PREZISTA

Aktivmaterial: Darunavir
Wenn ATH: J05AE10
CCF: Virizid, gegen HIV aktiv
ICD-10-Codes (Zeugnis): B24
Wenn CSF: 09.01.04.02
Hersteller: JOHNSON & JOHNSON LTD (Russland)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Tabletten, Film hellorange, Oval, Graviert “400 MG” auf einer Seite und “Zentrales Nervensystem” – andere.

1 Tab.
darunavira etanolat433.64 mg,
Das entspricht dem Inhalt von Darunavir400 mg

Hilfsstoffe: ProSolv (mikrokristalline Cellulose, Hochdisperses Siliciumdioxid), krospovydon, Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Färbemittel Opadry II hellorange 85 F93377 (teilverseiften Polyvinylalkohols, Macrogol 3350, Titanium Dioxid (E171), Talk, Aluminiumlack Farbstoff Sonnenuntergang (E110)).

60 PC. – Plastikflaschen (1) – packt Pappe.

Tabletten, Film Orange, Oval, Graviert “600 MG” auf einer Seite und “Zentrales Nervensystem” – andere.

1 Tab.
darunavira etanolat650.46 mg,
Das entspricht dem Inhalt von Darunavir600 mg

Hilfsstoffe: ProSolv (mikrokristalline Cellulose, Hochdisperses Siliciumdioxid), krospovydon, Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Färbemittel Opadry II orange 85 F13962 (teilverseiften Polyvinylalkohols, Macrogol 3350, Titanium Dioxid (E171), Talk, Aluminiumlack Farbstoff Sonnenuntergang (E110)).

60 PC. – Plastikflaschen (1) – packt Pappe.

 

Pharmakologische Wirkung

Virizid, HIV-Proteaseinhibitor 1 Art (HIV-1). Darunavir ist ein Inhibitor der Dimerisation und der katalytischen Aktivität der HIV-1-Protease. Das Medikament hemmt selektiv die Spaltung von Polyproteine ​​Gag-Pol des HIV-Virus infizierten Zellen, Verhinderung der Bildung von hochwertigem Virusteilchen.

Darunavir fest bindet HIV-1-Protease (KD 4.5 x 10-12M). Darunavir resistent k mutatsiyam, Induzieren Resistenz gegen Proteaseinhibitoren.

Darunavir inhibiert nicht eine der 13 Studium der Human zelluläre Proteasen.

 

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Darunavir, in Kombination mit Ritonavir verwendet, Wir untersuchten in gesunden Probanden und bei HIV-infizierten Patienten.

Darunavir Plasmakonzentrationen waren höher bei Patienten,, HIV-1, als bei Gesunden. Dieser Unterschied kann durch die höheren Konzentrationen von α erklärt1-Säureglycoprotein Patienten, HIV-1. Als Ergebnis, um große Mengen von Darunavir bind & agr1-Säureglycoprotein Plasma.

Darunavir wird weitgehend in der Leber metabolisiert hauptsächlich CYP3A-Isoenzyme. Ritonavir hemmt CYP3A-Isoenzyme in der Leber und, damit, die Konzentration von Darunavir Plasma deutlich erhöht.

Absorption

Einmal innerhalb Darunavir wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Cmax Darunavir Plasma in der Gegenwart von niedrigen Dosen von Ritonavir erreicht wird, in 2.5-4.0 Nein. Die absolute Bioverfügbarkeit von Darunavir, wenn in einer Einzeldosis verabreicht 600 mg betrug ca. 37% und auf etwa erhöhte 82% in Gegenwart von Ritonavir (100 mg 2 Zeiten / Tag). Insgesamt pharmakokinetischen Effekt von Ritonavir bestand etwa 14-fachen Anstieg der Plasmakonzentration von Darunavir nach einmaliger oraler Verabreichung 600 mg Darunavir in Kombination mit Ritonavir (100 mg 2 Zeiten / Tag). Wenn das Fasten die relative Bioverfügbarkeit von Darunavir in Gegenwart von niedrig dosiertem Ritonavir wurde auf 30% unten, als wenn während einer Mahlzeit. Daher, Prezista Tablet® Es sollte mit Ritonavir zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Art der Nahrungsmittel hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Darunavir-Plasma.

Distribution

Darunavir Plasmaproteinbindung (hauptsächlich α1-Säure-Glykoprotein) handelt von 95%.

Stoffwechsel

In In-vitro-Experimente an menschlichen Lebermikrosomen wurde gezeigt,, dass Darunavir erster Linie oxidativ metabolisiert. Darunavir wird weitgehend in der Leber-Enzym-P450-System metabolisiert, fast ausschließlich von CYP3A4. Forschung, in denen gesunde Probanden erhielten 14C-Darunavir, gefunden, dass der größte Teil der Radioaktivität im Plasma nach der einzigen Verabreichung 400 mg und Darunavir 100 mg Ritonavir entfiel der unmodifizierten Darunavir. Der Mann identifiziert, mindestens, 3 okislitelynыh Metaboliten von Darunavir; deren Aktivität gegen Wildtyp-HIV weniger als war 1/10 die Aktivität von Darunavir.

Abzug

Nach einem Empfang 14Ab einer Dosis-Darunavir 400 mg Ritonavir Dosis 100 etwa mg 79.5% und 13.9% Radioaktivität festgestellt in den Kot und Urin bzw.. Der Anteil unverändert Darunavir machte ca. 41.2% und 7.7% Radioaktivität im Kot und Urin, jeweils.

Die endgültige T1/2 Darunavir betrug ca. 15 Stunden bei seinem Empfang in Kombination mit Ritonavir. Die Clearance von Darunavir nach / in einer Dosis 150 mg war 32.8 l / h ohne Ritonavir und 5.91 l / h in Gegenwart von niedrigen Dosen von Ritonavir.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Pharmakokinetische Analyse der HIV-infizierten Patienten zeigten keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Darunavir in der Altersgruppe 18-75 Jahre. Diese Analyse berücksichtigt 12 HIV-infizierten Patienten im Alter von 65 und älter.

Eine pharmakokinetische Analyse zeigte, etwas höher (16.8%) Konzentration von Darunavir bei HIV-infizierten Frauen, als HIV-positive Männer. Dieser Unterschied ist klinisch nicht signifikant.

Ergebnisse der Studien unter Verwendung von 14C-Darunavir mit Ritonavir zeigten,, dass etwa 7.7% die verabreichte Dosis von Darunavir mit Urin in unveränderter Form ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Darunavir wurde nicht untersucht, aber ein populationspharmakokinetischen Analyse zeigten keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Darunavir bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz (CC 30-60 ml / min, n = 20).

