Caduet: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer

Aktivt materiale: Amlodipin, Atorvastatin
Da ATH: C10BX03
CCF: Antihypertensiv og antianginal medicin med lipidsænkende aktivitet
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.07
Producent: GOEDECKE GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage Caduet

Piller, Filmovertrukne hvid, Oval, trykt på den ene side “Pfizer”, en anden – “CDT” og “051”.

Hjælpestoffer: calciumcarbonat, Croscarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, prægelatineret stivelse, polysorbat 80 (Tween 80), giproloza, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, filmhus Opadry II hvid 85F28751 (polyvinylalkohol, Titandioxid, macrogol (PEG) 3000, talkum).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne blå, Oval, trykt på den ene side “Pfizer”, en anden – “CDT” og “101”.

Hjælpestoffer: calciumcarbonat, Croscarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, prægelatineret stivelse, polysorbat 80 (Tween 80), giproloza, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, filmhus Opadry II blå 85F10919 (polyvinylalkohol, Titandioxid, macrogol (PEG) 3000, talkum, lak aluminium indigo karmin).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

* internationale fællesnavn, anbefales af WHO – amlodipinbesylat.

Farmakologisk virkning Caduet

Kombineret præparat, bruges til behandling af kombinerede hjerte-kar-sygdomme (arteriel hypertension/angina pectoris og dyslipidæmi).

Virkningsmekanismen lægemidlet skyldes virkningen af ​​dets bestanddele: amlodilin – dihydropyridinderivat, Calciumantagonister langsom, og atorvastatin – lipidsænkende middel, HMG-CoA-reduktasehæmmer. Amlodipin hæmmer calciumstrømmen gennem membraner ind i glatte muskelceller og cardiomyocytter.. Atorvastatin hæmmer selektivt og kompetitivt HMG-CoA-reduktase, som katalyserer omdannelsen af ​​3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A til mevalonsyre – steroid precursor, herunder kolesterol (Hs).

Kliniske undersøgelser hos patienter med arteriel hypertension og dyslipidæmi

I RESPOND-undersøgelsen, 1600 patienter med en kombination af arteriel hypertension og dyslipidæmi Caduet blev sammenlignet med amlodipin monoterapi og atorvastatin monoterapi eller placebo. Ud over arteriel hypertension og dyslipidæmi 15% patienter havde diabetes, 22% rygere, og i 14% havde en belastet arvelig historie med hjerte-kar-sygdomme. Igennem 8 ugers kombinationsbehandling i alt 8 doser førte til et statistisk signifikant og dosisafhængigt fald i systolisk og diastolisk blodtryk og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) sammenlignet med placebo. Med hensyn til effekt på systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk eller LDL-C-niveauer afveg Caduet ikke signifikant fra amlodipin og atorvastatin monoterapi..

I GEMINI undersøgelsen 1220 patienter med en kombination af arteriel hypertension og dyslipidæmi fik amlodipin/atorvastatin for 14 uger. Patienter med ukontrolleret arteriel hypertension blev inkluderet. (dem, der fik og ikke fik antihypertensiva; patienter kunne fortsætte med at tage andre antihypertensiva, ud over blokkere af langsomme calciumkanaler, i løbet af den 14-ugers dosistitreringsperiode) og normale eller forhøjede niveauer af LDL-C. Alle patienter havde forhøjet blodtryk eller LDL-C-niveauer., og i 62% – begge indikatorer. Behandling med Caduet førte til et fald i det systoliske og diastoliske blodtryk med et gennemsnit på 17.1 og 9.6 mm Hg. Artikel. og niveauet af Xc-LDL i gennemsnit 32.7%. Kontrol af blodtryk og LDL-C-niveauer blev opnået i 58% patienter (kriterier for kontrol af blodtryk og LDL-C blev anset for at være mindre 140/90 mm Hg. Artikel. mindre 160 mg/dl hos patienter med kombineret hypertension og dyslipidæmi; mindre 140/90 mm Hg. Artikel. mindre 130 mg/dl hos patienter med en kombination af hypertension og dyslipidæmi og en anden kardiovaskulær risikofaktor, men uden koronararteriesygdom eller diabetes; mindre 130/85 mm Hg. Artikel. mindre 100 mg/dl hos patienter med kombineret hypertension og dyslipidæmi, samt IBS, diabetes og andre sygdomme, på grund af åreforkalkning). Det er blevet vist, at et fald i blodtryk og LDL-C-niveauer blev opnået i 65% patienter, som modtog Caduet i den indledende fase af terapi til behandling af arteriel hypertension og dyslipidæmi, og 55-64% patienter, hvortil amlodipin blev tilsat for at korrigere blodtrykket (55% patienter, får andre lipidsænkende midler end atorvastatin, 58% patienter, behandlet med atorvastatin før undersøgelsen, og 64% patienter, som ikke tog lipidsænkende medicin).

Farmakodynamik amlodipin

Amlodipin blokerer for indtrængen af ​​calciumioner gennem membraner til glatte muskelceller i myokardiet og blodkarrene..

