ZELDOKS

565 9 přečtené minuty

Aktivní materiál: Ziprasidon
Když ATH: N05AE04
CCF: Antipsychotika drog (anxiolytikum)
ICD-10 kódy (svědectví): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Když CSF: 02.01.02.05
Výrobce: PFIZER GmbH (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №4, z “Hradní”, bílá trup a modrý uzávěr, s nápisem “ZDX 20” na bydlení a nápis “Pfizer” z krыshechke.

	1 čepice.
ziprasidon (ve formě monohydrátu hydrochloridu)	20 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, magnesium-stearát.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (8) – balení karton.
10 PC. – puchýře (2) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (5) – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.
14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №4, z “Hradní”, modři tělo a modrý uzávěr, s nápisem “ZDX 40” na bydlení a nápis “Pfizer” z krыshechke.

	1 čepice.
ziprasidon (ve formě monohydrátu hydrochloridu)	40 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, magnesium-stearát.

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №3, z “Hradní”, bílé tělo a bílé víčko, s nápisem “ZDX 60” na bydlení a nápis “Pfizer” z krыshechke.

	1 čepice.
ziprasidon (ve formě monohydrátu hydrochloridu)	60 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, magnesium-stearát.

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №2, z “Hradní”, bílá trup a modrý uzávěr, s nápisem “ZDX 80” na bydlení a nápis “Pfizer” z krыshechke.

	1 čepice.
ziprasidon (ve formě monohydrátu hydrochloridu)	80 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, magnesium-stearát.

Farmakologický účinek

Antipsychotika drog (anxiolytikum).

Studie vazby s receptory

Má vysokou afinitu k dopaminu D₂-receptory a podstatně výraznější afinitu k serotoninovým 5HT_2A-Receptor. Ziprasidon rovněž interaguje s serotonin 5HT_2FROM-, 5HT_ID-, 5HT_1A-receptory; afinita lék pro tyto receptory s afinitou srovnatelnou s D₂-receptory nebo překračuje. Ziprasidon má středně vysokou afinitu k neuronových serotoninu a noradrenalinu transportérů, jakož i histaminu H₁-рецепторам и₁-adrenoceptor. Antagonismus u těchto receptorů je spojeno s příslušně ospalosti a ortostatická hypotenze.

Ziprasidon stěží spolupůsobí s muskarinovým m₁-holinoretseptorami, antagonismus, která je spojena s poruchou paměti.

Funkce receptor Research

Ziprasidon je antagonista jak serotoninu 5HT_2A-receptory, Tac a dopaminovыh D₂-receptory. Antipsychotické aktivita léčiva, zřejmě, částečně v důsledku blokády obou typů receptorů.

Ziprasidon je silným antagonistou 5HT_2FROM-, 5HT_ID-receptoru a silný 5HT_1A-receptor a inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu a serotoninu neurony. Ziprasidon serotonergní aktivitu a jeho vliv na zpětné vychytávání neurotransmiterů v neuronů spojené s antidepresivní aktivitou. Блокада 5HT_1A– receptorů vede k anxiolyticky ziprasidonu. Výkonný antagonismus 5HT_2FROM-receptory určuje antipsychotický účinek.

Studie využívající PET u lidí

Podle Pozitronová emisní tomografie (PET) rozsah blokády serotoninu 5HT_2A-prostřednictvím receptorů 12 h po jednorázovém orálním podání v dávce 40 mg byl 80%, a dopaminovыh D₂-receptory – 50%.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ziprasidonu lineárních přičemž lék v dávkách 40 na 80 mg 2 krát / den po jídle.

Vstřebávání

Při užívání v ziprasidonu s jídlem C_max To dosáhlo v rámci 6-8 žádná. Absolutní biologická dostupnost dávky 20 mg při podání po jídle je 60%, v půstu se stav sníží absorpcí ziprasidonu 50%.

Rozdělení

Před léčiva 2 krát / den rovnovážný stav je dosaženo během 3 dnů. Doba trvání Retenční rovnováha závislé na dávce. PROTI_d v rovnováze – 1.5 l / kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 99% a to není závislá na koncentraci.

