Parikalьcitol

Když ATH: A11CC07

Farmakologický účinek

Prostředky, reguluje metabolismus vápníku a fosforu, syntetický analog kalcitriolu (biologicky aktivní vitamin D). Parikalcitol má biologický akce interakcí s receptory vitamínu D, což vede k selektivní aktivaci odpovědi, zprostředkované v tohoto vitamínu. Vitamin D a parikalcitol snižují hladiny hormonů příštítných inhibicí jeho syntézy a vylučování. V časných stádiích chronického onemocnění ledvin je pozorováno snížení kalcitriolu.

Sekundární hyperparatyreózy je charakterizován zvýšením obsahu parathormonu (PTG), To je spojeno s nedostatečné úrovni aktivního vitamínu D. Tento vitamin je syntetizován v kůži a vstupuje do těla s jídlem. Vitamín D je sekvenčně hydroxyluje v játrech a ledvinách a je přeměněn na aktivní formu, která spolupracuje s receptoru vitaminu D.

Kalcitriol [1,25(IT)2 D3] – endogenní hormony, který aktivuje vitamin D receptory v příštítných tělísek, střevo, ledviny a kostní (Díky této funkci podporuje příštítných tělísek a homeostázy kalcia a fosforu), , stejně jako v mnoha jiných tkáních, včetně prostaty, endotel a imunitní buňky. Aktivace receptoru je nezbytná pro normální tvorbě kostí. Při onemocnění ledvin inhibuje aktivaci vitamínu D, což má za následek zvýšení hladiny PTH, rozvoj sekundárního hyperparathyreoidismu a poruchy homeostázy vápníku a fosforu. Snížené hladiny kalcitriolu a zvýšené PTH, které často předcházejí změnám plazmatických hladin vápníku a fosforu, způsobit změny v kostní fluktuaci, a může vést k rozvoji renální osteodystrofie. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin snižuje PTH má příznivý vliv na činnost kostní alkalické fosfatázy, metabolismus kostí a kostní fibróza. Účinná léčba vitaminem D nejen snižuje hladinu PTH a zlepšuje metabolických procesů v kostní, ale také pomáhá zabránit nebo odstranit další následky nedostatku vitaminu D..

Farmakokinetika

Po ON / v bolusových dávkách parikalcitolu 0.04 ug / kg až 0.24 ug / kg koncentrace léčiva rychle klesá v průběhu 2 žádná, Koncentrace následně drog klesá lineárně, s průměrnou T1 / 2 o 15 žádná. Byly pozorovány opakované použití parikalcitolu známek akumulace.

Vazba na plazmatické bílkoviny je vysoká – více 99%. U zdravých lidí, Vd při rovnovážném stavu je přibližně 23.8 l. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin v konečném stadiu, přijímání hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou, Vd v dávce parikalcitolu 0.24 ug / kg průměry 31-35 l.

Moč a výkaly jsou určeny několika metabolitů parikalcitolu. V moči nezměněný Parikalcitol nebyl nalezen. Parikalcitol je metabolizován působením enzymů v játrech a extrahepatické, včetně mitochondriálního CYP24, stejně jako CYP3A4 a UGT1A4. Zjištěné metabolity zahrnují výrobky 24(R)-hydroxylace (plazma je v nízkých koncentracích), a 24,26- a 24,28-dihydroxylace a přímé glyukuronirovaniya. Parikalcitol nemá žádný inhibiční účinek na CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A v koncentracích až 50 nM (21 ng / ml). V podobných koncentracích CYP2B6 parikalcitol aktivity, CYP2C9 a CYP3A4 zvyšuje méně než 2 doba.

Parikalcitol odvozený žlučí. U zdravých lidí, o 63% Aktivní sloučenina střevem a výstupu 19% ledvina. Při použití v dávkách od 0.04 na 0.16 ug / kg T1 / 2 Parikalcitol zdravých dobrovolníků v průměru 5-7 žádná. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin, konečná fáze odhalila pokles clearance a zvýšení t1 / 2 ve srovnání se zdravými lidmi.

Svědectví

Prevence a léčba sekundární hyperparatyreózy, rozvoji chronické selhání ledvin (chronické onemocnění ledvin v terminálním stádiu).

Režim dávkování

Zadejte I / O pomocí katétru pro hemodialýzu. V nepřítomnosti hemodialýza katétru parikalcitolu mohou být podávány pomalu v / pro alespoň 30 sekunda, minimalizovat bolest na infuzi.

Zahajovací dávka je stanovena individuálně v rámci zvláštního systému na bázi tělesné hmotnosti nebo hladin PTH.

Vedlejší efekt

Kardiovaskulární systém: často – tachykardie.

Ze zažívacího systému: sucho v ústech, gastrointestinální krvácení, nevolnost, zvracení, dysgeuzie.

CNS: závrať, bolest hlavy.

Dýchací systém: pneumonie.

Alergické reakce: zřídka – kopřivka, angioedém, laryngeální edém.

Dermatologické reakce: vyrážka, svědění.

Ostatní: otok, zimnice, nevolnost, horečka, chřipka, sepse.

Kontraindikace

Гипервитаминоз D; současné podávání s fosfáty nebo deriváty vitaminu D; hyperkalcémie; Děti do let 18 léta (nebyly provedeny klinické studie); laktace (kojení); Přecitlivělost na parikalcitol.

Těhotenství a kojení

Adekvátní a dobře kontrolované klinické studie o bezpečnosti léčiv v těhotenství nebyla. Parikalcitol lze používat během těhotenství pouze, pokud, pokud potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neznámo, zda Parikalcitol je přiděleno s mateřského mléka u lidí. Pokud je to nutné, použijte během laktace, Kojení by mělo být přerušeno.

Upozornění

Opatrnosti je třeba používat ve spojení s kardiotonik.

Během dávky může titration parikalcitol vyžadovat častější laboratorní testy. Je-li zvolena dávka, sérové ​​hladiny vápníku a fosforu, které mají být měřeny, alespoň, 1 jednou za měsíc. Hladiny PTH v séru nebo plazmě se doporučuje řídit každý 3 Měsíce. Pro spolehlivou analýzu biologicky aktivního PTH u pacientů s chronickým onemocněním ledvin 5 etapa se doporučuje použít metodu druhé nebo následné generace.

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti léku u pacientů mladších 65 a starší 65 léta.

Zkušenosti s používáním parikalcitolu u dětí a dospívajících mladších 18 let omezená.

Lékové interakce

Ve studii interakce ketokonazolu a parikalcitolu požití bylo prokázáno, což způsobuje zvýšení ketokonazol AUC parikalcitolu o 2 doba. Parikalcitol je částečně metabolizován působením izoenzymu CYP3A, Ketokonazol je účinným inhibitorem isozym, Proto je nutná opatrnost při současném užívání parikalcitolu s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory izoenzymu CYP3A.

Hyperkalcemie jakéhokoliv původu zvyšuje intoxikace srdeční glykosidy (Ve společném aplikace vyžaduje opatrnost).