Atorvastatin

Da ATH:
C10AA05

Karakteristisk.

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, nerastvorim в водных растворах со значениями pH 4 og nedenfor; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; tungt opløseligt i ethanol, let opløseligt i methanol. Molekylvægt 1209,42.

Farmakologisk virkning.
Hypolipidemisk.

Ansøgning.

Первичная гиперхолестеринемия (heterozygot familiær og ikke-familiær hyperkolesterolæmi, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (blandet) hyperlipidæmi (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (som supplement til diæt), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, incl. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Sygdomme i det kardiovaskulære system (incl. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 år, nikotinafhængighed, arteriel hypertension, genetisk disposition), incl. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, myokardieinfarkt, slag, re-hospitalisering for angina pectoris og behovet for revaskularisering.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, заболевания печени в активной стадии (incl. aktiv kronisk hepatitis, kronisk alkoholisk hepatitis), stigning i levertransaminaser (mere end 3 fold sammenlignet med den øvre grænse for normal) af ukendt oprindelse, leversvigt, цирроз печени любой этиологии, graviditet og amning.

Begrænsninger gælder.

Заболевания печени в анамнезе, alvorlige elektrolytforstyrrelser, эндокринные и метаболические нарушения, alkoholisme, hypotension, тяжелые острые инфекции (sepsis), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, skade, Alder til 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed).

Graviditet og amning.

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 mg / kg / dag. Эти дозы создавали экспозицию, i 30 (rotter) og 20 (Kaniner) раз превышающую экспозицию у человека (baseret på legemsoverflade, i mg / m²).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 og 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, Nyfødt, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 mg / kg / dag. Зафиксировано снижение массы тела на 4 og 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 mg / kg / dag; снижение массы тела при рождении, på 4, 21 og 91 день — при дозе 225 mg / kg / dag. Задержка развития отмечалась при дозе 100 mg / kg / dag (роторная активность) og 225 mg / kg / dag (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, i 6 (100 mg / kg) og 22 gange (225 mg / kg) превышающим AUC у человека при дозе 80 mg / dag. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (herunder syntese af steroider og cellemembraner). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, måske, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Kategori handlinger resulterer i FDA - X. (Dyreforsøg eller kliniske undersøgelser en overtrædelse af fosteret og / eller der er tegn på risikoen for negative virkninger på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis; risiko, forbundet med anvendelsen af ​​lægemidler i graviditeten, større end de potentielle fordele.)

Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

I dyreforsøg fundet, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 og 40% henholdsvis.

Ukendt, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Bivirkninger.

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) mindre 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, flatulens, диспепсия и боль в животе.

Fra nervesystemet og sanseorganer: ≥2% — головная боль, asthenic syndrom, søvnløshed, svimmelhed; <2% — недомогание, døsighed, mareridt, hukommelsestab, paræstesi, perifer neuropati, emotionel labilitet, dystaxia, Bells lammelse, hyperkinesi, depression, giperesteziya, amblyopi, tørhed i bindehinden, ccomodation øje, blødning i øjet, glaukom, шум в yшах, døvhed, parosmija, tab af smag, smagsforstyrrelser.

Hjerte-kar-system: ≥2% — боль в груди; <2% — сердцебиение, vasodilation, besvimelse, migræne, postural hypotension, forhøjet blodtryk, årebetændelse, arytmi, angina, anæmi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Fra åndedrætssystemet: ≥2% — синусит, pharyngitis, bronkitis, rhinitis; <2% - Lungebetændelse, dyspnø, bronkial astma, næseblod.

Fra fordøjelseskanalen: ≥ 2% af mavesmerter, forstoppelse eller diarré, dyspepsi, flatulens, kvalme; <2% — анорексия или повышение аппетита, mundtørhed, opstød, dysfagi, opkastning, stomatitis, esophagitis, erosivno-azwenne nederlag slimhinderne i mundhulen, gastroenteritis, gastritis, enteritis, colitis, cheilitis, duodenalsår, mavesår, pancreatitis, želčnaâ hvordan, kolestatisk gulsot, unormal leverfunktion, hepatitis, rektal blødning, jorden, krovotochivosty højre, tenesmus.

På den del af bevægeapparatet: ≥2% — артралгия, myalgi, artritis; <2% — ригидность мышц шеи, kramper af benmusklerne, ʙursit, tendosynovyt, myasthenia, myositis, Kryvosheya, Muskel hypertonicitet, ledkontrakturer.

Med uorgenitalsystemet: ≥2% — урогенитальные инфекции, perifert ødem; <2% — гематурия, albuminuri, øget vandladning, blærebetændelse, dizurija, nykturi, nefrolithiasis, urininkontinens eller urinretention, presserende behov for at urinere, jade, vaginal blødning, uterin blødning, metrorragija, epididymitis, nedsat libido, impotens, unormal ejakulation.

For huden: <2% — алопеция, dermatoxerasia, øget sved, acne, eksem, seborrhea, hudsår, ekkymose, petekkier.

Allergiske reaktioner: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, generaliseret ødem, kløe, kontaktdermatitis, nældefeber.

Andre: ≥2% — инфекции, случайная травма, influenzalignende symptomer, rygsmerter; <2% — повышенная температура тела, lysfølsomhed, vægtøgning, brystforstørrelse, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, Alkalisk fosfatase, повышение АЛТ или АСТ, forværring af gigt.

Bivirkninger, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: anafylaksi, angioødem, bullous udslæt (incl. erythema multiforme exudativ, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), raʙdomioliz, seneruptur.

Samarbejde.

Риск развития миопатии усиливают циклоспорин, fibrater, Erythromycin, en nicotinsyre, svampedræbende midler (azoles). Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина равновесная концентрация дигоксина повышается примерно на 20% (за больными, принимающими дигоксин, необходимо наблюдение). При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 og 20%. При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Den samtidige anvendelse af lægemidler, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (incl. ketoconazol, spironolacton, cimetidin), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (Der bør udvises forsigtighed).

Overdosis.

Behandling: symptomatisk og understøttende behandling. Ingen specifik modgift. Hæmodialyse nyeeffyektivyen.

Dosering og administration.

Inde, uanset måltidet. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 mg 1 En gang om dagen. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 mg / dag.

Forholdsregler.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Unormal leverfunktion. Anvendelsen af ​​inhibitorer af HMG-CoA-reduktase til at reducere niveauet af lipider i blodet kan føre til ændringer i biokemiske parametre, reflekterende leverfunktion. При проведении клинических испытаний у пациентов, behandlet med atorvastatin, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (mere end 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) var 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 og 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 og 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, igennem 6 Sol, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, og med jævne mellemrum, например каждые 6 Måneder. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Patienter, hvor der er en stigning i transaminaseniveauer, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. I det tilfælde, hvis værdierne af ALAT eller ASAT mere end 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Patienter med diffus myalgi, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, afledte fibroeva syre, Erythromycin, klaritromitsinom, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, hypotension, обширного хирургического вмешательства, skade, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.