Tretinoin (Wenn ATH L01XX14)
Wenn ATH:
L01XX14
Eigenschaft.
Ein gelber oder hellorangefarbenes kristallines Pulver mit dem charakteristischen Blumenduft, in Dimethylsulfoxid löslich, in Polyethylenglykol schwerlöslicher, Octanol und 100% Ethanol, fast unlöslich, Mineralöl und Glycerin.
Pharmakologische Wirkung.
Antitumor-, keratolytische, protivoseboreynoe, komedonoliticheskoe, Lokale antiinflammatorische.
Anwendung.
Oral: Induktion der Remission bei akuter Promyelozytenleukämie, характеризующемся транслокацией t(15; 17) und / oder das Vorhandensein von einem chimären Gen, PML / RAR-альфа, in Patienten mit zuvor unbehandeltem, incl. Rückfall nach einer Chemotherapie mit Anthrazyklinen oder feuerfesten zur Standard-Chemotherapie.
Zur topischen Anwendung,: Akne Drain, vulgär, incl. mit der Bildung von Komedonen, Papeln, Pusteln, die Krankheit ist ein Favr Rakušo (knotige zystische Elastose Haut Mitesser), giperpigmentatsiya.
Gegenanzeigen.
Überempfindlichkeit, für den lokalen Gebrauch — Akute entzündliche (incl. Ekzem) Hautläsionen (Dermatitis, Seborrhoe, und andere.), Rosacea, Wunden, Verätzungen der Haut, Lichtempfindlichkeit, Erkrankungen des Enddarms.
Einschränkungen.
Der Mangel an zuverlässigen Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter, intrakranielle Hypertension (insbesondere bei Kindern), Hypercholesterinämie, hypertriglyceridemia, Leukozytose (über 5 109/l), Leber und Nieren, Pankreatitis, Diabetes, hronicheskaya Rausch (incl. Alkoholiker), älter als 50 Jahre, Kindheit (bei der Ernennung des Innern — zu 1 Jahr und bis 12 Jahre — die lokale Nutzung).
Schwangerschaft und Stillzeit.
In der Schwangerschaft kontraindiziert. Zuweisen von schwangeren Frauen Retinoide führt zu Abtreibung und eingeschränkter Bildung der Frucht (Verletzung der Entstehung und Entwicklung des Zentralnervensystemstrukturen, Auge, Thymusdrüse, Muskel-Skelett-Systems und andere.). Zum Zeitpunkt der Behandlung sollte das Stillen zu stoppen.
Nebeneffekte.
Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Blutstillung): Arrhythmie (23%), Unterdruck (14%), Bluthochdruck (11%), Venenentzündung (11%), Herzfehler (6%), in 3% Fälle von Myokardinfarkt, miokardit, perikardit, pulmonaler Hypertonie, Kardiomyopathie; Gerinnungsstörungen (Venenentzündung, DIC, w / Blutung), periphere Ödeme, Aszites, ʙazofilija, gipergistaminemiya, Hyperkalzämie.
Aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Schwindel (20%), Parästhesien (17%), Angst (20%), Schlaflosigkeit (14%), Depression (14%), intrakranielle Blutung (9%), intrakranielle Hypertension (9%, mehr Kinder), Erregung (9%), Halluzinationen (6%), Kopfschmerzen, Schwäche, Ermüdbarkeit, Verwirrung, Erregung, Schläfrigkeit, Krämpfe, Demenz, Halluzinationen; 3% — Agnoziâ, afazija, cephaledema, Koma, Dysarthrie, Enzephalopathie, halbseitige Lähmung, giporefleksiя, Tremor, Verletzungen des Rückenmarks und andere neurologische Reaktionen; Sehstörungen und Hören.
Aus dem Verdauungstrakt: Magen-Darm-Blutungen (34%), Bauchschmerzen (31%), Durchfall (23%), Verstopfung (17%), Dyspepsie (14%), Hepatosplenomegalie (9%), Hepatitis (3%), Magengeschwür (3%), unspezifische Erkrankungen der Leber (3%), bullösen Stomatitis, Anorexie, Übelkeit und Erbrechen, Gewichtsänderung, Gelbsucht, Pankreatitis.
Mit Urogenitalsystems: Beeinträchtigung der Nierenfunktion (11%), dizurija (9%), akutes Nierenversagen (3%), eine vergrößerte Prostata (3%), renale tubuläre Nekrose (3%).