Mekanismen for den hypotensive virkning af amlodipin skyldes en direkte afslappende virkning på vaskulær glat muskulatur.. Den nøjagtige virkningsmekanisme af amlodipin ved angina pectoris er ikke fuldt ud fastlagt., men amlodipin reducerer iskæmi på følgende to måder:

1. Amlodipin udvider perifere arterioler og reducerer dermed perifer vaskulær modstand, dvs.. efterbelastning af hjertet. Da pulsen ikke ændrer sig, at reducere belastningen på hjertet fører til et fald i energiforbruget og iltbehovet.

2. Virkningsmekanismen af ​​amlodipin, sandsynligvis, omfatter også udvidelse af de vigtigste kranspulsårer og koronararterioler som i uændret, og i iskæmiske områder af myokardiet. Deres dilatation øger tilførslen af ​​ilt til myokardiet hos patienter med vasospastisk angina. (Angina Prinzmetalla eller variant angina) og forhindrer udviklingen af ​​koronar vasokonstriktion, forårsaget af rygning.

Hos patienter med arteriel hypertension giver indtagelse af amlodipin i en enkelt daglig dosis et klinisk signifikant fald i blodtrykket for 24 h som i liggende stilling, så og stående. På grund af den langsomme virkning, forårsager amlodipin ikke akut hypotension..

Hos patienter med angina, brugen af ​​amlodipin 1 gange / dag øger tiden for fysisk aktivitet, forhindrer udviklingen af ​​et angreb af angina pectoris og depression af ST-segmentet (på 1 mm), reducerer hyppigheden af ​​angina-anfald og antallet af forbrugte nitroglycerintabletter.

Amlodipin påvirker ikke metabolisme og plasmalipider negativt og kan anvendes til patienter med bronkial astma, diabetes og gigt.

Anvendes til patienter med koronararteriesygdom

Effekter af amlodipin på kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, progressionen af ​​koronar aterosklerose og forløbet af carotis aterosklerose blev undersøgt i PREVENT-undersøgelsen. I denne undersøgelse blev patienter med angiografisk bekræftet koronar aterosklerose fulgt op i 3 år.. Patienter, behandlet med amlodipin, der var et markant fald (på 31%) total kardiovaskulær dødelighed, myokardieinfarkt, slag, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA), koronararterie bypass-transplantation, hospitalsindlæggelse for ustabil angina og progression af kronisk hjertesvigt. Udover, Det blev observeret, at amlodipin forhindrede progressiv fortykkelse af intima-medierne i halspulsårerne.

CAMELOT-studiet undersøgte effektiviteten af ​​amlodipin til at forhindre uønskede udfald hos patienter med kranspulsåresygdom, omkring halvdelen heraf, fik amlodipin i doser 5-10 mg, og andre patienter – placebo plus standardbehandling. Behandlingens varighed var 2 år. Amlodipinbehandling var forbundet med en reduktion i kardiovaskulær dødelighed., ikke-dødelig myokardieinfarkt, fatale og ikke-dødelige slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald og andre alvorlige kardiovaskulære komplikationer på 31%, indlæggelser for angina pectoris 42%.

Atorvastatins farmakodynamik

Atorvastatin – selektiv kompetitiv hæmmer af HMG-CoA-reduktase, omdanner HMG-CoA til mevalonsyre – steroid precursor, inklusive Xs. Hos patienter med homozygot og heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, ikke-familiære former for hyperkolesterolæmi og blandet dyslipidæmi, atorvastatin reducerer det samlede kolesterolniveau, Hs-LPNP og apolipoprotein B (apo-B), samt meget lav densitet lipoprotein kolesterol (Hs-LPONP) og triglycerider (TG) og forårsager en variabel stigning i HDL-kolesterolniveauer.

Atorvastatin reducerer niveauet af kolesterol og lipoproteiner i plasma ved at hæmme HMG-CoA-reduktase og kolesterolsyntese i leveren og øge antallet af hepatiske LDL-receptorer på celleoverfladen, Det fører til øget greb og katabolisme af LDL.

Atorvastatin reducerer dannelsen af ​​LDL og antallet af LDL-partikler. Det forårsager en udtalt og vedvarende stigning i aktiviteten af ​​LDL-receptorer i kombination med gunstige ændringer i kvaliteten af ​​LDL-partikler.. Atorvastatin sænker LDL-C hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, Det er typisk ikke modtagelig for terapi lipid betyder.

Atorvastatin og nogle af dets metabolitter er farmakologisk aktive hos mennesker.. Det primære virkningssted for atorvastatin er leveren., hvor kolesterolsyntese og LDL-clearance udføres. Graden af ​​reduktion i LDL-C-niveauer korrelerer med dosis af lægemidlet, i højere grad, end med dens systemiske koncentration. Dosis vælges under hensyntagen til responsen på behandlingen.

I et klinisk studie, som undersøgte effektens dosisafhængighed, atorvastatin i doser 10-80 mg reducerede niveauet af total kolesterol (på 30-46%), LDL-C (på 41-61%), apo-B (på 34-50%) og TG (på 14-33%). Disse resultater var ens hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi., ikke-familie former for hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi, herunder patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus. Hos patienter med isoleret hypertriglyceridæmi reducerer atorvastatin det samlede kolesterolniveau., LDL-C, Xs-VLDL, apo-B, TG og HDL-C og øger HDL-C niveauer. Hos patienter med dysbetalipoproteinæmi reducerede atorvastatin niveauet af lipoproteinkolesterol med middeldensitet..

