Zyprexa ZIDIS

Aktivní materiál: Olanzapin
Když ATH: N05AH03
CCF: Antipsychotika drog (anxiolytikum)
ICD-10 kódy (svědectví): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Když CSF: 02.01.02.02
Výrobce: Eli Lilly NEDERLAND B.V. (Nizozemsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Dispergovatelné tablety žlutá barva, kolo.

Pomocné látky: želatina, mannitol, Aspartam, methylparabenu sodný, propylparahydroxybenzoát sodný.

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Dispergovatelné tablety žlutá barva, kolo.

Pomocné látky: želatina, mannitol, Aspartam, Sodík methylparaben, sodný propylparaben.

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antipsychotika drog (anxiolytikum) se širokým farmakologickým spektrem vlivu na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích stanovena afinita olanzapinu k serotoninu 5-HT_{2A / 2C}, 5-NT₃, 5-NT₆; dopaminovym (D)₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muskarinovym M_1-5; A₁-adryenoryetsyeptoram e gistaminovym N.₁-Receptor. V experimentálních studiích na zvířatech byla přítomnost antagonismu olanzapinu ve vztahu k serotoninu 5-HT-, dopaminové a cholinergní receptory. Za podmínek in vitro a in vivo má olanzapin výraznější afinitu a aktivitu k serotoninu 5-HT₂-receptory, ve srovnání s dopaminem D₂-receptory. Podle elektrofyziologických studií olanzapin selektivně snižuje excitabilitu mezolimbických látek (A10) dopaminergní neurony, a zároveň má malý vliv na striatální (A9) nervové dráhy, podílí se na regulaci motorických funkcí. Olanzapin snižuje podmíněný ochranný reflex (test, která charakterizuje antipsychotickou aktivitu) při nižších dávkách, , než je dávka, způsobující catalepsy (porucha, odrážející vedlejší účinky na motorické funkce). Olanzapin se zvyšuje proti úzkosti účinek v průběhu “anksiolitičeskogo” test.

Olanzapin je statisticky významné snížení jak v produktivní (vč. delirium, halucinace), a negativní poruchy.

Farmakokinetika

Dispergiruemыe tablety olanzapin tablety Olanzapinum, povlečený, bioekvivalentní a mají podobnou rychlost a rozsah absorpce. Dispergovatelné tablety olanzapinu se používají ve stejném množství a se stejnou frekvencí, jako tablety olanzapinu, povlečený. Místo tablet olanzapinu lze použít dispergovatelné tablety olanzapinu, povlečený.

Vstřebávání

Po perorálním podání se olanzapin dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu.. C_max plazma dosáhnout 5-8 žádná. Absorpce olanzapinu je nezávislá na příjmu potravy.. Ve studiích s různými dávkami v rozmezí od 1 mg 20 zobrazeno mg, že olanzapin plazmatické koncentrace lineárně a proporcionálně mění s dávkou.

Rozdělení

Při plazmatických koncentracích 7 na 1000 ng / ml vazby na plazmatické proteiny je přibližně 93%. Olanzapin je vázán především na albumin a kyselý alfa₁-glikoproteinom.

Metabolismus

Olanzapin je metabolizován v játrech v důsledku konjugace a oxidačních procesů. Hlavním cirkulujícím metabolitem je 10-N-glukuronid, který teoreticky nepronikne do BBB. CYP2D6 a CYP1A2 isozym podílí na tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů olanzapinu. Oba metabolity v experimentálních studiích na zvířatech měly významně méně výraznou farmakologickou aktivitu in vivo., než olanzapin. Primární Farmakologická aktivita léčivé látky díky nezměněné – olanzapin, mají schopnost pronikat hematoencefalickou bariérou.

Izoenzym CYP2D6 nemá žádný vliv na úroveň metabolismu olanzapinu.

Dedukce

U zdravých dobrovolníků po orálním podání průměrnému T_1/2 je 33 žádná (21-54 hodin pro 5-95%), a průměrná clearance olanzapinu plazmy – 26 l / (12-47 l / h 5-95%). O 57% Radioaktivně značený olanzapin se močí a 30% s výkaly, především ve formě neaktivních metabolitů.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Variabilita farmakokinetických parametrů olanzapinu podle kouření, pohlaví a věku jsou uvedeny v tabulce.

Nicméně, stupeň změny T_1/2 a clearance pod vlivem každého z těchto faktorů je výrazně nižší než míra rozdílů v těchto ukazatelích mezi jednotlivci.

Významné rozdíly mezi středními hodnotami T_1/2 a plazmatická clearance olanzapinu u jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin, ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin, není nainstalován.

