Zemplar

Aktivní materiál: Parikalьcitol
Když ATH: A11CC07
CCF: Příprava, reguluje výměnu vápníku a fosforu
ICD-10 kódy (svědectví): E21
Když CSF: 16.04.01.01
Výrobce: Abbott Laboratories Ltd. (Velká Británie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Řešení pro o / v bezbarvý, jasný, obsahuje žádné cizí částice viditelné pouhým okem.

Pomocné látky: ethanol 95%, propylenglykol, voda d / a.

1 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (5) – balení karton.
1 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (5) – tácky, plastové (1) – balení karton.

Řešení pro o / v bezbarvý, jasný, obsahuje žádné cizí částice viditelné pouhým okem.

Pomocné látky: ethanol 95%, propylenglykol, voda d / a.

2 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (5) – balení karton.
2 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (5) – tácky, plastové (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Příprava, reguluje výměnu vápníku a fosforu. Parikalьcitol – syntetický analog biologicky aktivní vitamin d (Kalcitriol). Parikal′citol poskytuje biologické účinky interakcí s receptory vitamínu D, což vede k selektivní aktivaci odpovědi, zprostředkované v tohoto vitamínu. Vitamin D a parikalcitol snižují hladiny hormonů příštítných inhibicí jeho syntézy a vylučování. V časných stádiích chronického onemocnění ledvin je pozorováno snížení kalcitriolu.

Sekundární hyperparatyreózy je charakterizován zvýšením obsahu parathormonu (PTG), To je spojeno s nedostatečné úrovni aktivního vitamínu D. Tento vitamin je syntetizován v kůži a vstupuje do těla s jídlem. Vitamín D je sekvenčně hydroxyluje v játrech a ledvinách a je přeměněn na aktivní formu, která spolupracuje s receptoru vitaminu D.

Kalcitriol [1,25(IT)2 D₃] – Tento endogenního hormonu, který aktivuje vitamin D receptory v příštítných tělísek, střevo, ledviny a kostní (Díky této funkci podporuje příštítných tělísek a homeostázy kalcia a fosforu), , stejně jako v mnoha jiných tkáních, včetně prostaty, endotel a imunitní buňky. Aktivace receptoru je nezbytná pro normální tvorbě kostí. Při onemocnění ledvin inhibuje aktivaci vitamínu D, což má za následek zvýšení hladiny PTH, rozvoj sekundárního hyperparathyreoidismu a poruchy homeostázy vápníku a fosforu. Snížené hladiny kalcitriolu a zvýšené PTH, které často předcházejí změnám plazmatických hladin vápníku a fosforu, způsobit změny v kostní fluktuaci, a může vést k rozvoji renální osteodystrofie. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin snížení úrovně ITG má blahodárný vliv na aktivitu kostí ALP, metabolismus kostí a kostní fibróza. Účinná léčba vitaminem D nejen snižuje hladinu PTH a zlepšuje metabolických procesů v kostní, ale také pomáhá zabránit nebo odstranit další následky nedostatku vitaminu D..

Farmakokinetika

Do dvou hodin poté, co on/v bolusni dávky parikal′citola 0.04 ug / kg až 0.24 µg/kg koncentrace léčiva je rychle klesá.; Nicméně v následné koncentrace léčiva se snižuje lineárně, s průměrem T_1/2 o 15 žádná. Byly pozorovány opakované použití parikalcitolu známek akumulace.

Rozdělení

Parikal′citol aktivně váže na plazmatické proteiny (více 99%). Zdravých lidí (V)_d v rovnováze je o 23.8 l. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin 5 stupeň, léčených hemodialýza nebo peritoneal′nym dialýza, PROTI_d parikal′citola dávka 0.24 ug / kg průměry 31-35 l. Farmakokinetiku parikal′citola studoval u pacientů s chronickým selháním ledvin, ošetřených hemodialýza.

Metabolismus

V moči a stolice jsou dány několika metabolitů drogy. V moči nezměněný Parikalcitol nebyl nalezen. Parikal′citol je metabolizován pod vlivem enzymů jaterní a nepečenočnyh, včetně mitochondriálního CYP24, stejně jako CYP3A4 a UGT1A4. Zjištěné metabolity zahrnují výrobky 24(R)-hydroxylace (plazma je v nízkých koncentracích), a 24,26- a 24,28-dihydroxylace a přímé glyukuronirovaniya. Parikalcitol nemá žádný inhibiční účinek na CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A v koncentracích až 50 nM (21 ng / ml). V podobných koncentracích CYP2B6 parikalcitol aktivity, CYP2C9 a CYP3A4 zvyšuje méně než 2 doba.

