Avandamet - Gebrauchsanweisung für das Medikament, Struktur, Gegenanzeigen

Aktivmaterial: Metformin, Rosiglitazon
Wenn ATH: A10BD03
CCF: Oralen Antidiabetika
ICD-10-Codes (Zeugnis): E11
Hersteller: Glaxosmithkline (Großbritannien)

Avandamet: Darreichungsform, Zusammensetzung und Verpackung

Tabletten, Film gelbe Farbe, Oval, Graviert “gsk” auf einer Seite und “1/500” – andere.

Hilfsstoffe: Carboxymethylstärke, Hypromellose 3cP, mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat (für Rosiglitazon-Granulat); Povidon 29-32, Hypromellose 3cP, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat (für Metformin-Granulat).

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry I gelb (Hypromellose 6cP, Titanium Dioxid, Macrogol 400, Eisenoxidgelb).

14 PC. – Blasen (1) – Kartons.
14 PC. – Blasen (2) – Kartons.
14 PC. – Blasen (4) – Kartons.
14 PC. – Blasen (8) – Kartons.

Tabletten, Film Rosa Farbe, Oval, Graviert “gsk” auf einer Seite und “2/500” – andere.

Hilfsstoffe: Carboxymethylstärke, Hypromellose 3cP, mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat (für Rosiglitazon-Granulat); Povidon 29-32, Hypromellose 3cP, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat (für Metformin-Granulat).

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry I rosa (Hypromellose 6cP, Titanium Dioxid, Macrogol 400, Eisenoxidrot).

14 PC. – Blasen (1) – Kartons.
14 PC. – Blasen (2) – Kartons.
14 PC. – Blasen (4) – Kartons.
14 PC. – Blasen (8) – Kartons.

Tabletten, Film gelbe Farbe, Oval, Graviert “gsk” auf einer Seite und “2/1000” – andere.

Hilfsstoffe: Hypromellose 3cP, Natriumcarboxymethylstärke, Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose (für Rosiglitazon-Granulat); Povidon 29-32, Hypromellose 3cP, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat (für Metformin-Granulat).

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry I gelb (Hypromellose 6cP, Titanium Dioxid, Macrogol 400, Eisenoxidgelb).

14 PC. – Blasen (1) – Kartons.
14 PC. – Blasen (2) – Kartons.
14 PC. – Blasen (4) – Kartons.
14 PC. – Blasen (8) – Kartons.

Tabletten, Film Rosa Farbe, Oval, Graviert “gsk” auf einer Seite und “4/1000” – andere.

Hilfsstoffe: Hypromellose 3cP, Natriumcarboxymethylstärke, Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose (für Rosiglitazon-Granulat); Povidon 29-32, Hypromellose 3cP, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat (für Metformin-Granulat).
Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry I rosa (Hypromellose 6cP, Titanium Dioxid, Macrogol 400, Eisenoxidrot).

14 PC. – Blasen (1) – Kartons.
14 PC. – Blasen (2) – Kartons.
14 PC. – Blasen (4) – Kartons.
14 PC. – Blasen (8) – Kartons.

* internationale Freiname, von der WHO empfohlen – Rosiglitazon.

Avandamet: pharmakologische Wirkung

Kombinierte blutzuckersenkende Arzneimittel zur oralen Anwendung. Avandamet enthält zwei Wirkstoffe mit komplementären Wirkmechanismen, die die glykämische Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbessern 2: Rosiglitazonmaleat, zu der Klasse von Thiazolidindionen gehört, und Metforminhydrochlorid, Mitglied der Klasse der Biguanide. Der Wirkungsmechanismus von Thiazolidindionen besteht hauptsächlich darin, die Empfindlichkeit von Zielgeweben gegenüber Insulin zu erhöhen., während die Biguanide hauptsächlich wirken, indem sie die endogene Glukoseproduktion in der Leber reduzieren.

Rosiglitazon – selektiver PPARγ-Agonist (Peroxisomen-Proliferator aktivierten gamma) Kernrezeptoren, verwandt mit Antidiabetika aus der Gruppe der Thiazolidindione. Verbessert die Blutzuckerkontrolle durch die Erhöhung der Insulinempfindlichkeit der Zielgeweben Schlüssel, als Fettgewebe, Skelettmuskel und Leber.

Bekannt, dass Insulinresistenz spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Diabetes-Typ 2. Rosiglitazon verbessert die Stoffwechselkontrolle durch Senkung des Blutzuckerspiegels, zirkulierenden Insulin und freien Fettsäuren.

