Retard ZETAMAKS

Aktivní materiál: Azithromycin
Když ATH: J01FA10
CCF: Makrolidová antibiotika – azalid
ICD-10 kódy (svědectví): J01, J15, J15.7, J16.0
Když CSF: 06.07.01
Výrobce: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Spojené Státy)

Dávkování Form, Složení a balení

Prášek pro zavěšení pro prodloužené uvolňování ústní bílá nebo téměř bílá, nehomogenní, vč. Mikrosféry.

Pomocné látky: glyceryl tribegenat, poloxamer 407.

Plniva: sacharóza, Fosforečnan sodný bezvodý, hydroxid hořečnatý, giproloza, Xanthanová guma, koloidní oxid křemičitý, Oxid titaničitý, třešňové aroma, banán příchuť.

Plastové láhve (1) – fólie sáček (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antibiotikum, první z podtřídy makrolidových antibiotik, známý jako azalides. Azithromycin se váže na 50S ribozomální podjednotky citlivých mikroorganismů a narušuje syntézu proteinů, bez ovlivnění syntézu nukleových kyselin. Azithromycin se hromadí ve fibroblastech, epitelové buňky, makrofágy a cirkulující neutrofily a monocyty. Po 1-hodinové inkubaci v poměru- a extracelulární koncentrace překročily in vitro 30. Výsledky in vivo studií ukazují, že, nahromadění drog v makrofázích a cirkulujících leukocytů může usnadnit distribuci antibiotika v zanícené tkáni.

Azithromycin je účinný proti většině kmenů níže uvedených mikroorganismů jak in vitro, a v klinických infekcí. Je účinný proti Aerobní a fakultativně gram-pozitivní mikroorganismy Streptococcus pneumoniae (Gram-pozitivní mikroorganismy, odolná vůči erythromycinu a penicilinu, mohou vykazovat zkříženou rezistenci vůči azithromycinu); Aerobní a fakultativně gram-negativní mikroorganismy Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; jiné mikroorganismy Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Výroba β-laktamázy mikroorganismem neovlivňuje aktivitu azithromycinu.

V in vitro experimentech, alespoň v 90% kmeny těchto mikroorganismů označil IPC, což ukazuje citlivost na azithromycinu. Nicméně, bezpečnost a účinnost azithromycinu v léčbě infekcí, způsobená těmito mikroorganismy, v odpovídajících kontrolovaných studiích nebyly stanoveny. Mezi ně patří Aerobní a fakultativně gram-pozitivní mikroorganismy Zlatý stafylokok, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptokoky (Skupina C, F, G), Streptococcus viridans; Aerobní a fakultativně gram-negativní mikroorganismy Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; anaerobní mikroorganismy Peptostreptococcus spp., Křižovatka Prevotella; ostatní organismy Ureaplasma urealyticum.

Farmakokinetika

Zetamaks retard zvláštní dávkovou formu, obsahující mikročástice, poskytuje prodloužené uvolňování účinné látky. U zdravých dobrovolníků, C_max sérum AUC azithromycin a_0-24 po podání jedné dávky léku Zetamaks zpomalují orální dávku 2.0 g byly vyšší, než se azithromycinu tablet v celkové dávce 1.5 g pro 3 dnů (500 mg / den) nebo 5 dnů (500 mg první den, a pak 250 mg / den). Vzhledem k rozdílům ve farmakokinetice, Zetamaks retard lék není zaměnitelný se azithromycin ve formě tablet (3- a 5-denní program).

Stůl 1. Průměrné farmakokinetické parametry azithromycinu v první den po podání jedné dávky léku v dávce retard Zetamaks 2.0 g a po azithromycinu tablet a je v celkové dávce 1.5 g pro 3 dnů (500 mg / den) nebo 5 dnů (500 mg první den, a pak 250 mg / den) u zdravých dospělých dobrovolníků.