Hos patienter med hyperlipoproteinæmi IIa og IIb typer ifølge Frederickson, deltage i 24 kontrollerede undersøgelser, median stigning i HDL-C under behandling med atorvastatin (10-80 mg) lavet 5.1-8.7%. Ændringer i denne indikator afhang ikke af dosis. Analysen af ​​disse patienter afslørede også et dosisafhængigt fald i forholdet mellem total C/C-HDL og C-LDL/C-HDL med 29-44% og 37-55%, henholdsvis.

Effekten af ​​atorvastatin til forebyggelse af iskæmiske udfald og dødelighed af alle årsager blev undersøgt i MIRACL-studiet.. Det omfattede patienter med akut koronarsyndrom (ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt), som modtog standardbehandling, herunder kost, i kombination med atorvastatin 80 mg/dag eller placebo for 16 uger (median). Behandling med atorvastatin resulterede i en markant reduktion i risikoen for iskæmiske udfald og dødelighed for 16%. Risikoen for genindlæggelse for angina og bekræftet myokardieiskæmi faldt med 26%. Effekten af ​​atorvastatin på risikoen for iskæmiske udfald og dødelighed afhang ikke af det initiale niveau af LDL-C og var sammenlignelig hos patienter med non-Q-bølge myokardieinfarkt og ustabil angina., mænd og kvinder, patienter yngre og ældre 65 år.

Forebyggelse af risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme

I den anglo-skandinaviske undersøgelse af kardiovaskulære resultater, lipidsænkende gren (ASCOT-LLA), effekt af atorvastatin på fatale og ikke-dødelige udfald af CAD (kardiovaskulær dødelighed, hospitalsindlæggelse for ustabil angina) blev evalueret hos patienter i alderen 40-80 år uden en historie med myokardieinfarkt og med et initialt niveau af total kolesterol mere end 6.5 mmol / l (251 mg / dl). Alle patienter havde også, mindst, 3 kardiovaskulær risikofaktor: han-, ældre end 55 år, rygning, sukkersyge, IHD af 1. funktionsklasse i historien, forholdet mellem totalt kolesterol og niveauet af HDL-C er mere end 6, perifer vaskulær sygdom, hypertrofi i venstre ventrikel, historie med cerebrovaskulær ulykke, specifikke EKG-ændringer, proteinuri og albuminuri. I en undersøgelse af patienter med arteriel hypertension samtidig med ordineret antihypertensiv behandling (mål BP mindre end 140/90 mm Hg. Artikel. for alle patienter i patienter uden diabetes mellitus og mindre 130/80 for patienter med diabetes) atorvastatin blev administreret i en dosis 10 mg/dag eller placebo.
Fordi, at effekten af ​​behandling med lægemidlet ifølge interimanalysen oversteg effekten af ​​placebo væsentligt, Det blev besluttet at afslutte undersøgelsen tidligt. 3.3 år i stedet for forventet 5 år. Atorvastatin reducerede udviklingen af ​​følgende komplikationer signifikant:

Der var ingen signifikant reduktion i total og kardiovaskulær dødelighed, selvom der har været en positiv tendens.

I en samlet undersøgelse af atorvastatin i diabetes mellitus (KORT ) dets effekt på dødelige og ikke-dødelige udfald af hjerte-kar-sygdomme blev evalueret hos patienter i alderen 40-75 år med diabetes mellitus type 2 ingen historie med hjertekarsygdomme og ikke mere end LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dl) og TG ikke mere 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Alle patienter havde mindst én af følgende risikofaktorer: arteriel hypertension, rygning, retinopati, Micro- eller makroalbuminuri. Patienterne fik atorvastatin 10 mg/dag eller placebo som gennemsnit 3.9 år. Fordi, at effekten af ​​behandling med lægemidlet ifølge interimanalysen oversteg effekten af ​​placebo væsentligt, Det blev besluttet at afslutte undersøgelsen før tid. 2 år før tidsplanen.

Virkningen af ​​atorvastatin på udviklingen af ​​kardiovaskulære komplikationer er angivet nedenfor.:

Åreforkalkning

I en undersøgelse af åreforkalkningsregression med aggressiv lipidsænkende terapi ( VENDING ) evaluerede effekten af ​​atorvastatin (80 mg) og pravastatin til koronar aterosklerose ved intravaskulær ultralydsangiografi (VSUZI) hos patienter med iskæmisk hjertesygdom. IVUS blev udført ved baseline og efter 18 Måneder, i slutningen af ​​studiet. I atorvastatingruppen er den gennemsnitlige reduktion i det totale atheromvolumen (primære forskningskriterier) siden begyndelsen af ​​undersøgelsen var 0.4% (P= 0.98). I atorvastatingruppen faldt LDL-C til et gennemsnit på 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) sammenlignet med startniveauet 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), samtidig var der et fald i det gennemsnitlige niveau af totalkolesterol med 34.1%, TG – på 20%, apo-B – på 39.1%. en stigning i niveauet af Xc-HDL med 2.9%, samt et fald i niveauet af C-reaktivt protein med et gennemsnit på 36.4%.

