέτη τριών χρόνων σε ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση συνολική επίπτωση της κολπικής μαρμαρυγής ήταν χαμηλό και ανέρχεται: 2.5% (96 άνθρωποι από 3862) στην ομάδα των ασθενών, Aklastu λήψης, και 1.9% (75 από 3852 ασθενείς) στην Ομάδα, εικονικό φάρμακο. Σε 1.3% ασθενείς (51ασθενή από 3862), Aklastu λήψης, και 0.6% (22 ο άνθρωπος από 3852) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια θεωρήθηκε ως σοβαρή. Ο λόγος για την αυξημένη επίπτωση της κολπικής μαρμαρυγής κατά τη διάρκεια της θεραπείας Aklastoy που δεν είναι εγκατεστημένοι σε αυτή τη μελέτη.

Η αύξηση της συχνότητας της κολπικής μαρμαρυγής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, Σημειώνεται σε αυτή τη μελέτη, Δεν ανιχνεύθηκε σε άλλες κλινικές δοκιμές του ζολεδρονικού οξέος.

Κατά την εφαρμογή για την πρόληψη της μετέπειτα καταγμάτων σε ασθενείς με κατάγματα του μηριαίου οστού

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες μέτριας εκφράσεως και δεν απαιτούν τη διακοπή της θεραπείας. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα ήταν Aklasty 38%, στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου - 41%.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, πιθανώς σχετιζόμενες με τη χρήση του φαρμάκου, Υπολογίζεται ως εξής:: Συχνά (≥ 1/10); συχνά (≥ 1/100, < 1/10); μερικές φορές (≥ 1/1000, < 1/100); σπανίως (≥ 1/10 000, < 1/1000).

CNS: συχνά – πονοκέφαλος; μερικές φορές – αϋπνία.

Το αναπνευστικό σύστημα: μερικές φορές – δύσπνοια.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ναυτία; μερικές φορές – έμετος, διάρροια, ξηροστομία, πονόδοντος.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – artralgii, mialgii, ostealgias; μερικές φορές – οσφυαλγία, διόγκωση των αρθρώσεων, μυοσκελετικός πόνος.

Από το σώμα ως σύνολο: συχνά – αύξηση της θερμοκρασίας, ρίγη, εξασθένιση; μερικές φορές – κούραση, πόνος, γενική κακουχία, γριππώδη συμπτώματα, περιφερικό οίδημα.

Κατά την εφαρμογή Aklasty για 3 χρόνια σε ασθενείς με κατάγματα του μηριαίου οστού αλλάζει τη συχνότητα ανίχνευσης QC (για τον προσδιορισμό της ετήσιας πριν από τη χορήγηση) και η ανάπτυξη της νεφρικής δυσλειτουργίας ήταν παρόμοια με εκείνα στην ομάδα του placebo.

Εφαρμογή της οστεοπόρωσης στους άνδρες

Κατά την εφαρμογή Aklasty σε άνδρες με οστεοπόρωση συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων, καθώς και η αναλογία των ασθενών, που είχαν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια, ήταν παρόμοιες με εκείνες στην ομάδα αλενδρονάτης (εκτός από τα συμπτώματα, εμφανίζονται εντός των πρώτων 3 ημερών μετά τη χορήγηση: πυρετός, μυαλγία, γριππώδη συμπτώματα, αρθραλγία, πονοκέφαλος). Το συνολικό προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου σε άνδρες με οστεοπόρωση ήταν παρόμοια με εκείνη σε ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων, πιθανώς σχετιζόμενες με τη χρήση του φαρμάκου, Υπολογίζεται ως εξής:: Συχνά (≥ 1/10); συχνά (≥ 1/100, < 1/10); μερικές φορές (≥1 / 1000, < 1/100); σπανίως (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: συχνά – κόκκινα μάτια.

Από το νευρικό σύστημα: συχνά – λήθαργος; μερικές φορές – διαταραχές του ύπνου.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – δυσπεψία, οισοφαγίτιδα, κοιλιακό άλγος.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – υπεριδρωσία.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: Συχνά – artralgii, mialgii; συχνά – μυοσκελετικός πόνος
θώρακας, ακαμψία, ακαμψία και πρήξιμο των αρθρώσεων, πόνος στους μύες και τα οστά.

Από το σώμα γενικά, και οι αντιδράσεις στο σημείο της χορήγησης: Συχνά – κούραση, πόνος
(διαφορετικά εντοπισμό); συχνά – ανορεξία, πυρετός, γριππώδη συμπτώματα, πονοκέφαλος (εμφανίζονται εντός 3 ημερών μετά την ένεση), αντίδραση στο σημείο της χορήγησης, δίψα.

Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους: συχνά – αυξάνοντας το επίπεδο της Ο-δραστικής πρωτεΐνης.

Αίτηση για την οστεοπόρωση, που προκαλείται από την ΕΠΥ

Κατά την εφαρμογή Aklasty σε ασθενείς με οστεοπόρωση, που προκαλείται από την ΕΠΥ, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, και η συνολική συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών, ήταν παρόμοιες με εκείνες στην ομάδα ρισεδρονικό οξύ (με την εξαίρεση του
συμπτώματα, εμφανίζονται εντός των πρώτων 3 ημερών μετά τη χορήγηση: πυρετός, μυαλγία, γριππώδη συμπτώματα, αρθραλγία, πονοκέφαλος). Το συνολικό προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου σε ασθενείς με οστεοπόρωση, που προκαλείται από τη χρήση των κορτικοστεροειδών, Ήταν παρόμοια με εκείνη σε ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων, πιθανώς σχετιζόμενες με τη χρήση του φαρμάκου, Υπολογίζεται ως εξής:: Συχνά (≥ 1/10); συχνά (≥ 1/100, < 1/10); μερικές φορές (≥1 / 1000, < 1/100); σπανίως (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: μερικές φορές – αναιμία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές – ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – δυσπεψία, κοιλιακό άλγος; μερικές φορές – γαστρίτιδα, hastroэzofahealnыy παλινδρόμηση, δυσκοιλιότητα.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μερικές φορές – μυοσκελετικός πόνος στο στήθος, ακαμψία.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: σε ασθενείς με οστεοπόρωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας Aklasty 0.2% περιπτώσεις έδειξε μία μείωση της συγκέντρωσης ασβεστίου (<1.87 mmol / l) ορρός, κλινικά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας δεν τηρείται.

Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου σε ασθενείς με κατάγματα του μηριαίου οστού, για την οστεοπόρωση στους άνδρες και οστεοπόρωση, που προκαλείται από την ΕΠΥ, Δεν αξιοσημείωτη μείωση στη συγκέντρωση του ασβεστίου στο πλάσμα <1.87 mmol / l.

Σε ασθενείς με νόσο του Paget των οστών γύρω από 1% περιπτώσεων που εντοπίστηκαν παροδική υπασβεστιαιμία, συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα.

Από το ουροποιητικό σύστημα: στο / στην χορήγηση διφωσφονικών, συμπεριλαμβανομένων ζολεδρονικό οξύ, υπήρξαν περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας, εκδηλώνεται με αυξημένη κρεατινίνη ορού, και σε σπάνιες περιπτώσεις – οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Μειωμένη νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια θεραπείας με ζολεδρονικό οξύ παρατηρήθηκε σε ασθενείς με νεφρική νόσο ή ιστορικό, ή πρόσθετους παράγοντες κινδύνου (π.χ., ογκολογικές ασθένειες, ταυτόχρονη χημειοθεραπεία, χρήση νεφροτοξικών φαρμάκων, ή σοβαρή αφυδάτωση). Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς έλαβαν θεραπεία σε δόση ζολεδρονικού οξέος 4 mg κάθε 3-4 της εβδομάδας, Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, νεφρική δυσλειτουργία που παρατηρείται μετά από μια μόνο εφαρμογή του ζολεδρονικού οξέος. Όταν η θεραπεία Aklastoy για 3 χρόνια σε ασθενείς με επίπεδα μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση αύξηση ρυθμού αίματος της κρεατινίνης και η νεφρική ανεπάρκεια δεν διαφέρουν από ότι σε ασθενείς με εικονικό φάρμακο, εικονικό φάρμακο. Ασθενείς, Aklastu λήψης, πιο συχνά υπήρξε μια παροδική αύξηση της κρεατινίνης ορού εντός 10 ημέρες μετά την έγχυση, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (1.8% και 0.8% αντίστοιχα).

Κατά την εφαρμογή Aklasty για 2 χρόνια σε άνδρες με αλλαγές συχνότητα οστεοπόρωσης σε κάθαρση κρεατινίνης και την ανάπτυξη νεφρικής δυσλειτουργίας ήταν παρόμοια με εκείνη στην ομάδα αλενδρονικού οξέος. Σε ασθενείς με οστεοπόρωση, που προκαλείται από τη χρήση των κορτικοστεροειδών, οι αλλαγές θεραπεία Aklastoy συχνότητα στην κάθαρση κρεατινίνης και την ανάπτυξη νεφρικής δυσλειτουργίας ήταν παρόμοια με εκείνη στην ομάδα των ρισεδρονικό οξύ.