*Farmakokinetické parametry léčiva a zpomalují Zetamaks azithromycin ve formě tablet (během 3 a 5 dnů) Byly získány v různých studiích

¹ – n = 21 для AUC_0-8 a T_1/2

² – C_max, T_max AUC и_{0-24 –} pouze na první den

³ – průměrná hodnota (rozsah)

⁴ – Celková AUC jedné dávce, recepce v rámci 3 a 5 dnů.

SD – standardní odchylka.

Vstřebávání

Ve zkřížené studii 16 Zdravých dospělých dobrovolníků obdržel single 2.0 g produkt Zetamaksretard (prášek pro zavěšení pro prodloužené uvolňování ústní) a azithromycinu ve formě prášku pro přípravu perorální suspenze (PIC) (2 taška na 1.0 g).Průměrná C_max AUC и_0-T azithromycin přičemž droga Zetamaks retard byli příslušně 57% a 17% níže, než když azithromycin PIC. Zetamaks retard biologická dostupnost vztažena k PIC byl 83%. Poté, co vzal drogu Zetamaks retard C_max azithromycin v průměru dosaženo 2.5 hodin později, než po podání azithromycinu PIC. Tak, Zetamaks retard dávku azithromycinu a PIC, Složky 2.0 g jednou, Oni nejsou bioekvivalentní a zaměnitelné.

Před léku v dávce retard Zetamaks 2.0 g po tučného jídla (150 kcal bílkoviny, 250 sacharidů a kalorií 500-600 kcal tuk) v 15 zdravých dobrovolníků průměrná C_max azithromycin zvýšil 115%, a průměrná AUC_0-4 - On 23% ve srovnání s těmi půstem. Při aplikaci léčiva v dávce retard Zetamaks 2.0 g po standardním jídle (56 kcal bílkoviny, 316 sacharidů a kalorií 207 kcal tuk) v 88 Dospělí průměr C_max Azithromycin se zvýšil o 119%, a průměrná AUC_{0-72 žádná} - On 12% ve srovnání s těmi v lačno.

Ve zkřížené studii 39 Zdravých dospělých dobrovolníků obdržel pouze Zetamaks retard dávky 2.0 r a Zetamaks retard v kombinaci s 20 ml antacidem, s obsahem hydroxidu hlinitého a hořčíku ve standardní dávce. Použití antacidu neměla vliv na rychlost a rozsah absorpce azithromycinu.

Rozdělení

Stupeň vazby na sérové ​​proteiny azithromycin v závislosti na koncentraci a klesá s 51% v koncentracích 0.02 ug / ml do 7% na 2.0 ug / ml. Po perorálním azithromycin je široce distribuován v tkáni, kde V_d v ustáleném stavu 31.1 l / kg.

Koncentrace azithromycinu v tkáních k překročení v plazmě a séru. Aktivní distribuce léčiva v tkáni, může být relevantní k jeho klinické účinnosti. Antimikrobiální aktivita azithromycinu je závislá na pH, a klesá s klesající jeho. Z tohoto důvodu, vyšší koncentrace tkáně nemohou kvantitativně koreluje s klinickou účinností. Koncentrace azithromycinu v určitých tkáních (kapaliny) a jejich korelace s koncentrací plazmatických / séru jsou uvedeny v tabulce. 2.

Stůl 2. Koncentrace azithromycinu po podání 500 mg u dospělých *

* Koncentrace azithromycinu v tkáních byla stanovena po podání kapsle 250 mg.

¹ – odběru prostřednictvím 2-4 hodin po první dávce.

² – odběru prostřednictvím 10-12 hodin po první dávce

³ – dávkovací režim – dvě dávky 250 mg v intervalech 12 žádná.

⁴ – odběru prostřednictvím 19 h po podání jedné dávky 500 mg.

