Ziprasidon

Když ATH:
N05AE04

Farmakologický účinek

Antipsychotika (anxiolytikum). Má vysokou afinitu k dopaminu D₂-receptory a podstatně výraznější afinitu k serotoninergic 5-HT_2A-Receptor. Spolupracuje také s serotoninu 5-HT_2FROM-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-receptory; afinita lék pro tyto receptory s afinitou srovnatelnou s D₂-receptory nebo překračuje. Má mírné afinitu k nejronal′nym dopravci serotonin a noradrenalin, jakož i histaminu H₁-рецепторам и₁-adrenoceptor. Antagonismus u těchto receptorů je spojeno s příslušně ospalosti a ortostatická hypotenze.

Ziprasidon stěží spolupůsobí s muskarinovým m₁-receptory, antagonismus, která je spojena s poruchou paměti.

Ziprasidon je antagonista jako serotonin 5-HT_2A-receptory, Tac a dopaminovыh D₂-receptory. Antipsihotičeskaâ činnost, zřejmě, částečně v důsledku blokády obou typů receptorů.

Ziprasidon je silný protivník 5-HT_2FROM-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-receptor a inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu a serotoninu neurony. Ziprasidon serotonergní aktivitu a jeho vliv na zpětné vychytávání neurotransmiterů v neuronů spojené s antidepresivní aktivitou. Blokáda 5-HT_1A-receptorů vede k anxiolyticky ziprasidonu. Vyjádřené nepřátelství na 5-HT_2FROM-receptory určuje antipsychotický účinek.

Farmakokinetika

Farmakokinetika: lineární když přijatých v dávkách 40 na 80 mg 2 krát / den po jídle. Při užívání v ziprasidonu s jídlem C_max To dosáhlo v rámci 6-8 žádná. Absolutní biologická dostupnost dávky 20 mg při podání po jídle je 60%, v půstu se stav sníží absorpcí ziprasidonu 50%.

Na recepci 2 krát / den rovnovážný stav je dosaženo během 3 dnů. Doba trvání Retenční rovnováha závislé na dávce. PROTI_d v rovnováze – 1.5 l / kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 99% a to není závislá na koncentraci.

Pokud požití ziprasidonu je do značné míry metabolizován, v nezměněné podobě močí a stolicí zobrazí malý zlomek dávky (<1% a <4% příslušně). V rovnováze, T_1/2 je 6.6 žádná, clearance ziprasidonu na úvod / – 7.5 ml / min / kg. Předpokládá se,, že existuje 3 Cesty biotransformace ziprasidon, které vedou k tvorbě čtyř hlavních metabolitů – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulifoksida, BITP sulfo, ziprasidona sulifoksida E S myetildigidroziprasidona. O 20% vylučovány močí a asi 66% – s výkaly. Nezměněné ziprasidon Poměr celkového obsahu léčiva a jeho metabolitů v séru je o 44%. CYP3A4 katalyzuje oxidativní přeměnu ziprasidonu. S metilgidroziprasidon je tvořen 2 Reakce, Kdo kataliziruûtsâ al′degidoksidazoj a tiometiltransferazoj.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon a ziprasidon sulfoxid mají podobné vlastnosti,, což může způsobit dlouhé QT. S-metildigidroziprasidon vylučován převážně stolicí, a je dále metabolizován pomocí CYP3A4, ziprasidon sulfoxid vylučován ledvinami a je také metabolizuje za účasti CYP3A4.

U pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením jater (Třída A nebo B na Child-Pugh) uprostřed cirhóza ziprasidonu jako koncentrace v krevním séru byly 30% vyšší, než u zdravých pacientů, na_1/2 v konečné fázi přibližně 2 h více.

Svědectví

Prevence a léčba schizofrenie a jiné duševní poruchy.

Režim dávkování

Je uvnitř. Doporučená dávka pro dospělé je 40 mg 2 x / den. Pokud je to nutné, může být denní dávka zvýšena na maximum pro 3 dnů. Maximální denní dávka – 160 mg (podle 80 mg 2 x / den).

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou akutní lidské jaterní dávka se doporučuje snížit.

Vedlejší efekt

Z centrálního a periferního nervového systému,: astenie, bolest hlavy, extrapyramidový syndrom, nespavost nebo ospalost, tremor, rozmazané vidění, psychomotorický neklid, akathisia, závrať, dystonické reakce; zřídka – křeče.

S dlouhodobé užívání:, jakož i další antipsychotika, Existuje riziko rozvoje dyskinesias a jiné vzdálené extrapyramidové syndromy. Pokud se příznaky dyskineze vhodné snížit dávky ziprasidonu nebo zrušit.

Ze zažívacího systému: zácpa, sucho v ústech, dyspepsie, zvýšené slinění, nevolnost, zvracení.

Ostatní: možné zvýšení hladiny prolaktinu, arteriální hypertenze, malé zvýšení index tělesné hmotnosti, posturální hypotenze, tachykardie, kožní vyrážka.

Kontraindikace

Zvyšte QT interval (vč. kongenitální syndrom dlouhého QT), nedávno přestěhoval infarktu myokardu, dekompenzované srdeční selhání, Arytmie, vyžadovat přijetí antiarytmika IA a třída III, těhotenství, laktace (kojení), přecitlivělost na zipracidonu.

Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství je kontraindikováno, kromě, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Pokud je to nutné, používání v době kojení by měla přestat kojit.

Ženy ve fertilním věku by měly používat adekvátní antikoncepce během léčby z důvodu nedostatku klinických údajů o bezpečnosti těhotenství:.

Upozornění

Když příznaky, což lze připsat ČSN nebo neočekávaně vysoké tělesné teploty, není doprovázeno dalšími příznaky ČSN, Jste měli okamžitě zrušit antipsihoticalkie, včetně ziprasidon.

(C) používat opatrně u pacientů s bradykardie, poruchy elektrolytů, tk. toto může vést k prodloužení QT intervalu nebo vývoje paroxysmální komorové tachykardie. Je-li interval QT je větší než 500 msec, Doporučujeme zrušit Ziprasidon.

Chcete-li používat opatrně u pacientů s anamnézou pokyny k apnoe.

Zkušenosti z aplikace: u pacientů s těžkou jaterní insuficience chybí.

Účinnost a bezpečnost: u pacientů mladších 18 roky neznámý.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Chcete-li používat opatrně u pacientů, vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, vyžadovat zvýšení rychlosti reakce pozornost a psychomotorické. Pacienti by měli být varováni o možném výskytu ospalost v reakci na recepci:.

Lékové interakce

Ve společném aplikačním ziprasidonem a drog, což způsobuje prodloužení QT (včetně Antiarytmika jsem A a třída III), zvyšuje riziko prodloužení QT a komorové tachykardie paroxyzmální (kombinace je kontraindikováno).

Ve společném aplikaci na ziprasidonu jako léčivé, mají dopad na stlačení CNS, možnost vzájemné posilování akce (kombinace vyžaduje opatrnost).

Aplikace ketokonazol v dávce 400 mg / den (Inhibitor CYP3A4) zvyšuje koncentraci ziprasidonu v séru přibližně 40%. Koncentrace S-metildigidroziprasidona séra zvyšuje o 55% při přijímání ketokonazol.