Clearance olanzapinu je nižší u kuřáků s mírnou poruchou funkce jater., než nekuřáci bez jaterní dysfunkce.

Ve studii zahrnující evrop, Japonský a čínský původ, rozdíly ve farmakokinetice olanzapinu, rasově příbuzný, není nainstalován.

Svědectví

Schizofrenie:

- k léčbě exacerbací, udržovací a dlouhodobá léčba proti relapsu u pacientů se schizofrenií a jinými psychotickými poruchami s těžkými (vč. delirium, halucinace, automatismy) a/nebo negativní (emoční zploštění, snížení sociální aktivity, ochuzení řeči) příznaky, stejně jako komorbidní afektivní poruchy.

bipolární afektivní porucha:

- jako monoterapie nebo v kombinaci s lithiem nebo valproátem – k léčbě akutních manických nebo smíšených epizod u bipolární afektivní poruchy s psychotickými projevy nebo bez nich a s rychlým fázováním nebo bez něj;

- k prevenci relapsu u pacientů s bipolární poruchou, u kterých byl olanzapin účinný v léčbě manické fáze.

Léčba deprese, spojené s bipolární poruchou (v kombinaci s fluoxetinem).

Režim dávkování

Dispergovatelné tablety olanzapinu se rychle rozpouštějí ve slinách, a snadno se polyká. Je obtížné vyjmout tabletu z úst nerozpuštěnou. Vzhledem ke křehkosti tablety je třeba ji užít ihned po vyjmutí z blistru.. Kromě, těsně před užitím lze tabletu rozpustit ve sklenici vody nebo jiné tekutiny (Pomerančový džus, Jablečná šťáva, mléko nebo káva).

Olanzapin lze užívat s jídlem nebo bez jídla, tk. jídlo neovlivňuje vstřebávání léku.

Denní dávka musí být zvolena individuálně, v závislosti na klinickém stavu pacienta.

Na léčba schizofrenie a souvisejících psychotických poruch Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg 1 Čas / den. Terapeutické dávky olanzapinu se pohybují od 5 mg 20 mg / den. Zvýšení dávky nad standardní denní dávku 10 mg se doporučuje pouze po příslušném klinickém vyšetření pacienta.

K léčbě akutní mánie u bipolární poruchy Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 15 mg 1 krát/den jako monoterapie popř 10 mg 1 krát/den v kombinaci s lithiem nebo valproátem. Olanzapin lze užívat s jídlem nebo bez jídla, protože příjem potravy neovlivňuje absorpci léčiva. Terapeutické dávky olanzapinu se pohybují od 5 mg 20 mg za den. Zvýšení dávky nad standardní denní dávku 15 mg se doporučuje pouze po příslušném klinickém vyšetření pacienta. Dávka by se měla zvyšovat postupně, v intervalech minimálně 24 žádná.

Podpůrná péče u bipolární poruchy: Pacienti, užívání olanzapinu k léčbě akutní mánie, pokračovat v udržovací léčbě ve stejné dávce. U pacientů v remisi je doporučená počáteční dávka olanzapinu 10 mg 1 Čas / den. V budoucnu musí být denní dávka zvolena individuálně v závislosti na klinickém stavu pacienta., mezi 5 mg 20 mg / den.

Olanzapin v kombinaci s fluoxetinem Byste měli přiřadit 1 Čas / den, bez ohledu na jídlo. Obvykle, počáteční dávka je 5 mg olanzapinu a 20 mg fluoxetinu. V případě potřeby jsou u olanzapinu povoleny změny dávkování, stejně jako fluoxetin.

Pacient Senioři nebo pacienti s dalšími klinickými rizikovými faktory, počítaje v to těžké selhání ledvin nebo středně těžké jaterní selhání doporučuje se snížit počáteční dávku olanzapinu na 5 mg / den.

Pro pacienty s kombinací faktorů, v jejichž přítomnosti je to možné zpomalení metabolismu olanzapinu (pacientky, senilní, nekuřáci), které mohou zpomalit metabolismus olanzapinu, lze rovněž doporučit snížení úvodní dávky olanzapinu..

Údaje ze studií olanzapinu v léčbě Děti a mladiství mladší 18 léta omezený.

Vedlejší efekt

Často: ≥10 % – ospalost, přibývání na váze; 34% – zvýšení plazmatické koncentrace prolaktinu, který byl mírný a přechodný (střední hodnota maximálních koncentrací prolaktinu nedosáhla horní hranice normy a statisticky se významně nelišila od placeba). Klinické projevy hyperprolaktinémie, spojené s olanzapinem (tj. gynekomastie, galaktorea a zvětšení prsou), vzácný. U většiny pacientů byla normalizace hladin prolaktinu pozorována bez přerušení léčby olanzapinem..