Die hypoglykämische Aktivität von Rosiglitazon wurde in experimentellen Studien an Modellen des Typ-2-Diabetes mellitus nachgewiesen. 2 Tieren. Rosiglitazon bewahrt die β-Zellfunktion, wie durch eine Zunahme der Masse der Langerhans-Inseln des Pankreas und die Zunahme ihrer Insulin nachgewiesen, und verhindert die Entstehung schwerer Hyperglykämie. Ferner wurde festgestellt, dass Rosiglitazon die Entwicklung von Nierenfunktionsstörungen und systolischer arterieller Hypertonie signifikant verlangsamt. Rosiglitazon nicht stimulieren die Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse nicht Hypoglykämie und bei Ratten und Mäusen verursachen.

Eine Verbesserung der glykämischen Kontrolle wird von einer klinisch signifikanten Abnahme der Insulinkonzentration im Serum begleitet. Auch die Konzentration von Vorläufern von Insulin, dass, wie allgemein angenommen, Risikofaktoren für Herzkreislauferkrankungen. Eines der wichtigsten Ergebnisse der Behandlung mit Rosiglitazon ist eine signifikante Abnahme in der Konzentration der freien Fettsäuren.

Metformin ist ein Mitglied der Klasse der Biguanide, die hauptsächlich wirken, indem sie die endogene Glukoseproduktion in der Leber reduzieren. Metformin reduziert beide Basalwerte, und postprandiale Plasmaglukosekonzentration. Es stimuliert die Insulinsekretion nicht und verursacht daher keine Hypoglykämie.. Es gibt 3 Möglicher Wirkungsmechanismus von Metformin: verminderte Glukoseproduktion in der Leber durch Hemmung der Glukoneogenese und Glykogenolyse; erhöhte Empfindlichkeit des Muskelgewebes gegenüber Insulin, erhöhte Aufnahme und Verwertung von Glukose durch periphere Gewebe; verzögerte Aufnahme von Glukose aus dem Darm.

Metformin stimuliert die intrazelluläre Glykogensynthese, durch Aktivierung des Enzyms Glykogensynthase. Es verstärkt die Aktivität aller Arten von transmembranen Glukosetransportern. Menschen, unabhängig von seiner Wirkung auf die Glykämie, Metformin verbessert den Fettstoffwechsel. Bei Anwendung von Metformin in therapeutischen Dosen in mittelfristigen und langfristigen klinischen Studien,, dass Metformin die Gesamtcholesterinkonzentration senkt, LDL-Cholesterin und TG.

Aufgrund unterschiedlicher, Aufgrund komplementärer Wirkmechanismen führt die Kombinationstherapie mit Rosiglitazon und Metformin jedoch zu einer synergistischen Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. 2.

Pharmakokinetik

Absorption

Avandamet

Bioäquivalenzstudie von Avandamet (4 Milligramm / 500 Milligramm) gefunden, dass beide Komponenten des Medikaments, Rosiglitazon und Metformin, waren bioäquivalent zu Rosiglitazonmaleat-Tabletten 4 mg und Metforminhydrochlorid-Tabletten 500 mg bei gleichzeitiger Anwendung. Diese Studie zeigte auch die Dosisproportionalität von Rosiglitazon im Kombinationsprodukt. 1 mg / 500 mg i 4 Milligramm / 500 Milligramm.

Eine Mahlzeit verändert die AUC von Rosiglitazon und Metformin nicht. Gleichzeitig, Gleichzeitiges Essen führt zu einer Abnahme von C_max Rosiglitazon – 209 ng / ml, verglichen mit 270 ng / ml, und C verringern_max Metformin – 762 ng / ml, verglichen mit 909 ng / ml; und T erhöhen_max Rosiglitazon – 2.56 im Vergleich zu h 0.98 und Metformin – 3.96 Nein, verglichen mit 3 Nein.

Rosiglitazon

Nach oraler Gabe von Rosiglitazon in Dosen 4 mg oder 8 mg Die absolute Bioverfügbarkeit von Rosiglitazon beträgt ca 99%. C_max Rosiglitazon annähernd erreicht 1 h nach der Einnahme. Im Bereich von therapeutischen Dosen von Rosiglitazon Plasmakonzentrationen etwa proportional zu ihrer Dosis.

Akzeptanz von Rosiglitazon mit der Nahrung nicht die AUC ändern, aber im Vergleich zu nüchternen Zustand, einem leichten Rückgang C_max (über 20-28%) und ein Anstieg der T_max (1.75 Nein).

