Dropped
Aktivmaterial: Trandolapril, Verapamil
Wenn ATH: C09BB10
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-Codes (Zeugnis): I10
Wenn CSF: 01.09.16.04
Hersteller: ABBOTT GmbH & Co. KG (Deutschland)
PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG
Kapseln der verlängerten Wirkung Hartgelatine, Größe 0, undurchsichtig, blassrosa; Inhalt der Kapseln – Weißes Granulat (трандолаприл) и таблетка белого цвета (Verapamila Hydrochlorid) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 Mützen. | |
трандолаприл | 2 mg |
Verapamila Hydrochlorid | 180 mg |
Hilfsstoffe: Granulat – Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Povidon (K30), Natriumfumarat; Tabletten – mikrokristalline Cellulose, Natriumalginat, Povidon (K30), Magnesiumstearat, Gereinigtes Wasser.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, Macrogol 400, Macrogol 6000, Talk, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumdocusat, Titanium Dioxid (E171).
Die Zusammensetzung der Hülle-Kapseln: Titanium Dioxid (E171), Eisenoxid-Rot-Farbstoff, Gelatine, Natriumlaurylsulfat.
5 PC. – Blasen (1) – Kartons.
5 PC. – Blasen (2) – Kartons.
5 PC. – Blasen (3) – Kartons.
5 PC. – Blasen (4) – Kartons.
7 PC. – Blasen (1) – Kartons.
7 PC. – Blasen (2) – Kartons.
7 PC. – Blasen (3) – Kartons.
7 PC. – Blasen (4) – Kartons.
10 PC. – Blasen (1) – Kartons.
10 PC. – Blasen (2) – Kartons.
10 PC. – Blasen (3) – Kartons.
10 PC. – Blasen (4) – Kartons.
14 PC. – Blasen (1) – Kartons.
14 PC. – Blasen (2) – Kartons.
14 PC. – Blasen (3) – Kartons.
14 PC. – Blasen (4) – Kartons.
Pharmakologische Wirkung
Kombinierte blutdrucksenkende Arzneimittel, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (Prodrug) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – Enzym, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (Bradykinin), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, vielleicht, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 Nein, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (postnagruzki) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Daher, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Pharmakokinetik
Trandolapril
Absorption
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmax в плазме крови около 1 Nein.
Distribution
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% und hängt nicht von der Konzentration der abhängen. vD трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 Nein. При многократном применении Css Es erreichte ca. 4 Tag, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Stoffwechsel
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 Nein. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% bei Konzentrationen 1000 ng / ml auf 94% bei Konzentrationen 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Abzug
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 bis 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css Effektive T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 und h 24 Nein, wahrscheinlich, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% die Dosis wird im Urin als unverändert ausgeschieden. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 Jahre.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (Senior 65 Jahre). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 mal höher, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 und 2 fach bzw., но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
Absorption
Nach oraler Verabreichung zu 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% wegen der ausgeprägten Effekt “first pass” durch die Leber. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Die Zeit bis zum C erreichenmax Plasma 4-15 Nein.
Distribution
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 Tag. Bindung an Plasmaproteine beträgt ca. 90%.
Stoffwechsel
Одним из 12 Stoffwechselprodukte, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Abzug
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 Nein. In unveränderter Form im Urin ausgeschieden 3-4% dosieren. Die Metaboliten werden im Urin ausgeschieden – 70%, Kot – 16%.
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Zeugnis
- Essentielle Hypertonie (Patienten, Diese zeigt die Kombinationstherapie).
Dosierungsschema
Das Medikament wird oral durch genommen 1 Mützen. 1 Zeit / Tag, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, Trinkwasser.
Nebeneffekt
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% Patienten. Все реакции распределены по частоте >1/100, aber <1/10.
Body System | Häufigkeit | Nebeneffekte |
Von der zentralen und peripheren Nervensystems | häufig | Kopfschmerzen, Schwindel |
Herz-Kreislauf-System | häufig | AV-Block I Grad |
Das Atmungssystem | häufig | verstärkter Husten |
Aus dem Verdauungssystem | häufig | Verstopfung |
Andere | häufig | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Das Atmungssystem: Bronchitis, Atemlosigkeit, заложенность синусов.
Von hämatopoetischen Systems: Leukopenie, Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie.
Stoffwechsel: Hyperkaliämie, giponatriemiya.
Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Alarm, Ungleichgewicht, Schlaflosigkeit, Parästhesien, gipesteziya, Schläfrigkeit, Ohnmachtsanfälle, aphronia.