Darunavir wird hauptsächlich metabolisiert und über die Leber ausgeschieden. Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. In einer Studie mit einem Medikament Prezista® ein paar Dosen in Kombination mit Ritonavir (600/100 mg) 2 mal / Tag zeigte sich, dass stabile pharmakokinetischen Parameter von Darunavir bei Patienten mit leichter (Klasse A auf Child-Pugh, n = 8) und mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Klasse B für Child-Pugh, n = 8) Sie waren vergleichbar mit jenen Parametern bei Gesunden. Einfluss der stark eingeschränkter Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Darunavir wurde nicht untersucht.

 

Zeugnis

- Die Behandlung von HIV-Infektionen bei Erwachsenen (in Kombination mit einer niedrigen Dosis Ritonavir und anderen antiretroviralen Medikamenten).

 

Dosierungsschema

Das Arzneimittel wird oral eingenommen. Die Droge Prezista® sollte immer in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir verwendet werden (100 mg) als Mittel zur, verbessert seine pharmakokinetischen Eigenschaften, als auch in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten. Die Fähigkeit, Ritonavir zuweisen sollten vor Beginn der Therapie Kombination von Prezista berücksichtigt werden®/Ritonavir.

Die Patienten sollten nicht ändern oder einzustellen Therapie ohne Rücksprache mit einem Arzt.

Geduldig, die zuvor nicht mit Proteasehemmern behandelt wurden, empfohlene Dosis der Droge Prezista® ist 800 mg 1 Zeit / Tag in Kombination mit Ritonavir in einer Dosis von 100 mg 1 Zeit / Tag; Kombination mit der Nahrung aufgenommen. Die Art der Nahrung nicht die Absorption von Darunavir beeinflussen.

Geduldig, bereits mit Proteasehemmern behandelt, empfohlene Dosis der Droge Prezista® ist 600 mg 2 Zeiten / Tag in Kombination mit Ritonavir-Dosis 100 mg 2 Zeiten / Tag; Kombination mit der Nahrung aufgenommen. Die Art der Nahrung nicht die Absorption von Darunavir beeinflussen.

In Patienten leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung Dosisanpassung erforderlich. Derzeit sind keine Daten über die Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, daher spezifischer Empfehlungen für das Dosierungsschema für diese Gruppe von Patienten, die nicht festgelegt ist. Die Kombination von Prezista®/Ritonavir mit Vorsicht verwendet werden in Patienten schwerer Leberfunktionsstörung.

In Patienten eingeschränkter Nierenfunktion Korrekturdosis Kombination von Prezista®/Ritonavir ist nicht erforderlich,.

 

Nebeneffekt

Die meisten Nebenwirkungen sind moderat exprimiert. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5%) mäßiger oder schwerer (2-4 Grad) sind Durchfall, Kopfschmerzen und Bauchschmerzen. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 %) schwer (3-4 Grad) eine Veränderung der Laborparameter von Blut. Andere Nebenwirkungen 3-4 Schweregrad wurden in weniger als beobachtet 1% Patienten.

2.3% Patienten brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen.

Daten über Nebenwirkungen 2-4 Schweregrad bei Erwachsenen, , die antiretrovirale Therapie erhalten haben, wenn verwendet 800/100 mg Prezista®/Ritonavir 1 mal / Tag in Tabelle 1, in sravnenii mit primeneniem Kombination Lopinavir / Ritonavir 800/200 mg 1 Zeit / Tag.

Tabelle 1.

Body System800/100 mg Prezista®/Ritonavir 1 Zeit / TagLopinavir / Ritonavir 800/200 mg 1 Zeit / Tag
CNS:
Kopfschmerzen5.8%4.6%
Aus dem Verdauungssystem:
Unterleibsschmerzen5.2%5.8%
akute Pankreatitis0.3%0.6%
Durchfall7.6%14.7%
Dyspepsie0.3%0%
Flatulenz0.9%0.9%
Übelkeit2.6%3.5%
Erbrechen1.5%3.2%
Hautreaktionen:
Lipodystrophie (incl. Lipoatrophie und Lipohypertrophie)0.3%0.6%
Juckreiz0.9%0.6%
Ausschlag1.7%4.0%
Stevens-Johnson-Syndrom0.3%0%
Auf dem Teil des Bewegungsapparates:
Muskelschmerzen0.6%1.2%
Stoffwechsel:
Anorexie1.5%0.9%
Diabetes0.6%0.6%
Verstöße allgemeiner Art:
Asthenie0.9%0%
Müdigkeit0.3%2.6%
Seitens des Immunsystems:
Immunrekonstitutionssyndrom0.3%0.3%
Von der Leber-Gallen-Trakt:
akute Hepatitis0.3%0.6%
Psychische Störungen:
ungewöhnliche Träume0.3%0.3%

Veränderungen der Laborparameter 2-4 Grad bei Patienten, , die antiretrovirale Therapie erhalten haben, wenn verwendet 800/100 mg Prezista®/Ritonavir 1 mal / Tag in Tabelle 2.

Tabelle 2.

Laborparameter800/100 mg Prezista®/Ritonavir 1 Zeit / TagLopinavir / Ritonavir 800/200 mg 1 Zeit / Tag
GOLD
in 2.5-5 fache des ULN (Grad 2)7.3%6.1%
in 5-10 fache des ULN (Grad 3)2.9%26%
mehr 10 fache des ULN (Grad 4)0.9%2.9%
IS
in 2.5-5 fache des ULN (Grad 2)6.1%6.1%
in 5-10 fache des ULN (Grad 3)4.1%1.8%
mehr 10 bearbeitete VGN (Grad 4)1.2%2.3%
Alkalische Phosphatase
in 2.5-5 fache des ULN (Grad 2)1.5%1.2%
in 5 -10 fache des ULN (Grad 3)0%0.3%
mehr 10 fache des ULN (Grad 4)0%0%
Trigliceridy
500-750 mg / dL (Grad 2)2.6%7.9%
751-1200 mg / dL (Grad 3)1.2%4.7%
Mehr 1200 mg / dL (Grad 4)0.6%0.9%
Gesamtcholesterin
240-300 mg / dL (Grad 2)16.4%23%
Mehr 300 mg / dL (Grad 3)1.2%4.7%
LDL / Cholesterin
160-190 mg / dL (Grad 2)13.5%9.6%
Mehr 190 mg / dL (Grad 3)4.7%5%
Glucose
126-250 mg / dL (Grad 2)7.3%7.6%
251-500 mg / dL (Grad 3)0.9%0%
Mehr 500 mg / dL (Grad 4)0%0%
Pankreaticheskaya Lipase
in 1.5-3 Fache der ULN (Grad 2)1.8%1.2%
in 3-5 fache des ULN (Grad 3)0.6%0.6%
mehr 5 fache des ULN (Grad 4)0%0.6%
Pankreaticheskaya Amylase
in 1.5-2 Fache der ULN (Grad 2)4.7%1.7%
in 2-5 fache des ULN (Grad 3)2.6%2.9%
mehr 5 fache des ULN (Grad 4)0%0.6%

Daten über Nebenwirkungen 2-4 Maße bei erwachsenen Patienten, zuvor mit antiretroviralen Therapie behandelt, wenn verwendet 600/100 mg Prezista®/Ritonavir 2 mal / Tag in Tabelle 3, in sravnenii mit primeneniem Kombination Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg 2 Zeiten / Tag.

