Zofran

Aktivní materiál: Ondansetron
Když ATH: A04AA01
CCF: Antiemetik centrální akce, blokování receptorů serotoninu
ICD-10 kódy (svědectví): R11
Když CSF: 11.06.01
Výrobce: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusko)

Dávkování Form, Složení a balení

Řešení pro in / a / m jasný, bezbarvý, prakticky bez cizích těles.

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, citrátu sodného, chlorid sodný.

2 ml – ampule (5) – balení karton.

Řešení pro in / a / m jasný, bezbarvý, prakticky bez cizích těles.

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, citrátu sodného, chlorid sodný, voda d / a.

4 ml – ampule (5) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antiemetics, selektivní antagonisté serotoninu 5HT₃-receptory.

Ondansetron je silný vysoce selektivní antagonista 5HT₃-receptory. Mechanismus potlačení nevolnosti a zvracení není přesně znám.. Uvolňování serotoninu může nastat při radiační terapii a chemoterapii (5NT) v tenkém střevě, vyvolání dávivého reflexu aktivací 5HT₃-receptory a excitace aferentních zakončení vagového nervu. Ondansetron blokuje iniciaci tohoto reflexu. Aktivace aferentních zakončení nervu vagus, podle pořadí, může způsobit uvolnění 5HT v zadním poli fundusu čtvrté komory (Poslední oblastí), a, Tudíž, spusťte dávivý reflex přes centrální mechanismus. Tak, působení ondansetronu k potlačení nevolnosti a zvracení, vyvolané cytotoxickou chemoterapií a radioterapií, zřejmě, se provádí kvůli antagonistickému účinku na 5HT₃-neuronové receptory, nachází se na periferii, a v centrální nervové soustavě.

Ondansetron neovlivňuje plazmatickou koncentraci prolaktinu.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry ondansetron nejsou změněny při jeho opakované Úvod.

Vstřebávání

Ondansetron má stejný systémový účinek při intramuskulárním i intravenózním podání.

Rozdělení

Ondansetron má střední schopnost vázat se na plazmatické bílkoviny (70-76%). Distribuce ondansetronu je obdobná při intramuskulárním a intravenózním podání u dospělých. PROTI_d v rovnováze je asi 140 l.

Metabolismus

Ondansetron je metabolizován, hlavně, v játrech za účasti několika enzymů. Nedostatek enzymu CYP2D6 (polymorfismus typu spartein / debrizochin) neovlivňuje farmakokinetiku ondansetronu.

Dedukce

Ondansetron se vylučuje ze systémového oběhu, především, prostřednictvím metabolismu v játrech. Méně 5% podaná dávka se vylučuje v nezměněné formě močí. T_1/2 ondansetron jako po i / m, a po intravenózním podání je přibližně 3 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetika ondansetronu závisí na pohlaví pacientů. Ženy mají nižší systémovou clearance a V_d (indikátory opravené podle tělesné hmotnosti), než muži.

V klinické studii děti ve věku od 1 na 24 Měsíce (51 trpěliví) dostal ondansetron v dávce 0.1 mg / kg nebo 0.2 mg / kg před operací. U pacientů ve věku od 1 na 4 měsíční odbavení bylo přibližně 30% méně, než u pacientů ve věku mezi 5 na 24 Měsíce, ale srovnatelné s tímto ukazatelem u pacientů ve věku od 3 na 12 léta (s korekcí indikátorů v závislosti na tělesné hmotnosti). T_1/2 ve skupině pacientů ve věku 1-4 m zprůměrováno 6.7 žádná; ve věkových skupinách 5-24 měsíce a 3-12 léta – 2.9 žádná. U pacientů ve věku od 1 na 4 Úprava dávky 1 měsíc není nutná, protože u této kategorie pacientů se k léčbě pooperační nevolnosti a zvracení používá jediné intravenózní podání ondansetronu. Rozdíly ve farmakokinetických parametrech jsou částečně způsobeny vyšším V_d u pacientů ve věku od 1 na 4 Měsíce.