Farmakokinetik Caduet

Absorption

Efter oral administration af det kombinerede lægemiddel Caduet, to distinkte toppe af C_max plasma. C_max atorvastatin blev opnået gennem 1-2 ingen, C_max amlodipin – igennem 6-12 ingen. Hastighed og absorptionsgrad (biotilgængelighed) amlodipin og atorvastatin ved brug af stoffet Caduet adskilte sig ikke fra det, mens du tog amlodipin og atorvastatin tabletter: C_max amlodipin = 101%, AUC for amlodipin = 100%, C_max atorvastatin = 94%, atorvastatin AUC = 105%.

Efter et måltid ændres biotilgængeligheden af ​​amlodipin ikke. (C_max = 105% og AUC = 101% sammenlignet med faste). Selvom den samtidige indtagelse af mad forårsagede et fald i hastigheden og omfanget af absorption af atorvastatin ved brugen af ​​lægemidlet Caduet med ca. 32% og 11% henholdsvis (FRA_makh = 68% og AUC = 89%), lignende ændringer i biotilgængelighed er dog set med atorvastatin alene.. Samtidig havde fødeindtagelse ingen effekt på graden af ​​fald i LDL-C-niveauer..

Amlodipin absorberes godt efter oral administration i terapeutiske doser., nå C_max i blodet igennem 6-12 h efter indgivelse. Den absolutte biotilgængelighed er beregnet til at være 64-80%. Spisning påvirker ikke absorptionen af ​​amlodipin.

Atorvastatin absorberes hurtigt efter oral administration., C_max opnås gennem 1-2 ingen. Absorptionsgraden og plasmakoncentrationen af ​​atorvastatin stiger i forhold til dosis. Den absolutte biotilgængelighed af atorvastatin er ca. 14%, og systemiske biotilgængelighed af inhiberende aktivitet over for HMG-CoA-reduktase – om 30%. Lav systemisk biotilgængelighed på grund af first pass metabolisme (sugning) i slimhinden i mave-tarmkanalen og/eller stofskifte med “første passage” gennem leveren. Mad reducerer hastigheden og omfanget af absorption en smule. (på 25% og 9%, henholdsvis, som det fremgår af resultaterne af bestemmelsen C_max og AUC), reduktionen i LDL-C svarer dog til den, der ses med atorvastatin på tom mave. Trods, at efter at have taget atorvastatin om aftenen, er dets koncentration i blodplasma lavere (C_max og AUC ca. 30%), end efter at have taget det om morgenen, fald i LDL-C afhænger ikke af tidspunktet på dagen, hvor stoffet tages.

Distribution

V_d amlodipin svarende til ca 21 l / kg. In vitro undersøgelser har vist, at cirkulerende amlodipin er ca 97.5% bundet til plasmaproteiner. C_ss plasmaniveauer opnået efter 7-8 dage af konstant dosis.

Gennemsnitlig V_d Atorvastatin er ca. 381 l. Binding til plasmaproteiner, ikke mindre end 98%. Forholdet mellem indhold i erytrocytter/plasma er ca 0.25, dvs.. atorvastatin trænger dårligt ind i erythrocytter.

Metabolisme

Amlodipin metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter..

Atorvastatin metaboliseres i vid udstrækning til at danne ortho- og para-hydroxylerede derivater og forskellige beta-oxidationsprodukter. In vitro-Ortho- og para-hydroxylerede metabolitter har en hæmmende effekt på HMG-CoA-reduktase, sammenlignelig med atorvastatin. Om 70% fald i aktiviteten af ​​HMG-CoA-reduktase opstår på grund af virkningen af ​​aktive cirkulerende metabolitter. In vitro-studier antyder, at hepatisk CYP3A4 spiller en vigtig rolle i metabolismen af ​​atorvastatin. Dette faktum understøttes af en stigning i koncentrationen af ​​atorvastatin i humant blodplasma, mens du tager erythromycin., som er en inhibitor af isozym. In vitro undersøgelser har også vist, at atorvastatin er en svag hæmmer af CYP3A4. Der var ingen klinisk signifikant effekt af atorvastatin på plasmakoncentrationen af ​​terfenadin., som metaboliseres primært af CYP3A4, derfor usandsynligt, at atorvastatin har en signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​andre CYP3A4-substrater.

Fradrag

T_1/2 amlodipin fra plasma er ca 35-50 ingen, der giver dig mulighed for at tildele narkotika 1 tid / dag. 10% uændret amlodipin og 60% metabolitter udskilles af nyrerne.

Atorvastatin og dets metabolitter udskilles primært i galden via hepatisk og/eller ekstrahepatisk metabolisme., Atorvastatin undergår ingen markerede enterohepatisk recirkulation. T_1/2 er om 14 ingen, mens T_1/2 hæmmende aktivitet mod HMG-CoA-reduktase på grund af tilstedeværelsen af ​​aktive metabolitter er ca 20-30 ingen. Efter oral administration er mindre end 2% dosis.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Plasmakoncentrationen af ​​atorvastatin er signifikant øget (FRA_makh om 16 tid, AUC ca. 11 tid) hos patienter med alkoholisk skrumpelever (klasse B i henhold til Child-Pugh klassifikationen).