Aktivní distribuce tkáň byla potvrzena ve studiích dalších tkáních a tekutinách, jako jsou například kosti, ejakulát, prostaty, vaječník, děloha, pridatka, žaludek, jater a žlučníku. Nicméně klinická hodnota koncentrace léčiva v těchto tkáních nejsou stanoveny, tk. účinnost azithromycinu při léčbě infekcí lokalizaci odpovídajících kontrolovaných studií nebyly studovány.

Po 5-ti denní průběh azithromycinu tablet (500 mg první den a 250 mg / den pro zbývající 4 dnů) Koncentrace v mozkomíšním moku v nepřítomnosti meningeálních zánětu skořepin byly velmi nízké (méně 0.01 ug / ml).

Metabolismus

Studie metabolismu azithromycin in vitro a žít Jsem nebyl studován.

Dedukce

Sérové ​​koncentrace azithromycinu po podání jedné dávky léku v dávce retard Zetamaks 2.0 g snížena v několika fázích podle T_1/2 59 žádná. Long T_1/2 Vyšetřovatelé se domnívají, velký V_d. Azithromycin je odvozeno z velké části nezměněna ve žluči. Po týdnu léčby nezměněné ve výstupu moči cca 6% dávka.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetika azithromycinu v izuchalasy 42 Dospělý (21-85 léta) s poruchou funkce ledvin o různé závažnosti. Po jedné perorální 1.0 g azithromycin (4 kapsle 250 mg) pacienti s glomerulární filtrace (SKF) 10-80 ml / min, znamená C_max AUC и_0-120 Oni byli příslušně 5.1 a 4.2% vyšší, než u pacientů s normální funkcí ledvin (SKF>80 ml / min). U pacientů s terminálním selháním ledvin (SKF<10 ml / min) C_max AUC и_0-120 Byli jsme 61% a 35% respektive výše, než u pacientů s normální funkcí ledvin (SKF>80 ml / min). Na základě údajů pro studium farmakokinetiku azithromycinu u pacientů s nedostatečností ledvin, Korekční Zetamaks dávek zpomaluje u pacientů s GF>10 ml / min nevyžaduje.

Nebyly studovány farmakokinetické parametry azithromycinu u pacientů s poškozením jater.

Vliv pohlaví na farmakokinetiku léku nebyl studován retard Zetamaks. Nicméně, v předchozích studiích, bylo zjištěno, že farmakokinetika azithromycinových významné rozdíly u mužů a žen. Proto azithromycin úprava dávky pro pacienty různých pohlaví se nedoporučuje.

Farmakokinetické Zetamaks retard starších nebyl studován.

Zetamaks retard lék není registrován pro použití v pediatrii.

Svědectví

Léčba mírné až středně závažné infekce a lokalizace, způsobené citlivými kmeny mikroorganismů jsou uvedeny:

- Ostryi baktyerialinyi zánět vedlejších nosních dutin, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- Pneumonie Získaná komunitní, způsobené Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (pokud je to možné perorální léčby).

Režim dávkování

Plná průběh antibakteriální terapie s Zetamaks retard se jedná o jedinou orální dávku 2.0 g.

Obsah lahvičky se rozpustí v 60 ml vody. Otřesený dobře před použitím, a brát jediný ústní. Droga by měla být přijata na lačný žaludek, přinejmenším 1 hodiny před nebo po 2 hodiny po jídle.

Vedlejší efekt

Předtím, než je léčivo Zetamaks retard jedinou dávku 2.0 Pan často pozorovány mírné až středně závažné nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu: průjem / nestabilní židle (11.6%), nevolnost (3.9%), bolest břicha (2.7%), bolest hlavy (1.3%) a zvracení (1.1%). Frekvence gastrointestinálních poruch, spojená s užíváním této drogy Zetamaks retard a komparátory bylo 17.2% a 9.7% příslušně. Frekvence v kombinaci s jinými terapie nežádoucí reakce u pacientů, příjem Zetamaks retard, nepřesahuje 1%.