Diese kleinen Veränderungen klinisch unbedeutend, Daher kann Rosiglitazon mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.. Erhöhung des pH-Wert des Mageninhalts keinen Einfluss auf die Resorption von Rosiglitazon.

Metformin

Nach oralem Metformin T_max handelt von 2.5 Nein, bei Dosen 500 mg oder 850 mg absolute Bioverfügbarkeit bei gesunden Personen ist ungefähr 50-60%. Die Resorption von Metformin ist sättigbar und unvollständig. Nach oraler Gabe die nicht resorbierte Fraktion, obnaruzhivaemaя in Calais, war 20-30% dosieren.

Erwartet, Die Absorption von Metformin ist nicht linear. Bei Anwendung von Metformin in üblichen Dosen und dem üblichen Dosierungsschema C_ss im Plasma innerhalb erzielt 24-48 h und machen, meistens, Weniger 1 ug / ml. In kontrollierten klinischen Studien C_max Metformin überschreitet nicht 4 ug / ml, auch nach Einnahme der höchsten Dosen.

Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme verringert den Resorptionsgrad von Metformin und verringert die Resorptionsrate geringfügig.. Nach oraler Verabreichung von Metformin in einer Dosis 850 mg beim Essen C_max reduziert 40% und AUC – auf 25%, T_max erhöht sich um 35 m. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist nicht bekannt..

Distribution

Rosiglitazon

v_D Rosiglitazon ist ca 14 l, und die Gesamtplasmaclearance – über 3 l /. Die hohe Plasmaproteinbindung – über 99.8%, hängt nicht von der Konzentration und dem Alter des Patienten ab. Derzeit gibt es keine Hinweise auf eine unerwartete Akkumulation von Rosiglitazon bei der Einnahme. 1-2 Zeiten / Tag.

Metformin

Die Plasmaproteinbindung von Metformin ist vernachlässigbar. Metformin dringt in Erythrozyten ein. C_max im Blut unten, als C_max im Plasma und wird etwa zur gleichen Zeit erreicht. Rote Blutkörperchen, wahrscheinlich, sind ein sekundäres Verteilerfach.

Durchschnittliche V_D Es variiert zwischen 63 bis 276 l.

Stoffwechsel

Rosiglitazon

Intensiven Stoffwechsel unterzogen, Es wird in Form von Metaboliten angezeigten. Die wichtigsten Stoffwechselwege sind N-Demethylierung und Hydroxylierung, gefolgt von Konjugation mit Glukuronsäure und Sulfat. Metaboliten Rosiglitazon nicht pharmakologisch wirksam.

Studien in vitro haben gezeigt,, dass Rosiglitazon vorwiegend metabolisiert Isoenzym CYP2C8 und in viel geringerem Maße – Isoenzym CYP2C9.

Unter in vitro Bedingungen Rosiglitazon keine signifikante Hemmwirkung auf CYP1A2-Isozyme, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A und CYP4A , so ist es unwahrscheinlich,, dass es in vivo klinisch signifikante metabolische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln eingehen wird, diese werden durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert. In vitro hemmt Rosiglitazon CYP2C8 mäßig (Hemmkonzentration – 18 mmol) und hemmt schwach CYP2C9 (Hemmkonzentration – 50 mmol). Untersuchung der Wechselwirkung von Rosiglitazon mit Warfarin zeigte in vivo, dass Rosiglitazon nicht mit CYP2C9-Substraten interagiert.

Metformin wird nicht metabolisiert und unverändert über die Nieren ausgeschieden.. Beim Menschen wurden keine Metaboliten von Metformin identifiziert..

Abzug

Rosiglitazon

Gesamt-Plasmaclearance von Rosiglitazon liegt bei ungefähr 3 l /, und sein letztes T_1/2 annähernd 3-4 Nein. Derzeit gibt es keine Hinweise auf eine unerwartete Akkumulation von Rosiglitazon bei der Einnahme. 1-2 Zeiten / Tag. Über 2/3 eine orale Dosis von Rosiglitazon durch die Nieren ausgeschieden, über 25% durch den Darm angezeigten. Unverändertes Rosiglitazon wurde im Urin nicht gefunden., Audio im Kot. Die endgültige T_1/2 Metaboliten beträgt etwa 130 Nein, was auf eine sehr langsame Freisetzung hindeutet.. Wiederholte Einnahme von Rosiglitazon wurde nicht durch die Kumulierung von seinen Metaboliten im Plasma ausgeschlossen, insbesondere der Hauptmetabolit (paragidroksisulьfata), dessen Konzentration, vermutlich, erhöhen 5 Zeit.