Ve studii u dětí ve věku 3-12 léta (21 trpěliví), podstoupil plánovanou operaci v celkové anestezii, absolutní hodnoty světlé výšky a V_d ondansetron po jedné intravenózní dávce 2 mg (z 3 na 7 léta) nebo 4 mg (z 8 na 12 léta) byly sníženy ve srovnání s hodnotami u dospělých. Oba parametry se lineárně zvyšovaly s tělesnou hmotností, u pacientů ve věku 12 let se tyto hodnoty přiblížily hodnotám u dospělých. Při opravách hodnot vůle a V_d v závislosti na tělesné hmotnosti byly tyto parametry podobné v různých věkových skupinách. Výpočet dávky na základě tělesné hmotnosti (0.1 mg / kg, maximálně 4 mg) kompenzuje tyto změny a systémovou expozici ondansetronu u dětí.

Populační farmakokinetická analýza byla provedena v 74 pacienti ve věku 6 na 48 Měsíce, který v / v dávce ondansetronu 0.15 mg / kg každý 4 hodin v množství 3 dávky na zmírnění nevolnosti a zvracení, způsobené chemoterapií, a 41 pacient ve věku od 1 na 24 měsíce po operaci, který podal ondansetron v jedné dávce 0.1 mg / kg nebo 0.2 mg / kg. Na základě farmakokinetických parametrů v této skupině u pacientů ve věku od 1 na 48 1 měsíc zavedení ondansetronu IV v dávce 0.15 mg / kg každý 4 hodin v množství 3 dávky by měly vést k dosažení systémové expozice (AUC), srovnatelné s tím, který je pozorován při užívání léku ve stejných dávkách u dětí ve věku od 5 na 24 měsíce na chirurgické zákroky, stejně jako v předchozích studiích u dětí s rakovinou (letitý 4 na 18 léta) a během operace (letitý 3 na 12 léta).

Výzkum, prováděno u starších pacientů, ukázal slabý, klinicky nevýznamné, na věku závislé zvýšení T_1/2 ondansetrona.

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-60 ml / min) s intravenózním podáním ondansetronu sníženým jako systémová clearance, a V_d ondansetrona, což má za následek malé a klinicky nevýznamné zvýšení jeho T_1/2 (na 5.4 žádná). Farmakokinetika ondansetronu při intravenózním podání zůstala u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin prakticky nezměněna, na chronické hemodialýze (studie byly prováděny mezi hemodialýzou).

U pacientů se závažným poškozením jaterních funkcí systémová clearance ondansetronu prudce klesá se zvýšením T_1/2 na 15-32 žádná.

Svědectví

Varování - Wikipedie a odstranění nevolnosti a zvracení, způsobené cytostatickou chemoterapií nebo radioterapií, stejně jako pooperační nevolnost a zvracení.

Režim dávkování

Nevolnost a zvracení, způsobené chemoterapií a / nebo radioterapií

Volba dávkovacího režimu je dána emetogenicitou protinádorové terapie..

Dospělý

Na mírný emetogenna chemoterapie nebo radioterapie Přípravek je podáván v dávce 8 mg / v (jet pomalu) nebo i / m bezprostředně před zahájením chemoterapie- nebo radioterapie.

Pacienti, příjem vysoce emetogenní chemoterapie, např, vysoká dávka cisplatiny, Zofran^® lze podávat jako jednu intravenózní nebo intramuskulární injekci v dávce 8 mg těsně před chemoterapií. Zofran^® v dávce 8 mg 32 mg musí být podáno pouze intravenózní infuzí po rozpuštění léčiva v 50-100 ml 0.9% roztok chloridu sodného nebo jiný kompatibilní infuzní roztok pro 15 doly a další. Dalším způsobem je podávání Zofranu^® dávka 8 mg pomalu intravenózně nebo intramuskulárně bezprostředně před chemoterapií, následované jmenováním dvou injekcí léku intravenózně nebo intramuskulárně v dávce 8 mg v intervalech 2-4 h nebo pomocí konstantní infuze léčiva rychlostí 1 mg / h během 24 žádná.