Plasmakoncentrationer af amlodipin afhænger ikke af graden af ​​nyresvigt.; amlodipin udskilles ikke ved dialyse.

Nyresygdom påvirker ikke plasmakoncentrationer af atorvastatin, i denne forbindelse er dosisjustering ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion..

Koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasmaet kvinder varierer (C_max om 20% højere, en AUC на 10% nedenfor) fra mænds, der var dog ingen klinisk signifikante forskelle i lægemidlets virkning på lipidmetabolismen hos mænd og kvinder..

Tid, påkrævet for at nå C_max amlodipin i blodplasma, praktisk talt uafhængig af alder. Hos ældre var der en tendens til et fald i clearance af amlodipin., hvilket fører til en stigning i AUC og T_1/2 . Hos patienter i forskellige aldersgrupper med kronisk hjertesvigt, en stigning i AUC og T_1/2. Tolerabiliteten af ​​amlodipin i samme doser hos ældre og unge er lige god..

Plasmakoncentrationer af atorvastatin hos mennesker i alderen 65 år og ældre derover (C_max om 40%, AUC for ca. 30%), end hos unge voksne patienter; forskelle i sikkerhedsvurdering, effektivitet eller opnåelse af målene for lipidsænkende behandling hos ældre sammenlignet med den generelle befolkning er ikke blevet identificeret.

Indikationer for brug Caduet

• hypertension med tre eller flere risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (dødelig og ikke-dødelig koronararteriesygdom, behovet for revaskularisering, dødelig og ikke-dødelig myokardieinfarkt, slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald), med normale eller moderat forhøjede kolesterolniveauer uden klinisk signifikant koronararteriesygdom.

Lægemidlet bruges i tilfælde, når kombinationsbehandling med amlodipin og lave doser atorvastatin anbefales. Det er muligt at kombinere Caduet med andre antihypertensiva og/eller antianginal medicin..

Caduet bruges i sager, når en lipidsænkende diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger for dyslipidæmi er til ringe nytte- eller ineffektive.

Doseringsregime Caduet

Lægemidlet tages oralt 1 fane. 1 tidspunkter/dag til enhver tid, uanset måltidet.

Start- og vedligeholdelsesdoserne vælges individuelt under hensyntagen til effektiviteten og tolerabiliteten af ​​begge komponenter i behandlingen af ​​arteriel hypertension / angina pectoris og dyslipidæmi.. Caduet kan ordineres til patienter, som allerede tager en af ​​lægemidlets komponenter i monoterapi.

Caduet bruges i kombination med ikke-medicinske behandlinger, herunder kost, fysisk træning, vægttab hos overvægtige patienter, rygestop.

Start behandling med piller 5/10 mg (amlodipin/atorvastatin, henholdsvis). Hos patienter med arteriel hypertension bør blodtrykket overvåges hver 2-4 Tid og, Hvis det er nødvendigt, kan skiftes til piller 10/10 mg (amlodipin/atorvastatin, henholdsvis).

På CHD Den anbefalede dosis af amlodipin er 5-10 mg 1 tid / dag.

På primær hyperkolesterolæmi og kombineret (blandet) giperlipidemii dosis atorvastatin for de fleste patienter – 10 mg 1 tid / dag; terapeutisk effekt manifesteres under 2 uger og når normalt et maksimum inden for 4 uger; ved langvarig behandling fortsætter effekten.

I patienter med nedsat nyrefunktion Dosisjustering er ikke nødvendig.

Ved udpegelsen af ​​lægemidlet ældre patienter Dosisjustering er ikke nødvendig.

Bivirkninger af Caduet

I kliniske undersøgelser blev sikkerheden af ​​amlodipin og atorvastatin undersøgt hos patienter med en kombination af arteriel hypertension og dyslipidæmi., der er dog ikke rapporteret uventede bivirkninger ved kombinationsbehandling.

Bivirkninger var i overensstemmelse med dem, der tidligere er rapporteret med amlodipin og/eller atorvastatin.. Kombinationsbehandlingen var generelt godt tolereret.. De fleste bivirkninger var milde eller moderate i sværhedsgrad.. I kontrollerede kliniske forsøg blev behandling med amlodipin og atorvastatin afbrudt på grund af bivirkninger eller laboratorieabnormiteter i 5.1% patienter, og placebo – i 4.0%.

Amlodipin

I det følgende forstås hyppigheden af ​​bivirkninger som: hyppige (> 1%), sjældne (< 1%), få (< 0.1%), meget sjælden (< 0.01%).

Hjerte-kar-system: tit – perifert ødem (ankler og fødder), hjerteslag; sjældent – overdreven reduktion af blodtrykket, ortostatisk hypotension, vaskulitis; sjældent – udvikling eller forværring af kongestiv hjerteinsufficiens; sjældent – hjerterytmeforstyrrelser (herunder bradykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimren), myokardieinfarkt, brystsmerter, migræne.