Metformin

Es wird unverändert über die Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden.. Die renale Clearance von Metformin ist größer als 400 ml / min. Nach oraler Gabe ist abschließend T_1/2 Metformin ist ca 6.5 Nein.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon in Abhängigkeit vom Geschlecht., Alter.

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion., sowie chronische Dialyse.

Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung (Klassen B und C auf der Child-Pugh-) C_max und AUC waren 2-3 mal höher, was zu einer erhöhten Plasmaproteinbindung und einer verringerten Clearance von Rosiglitazon führt.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nimmt die renale Clearance proportional zur Abnahme von CC ab., und, Folglich, erhöht T_1/2 , infolgedessen steigen die Plasmakonzentrationen von Metformin.

Avandamet: Zeugnis

Diabetes mellitus Typ 2:

- zur Blutzuckerkontrolle bei Unwirksamkeit einer Diättherapie oder Monotherapie mit Thiazolidindion-Derivaten oder Metformin, oder mit vorheriger Kombinationstherapie mit Thiazolidindion und Metformin (Duale Therapie);

- zur Blutzuckerkontrolle in Kombination mit Sulfonylharnstoff-Derivaten (drei-Komponenten-Therapie).

Avandamet: das Dosierungsregime

Das Medikament wird verschrieben, Erwachsene.

Das Dosierungsschema wird individuell ausgewählt und festgelegt.

Avandamet kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.. Die Einnahme von Avandamet während oder nach einer Mahlzeit reduziert unerwünschte Reaktionen des Verdauungssystems, Metformin-bezogen.

Empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene Rosiglitazon/Metformin-Kombination ist 4 Milligramm / 1000 Milligramm. Die Tagesdosis der Rosiglitazon/Metformin-Kombination kann erhöht werden, um die individuelle Blutzuckerkontrolle aufrechtzuerhalten.. Die Dosis sollte schrittweise bis zum Maximum gesteigert werden – 8 mg Rosiglitazon/2000 mg Metformin pro Tag.

Eine langsame Dosissteigerung kann Nebenwirkungen des Verdauungssystems verringern (hauptsächlich durch Metformin verursacht). Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden 4 mg/Tag für Rosiglitazon und/oder 500 mg / Tag für Metformin. Die therapeutische Wirkung nach einer Dosisanpassung möglicherweise nicht für angezeigt 6-8 Wochen für Rosiglitazon und 1-2 Wochen für Metformin.

Bei der Umstellung von anderen oralen Antidiabetika auf eine Kombination aus Rosiglitazon und Metformin sollten die Aktivität und Wirkdauer der vorherigen Arzneimittel berücksichtigt werden..

Bei der Umstellung von Rosiglitazon+Metformin allein auf die Behandlung mit Avantamet sollte die Anfangsdosis der Kombination aus Rosiglitazon und Metformin auf der Grundlage der bereits eingenommenen Dosen von Rosiglitazon und Metformin erfolgen..

Dosisanpassung einer der Komponenten von Avandamet, Rosiglitazon oder Metformin, kann erforderlich sein, wenn es in Kombination mit anderen Arzneimitteln verwendet wird.

In älteren Patienten Die Anfangs- und Erhaltungsdosis von Avandamet sollte angemessen angepasst werden, angesichts der wahrscheinlichen Verschlechterung der Nierenfunktion. Jede Dosisanpassung sollte basierend auf der Nierenfunktion vorgenommen werden., was sollte kontinuierlich überwacht werden.

In Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse a /6 Punkte oder weniger / Child-Pugh) keine Anpassung des Rosiglitazon-Dosierungsschemas erforderlich. Da eine Leberfunktionsstörung einer der Risikofaktoren für eine Laktatazidose bei der Behandlung mit Metformin ist, Die Kombination von Rosiglitazon mit Metformin wird für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen.

Patienten, Avandamet in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff erhalten, Die Anfangsdosis von Rosiglitazon während der Einnahme von Avandamet sollte sein 4 mg / Tag. Steigenden Dosen von Rosiglitazon up 8 mg/Tag sollte nach Abwägung des Risikos von Nebenwirkungen mit Vorsicht angewendet werden, mit einer Flüssigkeitsretention verbunden.