Von der Seite der Atemwege: Infektionen der oberen Atemwege (63%), Dyspnoe (60%), Ateminsuffizienz (26%), Rippenfellentzündung (20%), Lungenentzündung (14%), Krepitation (14%), exspiratorische Dyspnoe (14%), Infektionen der unteren Atemwege (9%), Infiltration des Lungengewebes (6%), Lungenödem (3%), Bronchialasthma (3%), Larynxödem (3%), unspezifischen Lungenerkrankungen (3%), Husten, rhinedema.
Für die Haut: Alopezie, vermehrtes Schwitzen, Cellulitis, Trockenheit der Haut und Schleimhäute, Xerophthalmie, Cheilitis, Dermatitis, Anschwellen des Gesichts, Ausschlag, эritema, Juckreiz, intradermal Blutung; die lokale Anwendung brennt Empfindung, Hyperämie, Gedunsenheit, bullation, Peeling, temporäre Taschen der hyper- oder Hypopigmentierung, Lichtempfindlichkeit; extrem seltene — allergische Kontakt, exfoliative, bullöse Dermatitis.
Andere: gipotermiя, erhöhte Triglyceride, Cholesterin, Transaminasen, allgemeine Schmerzen (Muskelschmerzen, Knochenschmerzen), Übersäuerung, "Retinsäure-Syndrom" (Fieber, Trockenheit der Schleimhäute, Übelkeit, Erbrechen, Ausschlag, Mukositis, akutes Atemnotsyndrom, Atemlosigkeit, Kurzatmigkeit, Lungenentzündung, Larynxödem, Lungenödem, Bronchialasthma, Infiltration des Lungengewebes, hyperskeocytosis, gipotenziya, Rippenfellentzündung, Nieren-, Leber- oder Multiorganversagen (möglichen Tod), die Entwicklung von Infektionen (Septikämie), Lethargie.
Zusammenarbeit.
Nicht kompatibel mit Tetracyclinen (erhöhtes Risiko für intrakranielle Hypertension), oralen Kontrazeptiva, enthält Progesteron (reduziert die Wirkung der Empfängnisverhütung), Vitamin A (das Risiko einer Hypervitaminose A), sowie Photosensibilisatoren (sulьfonamidami, Thiazid duiretikami, Phenothiazine et al.), Kosmetik- und Hygieneprodukte, was zu Schuppung, Trockenheit und Reizungen der Haut. Tretinoin erhöht systemische Wirkung auf der lokalen Anwendung von Minoxidil. Bei topischer Anwendung systemischer Anwendung von Retinoid enthaltenden Substanzen, sowie längerer Exposition gegenüber der Sonne, heißen Klima, UV-Strahlung erhöht das Risiko von Nebenwirkungen. Ketoconazol und anderen Drogen, die die hepatische Cytochrom-, Erhöhung der Plasmakonzentration von Tretinoin. Die therapeutische Wirkung wird verstärkt, wenn lokale Termin, wenn mit Benzoylperoxid und Antibiotika kombiniert (nicht gleichzeitig verabreicht werden,).
Überdosis.
Symptome: "Retinsäure-Syndrom".
Behandlung: Ein Behandlungszyklus mit Dexamethason (10 mg alle 12 h für 3 Tage).
Dosierung und Verabreichung.
Innerhalb: 45 mg / m2 /sut 2 Rezeption innerhalb 90 Tage oder 30 Tage nach Erreichen komplette Remission, gefolgt von Konsolidierung Chemotherapie mit Zytostatika. Maximale zulässige Dosis für Erwachsene beträgt 195 mg / m2 /d, Kinder - 60 mg / m2 /d. Wenn Nieren und/oder Leber Versagen die Dosis zu 25 mg / m2 /d, bei Patienten mit soliden Tumoren besteht darin 1/3 Größere, bei Kindern ist unterhalb der empfohlenen maximalen.
Örtlich: auf gewaschene und getrocknete Oberfläche des betroffenen Bereich der Haut aufgebracht wird gleichmäßig dünnen Schicht (Gel und Creme mit dem Finger aufgetragen, Lotion und Lösung – mit einem Wattestäbchen) 1-2 mal pro Tag 6 Nein, dann mit Wasser gewaschen. Verlauf der Behandlung beträgt 4-6 Wochen (bis 14 Sonne). Als vorbeugende Maßnahme 1 - 3 Mal pro Woche für eine lange Zeit ist (nach der Behandlung mit lauwarmem Wasser). Für Menschen mit heller Haut und trocknen Sie die Belichtung zu Beginn der Behandlung 30 m, dann schrittweise Erhöhung der Dauer der Exposition.
Vorsichtsmaßnahmen.
