VEZIKAR

Aktivní materiál: Solifenacin
Když ATH: G04BD08
CCF: Příprava, snížení tonus hladkého svalstva močových cest
ICD-10 kódy (svědectví): N31.2, R32, R35
Když CSF: 28.02.01.01
Výrobce: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Nizozemsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený světle žlutá, kolo, čočkovitý, označený “150” a logo společnosti na jedné straně.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, gipromelloza 3 mPa x s, magnesium-stearát, Vyčištěná voda.

Složení filmového povlaku: Opadry Yellow 03F12967 (gipromelloza 6 mPa x s, mastek, makrogol 8000, Oxid titaničitý, žlutý oxid železitý).

10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills, povlečený světle růžová, kolo, čočkovitý, označený “151” a logo společnosti na jedné straně.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, gipromelloza 3 mPa x s, magnesium-stearát, Vyčištěná voda.

Složení filmového povlaku: Pink Opadry 03F14895 (gipromelloza 6 mPa x s, mastek, makrogol 8000, Oxid titaničitý, červený oxid železa).

10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Farmakologický účinek

Příprava, snížení tonus hladkého svalstva močových cest. farmakologické studie, provedeny in vitro a in vivo, zobrazeno, solifenacin, že je specifický kompetitivní inhibitor m-holinoretseptorov, výhodněji je M₃ podtypy. Bylo také zjištěno,, že solifenacin má nízkou afinitu nebo nepřítomnost afinity k řadě dalších receptorů a iontových kanálů.

Účinnost VESICARE^® pokud je použit v dávkách 5 mg 10 mg, zkoumána v několika dvojitě zaslepené, randomizované, kontrolované klinické studie u mužů a žen se syndromem hyperaktivního močového měchýře, Bylo pozorováno již v průběhu prvního týdne léčby a stabilizoval během příštích 12 týdnech léčby. Maximální účinek Vesicare^® To může být detekována prostřednictvím 4 v týdnu. K účinnosti přetrvává delším používání (Neméně 12 Měsíce).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po požití C_Makh plazmatické hladiny dosaženo po 3-8 žádná. Doba k dosažení maximální koncentrace (T_max) na dávce. FROM_Makh a AUC úměrně zvýšit dávku 5 na 40 mg. Absolutní biologická dostupnost – 90%. Příjem potravy nemá vliv na C_Makh a AUC solifenacinu.

Farmakokinetika solifenacinu je lineární v rozsahu terapeutických dávek.

Rozdělení

Poté, co na / v V_d solifenacin je o 600 l. Vazba na plazmatické proteiny solifenacinu, hlavně s α₁-kyselý glykoprotein, je o 98%.

Metabolismus

Solifenacin je metabolizován v játrech, zejména za účasti CYP3A4. Nicméně, existují alternativní způsoby solifenacin metabolismu. Po užití léku v plazmě po metabolity byly identifikovány kromě solifenacinu: jeden farmakologicky aktivní 4R-gidroksisolifenatsin a tři neaktivní – N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).

Dedukce

Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9.5 l / h, a konečný T_1/2 je 45-68 žádná. Po jednorázovém podání 10 mg ¹⁴P-značené pomocí solifenacinu 26 den o 70% radioaktivity bylo nalezeno v moči a 23% Calais. Močí, přibližně 11% radioaktivity detekované jako nezměněná léčivá látka, o 18% v Vide N-oksidnogo metabolit, 9% – ve formě solifenacin 4R-hydroxy-N-oxidu a 8% – 4R-hydroxy metabolit (aktivní metabolit).

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Není potřeba upravovat dávku v závislosti na věku pacientů. Studie ukázaly,, že solifenacin expozici (5 a 10 mg), vyjádřené jako AUC, Bylo to podobné jako u zdravých starších osob (z 65 na 80 léta) U zdravých mladých mužů (na 55 léta). U starších osob byla průměrná míra absorpce, vyjádřený jako T_max, Bylo to o něco nižší, a konečný T_1/2 se zvýšil o přibližně 20%. Tyto malé rozdíly nejsou klinicky významné. Farmakokinetika solifenacinu u dětí a dospívajících nebylo zkoumáno.

Farmakokinetika solifenacinu není závislá na pohlaví a rasu pacienta.

U pacientů s renální insuficiencí mírné až střední třídy C_Makh a AUC solifenacinu se mírně liší od těch, které u zdravých dobrovolníků. Pacienti s těžkou nedostatečností ledvin (KK ≤30 ml / min) signifikantně vyšší expozici solifenacinu – S nárůstem_Makh je o 30%, AUC – více 100% a T_1/2 – více 60%. Došlo ke statisticky významný vztah mezi sondou a světlou výškou solifenacinu. Farmakokinetika u pacientů, na hemodialýze, Jsem nebyl studován.

U pacientů se středně těžkou jaterní nedostatečností (z 7 na 9 poukazuje na Child-Pugh) velikost S_Makh nedojde ke změně, AUC se zvyšuje o 60%, T_1/2 zvyšuje 2 doba. Farmakokinetika u pacientů s těžkým poškozením jater nebyla studována.