Avandamet: Nebeneffekt

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird durch die folgende Abstufung repräsentiert: Häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10 000, <1/1000), selten (<1/10 000).

Rosiglitazon-Kombination + Metformin

Nebenwirkungen, die aus der Einnahme des Medikaments Avandamet resultieren, kann auf beide Wirkstoffe zurückzuführen sein, Mitglieder des Arzneimittels.

Rosiglitazon

Die Kategorien werden in der Frequenz verglichen mit der Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Behandlung von Drogen-oder Placebo-Vergleichs definiert, nicht als absolute Werte für diese unerwünschten Reaktionen, die mit Rosiglitazon assoziiert sein können. Für dosisabhängige Nebenwirkungen, die Frequenz der Kategorie spiegelt die maximale Dosis von Rosiglitazon. Die Häufigkeitskategorien nicht andere Faktoren zu berücksichtigen, einschließlich Unterschieden in der Dauer der Untersuchungen, vorherige Zustand und Baseline-Charakteristika der Patienten. Kategorien unerwünschte Frequenzgänge werden auf der Basis klinischer Studien definiert und kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der klinischen Praxis nicht unbedingt.

Daten, in klinischen Studien erhalten

P – Rosiglitazon, M – Metformin, FROM – sul'fonilmočevina

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach Markteinführung berichtet

Seitens des Immunsystems: selten – anaphylaktische Reaktionen.

Herz-Kreislauf-System: selten – Chronische Herzinsuffizienz / Lungenödem.

Berichte über die Entwicklung dieser Nebenwirkungen wurden für die Rosiglitazon erhalten, als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antidiabetika eingesetzt. Bekannt, dass das Risiko der Entwicklung von Herzversagen signifikant bei Diabetikern erhöht im Vergleich zu Patienten, Nicht-Diabetes-.

Aus dem Verdauungssystem: selten bemerkt Berichte über Leberfunktionsstörungen, begleitet von einer Erhöhung der Konzentration von Leberenzymen, hat jedoch ein kausaler Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Rosiglitazon und Leberfunktionsstörungen nicht untersucht.

Haut und Unterhautzellgewebes: selten – Angioödem, Nesselsucht, Ausschlag, Jucken.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – Makulaödem.

Metformin

Daten aus klinischen Studien und nach Markteinführung,

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Dyspepsie (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Anorexie). Sie entwickeln sich hauptsächlich bei der Verschreibung des Arzneimittels in hohen Dosen und zu Beginn der Behandlung., verschwinden in den meisten Fällen von selbst. Häufig – metallischer Geschmack im Mund.

Hautreaktionen: selten – эritema (bei Patienten mit Überempfindlichkeit beobachtet und wurde, in erster Linie, mild).

Andere: selten – Laktatazidose, Vitamin B-Mangel₁₂.

Avandamet: Gegenanzeigen

- Herzfehler (I-IV Funktionsklassen nach NYHA-Klassifikation);

- Akute oder chronische Erkrankungen, was zu einer Gewebehypoxie führt (zB, Herz- oder Atemstillstand, frischer Myokardinfarkt, Schock);

- Leberversagen;

- Alkoholismus, akuter Alkoholvergiftung;

- Diabetische Ketoazidose;

- Diabetiker precoma;

- Nierenversagen (von Serumkreatinin 135 µmol/l bei Männern und mehr 100 µmol / l bei Frauen und / oder CC weniger 70 ml / min);

- akute Erkrankungen mit dem Risiko einer Niereninsuffizienz (degidratatsiya, schwere Infektionen, Schock);

- intravaskuläre Injektion von jodhaltigen röntgendichten Mitteln;

- Gleichzeitige Verabreichung von Insulin;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Avandamet: Schwangerschaft und Stillzeit

Derzeit liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Schwangeren vor.. Es hat sich über die Fähigkeit von Rosiglitazon die Plazenta in den Menschen überqueren berichtet worden und wird im fetalen Gewebe gefunden. Frauen mit Diabetes wird in der Regel empfohlen, während der Schwangerschaft Insulin zu nehmen.. Avandamet kann schwangeren Frauen nur verschrieben werden, wenn, wenn der erwartete Nutzen für den Patienten das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.

Derzeit liegen nicht genügend Daten zur Anwendung von Avandamet bei stillenden Frauen vor.. Es ist nicht bekannt, ob Avndamet in die Muttermilch übergeht.. Stillende Frauen, Diabetes leiden, in der Regel empfohlen, Insulin verschreiben. Avandamet stillenden Frauen kann nur verschrieben werden, wenn, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für das Kind überwiegt.

