YANUVYYA

Aktivní materiál: Sitagliptin
Když ATH: A10BH01
CCF: Perorálních antidiabetik
Výrobce: Merck Sharp & Dohme, B.V.

Dávkování Form, Složení a balení

Tvar uvolnění, Složení a balení
Pills, potahované béžová, kolo, čočkovitý, Ryté “277” na jedné straně a hladké – další.

1 poutko. – sitagliptin (ve formě fosfátu monohydrátu) 100 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, fumarát sodný.

Složení skořepiny: Opadry II béžová 85 F17438, polyvinylalkohol, Oxid titaničitý, makrogol (polyethylenglykol) 3350, mastek, žlutý oxid železitý, červený oxid železa.

14 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.

Farmakologický účinek

Perorálních antidiabetik, vysoce selektivní inhibitor dipeptidylpeptidázy 4 (DDP-4).

Sitagliptin se liší chemickou strukturou a farmakologické aktivitě analogy glukagonu podobného peptidu-1 (TPP-1), inzulín, sulfonylmočoviny, ʙiguanidov, agonistov γ-retseptorov, aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-c), inhibitory alfa-glykosidázy, analogů amylinu. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin zlepšuje koncentraci 2 inkretinových hormonů známá rodina: GLP-1 a glukóza-dependentní inzulinotropní peptid (GIP). Hormony vylučované rodinou inkretinových ve střevě po celý den, jeho hladina stoupá v reakci na příjem potravy. Inkretiny jsou součástí vnitřní fyziologické regulaci glukózové homeostázy systému. Za normálních nebo zvýšených hladin glukózy v krvi inkretinových hormonů rodina přispět ke zvýšení syntézy inzulínu, jakož i sekrece pankreatických p-buněk v důsledku intracelulárních signálních mechanismů, spojená s cyklického AMP.

GLP-1 také pomáhá potlačit sekreci glukagonu zvýšené pankreatické alfa-buněk. Snížení koncentrace glukagonu na vyšších úrovních insulinu snižuje produkci glukózy v játrech, což v konečném důsledku vede ke snížení glykémie.

Při nízkých koncentracích glukózy v krvi uvedeny inkretinů účinky na uvolňování inzulinu a snižuje sekreci glukagonu, nejsou pozorovány. GLP-1 a GIP nemá vliv na uvolňování glukagonu v reakci na hypoglykémie. Za fyziologických podmínek je aktivita inkretiny omezený enzymu DPP-4, která se rychle hydrolyzuje inkretiny na neaktivní produkty.

Sitagliptin zabraňuje hydrolýze inkretiny enzymu DPP-4, čímž se zvýší plazmatické koncentrace aktivní formy GLP-1 a GIP. Zvýšení úrovně inkretinů, zvyšuje sitagliptin glukózy uvolňování inzulinu a sekrece glukagonu, podporuje snížení. U pacientů s diabetes mellitus 2 při hyperglykémii vedou tyto změny v sekreci inzulínu a glukagonu ke snížení hladiny glykovaného hemoglobinu HbA_1FROM a snížení koncentrace glukózy v plazmě, stanovena na lačný žaludek a po zátěžový test.

U pacientů s diabetes mellitus 2 požití jedné dávky léku leden vede k inhibici aktivity enzymu DPP-4 během 24 žádná, což vede ke zvýšení hladiny cirkulujících inkretinů GLP-1 a GIP v 2-3 doba, zvýšení plazmatické koncentrace inzulínu a C-peptidu, snížení koncentrace glukagonu v krevní plazmě, snížit hladinu glukózy v krvi nalačno, stejně jako pokles glykémie po glukózové zátěži nebo potravinové zátěži.

Farmakokinetika

Farmakokinetika sitagliptinu byla studována u zdravých jedinců a pacientů s diabetes mellitus 2.

Vstřebávání

Po perorálním podání léku v dávce 100 mg u zdravých jedinců dochází k rychlé absorpci sitagliptinu s dosažením C_max přes 1-4 žádná. AUC se zvyšuje úměrně dávce a je u zdravých jedinců 8.52 μmol × h při perorálním podání v dávce 100 mg, C_max byl 950 nmol.

Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87%. Uvnitř- a interindividuální koeficienty variability AUC sitagliptinu jsou nevýznamné.

Současný příjem tučných jídel neovlivňuje farmakokinetiku sitagliptinu, tedy lék leden lze předepsat bez ohledu na příjem potravy.