Τοπικές αντιδράσεις: Aklasty όταν χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση 0.7% περιπτώσεις, υπάρχει ερυθρότητα, οίδημα ή / και πόνος στο σημείο της ένεσης. Οι ασθενείς με συχνότητα εμφάνισης κατάγματος του ισχίου τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης ήταν συγκρίσιμη με εκείνη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στη θεραπεία της οστεοπόρωσης στους άνδρες συχνότητα των αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης ήταν Aklasty 2.6% (σε σχέση με 1.4% στην ομάδα αλενδρονικού οξέος). Σε ασθενείς με οστεοπόρωση, που προκαλείται από τη χρήση των κορτικοστεροειδών, δεν αναφέρονται αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης.

Άλλα: περιπτώσεις που αναπτύχθηκε οστεονέκρωσης (κοινός – σαγόνι) Εμείς έλαβε χώρα κυρίως σε ασθενείς με καρκίνο, λαμβάνουν θεραπεία με διφωσφονικά, μετά από εξαγωγή δοντιού ή άλλες οδοντιατρικές διαδικασίες. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς παρουσίασαν σημεία τοπικών λοιμώξεων, φλεγμονή, συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας. Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με οστεοπόρωση περίπτωση οστεονέκρωσης της γνάθου εμφανίστηκαν σε 1 ασθενής, η οποία έλαβε Aklastu, και 2 ασθενείς, εικονικό φάρμακο. σε όλες 3 περιπτώσεις διαδικασίας που αναφέρθηκαν ανάλυση.

Κατά την εφαρμογή Aklasty σε ασθενείς με κατάγματα του μηριαίου οστού, για την οστεοπόρωση στους άνδρες και οστεοπόρωση, που προκαλείται από την ΕΠΥ, δεν υπήρχαν περιπτώσεις οστεονέκρωσης της γνάθου.

Η Aklastoy θεραπεία στην κλινική πρακτική παρατηρήθηκαν ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες χωρίς καμία ένδειξη μιας αιτιώδους σχέσης με το φάρμακο (η συχνότητα δεν έχει εγκατασταθεί): αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σπάνιες περιπτώσεις βρογχική απόφραξη, krapivnicы, αγγειονευρωτικό οίδημα, και περιστασιακές αναφορές αναφυλακτική αντίδραση / καταπληξία.

Αντενδείξεις

- Σοβαρές διαταραχές στο μεταβολισμό των μετάλλων, συμπεριλαμβανομένων υπασβεστιαιμία;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια (tk. την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των Aklasty σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχουν μελετηθεί);

- υπερευαισθησία στο ζολεδρονικό οξύ, ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του παρασκευάσματος, ή σε οποιαδήποτε διφωσφονικά.

Καθώς η εμπειρία με το φάρμακο σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (CC < 35 ml / min) περιορισμένος, Aklastu δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.

Κύηση και γαλουχία

Aklasta Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (θηλασμός).

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του zoledronic acid σε έγκυες γυναίκες δεν είναι.

ΣΕ πειραματικός έρευνα Είναι κατέδειξε την παρουσία τερατογόνο δράση σε ένα από τα πειραματικά είδη τρωκτικών. Δυνητικό κίνδυνο σε άνθρωπο δεν είναι γνωστή, Aklasta και το φάρμακο αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Προσοχή

Ο ιατρός πρέπει να ενημερώνει τον ασθενή σχετικά με τα κύρια εκδηλώσεις της υπασβεστιαιμίας και να εξασφαλίσει την τακτική παρακολούθηση των ασθενών, σε κίνδυνο.

Aklastoy θεραπεία σε ασθενείς με νόσο του Paget των οστών θα πρέπει να γίνεται μόνο από ειδικευμένους γιατρούς, με εμπειρία στη θεραπεία αυτής της ασθένειας.

Για να μειωθεί η εμφάνιση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων, Σημειώσεις για 3 ημέρες μετά τη χορήγηση, Μπορείτε να ορίσετε παρακεταμόλη ή ιβουπροφαίνη αμέσως μετά την έγχυση Aklasty.

Πριν από το διορισμό του φαρμάκου θα πρέπει να καθορίσει το επίπεδο της κρεατινίνης ορού.