V případě vysoce emetogenní protinádorové léčby účinnost přípravku Zofran^® lze zvýšit další jednorázovou intravenózní injekcí dexamethason fosforečnanu sodného v dávce 20 mg před zahájením chemoterapie. Perorální nebo rektální lékové formy Zofranu^® doporučeno k prevenci opožděného nebo pokračujícího zvracení po prvních 24 hodinách po chemoterapii.

Děti a mladiství (letitý 6 Měsíce před 17 léta)

Děti s povrchem těla menším než 0.6 m² počáteční dávka 5 mg / m² podáván intravenózně těsně před chemoterapií, následovaný Zofranem^® perorální dávce 2 mg (ve formě sirupu) přes 12 žádná. Během 5 dny po průběhu léčby léčba pokračuje, užívání Zofranu^® perorální dávce 2 mg 2 x / den.

Děti s povrchem těla 0.6-1.2 m² Zofran^® injekčně intravenózně v jedné dávce 5 mg / m² těsně před chemoterapií, následuje užívání drogy v dávce 4 mg po 12 žádná. Recepce Zofranu^® perorální dávce 4 mg 2 časy / den mohou pokračovat pro další 5 dny po chemoterapii.

Děti s povrchem těla větším než 1.2 m² počáteční dávka 8 mg se podává intravenózně těsně před chemoterapií, následuje užívání drogy v dávce 8 mg po 12 žádná. Recepce Zofranu^® perorální dávce 8 mg 2 časy / den mohou pokračovat pro další 5 dny po chemoterapii.

Alternativně pro děti 6 měsíců a starší Zofran^® injekčně intravenózně v jedné dávce 0.15 mg / kg (ne více 8 mg) těsně před chemoterapií. Tuto dávku lze znovu podat každý 4 žádná, celkem ne více než tři dávky. Recepce Zofranu^® perorální dávce 4 mg 2 časy / den mohou pokračovat pro další 5 dny po chemoterapii. Dávky by neměly překročit dávky doporučené pro dospělé.

Jiné kategorie pacientů

V Pacienti Senioři Změna dávkování není požadováno.

Pacienti s poruchou funkce ledvin úprava dávky přípravku Zofran^® není požadováno.

Na jaterní dysfunkce clearance ondansetronu je významně snížena, T_1/2 zvýšena u pacientů se středně těžkou až těžkou dysfunkcí jater. Denní dávka Zofranu^® by neměla překročit 8 mg.

Pacienti s pomalým metabolizmem sparteinu / debrisochinu

U pacientů s pomalým metabolizmem sparteinu a debrisochinu T_1/2 ondansetron se nezměnil. Proto, s opakovaným podáváním Zofranu^® jeho koncentrace v plazmě se nebude lišit od koncentrace v obecné populaci. Tito pacienti proto nemusí upravovat denní dávku nebo frekvenci užívání ondansetronu..

Pooperační nevolnost a zvracení

Dospělý

Na prevence nevolnosti a zvracení v pooperačním období doporučuje se jedna intramuskulární nebo pomalá intravenózní injekce přípravku Zofran^® dávka 4 mg během navození anestézie.

Na léčba nevolnosti a zvracení v pooperačním období Zofran^® podává se v jedné dávce 4 mg i / m nebo pomalu i / v.

Děti a mladiství (letitý 1 Měsíce před 17 léta)

Na prevence nevolnosti a zvracení v pooperačním období děti, podstupující operaci v celkové anestezii, Zofran^® lze podávat v dávce 0.1 mg / kg (maximálně 4 mg) jako pomalá intravenózní injekce až, během nebo po zavedení anestézie nebo po operaci.