Metabolismus a vylučování

Pokud požití ziprasidonu je do značné míry metabolizován, v nezměněné podobě močí a stolicí zobrazí malý zlomek dávky (<1% a <4% příslušně). V rovnováze, T_1/2 je 6.6 žádná, clearance ziprasidonu na úvod / – 7.5 ml / min / kg. Předpokládá se,, že existuje 3 Cesty biotransformace ziprasidon, které vedou k tvorbě čtyř hlavních metabolitů – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulifoksida, BITP sulfo, ziprasidona sulifoksida E S myetildigidroziprasidona. O 20% vylučovány močí a asi 66% – s výkaly. Nezměněné ziprasidon Poměr celkového obsahu léčiva a jeho metabolitů v séru je o 44%. CYP3A4 katalyzuje oxidativní přeměnu ziprasidonu. S-metilgidroziprasidon tvořen dvěma reakcemi, kataliziruyemykh alidyegidoksidazoi e tiomyetiltransfyerazoi.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon a ziprasidon sulfoxid mají podobné vlastnosti,, což může způsobit dlouhé QT. S-metildigidroziprasidon vylučován převážně stolicí, a je dále metabolizován pomocí CYP3A4, ziprasidon sulfoxid vylučován ledvinami a je také metabolizuje za účasti CYP3A4.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Přiřazení ketokonazol dávky 400 mg / den (Inhibitor CYP3A4) zvyšuje koncentraci ziprasidonu v séru přibližně 40%. Koncentrace S-metildigidroziprasidona séra zvyšuje o 55% při přijímání ketokonazol. Další prodloužení QT_C nedodržení.

Klinicky významné farmakokinetika vztah ziprasidonu věku nebo pohlaví, Kouření požití není pozorován.

Významné změny ve farmakokinetice ziprasidonu kdy podáván pacientům s těžkou a středně těžkým poškozením ledvin není odhaleno. Neznámo, zvýší, pokud tito pacienti metabolitu koncentrace v séru.

U pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením jater (Třída A nebo B na Child-Pugh) uprostřed cirhóza ziprasidonu jako koncentrace v krevním séru byly 30% vyšší, než u zdravých pacientů, a terminál T_1/2 o 2 h více.

Svědectví

- Prevence a léčba schizofrenie a jiných duševních poruch. Lék je účinný při léčbě negativních příznaků a produktivní, a afektivní poruchy (Pacienti, dostal dávku ziprasidonu 60 mg 80 mg 2 krát / den statisticky významné zlepšení na stupnici MADRS / p<0.05/ ve srovnání s placebem) schizofrenie.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně s jídlem.

Doporučená počáteční dávka pro Dospělý je 40 mg 2 x / den. Následně se dávka je vybrána s ohledem na klinický stav. Pokud je to nutné, může být denní dávka zvýšena na maximum pro 3 dnů. Maximální denní dávka je 160 mg (podle 80 mg 2 x / den).

Správný dávkovací režim u starších osob, v kouření pacientů a funkce ledvin není nutná.

V Pacienti mírné nebo středně závažné poškození jater je vhodné snížit dávku léku. Zkušenosti s ziprasidonem mají Pacienti s těžkou jaterní nedostatečností chybějící, Proto u těchto pacientů by měl být lék podáván s opatrností.

Vedlejší efekt

Nežádoucí účinky, uvedl v průběhu klinických studií, vyskytuje více než 1% Pacienti, kteří užívali ziprasidon

Z centrálního a periferního nervového systému,: astenie, bolest hlavy, extrapyramidový syndrom, nespavost nebo ospalost, tremor, rozmazané vidění, psychomotorický neklid, akathisia, závrať, dystonické reakce. Zřídka se objeví křeče (méně než 1% Pacienti, léčených ziprasidonem). Index poruchy pohybu (Pohyb porucha Burden Score), odrážející závažnost extrapyramidových symptomů při použití ziprasidon, výrazně nižší (p<0.05), než haloperidol nebo risperidonem. Srovnatelné změny byly pozorovány při použití stupnice hodnocení akatizie (Simpson Angus a Barnes Akathisie váhy). Kromě, s haloperidolem a risperidonem četnosti akatizie a užívání anticholinergik byla vyšší, než ziprasidonu.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS): aplikace antipsychotik pozorovány případy NMS, což je vzácná, ale potenciálně fatální komplikace. Klinické příznaky NMS jsou horečka (hyperpyrexia), svalová ztuhlost, změněný stav mysli a volatilita autonomního nervového systému (arytmie, změny krevního tlaku, tachykardie, panhydrosis, poruchy srdečního rytmu). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšení CK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) a akutní selhání ledvin. Když příznaky, které lze připsat na vrub příznaky ČSN, nebo se neočekávaně vysoká tělesná teplota, není doprovázeno vznikem dalších příznaků ČSN, okamžitě zrušit všechny antipsychotics, včetně ziprasidon.