Avandamet: Besondere Hinweise

Kombination Rosiglitazon + Metformin, incl. Avandamet, nur wirksam, wenn die körpereigene Insulinproduktion erhalten bleibt, Daher sollte das Medikament nicht zur Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus-Typ verschrieben werden 1.

Aufgrund erhöhter Insulinsensitivität Rosiglitazon+Metformin-Kombinationsbehandlung bei prämenopausalen Frauen mit Anovulation und Insulinresistenz (zB, Patienten mit PCO-Syndrom) Es könnte zu einer Wiederaufnahme des Eisprungs führen. Solche Patienten können schwanger werden. Frauen vor der Menopause erhielten während klinischer Studien Rosiglitazon. Im Experiment wurde ein hormonelles Ungleichgewicht beobachtet, aber während der Behandlung von Frauen mit Rosiglitazon traten keine signifikanten Nebenwirkungen auf, im Zusammenhang mit Menstruationsstörungen. Bei Menstruationsstörungen sollte die Zweckmäßigkeit einer Fortsetzung der Behandlung mit Avandamet kritisch geprüft werden..

Aufgrund der Akkumulation von Metformin tritt in seltenen Fällen eine schwerwiegende Stoffwechselkomplikation auf. – Laktatazidose, überwiegend in der Gruppe der Patienten mit Diabetes mellitus mit klinisch signifikant eingeschränkter Nierenfunktion. Vor Beginn der Behandlung mit Metformin und, Folglich, Rosiglitazon + Metformin-Kombination, Es ist notwendig, die damit verbundenen Risikofaktoren für eine Laktatazidose zu bewerten, zB, schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Ketose, längeres Fasten, übermäßiger Alkoholkonsum, Leberfunktionsstörungen (incl. Leberversagen) und jede Krankheit, begleitet von Gewebehypoxie. Bei Verdacht auf Laktatazidose sollte Avandamet abgesetzt und der Patient sofort ins Krankenhaus eingeliefert werden..

Es liegen begrenzte Daten zur Behandlung von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Rosiglitazon vor.. Metformin wird über die Nieren ausgeschieden, Daher muss vor Beginn der Behandlung mit Avandamet und dann in regelmäßigen Abständen die Kreatininkonzentration im Serum bestimmt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Niereninsuffizienz geschenkt werden., zB, älteren Patienten, oder krank, was mit einer Abnahme der Nierenfunktion einhergehen kann (Entwässerung, schwere Infektion oder Schock). Avandamet sollte nicht an Patienten mit einer Serum-Kreatininkonzentration von mehr als verabreicht werden 135 µmol/l bei Männern bzw 110 mmol / L bei Frauen.

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (6 Punkte oder weniger auf der Child-Pugh-Skala) Eine Dosisreduktion von Rosiglitazon ist nicht erforderlich. Gleichzeitig, in Anbetracht, dass eine Leberfunktionsstörung ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Laktatazidose ist, in Verbindung mit Metformin, Die Kombination von Rosiglitazon mit Metformin wird für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen..

Thiazolidindion-Derivate, incl. Rosiglitazon, kann eine chronische Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern. Nach Beginn einer Rosiglitazon-Therapie und während der Dosistitration, Eine sorgfältige medizinische Überwachung des Zustands des Patienten in Bezug auf die folgenden Symptome und Anzeichen einer Herzinsuffizienz ist erforderlich: schnelle und übermäßige Gewichtszunahme, Atemlosigkeit, Schwellung. Beim Auftreten von Symptomen einer Herzinsuffizienz sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Avandamet in Betracht gezogen und eine Therapie gemäß den aktuellen Standards für die Behandlung von Herzinsuffizienz verschrieben werden.. Die Anwendung der Kombination Rosiglitazon + Metformin wird bei Patienten mit klinischen Manifestationen einer Herzinsuffizienz nicht empfohlen.. Das Medikament ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz I-IV-Funktionsklasse gemäß der NYHA-Klassifikation kontraindiziert..