Nežádoucí účinky, dochází s frekvencí menší než 1% Pacienti, přičemž Zetamaks retard, níže uvedené.

Kardiovaskulární systém: tlukot srdce, bolest na hrudi, arytmie * (vč. komorové tachykardie a hypotenze), zřídka – prodloužení intervalu QT * a porazí podle typu “pirueta”).

Ze zažívacího systému: zácpa, dyspepsie, nadýmání, zánět žaludku, orální kandidóza, nestabilní židle, anorexie *, Zvracení / průjem, ve vzácných případech vedoucí k dehydrataci, psevdomembranoznыy kolitida *, pankreatitida *, Vzácné případy odbarvení jazyka *.

S močové a pohlavní soustavy: vaginitida, intersticiální nefritida *, Akutní selhání ledvin *, kandidóza *.

Z centrálního a periferního nervového systému,: závrať, křeče *, bolest hlavy *, ospalost *, hyperaktivita *, nervozita *, * Agitace a synkopa *, agresivní reakce a úzkost * *.

Ze smyslů: dysgeuzie, sluchové postižení * (vč. ztráta sluchu, hluchota a / nebo tinnitus).

Na straně jater a žlučových cest: abnormální funkce jater * (včetně hepatitida a cholestatická žloutenka), vzácné případy jaterní nekrózy a selhání jater * *, které někdy vedly k úmrtí.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, kopřivka, artralgii *, edém *, angioedém *, fotosenzitivní reakce *; zřídka – závažné kožní reakce * (včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza), anafylaxe * (ve vzácných případech s fatálním koncem).

Z hematopoetického systému: trombocytopenie *, mírné neutropenie *.

Společná reakce: astenie, parestézie *, únava *, nevolnost *.

Z laboratorních parametrů: v klinických studiích léku byly hlášeny Zetamaks retard po klinicky významné laboratorní abnormality (bez ohledu na léčbu související) v průběhu svých běžných základních hodnot: Frekvence ≥1% – snížení počtu lymfocytů a zvýšení počtu eozinofilů; snížení bikarbonátů; kmitočet <1% – leukopenie, neutropenie, zvýšené hladiny bilirubinu, IS, GOLD, BUN, kreatininu, změny v úrovni draslíku. Kde, kdy byly známy výsledky pozorování, Laboratorní abnormality byly reverzibilní.

* nežádoucí příhody, registrovaná v klinické praxi, jehož vztah s azithromycinem nebyla stanovena.

Kontraindikace

- Těžké poškození jater;

- Přecitlivělost na azithromycin, erythromycin nebo jakékoliv makrolidové antibiotikum nebo ketolidnym.

Účinnost a bezpečnost drogových Zetamaks retard u dětí 12 a mladší nebyl studován.

FROM opatrnost předepsat drogu v lidských jater (tk. Azithromycin je odvozen převážně v játrech), když ESRD (SKF níže 10 ml / min), tk. Zkušenosti s léčivem u těchto pacientů je omezena, arytmie (se může vyvinout komorové arytmie a prodloužení QT).

Těhotenství a kojení

Adekvátní kontrolované studie léku během těhotenství nebyla, proto, azithromycin lze používat během těhotenství pouze tehdy, pokud jasně potřebné.

O výběrech azithromycinu do mateřského mléka není. Mnoho léků jsou vylučovány do mateřského mléka, Proto je třeba opatrnosti při jmenování žen do azithromycinu, kojení.

Upozornění

Aby se zabránilo vzniku rezistentních kmenů bakterií, a zajistit zachování účinnosti léku Zetamaks retard, jakož i další antibakteriální činidla, lék by měly být použity pouze pro léčení potvrzených nebo podezření na pravděpodobných bakteriálních infekcí, způsobené citlivými bakteriemi. Při výběru nebo úpravě antibakteriální terapii by měl vzít v úvahu výsledky setí a vyhodnocování citlivosti. Pokud tyto údaje nejsou k dispozici, pak některé pomoc při výběru empirické léčby může poskytnout regionální informace o distribuci patogenů a jejich citlivosti.