Často: < 10% a ≥ 1 % – závrať, astenie, akathisia, zvýšená chuť k jídlu, periferní edém, ortostatická hypotenze, sucho v ústech a zácpa. V klinických studiích, (n=107) v 1.9% případech byly zaznamenány hladiny triglyceridů 2 krát nebo více než ULN nalačno, případy nadměrného VGN > 3 nikdy neviděn.

Zřídka: přechodný, asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (IS ALT) sérum.

Ve vzácných případech,: zvýšení plazmatické glukózy na ≥ 200 mg / dl (podezření na cukrovku), a od >160 mg/dl, ale předtím < 200 mg / dl (podezření na hyperglykémii) u pacientů s výchozí hladinou glukózy ≤ 140 mg/dl.

V některých případech,: asymptomatická eozinofilie.

Nežádoucí účinky u zvláštních skupin pacientů

U pacientů s psychózou, spojené s demencí, Často (≥10 %) poruchy chůze a pády.

U starších pacientů s psychózou, spojené s demencí, často (< 10% a ≥ 1 %) – inkontinence moči a zápal plic.

U pacientů s psychózou, vyvolané léky (agonista dopaminu) Parkinsonova nemoc, Často (≥ 10%) a s vyšší frekvencí, než placebo, zvýšené příznaky parkinsonismu, halucinace.

U pacientů s bipolární mánií, užívající olanzapin v kombinaci s lithiem nebo valproátem, Často (≥10 %) byl pozorován přírůstek hmotnosti, sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu, tremor; často (< 10% a ≥ 1 %) – porucha řeči.

Níže uvedená tabulka shrnuje hlavní nežádoucí účinky a jejich četnost., registrované během klinických hodnocení a/nebo v období po registraci

Hlavní vedlejší účinky při léčbě různých lékových forem olanzapinu jsou uvedeny v tabulce..

¹Vyhodnocení ukazatelů z databáze klinických studií.

² vedlejší účinky, registrován v databázi klinických hodnocení.

³ vedlejší účinky, registrován spontánně v postmarketingových studiích.

⁴ označovaná jako diabetická acidóza v klasifikaci COSTART.

⁵ v klasifikaci COSTART se označuje jako hyperlipidémie.

⁶ např, anafylaktická reakce, angioedém, svědění nebo kopřivka.

⁷ tj. Pocení, nevolnost nebo zvracení.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Nedostatečná klinická zkušenost s olanzapinem v těhotenství, Proto je jmenování léku možné pouze v případech, když očekávaný přínos terapie pro matku výrazně převáží potenciální riziko pro plod.

Pacienti by měli být varováni, že pokud během léčby olanzapinem dojde k otěhotnění nebo je plánováno, oni potřebují informovat svého lékaře.

Studie odhalila, že olanzapin se vylučuje do mateřského mléka. Průměrná dávka (mg / kg), obdrží dítě, když dosáhne C_ss matka, byl 1.8% dávka (mg / kg) matka. Pokud je nutné užívat lék během laktace, doporučuje se ukončit kojení..

Upozornění

Neuroleptický maligní syndrom (potenciálně smrtelný komplex symptomů) se může vyvinout během léčby jakýmikoli antipsychotiky, včetně olanzapinu, Nicméně, aktuálně žádná data, potvrzující významný vztah mezi příjmem olanzapinu a rozvojem tohoto stavu. Mezi klinické projevy NMS patří výrazné zvýšení tělesné teploty, rigidnostь muskulaturы, změna duševního stavu a vegetativní poruchy (nestabilní puls nebo krevní tlak, tachykardie, srdeční arytmie, zvýšená pocení). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšení hladin CPK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) a akutní selhání ledvin. Klinické projevy neuroleptického maligního syndromu nebo výrazné zvýšení tělesné teploty bez dalších příznaků NMS vyžadují vysazení všech antipsychotik, včetně olanzapinu.

Ve srovnávacích studiích byla léčba olanzapinem významně méně často doprovázena rozvojem dyskineze., vyžadující lékařské ošetření, než užívání typických a jiných atypických antipsychotik. Je však třeba vzít v úvahu riziko tardivní dyskineze při dlouhodobé antipsychotické léčbě.. S rozvojem známek tardivní dyskineze se doporučuje úprava dávky antipsychotika.. Mělo by se vzít v úvahu, že při přechodu na olanzapin se mohou rozvinout příznaky tardivní dyskineze v důsledku současného vysazení předchozí léčby.