På den del af bevægeapparatet: sjældent – artralgi, muskelkramper, myalgi, rygsmerter, artrose; sjældent – myasthenia.

Fra den centrale og perifere nervesystem: varmefornemmelse og rødmen i ansigtets hud, træthed, svimmelhed, hovedpine, døsighed; sjældent – utilpashed, besvimelse, øget sved, asteni, gipestezii, paræstesi, perifericheskaya neuropati, rysten, søvnløshed, humør labilitet, usædvanlige drømme, nervøsitet, depression, alarm; sjældent – kramper, apati, ažitaciâ; sjældent – ataksi, hukommelsestab.

Fra fordøjelsessystemet: tit – mavesmerter, kvalme; sjældent – opkastning, ændringer i afføringsvaner (herunder forstoppelse, flatulens), dyspepsi, diarré, anoreksi, mundtørhed, tørst; sjældent – giperplaziya højre, øget appetit; sjældent – gastritis, pancreatitis, giperʙiliruʙinemija, gulsot (normalt kolestatisk), stigning i levertransaminaser, hepatitis.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopeni, trombocytopeni.

Metaboliske forstyrrelser: sjældent – giperglikemiâ.

På den del af luftvejene: sjældent – åndenød, rhinitis; sjældent – hoste.

Fra urinvejene: sjældent– hyppig vandladning, smertefuld vandladning, nykturi, impotens; sjældent – dizurija, polyuri.

På den del af orglet af synet: sjældent – synshandicap, dobbeltsyn, ccomodation, xeroftalmi, conjunctivitis, ømme øjne.

For huden: sjældent – alopeci; sjældent – dermatitis; sjældent – dermatoxerasia, overtrædelse af hudens pigmentering.

Allergiske reaktioner: sjældent – kløe, udslæt; sjældent – angioødem, erythema multiforme, nældefeber.

Andre: sjældent – tinnitus, gynækomasti, stigning / fald i kropsvægt, smagsforstyrrelser, kuldegysninger, næseblod; sjældent – parosmija, “kolde” sved.

Atorvastatin

Normalt godt tolereret. Bivirkninger, normalt, milde og forbigående.

De mest almindelige bivirkninger (≥1 %):

Af CNS: søvnløshed, hovedpine, asthenic syndrom.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, diarré, mavesmerter, dyspepsi, forstoppelse, flatulens.

På den del af bevægeapparatet: myalgi.

Mindre hyppige bivirkninger:

Fra den centrale og perifere nervesystem: utilpashed, svimmelhed, hukommelsestab, paræstesi, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Fra fordøjelsessystemet: opkastning, anoreksi, hepatitis, pancreatitis, kolestatisk gulsot.

På den del af bevægeapparatet: rygsmerter, muskelkramper, myositis, myopati, artralgii, raʙdomioliz.

Allergiske reaktioner: nældefeber, kløe, hududslæt, anafylaksi, bullous udslæt, erythema multiforme exudativ, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), malign exudativ erytem (Stevens-Johnson syndrom).

Metaboliske forstyrrelser: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Stigning serum CPK, vægtøgning.

Fra det hæmatopoietiske system: trombocytopeni.

Andre: impotens, perifert ødem, brystsmerter, sekundær nyresvigt, alopeci, støj i ørerne, træthed.

Årsagssammenhængen til indtagelse af lægemidlet er ikke installeret for alle de ovennævnte reaktioner.

Ikke alle de anførte virkninger havde en etableret kausal sammenhæng med atorvastatinbehandling..

Kontraindikationer for Caduet

• aktiv leversygdom eller vedvarende forhøjelse af leverenzymer i mere end 3 gange højere end normen for ukendt ætiologi;
• alvorlig hypotension;
• graviditet;
• amning (amning);
• brug til kvinder i den fødedygtige alder, ikke bruger passende præventionsmetoder;
• barndom og ungdommen op 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);
• overfølsomhed over for amlodipin og andre dihydropyridinderivater, atorvastatin eller en hvilken som helst komponent af lægemidlet.

FRA forsigtighed lægemidlet bør anvendes hos patienter, alkoholmisbrugere og/eller leversygdomme (historie).

Caduet: Graviditet og amning

Caduet er kontraindiceret under graviditet, tk. lægemidlet indeholder atorvastatin.

Kvinder i den fødedygtige alder under behandlingen bør bruge passende præventionsmetoder. Lægemidlet kan kun ordineres til kvinder i den fødedygtige alder, hvis, hvis chancen for graviditet er lav, og patienterne informeres om den mulige risiko for fosteret.

Caduet er kontraindiceret under amning, tk. indeholder atorvastatin.. Der er ingen information om udskillelse af atorvastatin i modermælk.. Givet muligheden for at udvikle bivirkninger hos spædbørn, kvinder, at modtage stoffet, skal stoppe med at amme.

Amlodipins sikkerhed under graviditet og amning er ikke fastlagt..