Předtím, než léčba by měla být provedeno bakteriologické testy, pro identifikaci patogenu, a určit její citlivost na drogy Zetamaks retard. Léčba s drogou Zetamaks retard může být zahájeno před výsledky testu. Když známa, antimikrobiální terapie by měla být odpovídajícím způsobem upraveny.

Při léčbě jinými makrolidy označením prodloužení srdeční repolarizaci a QT interval, čímž se zvyšuje riziko arytmií, zejména komorových arytmií takových “pirueta”. U pacientů se zvýšeným rizikem prodloužení repolarizace nemůže zcela vyloučit podobný účinek azithromycinu.

Ve vzácných případech pacienti, přijímání jiných forem azithromycinu, vyvinula závažná alergická reakce, včetně angioedém, anafylaxe a kožní reakce, vč. Stevens-Johnsonův syndrom a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza (Ačkoli vzácný, Tam bylo úmrtí). Navzdory účinnosti primárního symptomatické terapie, po jejím skončení v některých pacientů alergických příznaků se objevil brzy, i když pacienti nedostali azithromycin. Takoví pacienti vyžadují delší pozorování a symptomatickou léčbu. Komunikace mezi těmito nežádoucími účinky a dlouhým poločasem azithromycinu v tkáních, s následnou expozicí antigenem není nainstalován.

Když vidíte jakékoliv příznaky alergické reakce, pacienti by měli okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. V případě alergické reakce by měla být přiměřená léčba. Lékař by měl vzít v úvahu, že po ukončení symptomatické léčbě možném obnovení příznaků alergie.

Při léčbě téměř všech antibiotik popsány případy pseudomembranózní kolitidy, závažnost, která se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Proto, vzhled průjmu po jmenování antibiotik by měla zvážit možnost takové choroby.

Léčba antimikrobiální látky vede ke změně normálního tlustého střeva mikroflóry a může způsobit nadměrný růst klostridií. Studie ukazují,, že primární příčina “KOLITA, Přiřazení s antibiotiky”, является токсин Clostridium difficile.

Pokud diagnóza pseudomembranózní kolitidy, musíte přijmout vhodná opatření,. V mírných případech, obvykle stačí zrušit antibakteriální lék. Středně těžké a těžké případy, ukazuje zavedení tekutin a elektrolytů, proteiny, a jmenování antibakteriálních látek, účinné v kolitidy, вызванном Clostridium difficile.

Pokud během 5 minut po užití léku u pacienta rozvíjí zvracení, Lékaři by měli zvážit vhodnost jmenování další antibiotickou léčbu, tk. absorpce azithromycinu v tomto případě bude minimální. Zaznamenané absorpci azithromycinu v případě zvracení v rozsahu 5-60 minut po jeho přijetí nestačí, Proto by lékaři posoudit potřebu alternativní léčby. Pokud zvracení se vyvíjí v rámci 60 min po dávkování u pacientů s normální žaludeční motility, obdrží druhou dávku Zetamaks zpomalení nebo jiná antibiotika nejsou nutné.

Pozastavení Zetamaks retard obsahuje 148 mg sodíku.

Nadměrná dávka

V případě předávkování lze očekávat, že pro vývoj výše uvedených nežádoucích účinků, ve výraznějším podobě.

Léčba: symptomatická a podpůrná léčba.

Lékové interakce

Ve farmakokinetických zkoumali studie interakce azithromycinu ve formě tobolek a tablet (v dávkách od 500 na 1200 mg) s léky, které by mohly být použity současně s. Účinky farmakokinetiky azithromycinu jiných léků uvedeny v tabulce. 3, a účinky jiných léků na farmakokinetiku azithromycinu - Ping. 4.