Tabelle 3.

Body System600/100 mg Prezista®/Ritonavir 2 Zeiten / TagLopinavir / Ritonavir 400/100 mg 2 Zeiten / Tag
CNS:
Kopfschmerzen2.7%3%
Aus dem Verdauungssystem:
Schwere im Magen2%0.3%
Unterleibsschmerzen5.7%2.7%
akute Pankreatitis0.3%0.3%
Durchfall14.4%19.9%
Dyspepsie2%1%
Flatulenz0.3%1%
Übelkeit7%6.4%
Erbrechen5.4%2.7%
Hautreaktionen:
Lipodystrophie (incl. Lipoatrophie und Lipohypertrophie)5.4%4.4%
Juckreiz1%1%
Ausschlag5%2%
Auf dem Teil des Bewegungsapparates:
Muskelschmerzen1%0.7%
Stoffwechsel:
Anorexie1.7%2%
Diabetes1.7%0.3%
Verstöße allgemeiner Art:
Asthenie3.4%1%
Müdigkeit2%1.3%
Seitens des Immunsystems:
Immunrekonstitutionssyndrom0.3%0%
Fortpflanzungsapparat:
Gynäkomastie0.3%0.3%
Psychische Störungen:
ungewöhnliche Träume0.7%0%

Veränderungen der Laborparameter 2-4 Grad bei Patienten, zuvor mit antiretroviralen Therapie behandelt, wenn verwendet 600/100 mg Prezista®/Ritonavir 1 mal / Tag in Tabelle 4.

Tabelle 4.

Laborparameter600/100 mg Prezista®/Ritonavir 2 Zeiten / TagLopinavir / Ritonavir 400/100 mg 2 Zeiten / Tag
GOLD
in 2.5-5 fache des ULN (Grad 2)6.9%4.8%
in 5-10 fache des ULN (Grad 3)2.4%2.4%
mehr 10 fache des ULN (Grad 4)1%1.7%
IS
in 2.5-5 fache des ULN (Grad 2)5.5%6.2%
in 5-10 fache des ULN (Grad 3)2.4%1.7%
mehr 10 fache des ULN (Grad 4)0.7%1.7%
Alkalische Phosphatase
in 2.5-5 fache des ULN (Grad 2)0.3%0%
in 5-10 fache des ULN (Grad 3)0.3%0.3%
mehr 10 fache des ULN (Grad 4)0%0%
Trigliceridy
500-750 mg / dL (Grad 2)10.4%11.4%
751-1200 mg / dL (Grad 3)6.9%9.7%
Mehr 1200 mg / dL (Grad 4)3.1%6.2%
Gesamtcholesterin
240-300 mg / dL (Grad 2)24.9%23.2%
Mehr 300 mg / dL (Grad 3)9.7%13.5%
LDL-Cholesterin
160-190 mg / dL (Grad 2)14.4%13.5%
Mehr 190 mg / dL (Grad 3)7.7%9.3%
Glucose
126-250 mg / dL (Grad 2)10%11.4%
251-500 mg / dL (Grad 3)1.4%0.3%
Mehr 500 mg / dL (Grad 4)0.3%0%
Pankreaticheskaya Lipase
in 1.5-3 Fache der ULN (Grad 2)2.8%3.5%
in 3-5 fache des ULN (Grad 3)2.1%0.3%
mehr 5 fache des ULN (Grad 4)0.3%0%
Pankreaticheskaya Amylase
in 1.5-2 Fache der ULN (Grad 2)6.2%7.3%
in 2-5 fache des ULN (Grad 3)6.6%2.8%
mehr 5 fache des ULN (Grad 4)0%0%

Nebenwirkungen mit antiretroviralen Kombinationstherapie assoziiert

Hautreaktionen: mögliche Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie). Diese Umverteilung enthält einen Verlust des peripheren und Gesichtshautfettgewebe, Erhöhung der Zahl der intraabdominellen und viszeralen Fettgewebe, Hypertrophie der Brustdrüsen und Fettansammlung im Bereich dorsotservikalnoy (die Bildung von Fettbuckel).

Stoffwechsel: hypertriglyceridemia, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, giperglikemiâ, Hyperlaktatämie.

Aus dem Knochen-myshchenoy System: Patienten, Proteasehemmern, Insbesondere in Kombination mit einem Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, mögliche Erhöhung der CK, Myositis; selten – raʙdomioliz.

Infektion: HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt während der ersten antiretroviralen Kombinationstherapie kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen.

HIV-infizierten Patienten mit Hepatitis B und / oder Hepatitis-C-Virus-Koinfektion

Bei HIV-infizierten Patienten mit Hepatitis-B- und / oder Hepatitis-C-Behandlung-Koinfektion ist eine Kombination von Prezista®/Ritonavir nicht durch eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen und Veränderungen der Laborparameter begleitet (verglichen mit HIV-infizierten Patienten ohne Infektion mit Hepatitis-B-Virus und / oder Hepatitis C.). Pharmakokinetik Darunavir und Ritonavir bei poliinfitsirovannыh patsientov bыla ähnliche takovoy in patsientov mit monoinfektsiey Vitsi, mit Ausnahme der Erhöhung der Leber. Bei Patienten mit Hepatitis-B-Koinfektion wird als ausreichend hält Standard klinische Überwachung.

 

Gegenanzeigen

- Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit, die vor allem durch den Zwischenraum von CYP3A4 bestimmt, und zunehmender Konzentration im Plasma ist mit dem Auftreten von schweren und / oder lebensbedrohlichen Nebenwirkungen behaftet (einen engen therapeutischen Bereich) – mit Astemizol, Terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, Vorbereitungen, haltige Mutterkornalkaloide (ergotamin, digidroergotamin, Ergometrin und metilergometrin);

- Kindheit und Jugend bis 18 Jahre (für eine bestimmte Dosierungsform,);

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

FROM Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verwendet, wenn Sie allergisch auf Sulfonamide sind.

 

Schwangerschaft und Stillzeit

Adäquate und gut kontrollierte klinische Studien die Sicherheit von Darunavir in der Schwangerschaft durchgeführt wurde.