Patienten mit akutem Koronarsyndrom (OKS) nicht in klinischen Studien eingeschlossen. Denn mit der Entwicklung eines akuten Koronarsyndroms steigt das Risiko, an einer Herzinsuffizienz zu erkranken, Die Anwendung von Rosiglitazon bei Patienten mit ACS wird nicht empfohlen.. Die Daten zur Fähigkeit von Rosiglitazon, das Risiko einer myokardialen Ischämie zu erhöhen, sind unzureichend. Retrospektive Analyse meist kurzer klinischer Studien mit Placebo, aber nicht mit dem Komparator, deutet auf einen Zusammenhang zwischen Rosiglitazon und dem Risiko einer myokardialen Ischämie hin. Diese Daten werden nicht durch klinische Langzeitstudien mit Vergleichspräparaten bestätigt. (Metformin und/oder Sulfonylharnstoff), und der Zusammenhang zwischen Rosiglitazon und dem Ischämierisiko wurde nicht nachgewiesen. Bei Patienten wurde ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines ischämischen Myokardschadens beobachtet, waren während klinischer Studien zur Basistherapie mit Nitraten.

Es gibt auch keine verlässlichen Daten zur Wirkung der Einnahme oraler Antidiabetika., incl. Gruppen von Thiazolidindione auf den Zustand großer Gefäße bei Patienten mit Diabetes mellitus-Typ 2.

Es gibt seltene Berichte über die Entwicklung oder Verschlechterung eines diabetischen Makulaödems mit verminderter Sehschärfe.. Bei denselben Patienten wurde häufig über periphere Ödeme berichtet.. In einigen Fällen bildeten sich diese Störungen nach Absetzen der Therapie zurück.. Es sollte die Möglichkeit berücksichtigt werden, diese Komplikation zu entwickeln, wenn der Patient über eine Abnahme der Sehschärfe klagt..

Patienten, Erhalt von Avandamet in einer Drei-Komponenten-Kombination mit einem Sulfonylharnstoff, kann ein Risiko für eine dosisabhängige Hypoglykämie bestehen. Kann Sein, die Dosis des gleichzeitig eingenommenen Arzneimittels muss reduziert werden.

Metformin i, Folglich, Avandamet muss für abgesagt werden 48 h vor elektiven Eingriffen in Vollnarkose und Wiederaufnahme der Therapie frühestens danach 48 Stunden nach der Operation.

Bei / bei der Einführung von jodhaltigen Kontrastmitteln bei Röntgenuntersuchungen kann es zu Nierenversagen kommen. In Anbetracht dieser, Avandamet als Medikament, Metformin enthalten, sollte vor oder während der Kontrastmittelaufnahme abgesetzt werden, Sie können die Einnahme erst wieder aufnehmen, nachdem Sie eine normale Nierenfunktion bestätigt haben.

In einer Langzeitstudie der Monotherapie des Diabetes mellitus Typ 2 Patienten, die zuvor nicht mit oralen hypoglykämischen Arzneimitteln behandelt, gab es einen Anstieg bei Frakturen bei Frauen in der Gruppe der Rosiglitazon (9.3%; 2.7 Unfälle 100 Patienten-Jahre) verglichen mit Metformin (5.1%; 1.5 Fall von 100 Patienten-Jahre) und Glibenclamid / Glibenclamid (3.5%; 1.3 Fall von 100 Patienten-Jahre). Die meisten der gemeldeten Berichte in der Rosiglitazon-Gruppe betrafen Unterarmfrakturen., Hand und Fuß. Eine mögliche Erhöhung des Frakturrisikos sollte bei der Verschreibung von Rosiglitazon berücksichtigt werden., besonders Frauen. Es ist notwendig, den Zustand des Knochengewebes zu überwachen und die Knochengesundheit in Übereinstimmung mit anerkannten Therapiestandards zu erhalten.

Bei gleichzeitiger Ernennung mit Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C8 und bei gleichzeitiger Anwendung von kationischen Arzneimitteln, durch renale glomeruläre Sekretion ausgeschieden, Eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckers und eine Dosisanpassung von Rosiglitazon oder Metformin sind erforderlich.

Verwenden Sie in Pediatrics

Es liegen derzeit keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels vor Kinder und Jugendliche im Alter von 18 Jahre, Daher wird die Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht empfohlen..

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Rosiglitazon und Metformin haben keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Arbeit mit Mechanismen.

Avandamet: Überdosis

Es liegen derzeit keine Daten zur Überdosierung von Avandamet vor.. In klinischen Studien, toleriert die Freiwilligen oralen Einzeldosen von bis zu Rosiglitazon 20 mg.

Symptome: Metformin-Überdosis (oder assoziierte Risikofaktoren für Laktatazidose) kann zur Entwicklung einer Laktatazidose führen.