Von den Sinnen: Sehbehinderung, Nebel, Schwindel (лабиринтное), Rauschen in den Ohren.
Herz-Kreislauf-System: volle AV-blokada, Ätiologie, Herzflattern, Unterdruck, Gezeiten, Angina, Tachykardie, блокада ножек пучка Гисса, akutem Myokardinfarkt, ventrikuläre Extrasystolen, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Aus dem Verdauungssystem: selten – Übelkeit, Durchfall, Dyspepsie, trockener Mund.
Auf dem Teil des Bewegungsapparates: artralgii, mialgii, Gicht (Hyperurikämie).
Von der Harnwege: vermehrtes Wasserlassen, Polyurie, Hämaturie, Proteinurie, Nykturie.
Со стороны репродуктивой системы: Impotenz, Endometriose.
Aus den Laborparameter: LDH Erhöhung, Alkalische Phosphatase, IS, АЛТ и/или билирубина, Serum-Kreatinin, BUN.
Allergische Reaktionen: Angioödem, Juckreiz, Ausschlag.
Andere: Brustschmerz, periphere Ödeme, Ermüdbarkeit.
Nebeneffekte, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Herz-Kreislauf-System: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, Schaufensterkrankheit, Angina, Arrhythmie, Lungenödem, Tachykardie, Ätiologie, schwerer Hypotonie, Gezeiten.
Von der zentralen und peripheren Nervensystems: akutem ischämischem Schlaganfall, Verwirrung, Schläfrigkeit, psychotische Symptome, Tremor, Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien.
Aus dem Verdauungssystem: giperplaziya rechts, Schmerzen oder Beschwerden im Unterleib, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung; Anstieg der Leberenzyme.
Auf dem Teil des endokrinen Systems: Gynäkomastie, Galaktorrhoe, Hyperprolaktinämie, vermehrtes Schwitzen.
Von der Harnwege: häufiges Wasserlassen.
Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Muskelschwäche, Muskelschmerzen, Arthralgie.
Von den Sinnen: системное Schwindel.
Fortpflanzungsapparat: Impotenz.
Hautreaktionen: Hautblutungen, Blutergüsse, Haarausfall, Hyperkeratose, Purpura.
Allergische Reaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen, Nesselsucht, Jucken, Erythema multiforme, makulopapulöser Ausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem.
Andere: periphere Ödeme, Ohnmachtsanfälle, Müdigkeit.
Nebeneffekte, которые наблюдались при применении трандолаприла
Aus dem Verdauungssystem: Erbrechen, Bauchschmerzen, Pankreatitis.
Andere: Agranulozytose, Überempfindlichkeitsreaktionen, Alopezie, Fieber, verminderte Libido.
Nebeneffekte, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: Transitorische ischämische Attacke, Kopfschmerzen.
Herz-Kreislauf-System: Herzinfarkt, Herzstillstand, Hirnblutung, Unterdruck.
Von hämatopoetischen Systems: Panzytopenie, Reduktion von Hämoglobin und Hämatokrit, Neutropenie, Agranulozytose.
Aus dem Verdauungssystem: Durchfall, Übelkeit, Ageusie, Pankreatitis.
Von der Harnwege: akutes Nierenversagen.
Allergische Reaktionen: Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, Ausschlag.
Andere: Brustschmerz, Husten, Hyperkaliämie.
Gegenanzeigen
- Kardiogener Schock;
- Akuter Myokardinfarkt;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Akute Herzinsuffizienz;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya Bradykardie;
- Schwere Hypotonie;
- Nierenfunktionsstörung (CC<30 ml / min.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (Geschichte);
- Schwangerschaft;
- Stillzeit (Stillen);
- Kindheit und Jugend bis 18 Jahre;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Vorsichtig следует применять препарат при аортальном стенозе, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Leberfunktionsstörungen und / oder Nieren, systemische Bindegewebserkrankungen (incl. SLE, Sklerodermie), Unterdrückung des Knochenmarks hematopoiesis, AV-Blockade I Grad, ʙradikardii, Unterdruck, Staaten, begleitet von einer Abnahme der bcc (incl. Durchfall, Erbrechen), bilateraler Nierenarterienstenose, Stenose der Arterie einer Einzelniere, Zustand nach Nierentransplantation, Patienten, соблюдающих диету с ограничением соли, Hämodialyse, при сочетанном применении с диуретиками.
Schwangerschaft und Stillzeit
Dieses Medikament während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht verwenden (Stillen).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Vorsichts
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, Durchfall oder Erbrechen. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (zB, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, Sprache, pharyngealen und/oder Kehlkopf.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (zB, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Artikel. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (zB, после ее трансплантации) erhöhten Risiko von Nierendysfunktion, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Bei Patienten mit Hypertonie, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Einige Patienten, Empfangen von Diuretika, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 h vor oder 24 ч после приема верапамила.