Bei Verabreichung Behandlung in einem Krankenhaus unter der Aufsicht von einem Onkologen oder Hämatologen durchgeführt. Vor der Behandlung von Leukämie ist notwendig, um die zytogenetische Untersuchungen zur Chromosomenveränderungen erfassen leiten (in Abwesenheit des Chromosoms Translokation t(15; 17) und / oder die transkriptata PML / RAR-альфа Es zeigt die Zuordnung von anderen Drogen). Während der Behandlung erfordert eine Überwachung der Cholesterinspiegel im Blut, Triglyceride, die Anzahl der Leukozyten, Leberfunktion. Es sollte für eine ausreichende Maßnahmen und Instrumente für die Diagnose und Behandlung von möglichen Komplikationen liefern. Nach Beendigung der Behandlung innerhalb von 2-4 Wochen Rezidiv der akuten Leukämie. Frauen (auch bei vermisst Leitlinien für Unfruchtbarkeit) müssen Sie die entsprechenden Maßnahmen zur Empfängnisverhütung einen Monat vor gelten, während und für einen Monat nach Abschluss des Kurses. Start der Anwendung in 2-3 Tag normalen Menstruationszyklus. Das Fehlen der Schwangerschaft sollte durch Labormethoden zur Bestätigung 2 Wochen vor dem Beginn der Behandlung, Ähnliche Studien durchgeführt, zumindest 1 einmal im Monat. Es sollte aus der Verwendung in der pädiatrischen Praxis zu unterlassen, weil die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern nicht identifiziert. Mit einem signifikanten Anstieg der Anzahl von Leukozyten in dem Blut, um ein "Retinsäure syndrome" Therapie sollte mit Chemotherapiezyklus polnodozovym kombinierbar (sie zugeordnet ist 5 Tag der Behandlung - mit einer Gesamtzahl von Leukozyten 6 109/l, auf 10 Tag - mit einer Gesamtzahl von Leukozyten 10 109/l, auf 15 Tag - mit einer Gesamtzahl von Leukozyten 15 109/l und, sofort - wenn die Behandlung vor dem Hintergrund einer erhöhten Anzahl von Leukozyten von mehr als 10 10 begonnen wird9/l).
Nur zur äußerlichen Anwendung während der Behandlung sollte die behandelte Haut vor Sonneneinstrahlung und künstliche UV-Strahlung zu schützen, des Windes, kalt; Patienten, mit einem tan, Die Behandlung sollte nach der Schwächung Sun initiiert werden. Bei Berührung mit der Schleimhäute mit Wasser abwaschen.
Zusammenarbeit
Wirkstoff | Beschreibung der Wechselwirkung |
Aminocapronsäure | FMR. Vor dem Hintergrund von Tretinoin erhöht das Risiko von thrombotischen Ereignissen (der kombinierte Einsatz Vorsicht). |
Aprotinin | FMR. Vor dem Hintergrund von Tretinoin erhöht das Risiko von thrombotischen Ereignissen (der kombinierte Einsatz Vorsicht). |
Benzoylperoxid | FMR. Haben Wirkung (kontra kombinierte Verwendung von lokal). |
Ketoconazole | FKV. Verlangsamt (hemmt CYP3A4) Biotransformation und die Konzentration im Blut. |
Minoksidil | FMR. Vor dem Hintergrund der verstärkten Effekt von Tretinoin. |
Progesteron | FMR. Vor dem Hintergrund der reduzierten empfängnisverhütende Wirkung von Tretinoin (kombinierte Einsatz wird nicht empfohlen). |
Retinol | FMR. Vor dem Hintergrund der Wirkung von Tretinoin erhöht wird und das Risiko von Hypervitaminose (kombinierte Anwendung ist kontraindiziert). |
Rifampicin | FKV. Beschleunigt Biotransformation (induziert CYP3A4), Es senkt den Blut und reduziert die Wirkung von. |
Tetracycline | FMR. Vor dem Hintergrund der Tretinoin erhöht das Risiko von intrakraniellen Hypertension (kombinierte Anwendung ist kontraindiziert). |
Tranexamsäure | FMR. Vor dem Hintergrund von Tretinoin erhöht das Risiko von thrombotischen Ereignissen (der kombinierte Einsatz Vorsicht). |
Phenobarbital | FKV. Beschleunigt Biotransformation (induziert CYP3A4), Es senkt den Blut und reduziert die Wirkung von. |
Erythromycin | FKV. FMR. Verlangsamt Biotransformation (hemmt CYP3A4), Es erhöht die Konzentration im Blut und erhöht den Effekt der. |