Rozdělení

Plazmatická AUC sitagliptinu se zvýšila přibližně o 14% po další dávce léku 100 mg při dosažení rovnováhy po užití první dávky.

Po obdržení jednu dávku léku 100 Průměrná mg V_d sitagliptinu u zdravých dobrovolníků bylo přibližně 198 l. Vazba sitagliptinu na plazmatické proteiny je 38%.

Metabolismus

Pouze malá část drogy, která se dostala do těla, je metabolizována. Po zavedení ¹⁴C-značený sitagliptin přibližně uvnitř 16% radioaktivní látka byla vylučována ve formě svých metabolitů. Byly nalezeny stopy 6 metabolity sitagliptinu, pravděpodobně nemá inhibiční aktivitu DPP-4. Studie in vitro ukázaly, co je primární enzym, podílí se na omezeném metabolismu sitagliptinu, je CYP3A4 zahrnující CYP2C8.

Dedukce

O 79% sitagliptin se vylučuje v nezměněné podobě močí.

Během 1 týdnů po užití léku u zdravých dobrovolníků ¹⁴C-značený sitagliptin byl vylučován: moč – 87% a výkaly -13%.

T_1/2 sitagliptin při perorálním podání v dávce 100 mg je přibližně 12.4 žádná. Ledviny klirens je přibližně 350 ml / min.

Vylučování sitagliptinu se provádí především vylučováním ledvinami mechanismem aktivní tubulární sekrece. Sitagliptin je substrátem pro transportér lidských organických aniontů třetího typu (hOAT-3), které se mohou podílet na procesu vylučování sitagliptinu ledvinami. Klinické zapojení hOAT-3 do transportu sitagliptinu nebylo studováno.. Sitagliptin je také substrátem pro p-glykoprotein, které se mohou také podílet na renální eliminaci sitagliptinu. Ale, cyklosporin, inhibitor p-glykoproteinu, nesnížilo renální clearance sitagliptinu.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Otevřená studie léků leden dávka 50 mg/ bylo provedeno za účelem studia jeho farmakokinetiky u pacientů s různým stupněm závažnosti chronického selhání ledvin. Pacienti zařazení do studie byli rozděleni do skupin s mírným renálním selháním. (CC 50-80 ml / min), umírněný (CC 30-50 ml / min) a těžké selhání ledvin (CC menší než 30 ml / min), stejně jako pacienti s terminálním onemocněním ledvin, potřebují dialýzu.

U pacientů s mírným selháním ledvin nedošlo ke klinicky významné změně koncentrace sitagliptinu v plazmě ve srovnání s kontrolní skupinou zdravých dobrovolníků..

Zvýšení AUC sitagliptinu přibližně o 2 krát ve srovnání s kontrolní skupinou byla pozorována u pacientů se středně závažným selháním ledvin, o 4 násobek zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů se závažným selháním ledvin, stejně jako u pacientů s terminálním onemocněním ledvin ve srovnání s kontrolní skupinou. Sitagliptin byl mírně odstraněn ze systémové cirkulace pomocí hemodialýzy: pouze 13.5% dávka byla odstraněna z těla uvnitř 3-4 hodinová dialýza.

Tak, k dosažení terapeutické koncentrace léčiva v krevní plazmě (podobně jako u pacientů s normální funkcí ledvin) u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávky.

Pacienti s jaterní nedostatečností

U pacientů se středně těžkou jaterní nedostatečností (7-9 poukazuje na Child-Pugh) střední AUC a C_max sitagliptin v jedné dávce 100 mg se zvýší přibližně o 21% a 13% příslušně. Tak, úprava dávky léku u mírné a středně těžké poruchy funkce jater není nutná.

Neexistují žádné klinické údaje o použití sitagliptinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (více 9 poukazuje na Child-Pugh). Nicméně vzhledem k faktu, že lék je primárně vylučován ledvinami, u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nelze očekávat žádné významné změny farmakokinetiky sitagliptinu.

Starší pacienti

Věk pacienta neměl klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry sitagliptinu. Ve srovnání s mladšími pacienty u starších pacientů (65-80 léta) koncentrace sitagliptinu je přibližně 19% vyšší. Není nutná žádná úprava dávky léku v závislosti na věku.

Indikace pro použití léku YANUVIA

- monoterapie: jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u diabetes mellitus 2;

- kombinovaná terapie: diabetes mellitus typu 2 ke zlepšení kontroly glykémie v kombinaci s metforminem nebo agonisty PPAR-γ(např, thiazolidindion), kdy dieta a cvičení v kombinaci s monoterapií uvedenými látkami nevedou k adekvátní kontrole glykémie.