Případy označené NSA přípravku na trh použitím Zeldoksa^®.

Medlennaya dyskineze: dlouhodobé užívání ziprasidonu, jakož i další antipsychotika, existuje riziko pomalého rozvoje dyskinese a extrapyramidové příznaky jiných dálkovém ovladači. Pokud se příznaky dyskineze vhodné snížit dávky ziprasidonu nebo zrušit.

Ze zažívacího systému: zácpa, sucho v ústech, dyspepsie, zvýšené slinění, nevolnost, zvracení.

Ostatní: na pozadí udržovací terapie ziprasidonu někdy došlo ke zvýšení hladin prolaktinu (Ve většině případů to bylo normalizován bez přerušení léčby), arteriální hypertenze. Je hlášeno houpačka tělesné hmotnosti směrem nahoru v průměru 0.5 kg přerušovaný recepce (během 4-6 týdny) a směrem dolů 1-3 kg Propafenon (během jednoho roku) ve srovnání s pacienty, nebrat drogy.

Nežádoucí účinky, je uvedeno v post-marketingových studií ziprasidona: posturální hypotenze, tachykardie (vč. typ arytmie “pirueta”), nespavost, kožní vyrážka, alergické reakce, galaktorea.

Kontraindikace

- Prodloužení QT (vč. kongenitální syndrom dlouhého QT);

- Nedávná historie akutního infarktu myokardu;

- Dekompenzovaná srdeční selhání;

- Arytmie, vyžadovat přijetí antiarytmika IA a třída III;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Hypersenzitivita na ziprasidon nebo jakékoliv neúčinné složky léku.

Těhotenství a kojení

Aplikační Zeldoksa^® kontraindikován během těhotenství, kromě, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Ženy v reprodukčním věku V průběhu období aplikace byste měli používat adekvátní antikoncepční metodu Zeldoksa^® při absenci klinických údajů o bezpečnosti jeho použití během těhotenství.

Pokud je to nutné, použijte Zeldoksa^® kojení kojení by mělo být přerušeno.

Upozornění

Ziprasidon způsobuje mírné prodloužení intervalu QT, proto Zeldoks^® by měl být používán s opatrností u pacientů s bradykardií, poruchy elektrolytů, tk. toto může vést k prodloužení QT intervalu nebo vývoje paroxysmální komorové tachykardie. Je-li interval QT je větší než 500 msec, se doporučuje zrušit Zeldoks^®.

Při uplatňování Zeldoksa^® Pacienti, s historií křečovitý stavu, Opatrnosti je třeba.

Ziprasidon má primární účinek na CNS, nicméně je třeba dbát, pokud je použit v kombinaci s jinými centrálně působícími léky, včetně fondů, působící na dopaminergní a serotonergní systémy.

Během léčby s příjmem ziprasidonu alkoholu se nedoporučuje.

Použití v pediatrii

Účinnost a bezpečnost ziprasidonu Pacienti ve věku 18 léta Jsem nebyl studován.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Pacienti, zabývající se potenciálně nebezpečných činností, vyžadovat zvýšení rychlosti reakce pozornost a psychomotorické, Opatrnosti je třeba. Pacienti by měli být upozorněni na možný výskyt ospalosti u pacientů léčených Zeldoksa^®.

Nadměrná dávka

Údaje o předávkování jsou omezeny na ziprasidonu.