Účinnost olanzapinu u starších pacientů s psychózou, spojené s demencí, není nainstalován. V této kategorii pacientů v placebem kontrolovaných klinických studiích byla incidence úmrtí ve skupině s olanzapinem vyšší, než placebo (3.5% proti 1.5 % příslušně). Rizikové faktory, což může tuto skupinu pacientů predisponovat k vyšší mortalitě při léčbě olanzapinem, zahrnují věk ≥ 80 let, sedace, současné užívání s benzodiazepiny nebo přítomnost plicní patologie (např, pneumonie s aspirací nebo bez ní).

Není dostatek údajů, stanovit rozdíly ve výskytu cerebrovaskulárních příhod a/nebo mortality (ve srovnání s placebem), a na rizikové faktory u této skupiny pacientů při perorálním užívání olanzapinu a intramuskulárních injekcích.

V některých případech užívání olanzapinu, obvykle v raných fázích terapie, byl doprovázen přechodným, asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (IS ALT) sérum. Byly hlášeny vzácné případy hepatitidy. Zvláštní opatření jsou nutná, pokud jsou sérové ​​hladiny AST a/nebo ALT zvýšené u pacientů s poruchou funkce jater., s omezenou funkční jaterní rezervou nebo u pacientů, léčených potenciálně hepatotoxickými léky. Jestliže se během léčby olanzapinem zvýší hladiny AST a/nebo ALT, vyžaduje pečlivé sledování pacienta a, v případě potřeby, snížení dávky.

U pacientů se schizofrenií je vyšší prevalence diabetes mellitus. Stejně jako u některých jiných antipsychotik byly hlášeny velmi vzácné případy hyperglykémie., Cukrovka, exacerbace již existujícího diabetu, ketoacidóza a diabetické kóma. Příčinná souvislost mezi antipsychotiky a těmito stavy nebyla stanovena.. Doporučuje se pečlivé klinické sledování pacientů s diabetes mellitus a pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu..

Olanzapin by měl být používán s opatrností u pacientů s epileptickými záchvaty v anamnéze nebo u pacientů vystavených, snížení křečový práh. U těchto pacientů léčených olanzapinem byly křeče pozorovány vzácně..

Cerebrovaskulární nežádoucí reakce (např. mrtvice, tranzitornaya ishemicheskaya útok), včetně úmrtí, pozorováno ve studiích olanzapinu u starších pacientů s psychózou, spojené s demencí. V placebem kontrolovaných studiích byl vyšší výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích příhod u pacientů ve skupině s olanzapinem, ve srovnání se skupinou s placebem (1.3% proti 0.4% příslušně).

Všichni pacienti s cerebrovaskulárními poruchami měli předchozí rizikové faktory cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (např, předchozí případ cerebrovaskulární nežádoucí reakce nebo tranzitorní ischemické ataky, arteriální hypertenze, kouření), a komorbidity a/nebo léky, dočasně spojené s cerebrovaskulárními nežádoucími reakcemi. Olanzapin není indikován k léčbě pacientů s psychózou, spojené s demencí.

Stejně jako u jiných antipsychotik, Opatrnosti je třeba při léčbě olanzapinem u následujících skupin pacientů:

– pacientů se sníženým počtem leukocytů a/nebo neutrofilů v periferní krvi, z různých důvodů;

– pacienti se známkami deprese/toxické dysfunkce kostní dřeně pod vlivem léků v anamnéze;

– pacientů s útlumem kostní dřeně, spojené se základním onemocněním, anamnéza radioterapie nebo chemoterapie;

– pacientů s hypereozinofilií nebo myeloproliferativním onemocněním.

V klinických studiích nebylo použití olanzapinu u pacientů s anamnézou neutropenie nebo agranulocytózy závislé na klozapinu provázeno relapsem těchto poruch..

V klinických studiích byla léčba olanzapinem vzácně spojena s anticholinergními nežádoucími účinky.. Klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu pacientům s komorbiditami jsou však omezené., proto se doporučuje opatrnost při předepisování olanzapinu pacientům s klinicky významnou hypertrofií prostaty., paralytický ileus, glaukom s uzavřeným úhlem a podobné stavy.

S přihlédnutím k hlavnímu účinku olanzapinu na centrální nervový systém, je třeba opatrnosti, pokud je olanzapin používán v kombinaci s jinými centrálně působícími léčivými přípravky, stejně jako alkohol.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Pacienti, užívání olanzapinu, při obsluze mechanických prostředků je třeba dávat pozor, včetně vozidel, protože olanzapin může způsobit ospalost.