Dedukce

Parikalcitol odvozený žlučí. U zdravých lidí, o 63% lék je vylučován přes střeva a 19% ledvina. T_1/2 parikal′citola při použití v dávkách od 0.04 na 0.16 µg/kg v průměru zdravých dobrovolníků 5-7 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetika parikal′citola u lidí starších 65 let nebyl studován.

Farmakokinetika parikal′citola u dětí a dospívajících ve věku 18 let nebyl studován.

Farmakokinetika parikal′citola není závislý na pohlaví.

Farmakokinetiku parikal′citola (0.24 mg / kg) ve srovnání s pacienty s mírné a středně těžké postižení jater (Dítě-Pugh klasifikace) a zdraví lidé. Farmakokinetika nesouvislý parikal′citola byl podobný v těchto skupinách pacientů. Úprava dávky u pacientů s mírnou nebo středně těžké postižení jater se nevyžaduje. Farmakokinetika parikal′citola u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí nebylo zkoumáno..

Farmakokinetiku parikal′citola studoval u pacientů s chronickým onemocněním ledvin 5 stupeň, léčených hemodialýza nebo peritoneal′nym dialýza. Hemodialýza neměla žádný významný vliv na vylučování parikal′citola. Nicméně u pacientů s chronickým onemocněním ledvin 5 světlá výška snížení a zvýšení T_1/2 ve srovnání s zdravých lidí.

Svědectví

-Prevence a léčba sekundární hyperparatyreózy, rozvoji chronické selhání ledvin (chronického onemocnění ledvin 5 stupeň).

Režim dávkování

Zemplar léky obvykle dávají v prostřednictvím katetru pro hemodialýzu. Je-li pacient chybí gemodializnyj katétru, Tento lék může být podáván pomalu v/po dobu nejméně 30 sekunda, minimalizovat bolest na infuzi. Stejně jako jiné řešení pro vnitřní použití, Ampule s Zemplar léky před zavedením by měly být kontrolovány na přítomnost cizích částic a zabarvení. By měla být líval nevyužitými zůstatky řešení.

Dospělý

Počáteční dávka

Existují dvě metody výběru počáteční dávky parikal′citola. V klinických studiích je dosaženo maximální bezpečná dávka 40 g.

Vyberte počáteční dávky na tělesné hmotnosti

Doporučená počáteční dávka je parikal′citola 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). To je aplikován ve formě bolusa, ne více, než jeden den během dialýzy.

Výběr počáteční dávky, brát v úvahu počáteční úroveň ITG

U pacientů s chronickým selháním ledvin (chronického onemocnění ledvin 5 stupeň) Chcete-li analyzovat úroveň biologické aktivní neporušené PTH použít druhé generace metody. Počáteční dávka se vypočte podle vzorce, níže, a dát/v v podobě bolusa, ne více, než jeden den během dialýzy:

Počáteční dávka (g) = Základní ITG (pg / ml)/80

Titrace dávky

Obecně uznávané cílové hladiny PTH v pacientů s renální insuficiencí terminálu, léčeni dialýzou, překročit VGN u pacientů bez uremie (150-300 pg / ml) ne více než 1.5-3 doba. K dosažení těchto úrovní, vyžaduje pečlivé sledování úrovně ITG a jednotlivá dávka titrace.

Veškeré změny musí často určit dávku hladiny vápníku v séru (upraveno pro gipoal′buminemiû) a fosforu. Je-li nastavené úrovně vápníku (>11.2 mg / dl) nebo trvalý nárůst koncentrací fosforu (>6.5 mg / dl) To je nezbytné snížit dávku léku, Zatímco tyto údaje nejsou normalizovány. Za přítomnosti hyperkalcémie nebo silné zvýšení práce Sa × p (více 75) by měly být sníženy dávky nebo si odpočinout od léčby, ještě není normalizované parametry. Můžete pak pokračovat parikal′citolom terapie v nižší dávce. Pokud se pacient dostane kal′cijsoderžaŝij drogy, fosfátové vazby, Je vhodné snížit dávku, v době výrobku nebo pacienta léky, neobsahující vápník. Jak ITG úrovně v reakci na léčbu může vyžadovat nižší dávky parikal′citola. Tak, Dávka by měla být upravena individuálně.

Pokud nemůže být adekvátní odpověď, dávka může být zvýšena na 2-4 mcg každý 2-4 v týdnu. Při zmenšování ITG <150 PG/ml dávka by měla být snížena..

Doporučená dávka titrace schéma

Vedlejší efekt

Četnost nežádoucích, v klinických studiích 2 a 3 fáze

Následující tabulka obsahuje seznam nepříznivých událostí jakékoliv Genesis, frekvence ve skupině činily parikal′citola 2% nebo více (Pacienti, mají stejnou reakci byla registrována znovu, brát ohled 1 doba).