Die Kombination von Medikamenten Prezista®/Ritonavir kann bei schwangeren Frauen nur dann verabreicht werden,, wenn der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Unbekannt, ob Darunavir mit Muttermilch beim Menschen zugeordnet. Unter Berücksichtigung der Möglichkeit einer HIV-Übertragung durch Muttermilch, und die Gefahr von schweren Nebenwirkungen bei Säuglingen, mit der Exposition gegenüber Darunavir assoziiert, HIV-infizierten Frauen, Empfangen Drogen Prezista®, Wir sollten von Stillen zu unterlassen.

 

Vorsichts

Die Patienten sollten informiert werden, dass moderne antiretrovirale Medikamente nicht HIV-Infektion heilen oder zu verhindern, dass die Übertragung von HIV. Die Patienten sollten die Notwendigkeit für die Einhaltung der einschlägigen Vorsorgemaßnahmen zu klären.

Informationen über die Behandlung von einer Kombination von Prezista®/Ritonavir Patienten im Alter von 65 und älter sehr begrenzt. Vorsicht ist bei der Behandlung von Drogen Prezista entnommen werden® Die Patienten in dieser Altersgruppe, wie sie häufig Leberfunktionsstörungen beobachtet, Sie leiden häufig unter Begleiterkrankungen, oder unter gleichzeitiger Behandlung.

Die absolute Bioverfügbarkeit nach einer Einzeldosis in einer Dosis von Darunavir 600 mg betrug ca. 37% und auf etwa erhöhte 82% nach Gabe von Darunavir in Kombination mit 100 mg Ritonavir 2 Zeiten / Tag. Zusammenfassung Effekt der Verbesserung der pharmakokinetischen Eigenschaften Darunavir Ritonavir ausgedrückt ungefähr 14-fachen Anstieg der Plasmakonzentration von Darunavir nach einer Einzeldosis des Arzneimittels (600 mg) in Kombination mit 100 mg Ritonavir 2 Zeiten / Tag. So, Droge Prezista® Es sollte nur in Kombination mit entnommen werden 100 mg Ritonavir zur pharmakokinetischen optimieren.

Erhöhen der angegebenen Dosis von Ritonavir nicht zu einem signifikanten Anstieg der Plasmakonzentration von Darunavir führen, und daher dosiertem Ritonavir wird nicht empfohlen, zu erhöhen.

Prezista Tabletten® enthalten einen gelben Farbstoff “Sonnenuntergang” (E110) und deshalb kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Nach den zusammengefassten Daten aus klinischen 10.3% Patienten, Einnahme der Droge Prezista®, gab es einen Ausschlag. Rash war meist leicht bis mittelschwer und wurde häufig in der ersten beobachtet 4 Behandlungswochen. IN 0.5 % Fälle von Hautausschlag war die Ursache für Drogenentzug.

In 0.4% Patienten, die die Droge Prezista an® schweren Fällen wurden aufgezeichnet Ausbruch, begleitet von Fieber und / oder Erhöhung der Lebertransaminasen. Stevens-Johnson-Syndrom war selten (< 0.1%). Wenn Sie schwere Hautausschläge erleben, die Droge Prezista® muss aufhören.

Darunavir enthält eine Sulfonamidgruppe. Bei Patienten mit einer Allergie gegen Sulfonamide Droge Prezista® sollte mit Vorsicht angewendet werden. In klinischen Studien, die Kombination von Prezista®/Ritonavir Grad und der Häufigkeit des Auftretens der Ausbrüche waren bei Patienten mit und ohne Allergiegeschichte Sulfonamide.

Daten über die Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen nicht vorhanden sind; Folglich, geben konkrete Empfehlungen zur Dosierung ist nicht möglich. Die Kombination von Prezista®/Ritonavir mit Vorsicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung eingesetzt werden. Basiert auf der Erkenntnis,, dass stabile pharmakokinetischen Parameter in der Anwendung von Darunavir bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen im Vergleich zu Parameter bei gesunden Personen, Dosisanpassung bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Leberfunktion nicht erforderlich ist.

Patienten mit Lebererkrankung, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, während der antiretroviralen Kombinationstherapie kann die Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen erhöhen, und daher ist es notwendig, die biochemischen Parameter in Übereinstimmung mit Standardverfahren zu überwachen. Bei der Identifizierung dieser Patienten Anzeichen einer Verschlechterung der Leberfunktion mit einer Kombination Prezista behandelt®/Ritonavir sollte aussetzen oder streichen.

Die Nieren spielen eine untergeordnete Rolle für die Clearance von Darunavir, daher wird Patienten mit Nierenerkrankungen fast Gesamt-Clearance von Darunavir nicht reduziert. Darunavir und Ritonavir sind hochPlasmaProteinBindung, daher Hämodialyse oder Peritonealdialyse wird eine bedeutende Rolle bei der Entfernung von diesen Medikamenten nicht aus dem Körper spielen.

Es gibt Berichte über eine Zunahme von Blutungen, einschließlich spontaner kutaner Hämatome und Hämarthros, bei Patienten mit Hämophilie A und B, mit Proteasehemmern behandelt. Einige dieser Patienten hatte Faktor VIII erhalten. Mehr als die Hälfte der gemeldeten Fälle der Behandlung mit Proteasehemmern wurde ohne Unterbrechung fortgesetzt oder wieder aufgenommen nach einer Pause für eine Weile. Es war ein kausaler Zusammenhang zwischen Protease-Inhibitor-Therapie vorgeschlagen und eine erhöhte Blutungsneigung bei Patienten mit Hämophilie, Jedoch ist der Mechanismus einer solchen Verbindung nicht hergestellt. Bluter, Empfangen einer Kombination von Prezista®/Ritonavir, sollte auf die Möglichkeit einer Zunahme von Blutungen werden.

In Patienten, antiretrovirale Therapie, einschließlich Protease-Inhibitoren, beschreiben neue Fälle von Diabetes, Hyperglykämie oder eine Verschlechterung eines bestehenden Diabetes. Einige dieser Patienten hatten schwere Hyperglykämie und in einigen Fällen begleitet durch Ketoazidose. Viele Patienten hatten Begleiterkrankungen, von denen einige erforderliche Behandlung mit, zur Entwicklung von Diabetes oder Hyperglykämie.

Fettumverteilung und Stoffwechselstörungen

Die antiretrovirale Kombinationstherapie kann HIV-infizierten Patienten verursachen, Fettumverteilung (Lipodystrophie). Derzeit gibt es keine Daten über die langfristigen Folgen dieses Phänomens, und ihr Mechanismus ist nicht klar, in vielerlei Hinsicht. Eine Hypothese über den Zusammenhang zwischen der viszeralen Lipomatose und Proteasehemmern, sowie zwischen Lipoatrophie und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Erhöhtes Risiko für Lipodystrophie mit solchen Faktoren assoziiert, und die Alters, als auch mit einer Langzeitbehandlung mit antiretroviralen Medikamenten und den begleitenden Stoffwechselstörungen. In klinischen Studien von HIV-infizierten Patienten, antiretroviralen, müssen Sie die Aufmerksamkeit auf die körperliche Anzeichen von Fettumverteilung bezahlen. Es wird empfohlen, den Gehalt an Lipiden und Nüchternblutzucker zu bestimmen. Fettstoffwechselstörung sollte mit entsprechenden Medikamenten behandelt werden.

Immunrekonstitutionssyndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Beginn der antiretroviralen Kombinationstherapie kann erscheinen, die entzündliche Reaktion des Körpers auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen, die zu schweren klinischen Komplikationen oder sich verschlechternde Symptome verursacht. In der Regel in den ersten Wochen oder Monaten der antiretroviralen Kombinationstherapie auftreten, solche Reaktionen. Als Beispiele für CMV-Retinitis, generalisierte und / oder lokalen mykobakterielle Infektionen und Pneumonie, durch Pneumocystis carinii verursachte. Es ist notwendig, um die Schwere der irgendwelche Symptome der Entzündung zu bestimmen und leiten geeignete Therapie.

 

Überdosis

Informationen zu akuten Überdosierung während der Einnahme des Medikaments Prezista® in Kombination mit Ritonavir bei Menschen begrenzt ist,. Gesunde Probanden nahm einmal 3200 mg Darunavir in Lösung und 1600 mg Tabletten Prezista® in Kombination mit Ritonavir, wobei die Nebenwirkungen beobachtet.

Behandlung: spetsificheskiy Gegenmittel unbekannt. Im Falle einer Überdosierung sollte allgemein unterstützende Therapie mit Überwachung der Vital sein. Um die gezeigt Magenspülung oder Einlauf Drogen nevsosavsheysya starten. Aktivkohle kann eingesetzt werden. Darunavir weitgehend an Plasmaproteine ​​gebunden, Daher wird nicht in erheblichen Mengen durch Dialyse entfernt.

 

Drug Interactions

Darunavir und Ritonavir sind Inhibitoren von CYP3A Isoenzym. Die gleichzeitige Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir und preparatov, werden metabolisiert hauptsächlich Isoenzym CYP3A, Es kann ein Anstieg der Konzentrationen dieser Medikamente im Plasma verursachen, was, wiederum, Es kann die Ursache für die Verbesserung oder Verlängerung der therapeutischen Wirkung, und Nebenwirkungen.

Darunavir metaboliziruetsya izofermentami CYP3A. Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, induzierende Aktivität von CYP3A kann die Clearance von Darunavir erhöhen, was zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Darunavir. Die gleichzeitige Gabe von Darunavir mit Inhibitoren der CYP3A kann die Clearance von Darunavir verringern, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Darunavir.

Die Kombination von Prezista®/Ritonavir darf nicht gleichzeitig mit Medikamenten verabreicht werden, Clearance, die weitgehend von CYP3A4 Isoenzym und erhöhten Konzentrationen im Plasma bestimmt wird, die schwere und / oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen können (einen engen therapeutischen Bereich). Zu diesen Medikamenten gehören Astemizol, Terfenadin, Midazolam, Triazolam, Cisaprid, Pimozid und Mutterkornalkaloide (zB, ergotamin, digidroergotamin, Ergometrin und metilergometrin).

Rifampicin ist ein potenter Induktor von CYP450-Isoenzyme. Die Kombination von Prezista®/Ritonavir darf nicht gleichzeitig mit Rifampicin eingesetzt werden, da in solchen Fällen ist es möglich, eine deutliche Verringerung der Plasmakonzentration von Darunavir. Dies vielleicht das Verschwinden der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels Prezista weil®.

Die Kombination von Prezista®/Ritonavir darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln verwendet werden, Extrakte von Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Dies kann durch eine deutliche Abnahme der Plasmakonzentration von Darunavir beizufügen, daher möglich Verschwinden der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels Prezista®.

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen

Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Didanosin

Die Kombination von Prezista®/Ritonavir (600/100 mg 2 Zeiten / Tag) gleichzeitig mit ddI können ohne Dosisanpassung verwendet werden.

Unnötigerweise. Didanosin wird empfohlen, einen leeren Magen zu verwenden, es kann als genommen werden 1 Stunden vor oder nach 2 Stunden nach Erhalt Kombination Prezista®/Ritonavir, die mit der Nahrung aufgenommen wird.

Tenofovir

Ergebnisse der Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Tenofovir (Tenofovirdisoproxilfumarat – 300 mg / Tag) kombinatsiey und Darunavir / Ritonavir (300 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) gezeigt, Tenofovir-Konzentration im Plasma erhöht 22%. Diese Änderung ist nicht klinisch signifikant. Bei gleichzeitiger Verwendung von Tenofovir und Darunavir renale Ausscheidung der beiden Medikamente nicht geändert. Tenofovir keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Plasmakonzentration von Darunavir haben. Bei gleichzeitiger Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir und Tenofovir Dosisanpassung nicht erforderlich.

Andere nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Zidovudin, zalьcitabin, эmtricitabin, Stavudin, Lamivudin und Abacavir) Bericht überwiegend Nieren, Daher ist die Wahrscheinlichkeit der Interaktion mit der Kombination von Darunavir / Ritonavir vernachlässigbar.

Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Etravirin

In der Untersuchung der Wechselwirkung von einer Kombination von Prezista®/Ritonavir (600/100 mg 2 Zeiten / Tag) und etravirine wurde gefunden, daß die Konzentration von etravirine vermindern 37% und keine signifikanten Änderungen in der Konzentration von Darunavir. Jedoch eine Kombination von Prezista®/Ritonavir können gleichzeitig mit einer Dosis verabreicht werden etravirine 200 mg 2 mal / Tag-Dosis unverändert.

Efavirenz

Es wurde die Wechselwirkung zwischen der Kombination von Darunavir / Ritonavir untersucht (300 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) und Efavirenz (600 mg 1 Zeit / Tag). In Anwesenheit von Efavirenz beobachtet Verringerung der Konzentration von Darunavir in der Plasma 13%. Auf der anderen Seite, Efavirenz Konzentration im Blutplasma erhöht 21% wenn sie gleichzeitig mit der Kombination von Darunavir / Ritonavir angewendet. Diese Wechselwirkung ist klinisch nicht signifikant, so Prezista®/Ritonavir und Efavirenz kann gleichzeitig ohne Korrektur Dosen von Medikamenten verwendet werden,.