Nadměrná dávka

Příznaky: Často (≥10 %) – tachykardie, agitovanost/agresivita, porucha artikulace, různé extrapyramidové poruchy a poruchy vědomí různé závažnosti (sedací a komatem). Další klinicky významné příznaky – křeče, neuroleptický maligní syndrom, respirační deprese, Aspirace, hypertenze nebo hypotenze, srdeční arytmie (< 2% případy předávkování), srdeční zástava a respirační. Minimální dávka pro akutní předávkování úmrtí bylo 450 mg, maximální dávka předávkování příznivého výsledku (přežití) – 1.5 g.

Léčba: Pro olanzapin neexistuje žádné specifické antidotum.. Vyvolání zvracení se nedoporučuje. Mohou být indikovány standardní postupy při předávkování (výplach žaludku, jmenování aktivního uhlí). Současné podávání aktivního uhlí ukázalo snížení perorální biologické dostupnosti olanzapinu až na 50-60%.

Symptomatická terapie je indikována v souladu s klinickým stavem a kontrolou funkcí životně důležitých orgánů., včetně léčby arteriální hypotenze, poruchy krevního oběhu a udržení funkce dýchání. Neměli byste používat adrenalin, dopamin a další sympatomimetika, což jsou agonisté β-adrenergních receptorů, tk. stimulace těchto receptorů může zhoršit arteriální hypotenzi.

Lékové interakce

Metabolismus olanzapinu může být pozměněn inhibitory nebo induktory izoenzymů systému cytochromu P450., vykazující specifickou aktivitu proti CYP1A2. Clearance olanzapinu je zvýšená u pacientů, kteří kouří au pacientů, užívání karbamazepinu (v důsledku zvýšené aktivity CYP1A2). Známé potenciální inhibitory CYP1A2 mohou snižovat clearance olanzapinu. Olanzapin není potenciálním inhibitorem aktivity CYP1A2, proto při užívání olanzapinu farmakokinetika léků, jako je teofylin, převážně metabolizovaný za účasti CYP1A2 se nemění.

V klinických studiích prokázaly, že jednorázová dávka olanzapinu během léčby následujícími léky nebyla doprovázena supresí metabolismu těchto léků: imipramin nebo jeho metabolit desipramin (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Při použití olanzapinu v kombinaci s lithiem nebo biperidinem se rovněž nevyskytly žádné známky lékové interakce..

Na pozadí stabilní koncentrace olanzapinu nebyla zaznamenána žádná změna farmakokinetiky ethanolu.. Užívání ethanolu spolu s olanzapinem však může být doprovázeno zvýšením farmakologických účinků olanzapinu., např, sedativní působení.

Jednotlivé dávky hliníku- nebo antacidum obsahující hořčík nebo cimetidin neinterferovaly s perorální biologickou dostupností olanzapinu. Současné podávání aktivního uhlí snížilo perorální biologickou dostupnost olanzapinu 50-60%. Fluoxetin (60 mg jednou nebo 60 mg denně po dobu 8 dnů) způsobuje zvýšení C_max olanzapin v průměru 16% a snížení clearance olanzapinu v průměru o 16%. Míra vlivu tohoto faktoru je výrazně nižší než závažnost individuálních rozdílů v těchto ukazatelích., proto se obecně nedoporučuje měnit dávku olanzapinu, pokud je podáván v kombinaci s fluoxetinem..

Fluvoxamin, inhibitor CYP1A2, snižuje clearance olanzapinu. Výsledkem je průměrné zvýšení C_maso olanzapinu během podávání fluvoxaminu 54% u nekuřaček a 77% u mužů, kteří kouří. Průměrné zvýšení AUC olanzapinu 52% a 108% příslušně. Pacientům by měly být podávány nízké dávky olanzapinu, kteří jsou současně léčeni fluvoxaminem.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů ukázaly, že olanzapin mírně inhibuje tvorbu valproát-glukuronidu (hlavní cesta metabolismu valproátu). Valproát má také malý vliv na metabolismus olanzapinu in vitro.. Proto je klinicky významná farmakokinetická interakce mezi olanzapinem a valproátem nepravděpodobná..

Za podmínek in vitro vykazuje olanzapin dopaminový antagonismus a, jako jiná antipsychotika (neuroleptika), teoreticky může inhibovat účinek levodopy a agonistů dopaminu.

Absorpce olanzapinu je nezávislá na příjmu potravy..

Na základě studií in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů, olanzapin také ukázal velmi malý potenciál inhibovat aktivitu následujících izoenzymů cytochromu P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A a CYP2D6.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, v originálním obalu, suchý, místo chráněné před světlem při teplotě 15° až 30°C. Doba použitelnosti – 2 rok.