Režim dávkování

Při použití jako v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem nebo agonistou PPAR-γ (např, thiazolidindion) Doporučená dávka přípravku leden je 100 mg 1 Čas /

Přípravek Januvia lze užívat s jídlem nebo bez jídla. V případě, že pacient zmeškal schůzku Januvie, pak je třeba lék užít co nejdříve. Neužívejte dvojitou dávku léku leden.

Na selhání ledvin mírné (QC ≥ 50 ml / min, přibližně odpovídající obsahu sérový kreatinin ≤1,7 mg/dl u mužů, ≤ 1,5 mg / dl u žen) není nutná korekce dávka.

Na selhání ledvin mírné (QC ≥ 30 mL/min, ale <50 ml / min, zhruba odpovídající obsah sérového kreatininu >1.7 mg / dl, ale ≤3 mg/dl u mužů, >1.5 mg / dl, ale ≤2,5 mg/dl u žen) dávka přípravku Januvia je 50 mg 1 Čas /

Na těžká renální insuficience (CC <30 ml / min, zhruba odpovídající obsah sérového kreatininu >3 mg/dl u mužů, >2.5 mg/dl u žen), pro pacienty s selhání ledvin v konečném stadiu a nutnost hemodialýzy dávka leden je 25 mg 1 čas / Januvia lze použít bez ohledu na harmonogram hemodialýzy.

Vedlejší efekt

Prezentovány nežádoucí účinky, vyskytující se bez příčinné souvislosti s příjmem drogy leden dávky 100 mg 200 mg za den, ale častěji než při užívání placeba.

Dýchací systém: infekce horních cest dýchacích (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: bolest hlavy (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Ze zažívacího systému: průjem (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), žaludeční potíže (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), nevolnost (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), zvracení (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), průjem (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Na straně pohybového aparátu: artralgie (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Na straně endokrinního systému: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

Z laboratorních parametrů: v dávkách 100 mg/i 200 mg / – zvýšení kyseliny močové o přibližně 0.2 mg/dl oproti placebu (průměrná úroveň 5-5.5 mg / dl) Pacienti, příjem dávku léku 100 mg/i 200 mg / Žádné případy dny.

Mírný pokles koncentrace celkové alkalické fosfatázy (přibližně 5 IU/L versus placebo, průměrná úroveň 56-62 IU/l), částečně spojené s mírným poklesem kostní frakce alkalické fosfatázy.

Mírné zvýšení počtu bílých krvinek (přibližně 200 / μl ve srovnání s placebem, průměrná hladina 6600 / μL), v důsledku zvýšení počtu neutrofilů. Toto pozorování bylo zaznamenáno ve většině, ale ne ve všech studiích.

Uvedené změny laboratorních parametrů nejsou považovány za klinicky významné..

Na pozadí užívání drogy leden nebyly žádné klinicky významné změny vitálních funkcí a EKG (včetně QTc intervalu).

leden obecně dobře snášena jako monoterapie, a v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky. V klinických studiích celkový výskyt nežádoucích účinků, stejně jako četnost vysazování přípravku Januvia z důvodu nežádoucích účinků, byly podobné jako u placeba.

Kontraindikace

- Typ Diabetes mellitus 1;

- Diabetická ketoacidóza;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na lék.

To se nedoporučuje předepisovat lék leden Děti a mladiství mladší 18 léta (neexistují žádné údaje o použití léku v pediatrické praxi).

FROM opatrnost předepisovat pacientům s poruchou funkce ledvin. Pro středně těžké až těžké selhání ledvin, stejně jako u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, potřebují hemodialýzu, vyžaduje režim korekce.

Použití léku pro těhotenství a kojení

Adekvátní a dobře kontrolované klinické studie bezpečnosti léčiv leden u těhotných žen byla provedena. Použití této drogy v průběhu těhotenství je kontraindikováno.

Neznámo, je sitagliptin vylučován do mateřského mléka u lidí. Pokud je to nutné, používání v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Žádost o porušení funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater úprava dávky léku leden není požadováno. Lék nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater..

Žádost o porušení funkce ledvin

Pacienti s mírnou poruchou funkce ledvin (QC ≥ 50 ml / min, přibližně ekvivalentní obsahu sérového kreatininu ≤1,7 mg/dl u mužů, ≤ 1,5 mg / dl u žen) není nutná korekce dávka.

Pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin (QC ≥ 30 mL/min, ale <50 ml / min, přibližně odpovídající obsahu sérového kreatininu >1.7 mg / dl, ale ≤3 mg/dl u mužů, >1.5 mg / dl, ale ≤2,5 mg/dl u žen) dávka přípravku Januvia je 50 mg 1 Čas /

Pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin (CC <30 ml / min, přibližně odpovídající obsahu sérového kreatininu >3 mg/dl u mužů, >2.5 mg/dl u žen), u pacientů s terminálním onemocněním ledvin a potřebou hemodialýzy dávku léku leden je 25 mg 1 čas / Januvia lze použít bez ohledu na harmonogram hemodialýzy.

Upozornění

V klinických studiích léku leden jako monoterapie nebo jako součást kombinované terapie s metforminem nebo pioglitazonem, výskyt hypoglykémie při užívání léku leden byl podobný jako výskyt hypoglykémie u placeba. Společné užívání drogy leden v kombinaci s léky, schopné vyvolat hypoglykémii, jako je inzulín, sulfonylmočoviny, nevyhodnocený.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater úprava dávky léku leden není požadováno. Lék nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater..

V klinických studiích účinnost a bezpečnost léku leden u starších pacientů (≥65 let, 409 Pacienti) byly srovnatelné s těmi u mladších pacientů 65 léta. Není nutná žádná úprava dávkování podle věku. U starších pacientů je větší pravděpodobnost rozvoje selhání ledvin. Příslušně, stejně jako u jiných věkových skupin je u pacientů se závažným selháním ledvin nutná úprava dávky.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Nebyly provedeny žádné studie zkoumající účinek léku leden pro schopnost řídit vozidla. Nicméně, negativní účinek léku na schopnost řídit auto nebo složité mechanismy se neočekává.

Nadměrná dávka

Příznaky: během klinických studií na zdravých dobrovolnících byla pozorována dobrá tolerance při užívání přípravku Januvia v jedné dávce 800 mg. Minimální změny QTc intervalu, nepovažuje za klinicky významný, byly zaznamenány v jedné ze studií léku v uvedené dávce. Klinické studie léku v dávce více 800 mg / neprovedeno.

Léčba: odstranění neabsorbované účinné látky z gastrointestinálního traktu, monitorování vitálních funkcí, včetně EKG, v případě potřeby – holding symptomatické a podpůrné terapie.

Sitagliptin je špatně dialyzován. Pouze v klinických studiích 13.5% dávka byla odstraněna z těla uvnitř 3-4 hodinová dialýza. Pokud je to klinicky nutné, lze předepsat prodlouženou dialýzu. Neexistují žádné údaje o účinnosti sitagliptinové peritoneální dialýzy.

Lékové interakce

Ve studiích interakce s jinými léky, sitagliptin neměl žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku následujících léků: metformin, rosiglitazon, glibenclamid, simvastatin, varfarina, perorální antikoncepce. Na základě těchto údajů, sitagliptin neinhibuje izoenzymy CYP3A4, 2S8 nebo 2S9. Na základě dat, získané in vitro, sitagliptin také pravděpodobně neinhibuje CYP2D6, 1A2, 2C19 nebo 2B6, a také neindukuje СYP3A4.

Došlo k mírnému zvýšení AUC (11%), stejně jako střední C_max (18%) digoxin při použití společně se sitagliptinem. Toto zvýšení není považováno za klinicky významné.. Nedoporučuje se žádná změna dávky jakéhokoli digoxinu, žádná droga leden při současném použití.

Bylo zaznamenáno zvýšení AUC a C_max sitagliptin z 29% a 68% respektive u pacientů se společným užíváním přípravku Januvia v jedné dávce 100 mg a cyklosporin (silný inhibitor p-glykoproteinu) jedna dávka 600 mg. Tyto změny farmakokinetických parametrů sitagliptinu nejsou považovány za klinicky významné.. Nedoporučuje se měnit dávku léku leden při kombinaci s cyklosporinem a jinými inhibitory p-glykoproteinu (např, ketokonazol).

Populační farmakokinetická analýza u pacientů a zdravých dobrovolníků (n=858), užívání široké škály souběžných léků (n = 83, z toho asi polovina je vylučována ledvinami), neodhalili žádný klinicky významný účinek léků na farmakokinetiku sitagliptinu.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.