Nevirapine

Die Ergebnisse der Untersuchungen der Wechselwirkungen zwischen der Kombination von Darunavir / Ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) und Nevirapin (200 mg 2 Zeiten / Tag) gezeigt, daß die Plasmakonzentration von Darunavir nicht abhängig von der Anwesenheit von Nevirapin. Gleichzeitig, während der Verwendung der Kombination von Darunavir / Ritonavir wurde von Nevirapin im Plasma erhöht 27% (verglichen mit der Kontroll). Diese Interaktion wird als klinisch unbedeutend, so dass die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Nevirapin können gleichzeitig ohne ihre Dosen verwendet werden,.

Protease-Inhibitoren

Ritonavir

Im Allgemeinen ist die Wirkung der Optimierung der Pharmakokinetik von Darunavir mit Ritonavir zeigten, dass, Darunavir-Konzentrationen im Plasma um etwa 14 Zeit nach einer Einzeldosis von Darunavir (600 mg) und 100 mg Ritonavir 2 Zeiten / Tag.

Daher, Droge Prezista® Es muss in Kombination verwendet werden mit 100 mg Ritonavir auf die Pharmakokinetik von Darunavir Eigenschaften zu verbessern.

Kombination Lopinavir / Ritonavir

Die Ergebnisse der Untersuchungen der Wechselwirkungen zwischen der Kombination von Darunavir / Ritonavir (300 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) kombinatsiey und Lopinavir / Ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) gezeigt, Chto in prisutstvii Kombination Lopinavir / Ritonavir (mit oder ohne den Einsatz von zusätzlichen Dosen von Ritonavir 100 mg) Plasmakonzentration von Darunavir in erhöhte 53%. In Anwesenheit von Darunavir-Konzentration von Lopinavir Plasma verringerte sich um 19%, in der Gegenwart einer Kombination von Darunavir / Ritonavir durch erhöhte 37%. Es wird nicht empfohlen, eine Kombination aus Lopinavir / Ritonavir zusammen mit Drogen Prezista verwenden® unabhängig von der geringen zusätzlichen dosiertem Ritonavir.

Saquinavir

Untersuchung der Wechselwirkung von Darunavir (400 mg 2 Zeiten / Tag), Saquinavir (1000 mg 2 Zeiten / Tag) und Ritonavir (100 mg 2 Zeiten / Tag) gefunden, , dass die Konzentration von Darunavir in der Plasma erhöht 26% in Gegenwart von Saquinavir und Ritonavir; auf der anderen Seite, Kombination Darunavir / Ritonavir beeinflusst nicht die Plasma Saquinavir kontsentratsiyu. Nicht für den Gebrauch in Verbindung mit Saquinavir Droge Prezista empfohlen® unabhängig von der Verwendung einer geringen Dosis von Ritonavir mehr.

Atazanavir

In der Untersuchung der Wechselwirkung zwischen der Kombination von Darunavir / Ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) und Atazanavir (300 mg 1 Zeit / Tag) zeigten keine signifikanten Veränderungen in den Konzentrationen von Darunavir und Atazanavir in Plasma in ihre gleichzeitige Anwendung. Atazanavir gleichzeitig mit der Kombination Darunavir / Ritonavir verwendet werden.

Indinavir

In der Untersuchung der Wechselwirkung zwischen der Kombination von Darunavir / Ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) und Indinavir (800 mg 2 Zeiten / Tag) Plasmakonzentration von Darunavir in erhöhte 24% in Gegenwart von Indinavir und Ritonavir. In Gegenwart der Kombination von Darunavir / Ritonavir Plasmakonzentrationen von Indinavir erhöhte 23%. Wenn sie in Verbindung mit einer Kombination von Prezista verwendet®/Dosis Ritonavir, Indinavir Patienten, die sich nicht vertragen, es, reduziert werden kann 800 mg 2 Zeiten / Tag bis 600 mg 2 Zeiten / Tag.

Andere Proteasehemmer

Bisher haben wir die Wechselwirkung zwischen einer Kombination von Prezista studiert®/Protease-Inhibitoren Ritonavir und Lopinavir hinaus, Saquinavir, Atazanavir und Indinavir, und deshalb hier nicht aufgeführten Proteaseinhibitoren nicht empfohlen wird, um gleichzeitig mit der Kombination von Darunavir / Ritonavir verwendet werden.

Die Antagonisten von CCR5

Bei gleichzeitiger Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir maraviroc sollte bei einer Dosis gegeben werden 150 mg 2 Zeiten / Tag. In einer Studie über die Wechselwirkung zwischen der Kombination von Darunavir / Ritonavir (600 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) und Maraviroc (150 mg 2 Zeiten / Tag) die Konzentration wurde auf Maraviroc erhöht 305%. Die Wirkungen maraviroc von der Konzentration der Darunavir / Ritonavir beobachtet.

Der gleichzeitige Einsatz anderer Arzneimittel

Antiarrhythmika (Bepridil, Lidocain zur systemischen Anwendung, Chinidin, Amiodaron, flekainid, Propafenon)

Prezista Kombination®/Ritonavir kann die Plasmakonzentration von Bepridil erhöhen, Lidocain (bei systemischer Verabreichung), Chinidin und Amiodaron, Flecainid und Propafenon. Daher wird, während die Anwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir und diese Antiarrhythmika erfordert Vorsicht und, möglicherweise, deren Konzentrationen im Plasma zu überwachen.

Digoxin

In allen Studien wurde die Wechselwirkung einer Kombination Prezista®/Ritonavir (600/100 mg 2 Zeiten / Tag) und Digoxin in einer Einzeldosis (400 g) Es konnte gezeigt werden, um die endgültige Konzentration von Digoxin in Plasma zu erhöhen 77%. Es wird empfohlen, zunächst zu verschreiben die niedrigste Dosis von Digoxin und festzustellen, dessen Konzentration im Blutserum, um die gewünschte klinische Wirkung, während die Ernennung mit dieser Kombination zu erhalten.

Antykoahulyantы

Prezista Kombination®/Ritonavir kann die Plasmakonzentration von Warfarin beeinträchtigen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin, und diese Kombination wird empfohlen, die INR überwachen.

Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin)

Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin yavlyayutsya induktorami izofermentov CYP450. Die Kombination von Prezista®/Ritonavir wird nicht zur Verwendung in Kombination mit diesen Arzneimitteln empfohlen, denn es kann eine klinisch signifikante Reduktion der Plasmakonzentration von Darunavir führen und, Folglich, Reduzierung seiner therapeutischen Wirkung.

Untersuchung der Wechselwirkung zwischen der Kombination der Prezista®/Ritonavir (600/100 mg 2 Zeiten / Tag) und Carbamazepin (200 mg 2 Zeiten / Tag) gefunden, Konzentration von Darunavir in diesem Fall ändert sich nicht,, während die Konzentration von Ritonavir sanken um 49%. Die Konzentration von Carbamazepin erhöht um 45%. Änderungen Dosis für Prezista®/Ritonavir ist nicht erforderlich,. Falls erforderlich, die gleichzeitige Anwendung von Prezista®/Ritonavir und Carbamazepin sollen den Status des Patienten aufgrund der Möglichkeit von Nebenwirkungen von Carbamazepin überwachen. Es sollte die Konzentration von Carbamazepin in Plasma zu überwachen und die Dosierung entsprechend den klinischen Manifestationen justieren. So, Carbamazepin Dosis kann verringert werden 25-50% mit einem gemeinsamen Termin mit der Kombination von Prezista®/Ritonavir.