Verwenden Sie in Pediatrics
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 Jahre, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Überdosis
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие Symptome, verursacht верапамила гидрохлоридом: Unterdruck, AV блокада, Ätiologie, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие Symptome, verursacht трандолаприлом: schwerer Hypotonie, Schock, Stupor, Ätiologie, Elektrolytstörungen, Nierenversagen.
Behandlung: Entfernung des Medikaments, symptomatische Therapie. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 Nein: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Drug Interactions
Zusammenspiel, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro zeigt an,, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Beziehungsweise, Bei gleichzeitiger Anwendung solcher Mittel sollte die Möglichkeit einer Wechselwirkung berücksichtigt werden.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
Zubereitung | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
Alpha-Blocker | |
Prazosin | Der Anstieg der Cmax Prazosin (40%), hat keinen Einfluss auf T1/2 Prazosin. |
Terazosin | Erhöhte Terazosin-AUC (24%) und Cmax (25%). |
Antiarrhythmika | |
Flecainide | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
Quinidine | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
Theophyllin | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – der Rückgang der 11%. |
Antikonvulsiva | |
Carbamazepin | Erhöhte AUC von Carbamazepin (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
Antidepressiva | |
Imipramine | Erhöhte AUC von Imipramin (15%), не влияет на уровень активного метаболита, Desipramin. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Gliʙurid | Zunehmendes Cmax gliʙurida (28%), AUC (26%). |
Противомикробные средства | |
Erythromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
Rifampicin | Уменьшается AUC (97%), Cmax (94%), Bioverfügbarkeit (92%) Verapamil. |
Telithromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
Противоопухолевые средства | |
Doxorubicin | Erhöht die AUC (89%) und Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
Barbiturate | |
Phenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – in 5 Zeit. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
Buspirone | Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 mal. |
Midazolam | Erhöht die AUC (in 3 mal) und Cmax (in 2 mal) midazolama. |
Beta-Blocker | |
Metoprolol | Erhöht die AUC (32.5%) und Cmax (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
Propranolol | Erhöht die AUC (65%) und Cmax (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
Herzglykoside | |
Digitoxine | Verringerte Gesamtbodenfreiheit (27%) и внепочечный клиренс (29%) Digitoxin. |
Digoxin | Gesunde Freiwillige haben einen erhöhten Cmax (auf 45-53%), Css (auf 42%) und AUC ( auf 52%) digoksina. |
Histamin-H-Blocker2-Rezeptoren | |
Cimetidin | Увеличивается AUC R- und S-Verapamil (25% und 40% beziehungsweise) с уменьшением клиренса R- und S-Verapamil. |
Иммунологические средства | |
Cyclosporin | Erhöht die AUC, Css, Cmax (auf 45%) Cyclosporin. |
Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simvastatin | Erhöht die AUC (in 2.6 Zeit) und Cmax (in 4.6 Zeit) Simvastatin. |
Serotonin-Rezeptor-Antagonisten | |
Almotriptan | Erhöht die AUC (20%) und Cmax (24%) Almotriptan. |
Urikosurische Mittel | |
Sulfinpyrazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (in 3 mal), снижение его биодоступности (60%). |
Andere | |
Grapefruit-Saft | Anstieg der AUC R- und S-Verapamil (49% und 37% beziehungsweise) und Cmax R- und S-Verapamil (75% und 51% beziehungsweise). T1/2 und die renale Clearance änderte sich nicht. |
Johanniskraut | Verminderte AUC R- und S-Verapamil (78% und 80% beziehungsweise) с понижением Cmax. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (Ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, Das führt zu einem Anstieg der Konzentration im Blutplasma. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – Doppeltsehen, Kopfschmerzen, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Patienten, Verapamil erhalten, Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (dh. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Wenn es notwendig ist, Patienten Verapamil zu verschreiben, bereits HMG-CoA-Reduktasehemmer erhalten, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Ähnliche Taktiken sollten bei der Verschreibung von Verapamil zusammen mit Atorvastatin befolgt werden..
Fluvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin werden nicht durch CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert, Daher ist ihre Wechselwirkung mit Verapamil am unwahrscheinlichsten.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Kaliumsparende Diuretika (incl. Spironolacton, amilorid, Triamteren) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, dass, wiederum, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
AGB Lieferung von Apotheken
Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.
Bedingungen und Konditionen
Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 3 Jahr.