ZEFTERA

Aktivní materiál: Tseftobyprol
Když ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 kódy (svědectví): L01, L02, L03, L08.0
Když CSF: 06.02.04
Výrobce: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Valium pro přípravu infuzního roztoku в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, Hydroxid sodný, dusík (инертный газ при лиофилизации).

Skleněné lahve kapacita 20 ml (1) – balení karton.
Skleněné lahve kapacita 20 ml (10) – balení karton.

Farmakologický účinek

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., odolné proti methicilinu, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol účinný proti большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Grampozitivní aeroby – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Zlatý stafylokok (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus muž , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, citlivé na penicilin, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; Gram-negativní aerobní – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus je úžasný, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (včetně Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia vadnoucí.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, vzácně pozorována. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Ve stejnou dobu, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmakokinetika

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 každou minutu 8 žádná, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Stůl 1. Průměrný (standardní odchylka) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_max и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Rozdělení

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% a nezávisí na koncentraci. PROTI_d v ustáleném stavu 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolismus

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Koncentrace prekurzoru léčiva jsou zanedbatelné, a to může být detekován v plazmě a moči pouze během infuze.

Ceftobiprole prochází minimální metabolismus necyklickém metabolitu, což je mikrobiologicky neaktivní. Koncentrace tohoto metabolitu koncentrací pod z ceftobiprole a je o 4 % od poslední.

Dedukce

Ceftobiprole je odvozena převážně v nezměněné formě renální vylučování. T_1/2 je o 3 žádná. Hlavní mechanismus renální vylučování je glomerulární filtrace, malá část dávky prochází tubulární reabsorpci. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolit s otevřeným kruhem (5%) a ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 a 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK od 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) a těžkou (CC < 30 ml / min) příslušně. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole prochází minimální jaterní metabolismus a je vylučován převážně ledvinami nezměněné, поэтому нет оснований считать, že clearance ceftobiprole u pacientů s poruchou funkce jater, které mají být sníženy.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, než muži (C_max na 21 % a AUC of 15 %); ve stejnou dobu % T>MIK (где t – doba, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Proto, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Svědectví

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Režim dávkování

Na infekce, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg každý 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Na infekce, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dávka je 500 mg každý 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

V Starší pacienti není nutná úprava dávkování.

V Pacienti незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) není nutná úprava dávkování. Na почечной недостаточности средней тяжести (KK od 30 ml / min, aby <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg každý 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Na těžká renální insuficience (CC <30 ml / min) dávka je 250 mg každý 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialýza. Tak, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у U pacientů se selháním jater. Vzhledem k tomu,, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, to by mohlo být považováno, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Podmínky příprava infuzního roztoku

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml vody pro injekce nebo 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (např, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), obsahující 250 ml 0.9% chlorid sodný, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Na Pacienti s těžkou renální nedostatečností 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% chlorid sodný, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Vedlejší efekt

Nepříznivé účinky, возникавшие с частотой ≥1 % Pacienti, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: kožní vyrážka (0.6%), nevolnost (0.5 %), zvracení (0.4 %), hypersenzitivní reakce (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Stůl 2. Kmitočet (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, byla menší než 1%.

Kontraindikace

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Až do 18 léta;

- Přecitlivělost na lék;

- Přecitlivělost na ostatních cefalosporinů.

FROM opatrnost следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC menší než 50 ml / min), epilepsie, при судорожных припадках (historie), псевдомембранозном колите (historie).

Těhotenství a kojení

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Předklinické studie ukázaly, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neznámo, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Studie na zvířatech ukázaly, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Vzhledem k této, Pokud je to nutné, používat v době kojení by měla přestat kojit.

Upozornění

Pacienti, léčených beta laktamová antibiotika, описаны серьезные, někdy s fatálními následky, anafylaktické reakce. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafylaxe) vyžaduje neodkladnou léčbu.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Pacienti, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Pokud jde o, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, stejně jako jiná antibiotika, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Nadměrná dávka

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Maximální dávka, которая была введена в фазе 1 Klinický výzkum, vyrobený 3 g / den (1 g každý 8 žádná).

Léčba: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Lékové interakce

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Zobrazení, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Tak, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokain, paracetamol, diclofenac, kyselina acetylsalicylová, Heparin, difengidramin, Propofol, гидроморфона гидрохлорид, methadon, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Farmaceutické interakce

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Doba použitelnosti – 2 rok.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,.

Rozpuštění, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Stůl 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.