Antidepressiva (trazodon, Desipramin)

Bei gleichzeitiger Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir mit Desipramin und Trazodon kann Konzentrationen von Trazodon und Desipramin Plasma erhöhen. Das kann Nebenwirkungen wie verursachen, Übelkeit, Schwindel, Unterdruck, Ohnmachtsanfälle. Falls notwendig, die gemeinsame Einsatz dieser Medikamente und Kombinationen Prezista®/Ritonavir ist Vorsicht geboten, sollte die Verwendung von Trazodon und Desipramin in kleineren Dosen betrachten, vor allem, wenn eine Langzeittherapie.

Benzodiazepine (Midazolam parenteralyno)

Bei gleichzeitiger Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir Midazolam parenteral kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Midazolam führen. In einem gemeinsamen Antrag sollte eine sorgfältige klinische Überwachung und die Sofortmaßnahmen im Falle einer Atemdepression oder einer verlängerten Sedierung nehmen. Sie sollten überlegen, eine Senkung der Dosis von Midazolam, vor allem, wenn eine Langzeittherapie.

Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir ist mit oralem Midazolam kontraindiziert.

Antipsychotika (Risperidon, tioridazin)

In einem gemeinsamen Antrag mit einer Kombination von Prezista Neuroleptika®/Ritonavir-Plasmakonzentration erhöhen. Daher gleichzeitige Anwendung reduziert werden sollten Dosis von antipsychotischen Arzneimitteln (Neuroleptika).

Kalziumantagonisten

Plasmakonzentrationen von Calciumkanalblocker (zB, Felodipine, Nifedipin, nikardipina) kann ansteigen, wenn eine Anwendung mit einer Kombination von Prezista®/Ritonavir. In solchen Situationen müssen Sie sorgfältig Patienten überwachen.

Clarithromycin

Untersuchung der Wechselwirkung zwischen der Kombination von Darunavir / Ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) und Clarithromycin (500 mg 2 Zeiten / Tag) gefunden, daß die Konzentration an Azithromycin in Plasma wurde durch erhöhte 57%, während die Konzentration von Darunavir unverändert. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird empfohlen, die Dosis von Clarithromycin zu reduzieren.

Dexamethason

Dexamethason bei Eintritt in den Blutkreislauf induziert CYP3A4 Isoenzym in der Leber und, Folglich, reduziert die Plasmakonzentration von Darunavir. Dies kann die therapeutische Wirkung von Darunavir senken. Wir empfehlen, vorsichtig, während die Verwendung von Dexamethason und Darunavir.

Fluticasonpropionat, budezonid

Bei gleichzeitiger Verwendung von inhaliertem Fluticasonpropionat und Kombinationen von Prezista®/Ritonavir kann die Konzentration an Fluticasonpropionat im Plasma zu erhöhen. Eine ähnliche Reaktion kann bei der Verwendung von Kortikosteroiden auftreten, andere, durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert, wie Budesonid. Es ist ratsam, Drogen, Alternative Fluticasonpropionat, Nicht-CYP3A4-Substrat (zB, ʙeklometazon).

Die Medikamente des Statins

Der Stoffwechsel von Statinen, wie Simvastatin, Rosuvastatin und Lovastatin, Es spielt eine wichtige Rolle von CYP3A4, somit deren Konzentration im Plasma deutlich erhöht, wenn sie gleichzeitig mit einer Kombination Prezista angewendet werden®/Ritonavir. Es wird nicht empfohlen, eine Kombination von Prezista verwenden®/odnovremenno mit Ritonavir lovastatinom, Rosuvastatin oder Simvastatin wegen des erhöhten Risikos von Myopathien, einschließlich Rhabdomyolyse.

Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Atorvastatin (10 mg 1 Zeit / Tag) kombinatsiey und Darunavir / Ritonavir (300 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) gefunden, in dieser Situation wird die Plasmakonzentration von Atorvastatin Erst 15% unten, als Monotherapie mit Atorvastatin (40 mg 1 Zeit / Tag). Falls erforderlich, wird die gleichzeitige Verwendung von Atorvastatin und eine Kombination von Darunavir / Ritonavir, mit einer Dosis von Atorvastatin starten 10 mg 1 Zeit / Tag. Dann können Sie schrittweise Erhöhung der Dosis von Atorvastatin, die sich auf die klinische Wirkung der Therapie.

Kombination Darunavir / Ritonavir (600 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) erhöht die Konzentration von Pravastatin im Plasma nach Verabreichung einer Einzeldosis des Arzneimittels (40 mg) über 80%, aber bei einigen Patienten. Bei Bedarf kann eine gemeinsame Berufung von einer Kombination von Pravastatin und Prezista®/Ritonavir wird empfohlen, ein Statin zu möglichst niedrigen Dosis beginnen und die Dosis erhöhen, bis klinische Wirkung, Steuern der Nebenwirkungen des Arzneimittels.

Antagonisten des Histamin-H2-Rezeptoren und Protonenpumpenhemmer

Omeprazol (20 mg 1 Zeit / Tag) oder Ranitidin (150 mg 2 Zeiten / Tag) gleichzeitig mit einer Kombination von darunanir / Ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Darunavir in. In Anbetracht dieser, eine Kombination von Prezista®/Ritonavir einsetzbar in Verbindung mit Antagonisten von Histamin H2-Rezeptoren und Protonovogo-Pumpen-Inhibitoren ohne Änderung der Dosis eines dieser Medikamente.

Immunsuppressive (Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus)

Plasmaspiegel von Ciclosporin, Tacrolimus und Sirolimusa können bei Verwendung dieser Medikamente gleichzeitig mit einer Kombination aus Prezista erhöhen.®/Ritonavir. In diesen Fällen wird empfohlen, die Konzentration von Immunsuppressivum im Plasma zu überwachen.