Na úleva od nevolnosti a zvracení, vyvinuté v pooperačním období, Doporučuje se pomalá IV injekce Zofranu^® dávka 0.1 mg / kg (maximálně 4 mg).

Jiné kategorie pacientů

Se Zofranem jsou omezené zkušenosti^® na prevence a úleva od pooperační nevolnosti a zvracení v Starší pacienti, ačkoli Zofran^® starší pacienti dobře snášejí 65 léta, léčených chemoterapií.

Pacienti s poruchou funkce ledvin úprava dávky přípravku Zofran^® není požadováno.

Na jaterní dysfunkce clearance ondansetronu je významně snížena, T_1/2 zvýšena u pacientů se středně těžkou až těžkou dysfunkcí jater. Denní dávka Zofranu^® by neměla překročit 8 mg.

Pacienti s pomalým metabolizmem sparteinu / debrisochinu

U pacientů s pomalým metabolizmem sparteinu a debrpzohinu T._1/2 ondansetron se nezměnil. Proto, s opakovaným podáváním Zofranu^® jeho koncentrace v plazmě se nebude lišit od koncentrace v obecné populaci. Tito pacienti proto nemusí upravovat denní dávku nebo frekvenci užívání ondansetronu..

Podmínky užívání drogy

Ke zředění injekčního roztoku lze použít následující roztoky: 0.9% roztokem chloridu sodného, 5% Dextróza, Zvoník, 10% roztok mannitolu, 0.3% roztok chloridu draselného a 0.9% roztokem chloridu sodného, 0.3% roztok chloridu draselného a 5% Dextróza.

Infuzní roztok by měl být připraven bezprostředně před použitím. Pokud je to nutné, může být dokončena infuzní roztok skladován před co nejvíce je to možné použít v průběhu 24 h při teplotě 2-8 ° C. Během infuze se nevyžaduje pro stínění světla; zředěného injekční roztok zůstává stabilní po dobu alespoň 24 h v přirozeném světle nebo při normálním osvětlení.

Vedlejší efekt

Nežádoucí účinky, uvedeny níže, řazeny podle četnosti výskytu. Četnost výskytu se stanoví následovně: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100 a <1/10), někdy (≥1 / 1000 <1/100), zřídka (≥1 / 10 000 a <1/1000), zřídka (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.

Na straně imunitního systému: zřídka – Bezprostřední reakce přecitlivělosti, v některých případech závažného stupně, včetně anafylaxe.

Z nervové soustavy: Často – bolest hlavy; někdy – křeče, pohybové poruchy (včetně extrapyramidových příznaků, jako je dystonie, okulogyrická krize / křeče pohledu / a dyskineze) při absenci přetrvávajících klinických důsledků; zřídka - závratě při rychlém intravenózním podání.

Na straně orgánu zorného: zřídka – přechodné poruchy vidění (rozmazané vidění), hlavně, během intravenózního podání; zřídka – přechodná slepota, hlavně, během intravenózního podání. Většina případů slepoty se vyřešila bezpečně uvnitř 20 m. Většina pacientů dostávala chemoterapii, obsahující cisplatinu. V některých případech měla přechodná slepota kortikální původ.

Kardiovaskulární systém: někdy – arytmie, bolest na hrudi, v doprovodu, a není doprovázeno poklesem v segmentu ST, bradykardie, snížení krevního tlaku; často – pocit horka nebo návaly horka; zřídka – přechodné změny EKG, včetně prodloužení QT intervalu, převážně, v / v úvodu.

Ze zažívacího systému: často – zácpa; někdy asymptomatické zvýšení jaterních funkčních testů (především, byla pozorována u pacientů, chemoterapii cisplatinou).

Lokální reakce: často – lokální reakce v místě intravenózní injekce.

Ostatní: někdy – Ikotech.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost lék by měl být používán u pacientů se srdečním rytmem a poruchami vedení, Pacienti, příjem antiarytmik a betablokátorů a pacienti s významnými poruchami elektrolytů (velmi zřídka při IV podání Zofranu^® byly zaznamenány přechodné změny EKG, včetně prodloužení QT intervalu).