Behandlung: Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall und erfordert eine Behandlung im Krankenhaus. Unterstützende Pflege empfohlen, Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Hämodialyse sollte verwendet werden, um Laktat und Metformin aus dem Körper zu entfernen., Rosiglitazon wird jedoch nicht durch Hämodialyse entfernt (aufgrund der hohen Proteinbindung).

Avandamet: Wechselwirkung

Spezielle Studien, über die Wechselwirkung von Avandamet, nicht ausgeführt. Die nachstehenden Daten spiegeln die verfügbaren Informationen zu den Wechselwirkungen der einzelnen Wirkstoffe von Avandamet wider (Rosiglitazon und Metformin).

Rosiglitazon

Gemfiʙrozil (CYP2C8-Hemmer) dosieren 600 mg 2 mal/Tag erhöhte C_ss Rosiglitazon ein 2 mal. Diese Erhöhung der Konzentration von Rosiglitazon ist mit dem Risiko von dosisabhängigen Nebenwirkungen verbunden., Daher kann die kombinierte Anwendung von Avandamet mit CYP2C8-Inhibitoren eine Dosisreduktion von Rosiglitazon erfordern.

Andere Inhibitoren von CYP2C8 verursachten einen leichten Anstieg der systemischen Konzentration von Rosiglitazon.

Rifampicin (Induktivität CYP2C8) dosieren 600 mg/Tag verringerte die Konzentration von Rosiglitazon um 65%. Daher Patienten, die sowohl Rosiglitazon als auch CYP2C8-Enzyminduktoren erhalten, Es ist notwendig, den Blutzucker sorgfältig zu überwachen und die Dosis von Rosiglitazon gegebenenfalls zu ändern.

Wiederholte Gabe von Rosiglitazon erhöht C_max und AUC Methotrexat von 18% (90% KI: 11% – 26%) und 15% (90% KI: 8% – 23%), beziehungsweise, verglichen mit der gleichen Methotrexat-Dosis ohne Rosiglitazon.

Rosiglitazon in therapeutischen Dosen keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von gleichzeitig an anderen oralen Antidiabetika angewendet, einschließlich Metformin, Glibenclamid, Glimepirid und akarbozu.

Es wurde gezeigt,, dass Rosiglitazon keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von S(-)-varfarina (CYP2C9-Enzymsubstrat).

Rosiglitazon beeinflusst nicht die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin oder Warfarin und verändert nicht die gerinnungshemmende Wirkung des letzteren..

Es gab auch keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosiglitazon und Nifedipin oder oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Norethisteron) während der Anwendung, was bestätigt, die geringe Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Rosiglitazon, die unter Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden.

Metformin

Bei akuter Alkoholvergiftung während der Behandlung mit einer Kombination aus Rosiglitazon + Metformin steigt das Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln., Metformin-vermittelt.

Kationische Medikamente, die durch renale glomeruläre Sekretion ausgeschieden werden (in t. Nein. Cimetidin) kann mit Metformin interagieren, im Wettbewerb um ein gemeinsames Ausscheidungssystem (Es ist notwendig, den Blutzuckerspiegel sorgfältig zu überwachen und gegebenenfalls die Behandlung zu ändern, während kationische Arzneimittel verwendet werden, durch renale glomeruläre Sekretion ausgeschieden).

Bei / bei der Einführung von röntgendichten Präparaten, die Jod enthalten, kann zu Nierenversagen führen, Dies kann zur Akkumulation von Metformin und zur Entwicklung einer Laktatazidose führen (Metformin sollte abgesetzt werden, bevor mit Röntgenaufnahmen begonnen wird., Es ist möglich, Metformin nach mindestens wieder einzunehmen 48 h nach Röntgen und positiver Neubeurteilung der Nierenfunktion).

Vorbereitungen, dessen Anwendung erfordert besondere Sorgfalt

GCS (systemisch und zur lokalen Anwendung), β-Agonisten₂-adrenoreceptorov, Diuretika können Hyperglykämie verursachen, daher erfordert die gleichzeitige Anwendung mit Avandamet, falls erforderlich, eine häufigere Überwachung der Blutglukosekonzentration, vor allem zu Beginn der Behandlung; Eine Dosisanpassung von Avandamet kann erforderlich sein, incl. wenn Medikamente abgesetzt werden.

ACE-Hemmer können den Blutzuckerspiegel senken. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Anwendung oder das Absetzen von Arzneimitteln die Dosis von Avandamet angemessen anpassen.

Avandamet: Abgabebedingungen aus Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Avandamet: Bedingungen der Lagerung

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2 Jahr.