Særlige instruktioner for at tage Caduet

Patienter, behandlet med atorvastatin, myalgi blev observeret. Diagnose af myopati (smerter eller svaghed i musklerne, i kombination med en stigning i CPK aktivitet på mere end 10 gange sammenlignet med FHG) bør overvejes hos patienter med udbredt myalgi, muskelsårhed eller svaghed og / eller en markant stigning i CPK-aktivitet. Patienter bør omgående søge lægehjælp, hvis de udvikler uforklarlige muskelsmerter eller -svaghed, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber. Behandling med Caduet bør seponeres i tilfælde af en markant stigning i CPK-aktivitet eller ved tilstedeværelse af bekræftet eller mistænkt myopati..

Risikoen for myopati i behandlingen af ​​andre lægemidler af denne klasse stiger med samtidig brug af cyclosporin., fibrinsyrederivater, Erythromycin, nikotinsyre eller azol-svampemidler. Mange af disse lægemidler hæmmer metabolismen, CYP3A4 medieret, og / eller transport af narkotika. Kendt, at CYP3A4 – større leverisozym, involveret i biotransformation af atorvastatin. Ved at ordinere lipidsænkende doser af atorvastatin i kombination med fibrinsyrederivater, Erythromycin, immunosuppressive, azol-svampemidler eller nikotinsyre, de forventede fordele og risici ved behandlingen bør omhyggeligt afvejes, og patienterne bør overvåges regelmæssigt for muskelsmerter eller -svaghed, især i de første måneder af behandlingen og i perioden med stigning i dosis af ethvert lægemiddel. I sådanne situationer, kan vi anbefale periodisk bestemmelse af CPK, selv om en sådan kontrol ikke er til hinder udvikling af svær myopati.

Caduets indtagelse kan forårsage en stigning i CPK-aktivitet. Når der anvendes atorvastatin, ligesom andre lægemidler af denne klasse, beskrevet sjældne tilfælde af rabdomyolyse med akut nyresvigt, skyldes myoglobinuri. Behandling med Caduet bør midlertidigt afbrydes eller helt afbrydes, hvis der opstår tegn på mulig myopati, eller hvis der er en risikofaktor for udvikling af nyresvigt mod rhabdomyolyse (f.eks, alvorlig akut infektion, hypotension, kirurgi, traumer, stofskifte, endokrine og elektrolyt lidelser og ukontrollerede anfald). Behandling med amlodipin i en passende dosis til at kontrollere hypertension kan fortsættes..

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Selvom de tilgængelige data om amlodipin og atorvastatin tyder på det, at kombinationslægemidlet ikke må forringe evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, Der skal udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer og betjeningsmekanismer (givet den mulige udvikling af et overdrevent fald i blodtrykket, svimmelhed, besvimelse).

Overdosis Caduet

Der er ingen rapporter om overdosering af lægemidler..

Hvordan amlodipin, og atorvastatin binder aktivt til plasmaproteiner, derfor er en signifikant stigning i clearance af det kombinerede lægemiddel under hæmodialyse usandsynlig.

Symptomer overdosis af amlodipin: overdreven perifer vasodilatation, fører til reflekstakykardi, og et udtalt og vedvarende fald i blodtrykket, incl. med chok og død.

Symptomer overdosis af atorvastatin er ikke beskrevet.

Behandling overdosis af amlodipin: tage aktivt kul med det samme eller under 2 time efter at have taget amlodipin i en dosis 10 mg fører til en betydelig forsinkelse i absorptionen af ​​lægemidlet. Maveskylning kan i nogle tilfælde være effektiv. Klinisk signifikant arteriel hypotension, forårsaget af en overdosis af amlodipin, kræver handling, rettet mod at opretholde funktionen af ​​det kardiovaskulære system, herunder hjerte- og lungefunktionsovervågning, forhøjet position af lemmerne og kontrol af BCC og diurese. En vasokonstriktor kan være nyttig til at genoprette vaskulær tonus og blodtryk., hvis der ikke er kontraindikationer for dets udnævnelse, at beskæftige sig med konsekvenserne af blokaden af calcium kanaler – i indførelsen af calciumglukonat.

Specifikke midler til behandling ingen overdosis af atorvastatin. I tilfælde af overdosering bør symptomatisk og understøttende behandling udføres efter behov..

Lægemiddelinteraktion Caduet

Visning, hvad er amlodipins farmakokinetik 10 mg i kombinationsbehandling med atorvastatin 10 mg hos raske frivillige ændres ikke. Amlodipin havde ingen effekt på C_max atorvastatin, men forårsagede en stigning i AUC med 18%. Interaktionen mellem lægemidlet Kaduet og andre lægemidler er ikke blevet specifikt undersøgt., men undersøgelser blev udført for hver af komponenterne separat.

Amlodipin

Det kan forventes,, at hæmmere af mikrosomal oxidation vil øge plasmakoncentrationerne af amlodipin, øger risikoen for bivirkninger, og induktora mikrosomaionah lever enzymer – reducere.

Ved samtidig brug af amlodipin og cimetidin ændres amlodipins farmakokinetik ikke..

Samtidig enkeltdosis 240 ml grapefrugtjuice og 10 mg oral amlodipin er ikke ledsaget af en signifikant ændring i amlodipins farmakokinetik.