Změny v průměrné hladiny vápníku, Fosfor, práce Sa × p v otevřené studii 13měsíční potvrzuje bezpečnost dlouhodobé terapie v této skupině pacientů parikal′citolom.

Nežádoucí účinky v klinických studiích 4 fáze

V jedné studii 4 fáze často zažili bolest hlavy (2%) a změna chuti (2%).

Nežádoucí účinky, registrováno na postmarketingovyh pozorování

V klinické praxi Pokud používáte injekční parikal′citola vzácně zaznamenány následující nežádoucí reakce:

Alergické reakce: kopřivka, angioedém, laryngeální edém.

Ze strany Periferní nervový systém: dysgeuzie (kovová chuť).

Dermatologické reakce: vyrážka, svědění.

Kontraindikace

- Гипервитаминоз D;

-Společné recepce s deriváty vápenatý nebo vitaminu D;

- Hyperkalcémie;

- Děti do let 18 léta (nebyly provedeny klinické studie);

- Kojení;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost Byste měli přiřadit současně s srdeční glykosidy.

Těhotenství a kojení

Nebyly provedeny studie u těhotných žen. Informace o chovu parikal′citola s mateřským mlékem, ženy nemají žádné. Parikalcitol lze používat během těhotenství pouze, pokud, Je-li potenciální přínos pro matku ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Pokud je to nutné, použijte během laktace, Kojení by mělo být přerušeno.

Upozornění

Během dávky může titration parikalcitol vyžadovat častější laboratorní testy. Je-li zvolena dávka, sérové ​​hladiny vápníku a fosforu, které mají být měřeny, alespoň, 1 jednou za měsíc. Hladiny PTH v séru nebo plazmě se doporučuje řídit každý 3 Měsíce. Pro spolehlivou analýzu biologicky aktivního PTH u pacientů s chronickým onemocněním ledvin 5 etapa se doporučuje použít metodu druhé nebo následné generace.

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti léku u pacientů mladších 65 a starší 65 léta.

Použití v pediatrii

Zkušenosti z aplikace parikal′citola pro vstřikování dělat děti a mládež ve věku 18 léta omezený.

Nadměrná dávka

Příznaky: parikal′citola předávkování může vést k hyperkalcémie, hyperkalciurie, giperfosfatemii a potlačení sekrece PTH.

Parikal′citola akutní předávkování může vést k hyperkalcémie a vyžaduje naléhavou pomoc. Mezi dávky výběr je nutné pravidelně monitorovat sérové hladiny vápníku a fosforu. Dlouhodobá terapie může vést k parikal′citolom hyperkalcémie, zvýšení Sa r × funguje kal′cifikaciej měkkých tkání (Metastazující kalcinóza).

Léčba: Když klinicky smysluplný hyperkalcémie by měl okamžitě snížit dávku nebo zastavení léčby parikal′citola. Doporučená opatření zahrnují gipokal′cievuû dieta, zrušení vápenatého přípravků, monitorování rovnováhy vodno-elektrolitnogo, vyhodnocení EKG změn (je velmi důležité pro pacienty, užívajících srdeční glykosidy) a hemodialýzou nebo peritoneální dialýza pomocí dializata, neobsahuje žádné vápníku. Hladiny sérového vápníku by měly být sledovány pravidelně k jejich normalizaci. Když potlačíte úroveň ITG níže může vyvinout kostní nemoc adinamičeskoj – patologický stav s nízkou kostní výměna.

Lékové interakce

Podle údajů ze studií in vitro parikal′citol by neměly bránit clearance léků, které jsou metabolizovány CYP1A2 izofermentami, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 izoenzymy nebo CYP3A, nebo vyvolat pozemní látky, biotransformiruûŝihsâ pod vlivem od CYP2B6, CYP2C9 nebo CYP3A.

Interakce parikal′citola pro injekce s jinými léky studoval není konkrétně.

Při zkoumání interakce mezi ketokonazol a parikal′citola v kapslích ukázal, Tento ketokonazol způsobuje zvýšení o přibližně AUCparikal′citola 2 doba. Parikalcitol je částečně metabolizován působením izoenzymu CYP3A, Ketokonazol je účinným inhibitorem isozym, Opatrně proto, měla být použita v kombinaci s aplikací parikal′citola s ketokonazolem a jiné mocné izofermenta inhibitory CYP3A.

Hyperkalcemie jakéhokoliv původu zvyšuje intoxikace srdeční glykosidy, Proto je třeba dbát při jejich kombinované aplikaci s parikal′citolom.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 25 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 2 rok.