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Upozornění

U pacientů byly hlášeny reakce přecitlivělosti na ondansetron, s anamnézou přecitlivělosti na jiné selektivní antagonisty 5HT₃-receptory.

Vzhledem k tomu, že je známo, že ondansetron zvyšuje dobu přenosu obsahu dvojtečkou, v případě užívání léku u pacientů s příznaky subakutní intestinální obstrukce je nutné pravidelné sledování.

Zofran^® by neměl být podáván ve stejné stříkačce nebo infuzním roztoku s jinými léky.

Použití v pediatrii

V současné době existují omezené údaje o použití ondansetronu v systému Windows děti mladší 1 Měsíce.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Zofran^® neuklidňuje a neovlivňuje schopnost pacientů řídit vozidla nebo provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

V současné době existuje jen málo údajů o předávkování ondansetronem. Ve většině pozorovaných případů se příznaky předávkování shodovaly s nežádoucími účinky., vznikající při užívání přípravku Zofran^® v doporučených dávkách.

Léčba: specifické antidotum pro Zofran^® žádná, v případě podezření na předávkování se proto doporučuje provádět symptomatickou a podpůrnou léčbu.

Lékové interakce

Neexistuje žádný důkaz, Tento ondansetron vyvolává nebo inhibuje metabolismus jiných léků, běžně předepisovány v kombinaci s ním.

Podle zvláštních studií to bylo založeno, Tento ondansetron nespolupracuje s ethanolem, temazepamom, furosemidom, tramadol a propofol.

Ondansetron je metabolizován několika cytochrom P450 systému izofermentami (CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2). Vzhledem k rozmanitosti izozymů, schopný metabolizovat ondansetron, inhibice izoenzymů nebo snížení aktivity jednoho z izoenzymů (např, s genetickým nedostatkem CYP2D6) obvykle kompenzováno jinými izoenzymy, což má za následek nebo chybí změny v celkové clearance ondansetronu, nebo nevýznamné a prakticky nevyžadují úpravu dávky.

Pacienti, příjem silných induktorů CYP3A4 (fenytoin, karbamazepin a rifampicin), koncentrace ondansentronu v krvi byla snížena.

Dostupné malé studijní údaje, což naznačuje, že ondansetron může snížit analgetický účinek tramadolu.

Farmaceutické interakce

Farmaceutická kompatibilita s jinými léky: Zofran^® koncentrace 16 ug / ml 160 ug / ml (odpovídající 8 mg / 500 ml a 8 mg / 50 ml) farmaceuticky kompatibilní a lze je podávat injektorem ve tvaru Y intravenózně kapáním ve spojení s následujícími léky:

- cisplatina (při koncentraci 0.48 mg / ml) během 1-8 žádná;

- 5-fluorouracil (při koncentraci 0.8 mg / ml při rychlosti 20 ml / h – vyšší koncentrace 5-fluorouracilu mohou způsobit ztrátu Zofranu^® usazenina);

- karboplatina (koncentrace 0.18-9.9 mg / ml) během 10-60 m;

- etoposid (koncentrace 0.144-025 mg / ml pro 30-60 m);

- ceftazidim (dávka 0.25-2 g, / v bolusovou injekci po dobu 5 m);

- cyklofosfamid (dávka 0.1-1 g, / v bolusovou injekci po dobu 5 m);

- doxorubicin (dávka 10-100 mg, / v bolusovou injekci po dobu 5 m);

- dexamethason (případně intravenózní podání 20 mg dexamethasonu pomalu, během 2-5 m). Léky lze podávat jediným kapátkem, vyznačující se tím, že koncentrace dexamethasonu v roztoku fosforečnanu sodného může být od 32 mikrogramů do 2.5 mg / ml, Zofrana^® – z 8 mikrogramů do 1 mg / ml.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě do 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 rok.