I modsætning til andre langsomme calciumkanalblokkere blev der ikke fundet nogen klinisk signifikant interaktion mellem amlodipin, når det blev brugt sammen med NSAID'er., især indometacin.

Det er muligt at forstærke den antianginale og hypotensive virkning af langsomme calciumkanalblokkere, når de bruges sammen med thiazid og “loop” Diuretika, verapamil, ACE-hæmmere, betablokkere og nitrater, samt en stigning i deres hypotensive effekt, når de bruges sammen med alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptika.

Selvom en negativ inotrop effekt generelt ikke er blevet observeret med amlodipin, Ikke desto mindre, nogle langsomme calciumkanalblokkere kan øge den negative inotrope virkning af antiarytmika, forårsager QT-forlængelse (f.eks, amiodaron og quinidin).

Med den kombinerede brug af blokkere af langsomme calciumkanaler med lithiumpræparater er det muligt at øge manifestationen af ​​deres neurotoksicitet. (kvalme, opkastning, diarré, ataksi, rysten, støj i ørerne).

Amlodipin påvirker ikke in vitro graden af ​​binding til plasmaproteiner af digoxin, phenytoin, warfarin og indomethacin.

Enkeltdosis antacida af aluminium/magnesium påvirkede ikke amlodipins farmakokinetik signifikant..

Enkelt dosis sildenafil (dosis 100 mg) hos patienter med essentiel hypertension påvirker ikke parametrene for amlodipins farmakokinetik.

Ved samtidig brug af amlodipin og digoxin hos raske frivillige ændres serumniveauer og renal clearance af digoxin ikke..

Med en enkelt og gentagen brug i en dosis 10 mg amlodipin har ingen signifikant effekt på ethanols farmakokinetik.

Amlodipin påvirker ikke ændringer i protrombintid, forårsaget af warfarin.

Amlodipin forårsager ikke signifikante ændringer i cyclosporins farmakokinetik.

Effekt på laboratorietestresultater kendes ikke.

Atorvastatin

Risikoen for at udvikle myopati under behandling med andre lægemidler i denne klasse øges ved samtidig brug af ciclosporin., fibrinsyrederivater, Erythromycin, svampedræbende lægemidler, tilhører azolam, og nikotinsyre.

Samtidig indtagelse af suspensionen, indeholdende magnesium og aluminiumhydroxider, reducerede plasmakoncentrationen af ​​atorvastatin med ca 35%, graden af ​​reduktion i indholdet af Xc-LDL ændrede sig dog ikke.

Atorvastatin påvirker ikke phenazons farmakokinetik, derfor interaktioner med andre lægemidler, metaboliseres af cytochrom P450 isoenzymer, forventes ikke.

Ved samtidig brug af colestipol faldt koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasmaet med ca. 25%; dog var den lipidsænkende effekt af kombinationen af ​​atorvastatin og colestipol overlegen i forhold til begge lægemidler alene..

Ved gentagen brug af digoxin og atorvastatin i en dosis 10 mg ligevægtskoncentration af digoxin i blodplasma ændrede sig ikke. Men når digoxin anvendes i kombination med atorvastatin i en dosis 80 mg/dag koncentration af Digoxin steg med omkring 20%. Patienter, får digoxin i kombination med atorvastatin, kræver passende tilsyn.

Ved samtidig brug af atorvastatin og erythromycin (500 mg 4 gange / dag) eller == (500 mg 2 gange / dag), som hæmmer CYP3A4, Der var en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

Samtidig brug af atorvastatin (10 mg 1 tid / dag) og azithromycin (500 mg 1 tid / dag) plasmakoncentrationen af ​​atorvastatin ændrede sig ikke.

Ved samtidig brug af atorvastatin og terfenadin blev der ikke påvist nogen klinisk signifikante ændringer i terfenadins farmakokinetik..

Med samtidig brug af atorvastatin og et oralt præventionsmiddel, indeholdende norethisteron og ethinyløstradiol, der var en signifikant stigning i AUC for norethisteron og ethinyløstradiol med ca. 30% og 20%, henholdsvis. Denne effekt bør tages i betragtning, når valg af p-piller til kvinder, tager atorvastatin.

Der blev ikke fundet nogen klinisk signifikant interaktion mellem atorvastatin og warfarin..

Der blev ikke fundet nogen klinisk signifikant interaktion mellem atorvastatin og cimetidin..

Med samtidig brug af atorvastatin i en dosis 80 mg og amlodipin dosis 10 mg farmakokinetik af atorvastatin i ligevægt har ikke ændret sig.

Samtidig administration af atorvastatin og proteasehæmmere, kendt som CYP3A4 hæmmere, ledsaget af en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

I kliniske undersøgelser blev atorvastatin brugt i kombination med antihypertensiva og østrogener., som blev udpeget med et substitutionsformål; der var ingen tegn på klinisk signifikante uønskede interaktioner; interaktionsundersøgelser med specifikke lægemidler er ikke blevet udført.

Betingelser for udlevering fra Caduet apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og betingelser for opbevaring Caduet

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn på temperaturen fra 15 ° til 30 ° C. Holdbarhed – 2 år.