Příznaky: v pre-registračních klinických studiích, přičemž lék ústně při maximální dávky ze potvrdila (12800 mg) pacient ukázal sedativní účinek léčiva, zpomalení řeči a přechodné hypertenze (FROM 200/95 mm Hg. Art.). Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v srdeční frekvenci nebo funkčních změn.

Léčba: V případě podezření na předávkování by mělo vzít v úvahu možnou úlohu souběžné terapie. Žádné specifické antidotum ziprasidonu. Při akutním předávkování by měly zajistit dýchací cesty a adekvátní ventilaci a okysličení plic. Možná výplach žaludku (po intubaci, pokud je pacient v bezvědomí) a podání aktivního uhlí v kombinaci s projímadla. Možné záchvaty nebo dystonické reakce svalů předávkování hlavy a krku po může vytvořit hrozbu pro vdechnutí během vyvolané zvracení. Je třeba okamžitě začít sledovat funkci kardiovaskulárního systému, včetně kontinuálního EKG s cílem zjistit případné arytmie. Vzhledem k, že ziprasidon z velké části váže na plazmatické bílkoviny, Hemodialýza je neúčinná v případě předávkování.

Lékové interakce

Ve společném aplikačním ziprasidonem a drog, což způsobuje prodloužení QT (antiarimicheskie léky včetně IA a třídy III), zvyšuje riziko prodloužení QT a komorové tachykardie paroxyzmální (эta kombinace kontraindikována).

Ve společném aplikaci na ziprasidonu jako léčivé, mají dopad na stlačení CNS, možnost vzájemné posilování akce (Tato kombinace vyžaduje opatrnost).

Ziprasidon nemá žádný inhibiční účinek na CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Koncentrace ziprasidonu, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, Po alespoň 1000 paz převyšuje koncentraci léku, které lze očekávat in vivo. To indikuje nepřítomnost klinicky významné pravděpodobnosti interakce mezi léčivem a ziprasidonu, metabolizují těmito isoenzymy.

V souladu s výsledky zkoušek in vitro, a klinických dat u zdravých dobrovolníků ukázaly,, že ziprasidon neměla žádný CYP2D6 zprostředkované účinky na metabolismus dextromethorfanu a jeho hlavní metabolit dextrorfan.

Ziprasidon v kombinaci s perorální hormonální antikoncepcí nezpůsobila významné změny farmakokinetiky estrogenu, nebo ethinyl estradiol (je substrátem CYP3A4), nebo komponenty progesteronosoderzhaschih.

Ziprasidon nemá žádný vliv na farmakokinetiku lithia na společné aplikaci.

Ziprasidon z velké části váže na plazmatické bílkoviny. Ve studiích in vitro a propranolol warfarin (léky s vysokým stupněm vazby na proteiny) To mělo žádný vliv na vazby na plazmatické proteiny ziprasidonu, a ziprasidonu neměla žádný vliv na vazbu léků na plazmatické proteiny. Tak, možnost lékových interakcí se ziprasidonem způsobené vytěsněním z jeho vztahu s plazmatické bílkoviny je nepravděpodobné,.

Ziprasidon myetaboliziruyetsya alidyegidoksidazoi E, méně, CYP3A4. Klinicky relevantní inhibitory nebo induktory aldehydoxidáza neznáma.

Kombinované použití s ketokonazolem (400 mg / den) jako potenciální inhibitor CYP3A4 vedlo ke zvýšení o přibližně 35% AUC a C_max ziprasidona, že je nepravděpodobné, že klinický význam.

Kombinované užívání karbamazepinu (200 mg 2 x / den), jako induktory CYP3A4, vedl, podle pořadí, ke snížení AUC a C_max ziprasidonu 36%, že je nepravděpodobné, že klinický význam.

Pokud je současné užívání cimetidinu, nespecifický inhibitor isozymů, žádný významný vliv na farmakokinetiku ziprasidonu.

Současné použití antacid, s obsahem hliníku a hořčíku, To neovlivnilo farmakokinetiku ziprasidonu.

V klinických studiích nalezen žádný klinicky významný vliv současného použití benztropine, Lorazepam propranolol a farmakokinetické parametry a koncentrace ziprasidonu v séru.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 4 rok.

Vladimír Andrejevič Didenko

565 9 přečtené minuty