Sitagliptin

Když ATH:
A10BH01

Farmakologický účinek

Selektivní inhibitor dipeptidylpeptidázy 4 (DDP-4). Chemické složení a farmakologický účinek se liší od jiné. hypoglykemický Premiér. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin zvyšuje koncentraci inkretinových hormonů rodiny: GLP-1 a glukóza-dependentní inzulinotropní peptid (GIP), Je součástí interního systému regulace homeostázy glukózy. Inkretiny jsou vylučovány do střeva, Koncentrace je zvýšena v reakci na jídlo. V normální nebo zvýšené koncentrace krevní glukózy inkretinů zvýšit syntézu inzulinu, a jeho vylučování z beta buněk slinivky břišní vzhledem k intracelulárních signálních mechanismů, spojená s cyklického AMP. GLP-1 potlačuje vylučování glukagonu zvýšené alfa buňky slinivky břišní. Snížení glukagon doprovázena zvýšenou koncentrací inzulinu snižuje produkce glukózy v játrech, což v konečném důsledku vede ke snížení glykémie. Inkretiny nemá vliv na syntézu sekrece inzulínu a glukagonu v reakci na hypoglykémie. Za fyziologických podmínek je enzym DPP-4 hydrolyzuje Inkretiny na neaktivní produkty. Sitagliptin, ingibiruya kvasit GMP-4, potlačuje hydrolýze inkretinových, zvýšení koncentrace aktivní formy GLP-1 a GIP, zvyšuje uvolňování inzulinu a snižuje sekreci glukagonu. U diabetu 2 typ hyperglykémie, tyto změny vedou ke snížení koncentrace glykovaného hemoglobinu a snížení koncentrace glukózy v plazmě, stanovena na lačný žaludek a po zátěžový test. Jednotlivá dávka inhibuje enzym DPP-4 pro 24 žádná, zvyšuje koncentrace cirkulujících inkretinů 2-3.

Farmakokinetika

Rychle vstřebává, bez ohledu na jídlo (mastných jídlo nemá žádný vliv na farmakokinetiku). Absolutní biologická dostupnost - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (v dávce 100 mg), Má nízkou variabilitu mezi pacienty. Po dosažení readmisní dávky rovnovážnou 100 mg zvyšuje AUC 14%. Distribuční objem - 198 l (po podání jedné dávky 100 mg). Kontaktní bílkoviny - 38%. Malá část léku je metabolizován; proces zahrnuje enzymy CYP3A4 a CYP2C8. Nalezené 6 metabolity, které nemají inhibiční aktivitu DPP-4. Renální clearance - 350 ml / min. Sitagliptin je substrátem pro lidskou organická aniontového transportního třetího typu a P-glykoprotein, , které mohou být zapojeny do renální vylučování léčiva. T1 / 2 - 12,4 žádná. Zobrazí se v rámci 1 týdny po požití: kishechnika (13%), ledviny tubulární sekrecí (79% - Beze změn, 16% - Ve formě metabolitů). U pacientů s chronickým selháním ledvin v QA - 50-80 ml / min sitagliptin koncentrace v plazmě se nemění. Když QA - 30-50 mililitrů / min ukázala 2-násobné zvýšení AUC ve srovnání s kontrolní skupinou. U nejmenšího QC 30 ml / min, stejně jako u pacientů s ESRD indikováno 4-násobné zvýšení AUC. U pacientů s CC - 30 - 50 ml / min a méně QC 30 ml / min, aby se dosáhlo terapeutické koncentrace úpravy dávky léčiva je požadováno. Při selhání jater 7-9 bodů na stupnici Child-Pyuga, AUC a Cmax se zvýšila o 21% a 13% příslušně (při příjmu 100 mg). Při selhání jater více 9 body na rozsahu Child-Pyuga významné změny ve farmakokinetice nebudou, tk. droga je primárně vylučován ledvinami. Pacienti 65-80 roky koncentrace sitagliptinu up 19% (Není klinicky významné).

Svědectví

Cukrovka 2 typ: jako monoterapie (jako doplněk diety a cvičení) nebo v kombinované léčby s metforminem nebo thiazolidindionem agonisty, proliferátorem peroxizomu.

Kontraindikace

Přecitlivělost, cukrovka 1 typ, diabetická ketoacidóza, těhotenství, laktace, dětství a dospívání (na 18 léta).

FROM opatrnost. CRF (mírný, těžký, end stage na potřebu hemodialýzy).

Režim dávkování

Uvnitř, bez ohledu na jídlo, podle 100 mg 1 jednou denně v monoterapii, v kombinaci s metforminem nebo thiazolidindionem. Pokud jste zapomněli užívat drogu, musíte okamžitě brát léky, Jakmile pacient uvědomí. Nepředpokládejte příjem dvojitou dávku.

Když QA - 30-50 ml / min, plazma kreatininu 1,7-3 mg / dl (muži), 1,52,5 mg / dl (samice) je dávka snížena na 50 mg 1 jednou denně.

U nejmenšího QC 30 ml / min, plazma kreatininu více 3 mg / dl (muži) a více 2,5 mg / dl (samice), jakož i pro pacienty v konečném stadiu chronického selhání ledvin, vyžadující hemodialýzy, dávka 25 mg 1 jednou denně (bez ohledu na dobu dialýzy).

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Laboratorní nálezy: hyperurikémie, celkový pokles aktivity a některé kostní alkalické fosfatázy, leukocytóza, v důsledku zvýšení počtu neutrofilů.

Ostatní (kauzální vztah k příjmu léku není nainstalován): infekce horních cest dýchacích, nazofaringit, bolest hlavy, artralgie. Incidence hypoglykémie byla podobná jako u placeba.

Nadměrná dávka

Příznaky: drobné změny QT.

Léčba: odstranění neabsorbované účinné látky z gastrointestinálního traktu, monitorování vitálních funkcí (včetně EKG), terapie simptomaticheskaya, pokud je to nutné - dlouhodobé dialýze (během 3-4 hodin po relace odstraněny 13,5% dávka).

Lékové interakce

Došlo k mírnému zvýšení AUC (na 11%), a průměrná hodnota Cmax (na 18%) digoxin při použití s ​​sitagliptinu, že nevyžaduje korekci jejich dávky.

Cyklosporin (silným inhibitorem P-glykoproteinu) zvýšení AUC a C max sitagliptinu na 29% a 68% v tomto pořadí, v kombinovaném použití 100 mg sitagliptin a 600 mg cyklosporinu (ústně), že není nutná úprava dávky (vč. při použití s ​​dalšími. P-glykoproteinu inhibitoru ketokonazolu).