Azithromycin kapslí a tablet v terapeutických dávkách, má malý vliv na farmakokinetiku léků, uvedeny v tabulce. 3. I když je interakce léku Zetamaks retardovat s jinými léky nebyl studován, lze předpokládat, že nebylo dosaženo potenciální interakce, tk. AUC hodnoty celkové azithromycinu při použití léku Zetamaks zpomalují a jiné formy azithromycinu jsou srovnatelné. V souvislosti s Tato oprava dávkami léků, uvedeny v tabulce. 3, kdy je uplatňováno současně s drogou se nedoporučuje na zpomalení Zetamaks.

Efavirenz a flukonazol má malý vliv na farmakokinetiku azithromycinu, použity ve formě tablet. Nelfinavir způsobil významné zvýšení C_max и AUC азитромицина. Podobné výsledky lze očekávat při použití léku Zetamaks retard. Ačkoli korekce dávky Zetamaks zpomalit když je aplikace s drogami, uvedeny v tabulce. 4, nedoporučeno, Nicméně, v kombinaci s nelfinavirem obezřetné pečlivě kontrolovat známé vedlejší účinky azithromycinu, jako je například zvýšení jaterních enzymů a ztráty sluchu.

Azithromycin neovlivnil změny protrombinového času v jediné dávce warfarinu. Nicméně, zatímco použití azithromycinu a warfarinu doporučuje pozorně sledovat protrombinový čas. Současné používání makrolidů a warfarinu v klinické praxi byl doprovázen zvýšenou antikoagulační efektem.

Ve farmakokinetických studiích nalezeno, v terapeutických dávkách, azitromycin má malý vliv na farmakokinetiku atorvastatinu, karʙamazepina, cetirizin, didanozina, эfavirenza, flukonazola, indinavir, midazolama, rifaʙutina, sildenafil, teofillina (m / m, a směrem dovnitř), triazolama, trimethoprim / sulfamethoxazol a zidovudinu. Současné podávání efavirenzu, flukonazolu nebo má malý vliv na farmakokinetiku azithromycinu. Úpravy dávky těchto léků, pokud jsou aplikovány současně se azithromycin se nevyžaduje.

Stůl 3. Farmakokinetické parametry drogy, aplikovat současně s azithromycinem.

* azithromycinu kapsle a tablety, Pokud není uvedeno jinak

¹ 90% CI Neznámý

² průměrné koncentrace rifabutinu 12 h po poslední dávce rifabutinu vyrobené 60 ng / ml, zatímco použití azithromycinu a 71 ng / ml, zatímco použití placeba.

Stůl 4. Farmakokinetické parametry azithromycinu zatímco užívání jiných drog

* azithromycinu kapsle a tablety, Pokud není uvedeno jinak

¹ 90% CI Neznámý

² průměrné koncentrace azithromycinu po 1 den po poslední dávce činily 53 ng / ml, zatímco používání rifabutinu 300 mg / den 49 ng / ml, zatímco použití placeba.

V klinických studiích, následující interakce léků s azithromycinu stanoveno, Nicméně, zvláštní studie jejich interakce byla provedena. Nicméně, Případy byly hlášeny v interakci současného použití jiných makrolidů. Až do další údaje o interakci s azithromycinem přičemž následující léky doporučuje pečlivé sledování pacientů:

- Digoxin - zvýšená koncentrace digoxinu;

- Ergotamin a dihydroergotamin - akutní toxicita, charakterizované těžkou periferní vazospazmu a dysestézie;

- koncentrace Monitorovací cyklosporinu, geksobarbital a fenytoin.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° S.Srok života – 2 rok. Nepoužívejte po datu expirace.

Hotový pozastavení by měl být uchováván mimo dosah dětí při pokojové teplotě (15-30° C); Chraňte před mrazem. Hotová suspenze by měly být použity do 12 hodin.