Ketoconazole, Itraconazol und Voriconazol

Ketoconazole, Itraconazol und Voriconazol sind potente Inhibitoren Izofermenta CYP3A4, sowie ihre Substrate. System-Anwendung von Ketoconazol, Itraconazol und Vorikonazola gleichzeitig mit der Kombination von Prezista®/Ritonavir kann Konzentrationen von Plasma Darunavira erhöhen.. Auf der anderen Seite, Diese Kombination erhöht die Plasmakonzentrationen von Ketoconazol oder Itraconazol. Dies bestätigt die Studie der Interaktion zwischen Ketoconazol (200 mg 2 Zeiten / Tag) kombinatsiey und Darunavir / Ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag), in welcher Konzentration Ketokonazola und Darunavira Benzin 212% und 42% beziehungsweise. Wenn Sie eine Kombination aus Darunavir/Ritonavir gleichzeitig mit Ketoconazol oder Itrakonazolom Tagesdosis verwenden müssen, nicht zu überschreiten 200 mg. Vorikonazola-Konzentration im Plasma kann sinken, wenn gepaart mit dem Einsatz von Darunovirom/ritonavir. Voriconazol sollte nicht verwendet werden in Verbindung mit Darunovirom/ritonavir, gleichzeitige Nutzung ist nur möglich, Wenn das Potenzial von profitiert überwiegt die Verwendung des Vorikonazola das potenzielle Risiko.

Beta-Blocker (Metoprolol, Timolol)

Bei gleichzeitiger Verwendung einer Kombination von Prezista®/Ritonavir mit Beta-Adrenoblokatorami kann Konzentrationen von Beta-Adrenoblokatorov erhöhen.. Zusammen mit dem Einsatz dieser Medikamente und Kombinationen von Prezista®/Ritonavir sollte vorsichtig damit umgehen und eine sorgfältige klinische Überwachung, Sie müssen auch die Dosis der Betablocker.

Methadon

Die Untersuchung des Einflusses der Kombination von Prezista®/Ritonavir (600/100 mg 2 Zeiten / Tag) auf eine stabile unterstützende Therapie mit Methadon, Es hat sich gezeigt, zu verringern 16% Konzentration von R-Methadon plasma. Anhand der pharmakokinetischen und klinischen Ergebnisse, Korrektur-Dosis von Methadon bei Beginn der Therapie Prezista®/Ritonavir ist nicht erforderlich,. Es wird jedoch empfohlen, dass Sie klinische Überwachung durchführen, tk. Einige Patienten unterstützende Therapie erfordert Korrekturen.

Buprenorphin/Naloxon

Ergebnisse der Erforschung der Interaktion von Kombinationen von Prezista®/Ritonavir mit Buprenorphin/Naloxon Kombination Wirkung hatte einen Mangel an Prezista demonstriert.®/Ritonavir auf Konzentrationen von Buprenorphin in ihrer gemeinsamen Antrag. Die Konzentration des aktiven Metaboliten von Buprenorphin ist Norbuprenorfina gestiegen 46%. Korrektur-Dosis Buprenorphin ist nicht erforderlich. Wenn Kombinationen von Prezista®/Ritonavir und Buprenorphin empfiehlt sich eine gründliche klinische Überwachung.

Èstrogenosoderžaŝie orale Kontrazeptiva

Die Ergebnisse der Studie über die Wechselwirkung zwischen einer Kombination aus Prezista®/Ritonavir (600/100 mg 2 Zeiten / Tag) und schlägt vor, Etinilestradiolom und Norethisterone oenanthate, daß Css im Plasma von Ethinylestradiol Estradiol und Norethisterone entsprechend reduziert wird, 44% und 14%. Wenn Sie eine Kombination aus Prezista anwenden®/Ritonavir empfiehlt es sich, eine alternative nicht-hormonale Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden.

Art der PDE-Hemmer 5

Eine Studie untersuchte die Konzentrationen der Sil′denafila nach Verabreichung einer einzigen Dosis des Medikaments (100 mg), so auch nach Einnahme 25 mg Sil′denafila gleichzeitig mit der Kombination von Darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag). SIL′denafila Konzentrationen ähnelten sich in beiden Fällen. Vorsicht bei gleichzeitiger Nutzung der PDE5-Inhibitoren des Typs 5 und Kombinationen von Prezista®/Ritonavir. Wenn Sie Prezisty verwenden, müssen® und Ritonavir gleichzeitig mit sil′denafilom, Vardenafilom oder Tadalafilom Einzeldosis sollte nicht mehr als sil′denafila 25 mg 48 Nein, Vardenafil Einzeldosis sollte nicht mehr 2.5 mg 72 Nein, eine einzelne Dosis von Cialis sollte nicht überschreiten. 10 mg 72 Nein.

Rifabutin

Rifabutin ist dem Induktor und Substrat CYP450 Isoenzyme. In der Untersuchung der Wechselwirkung von einer Kombination von Prezista®/Ritonavir (600/100 mg 2 Zeiten / Tag) und rifabutin (150 mg pro Tag) Gab es ein Anstieg der Konzentration von Darunavira auf 57%. Basierend auf das Sicherheitsprofil der Kombination von Prezista®/Ritonavir, Darunavira im Beisein von steigenden Konzentrationen von Rifabutin erfordert keine Korrektur Dosen für Prezista Kombinationen Kombinationen®/Ritonavir . Untersuchung von Wechselwirkungen zeigten vergleichbare Konzentrationen von Rifabutin, wenn bei einer Dosis angewendet 300 mg 1 Zeit / Tag und 150 mg pro Tag in Kombination mit einer Kombination aus Prezista®/Ritonavir (600/100 mg 2 Zeiten / Tag), sowie steigenden Konzentrationen des aktiven Metaboliten von 25-o-dezacetilrifabutina. Wenn Sie eine Kombination zu reduzierter Dosis Rifabutin auf zuweisen 75% von der normalen Dosis 300 mg/Tag und einer erhöhten Nebenwirkungen kontrollieren rifabutin.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer

Studie über die Wechselwirkung zwischen Paroxetin (20 mg 1 Zeit / Tag) oder sertralinom (50 mg 1 Zeit / Tag) und eine Kombination von Prezista®/Ritonavir (400 mg / 100 mg 2 Zeiten / Tag) gefunden, Diese Darunavira-Konzentration im Plasma ist nicht die Anwesenheit von Sertralin und Paroxetin abhängig. Auf der anderen Seite, in der Gegenwart eine Kombination aus Prezista®/Ritonavir Plasmakonzentrationen von Sertralin und Paroxetin Benzin 49% und 39% beziehungsweise. Wenn Sie gleichzeitige Anwendung mit einer Kombination aus Prezista benötigen®/Ritonavir, Sie müssen sorgfältig auswählen, die Dosis-selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, basierend auf klinischen Beurteilung der antidepressive Maßnahme. Außerdem, Patienten, Erhalt einer stabilen Dosis von Sertralin oder Paroxetin, die fangen an, die Kombination von Prezista behandeln®/Ritonavir, Sie brauchen, um die Schwere der Hauptwirkungen von Antidepressiva genau beobachten.

 

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

 

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren, bei einer Temperatur nicht höher als 30 ° C. Haltbarkeit - 2 Jahr.

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