Με την παρουσία της υπασβεστιαιμίας πριν από την εφαρμογή Aklasty απαραίτητες για τη διεξαγωγή επαρκείς δόσεις θεραπείας του ασβεστίου και βιταμίνης D. Πρέπει επίσης να υπάρχει άλλη θεραπεία διαθέσιμη διαταραχές των ορυκτών διαταραχές του μεταβολισμού των ορυκτών μεταβολισμό (π.χ., που προκύπτουν μετά από χειρουργική επέμβαση στο θυρεοειδή και παραθυρεοειδών αδένων, gipoparatireoze ή μειώνοντας την απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο) και να εξασφαλίσει την τακτική παρακολούθηση των ασθενών με υπασβεστιαιμία.

Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη της οστεονέκρωσης είναι ο καρκίνος, θεραπείας soputstvuyushtaya (π.χ., χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, θεραπεία της ΕΠΥ) και η παρουσία άλλων συν-νοσηρότητες (π.χ., αναιμία, διαταραχή της πήξης, Λοιμώξεις, οδοντικές ασθένειες στην ιστορία).

Αν και δεν έχει εγκατασταθεί μια σχέση αιτιότητας της οστεονέκρωσης της γνάθου με τα διφωσφονικά, Αποφύγετε οδοντιατρικές εργασίες, από την εποχή αποκατάστασης μπορεί να αυξηθεί μετά από αυτές τις ενέργειες. Πριν από τη θεραπεία με διφωσφονικά είναι απαραίτητο να εκτελέσει μια οδοντιατρική εξέταση και κατάλληλες προληπτικές θεραπείες εκ των προτέρων σε ασθενείς, με παράγοντες κινδύνου (ογκολογικές ασθένειες, χημειοθεραπεία, επεξεργασία glyukokortikosteroidami; έλλειψη υγιεινής της στοματικής κοιλότητας).

Με την ανάπτυξη της οστεονέκρωση της γνάθου κατά τη διάρκεια θεραπείας με διφωσφονικά διεξαγωγή οδοντιατρικές εργασίες μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση των ασθενών. Δεν υπάρχουν στοιχεία, ότι διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικά πριν οδοντιατρική επέμβαση μειώνει τον κίνδυνο οστεονέκρωσης της γνάθου. Τακτική θεραπείας για ένα συγκεκριμένο ασθενή θα πρέπει να βασίζεται σε ατομική αξιολόγηση της σχέσης κινδύνου / οφέλους.

Ζολεδρονικό οξύ είναι μια δραστική ουσία, όπως Aklasty, και Zometa (θεραπεία για ασθενείς με καρκίνο), Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα δεν είναι εναλλάξιμοι και δεν χρειάζεται να εφαρμόζονται ταυτοχρόνως.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Πληροφορίες σχετικά με τις επιπτώσεις αρνητικές Aklasty στην ικανότητα οδήγησης και λειτουργεί χωρίς μηχανισμούς.

Υπερβολική δόση

Μέχρι στιγμής, περιπτώσεις υπερδοσολογίας έχουν αναφερθεί Aklasty.

Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης ναρκωτικών, οδήγησε σε υπασβεστιαιμία και συνοδεύεται από κλινικά συμπτώματα (μούδιασμα, αγκάθι, μυϊκές κράμπες και συσπάσεις), δείχνει τη χρήση στο εσωτερικό ή / και έγχυση του διαλύματος γλυκονικού ασβεστίου ασβέστιο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Ειδικές μελέτες του ζολεδρονικού οξέος αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα δεν υπήρξε. Το ζολεδρονικό οξύ δεν μεταβολίζεται συστηματικά και δεν επηρεάζει τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450 ίη vitro.

Το ζολεδρονικό οξύ έχει ένα χαμηλό βαθμό της πρόσδεσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος (43-55%); μετατόπιση λόγω της αλληλεπίδρασης φαρμάκων με υψηλό βαθμό δέσμευσης της θέση σύνδεσης πρωτεΐνης είναι απίθανο.

Το ζολεδρονικό οξύ απεκκρίνεται από τα νεφρά. Προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη χρήση με φάρμακα Aklasty, ότι μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στη νεφρική λειτουργία (π.χ., με aminoglikozidami ή diuretikami, προκαλώντας αφυδάτωση).

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Aklasty λύση δεν μπορεί να αναμιχθεί με διαλύματα έγχυσης, που περιέχουν ιόντα ασβεστίου (π.χ., σε ένα σύστημα για / σε στάγδην).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά στο ή πάνω από 25 ° C. Μετά το άνοιγμα του διαλύματος μπουκάλι είναι σταθερό σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C για 24 όχι. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.