Svědectví

- léčba urgentní (imperativ) inkontinence moči, rychlé a urgentní močení (imperativní) nucení na močení, charakteristika pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.

Režim dávkování

Lék je předepsána uvnitř 5 mg 1 Čas / den, bez ohledu na jídlo. Pokud je to nutné, může být dávka zvýšena na 10 mg 1 Čas / den. Tablety je třeba užívat s dostatečným množstvím tekutin.

Vedlejší efekt

Vezikar^® by mohly způsobit nežádoucí účinky, ve spojení s anticholinergní akce solifenacinu, obvykle mírné až středně závažné. Frekvence těchto nežádoucích účinků je závislá na dávce. Nejčastěji hlášeným vedlejším účinkem Vesicare^® – sucho v ústech (I pozorována u 11% Pacienti, přijímání léčiva v denní dávce 5 mg, v 22% Pacienti, přijímání léčiva v denní dávce 10 mg, a 4% Pacienti, placebo). Závažnost tohoto vedlejšího účinku bylo obvykle mírné a vzácně vedly k přerušení léčby. Celkové dodržování (komplaentnost) Bylo to velmi vysoká.

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, zapsané v klinických studiích na použití VESICARE^®. Použili jsme následující kritéria vyhodnocení četnosti výskytu nežádoucích účinků: často (>1%, <10%); někdy (>0.1%, <1%); zřídka (>0.01%, <0.1%).

Ze zažívacího systému: často – zácpa, nevolnost, dyspepsie, bolest břicha; někdy – refluxní choroba jícnu, krku sucho; zřídka – kolika, koprostaz.

Z močového systému: někdy – Infekce močových cest, obtížné močení; zřídka – akutní retence moči.

CNS: někdy – ospalost, disgevziya (poruchy chuti).

Na straně orgánu zorného: často – rozmazané vidění (ccomodation); někdy – suché oči.

Dýchací systém: někdy – sucho v nose.

Dermatologické reakce: někdy – xerózy.

Ostatní: někdy – únava, otoky dolních končetin.

nebyly pozorovány alergické reakce v průběhu klinických studií. Nicméně možnost jejich rozvoje nelze vyloučit.

Kontraindikace

- akutní a chronické retence moči;

- těžká nemoc gastrointestinálního traktu (včetně toxické megakolon);

- Myasthenia gravis;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

- Těžké poškození jater;

- selhání ledvin nebo středně těžkou až těžkou jaterní insuficiencí při léčbě jak inhibitory CYP3A4 (např, ketokonazol);

- Hemodialýza;

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Neexistuje žádné klinické údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Měl by být používán s opatrností VESICARE^® Těhotenství.

Na základě údajů o přidělení solifenacinu s mateřského mléka u lidí chybí. Použití VESICARE^® nedoporučuje během kojení.

IN experimentální studie u zvířat neprokázaly přímý nepříznivý vliv na plodnost, vývoj embrya / plodu nebo narození.

Upozornění

Před zahájením léčby přípravkem Vesicare^® by měly vyloučit ostatní možné příčiny poruchy močení. Pokud se infekce močových cest detekované, by se mělo začít vhodnou léčbu antibiotiky.

Bezpečnostní opatření by měl být předepsán Vesicare^® V těchto případech:

- klinicky významné močového měchýře obstrukce vývodu, vede k riziku akutní retence moči;

- gastrointestinální obstrukcí;

- snížení rizika gastrointestinální motility;

- Závažná renální insuficience (CC ≤ 30 ml / min) středně závažnou jaterní nedostatečností (z 7 na 9 poukazuje na Child-Pugh); dávky léku se u těchto pacientů by neměla překročit 5 mg;

- současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např, ketokonazol);

- Hiátová kýla, refluxní choroba jícnu, a současné užívání drog (např, ʙisfosfonatov), To může způsobit rozvoj nebo zvýšit symptomy ezofagitida;

- autonomní neuropatie.

Pacienti s vzácnými dědičnými poruchami galaktózy přenositelnost, deficitem laktázy (vrozeným deficitem, někteří lidé na severu), Glukóza galaktoznoj malabsorbziei by neměl brát lék.

Účinky na schopnost řídit vozidla a mechanismů řízení

Solifenacin, stejně jako ostatní léky antiholinergicakim, může způsobit rozmazané vidění, a ospalost (zřídka) a únava, které mohou nepříznivě ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nadměrná dávka

Příznaky: při použití účinné látky v dobrovolníků v dávce 100 mg jednou Nejčastěji pozorované vedlejší účinky Následující: bolest hlavy (snadný), sucho v ústech (mírný), závrať (mírný), ospalost (snadný) a rozmazané vidění (mírný). Nebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování.

Léčba: V případě předávkování by měl určit aktivní uhlí, výplach žaludku, ale nevyvolávejte zvracení. Pokud je to nutné výdaje symptomatická léčba:

- těžké anticholinergní účinky centrálně působící (halucinace, těžká úzkost) podáván fysostigmin nebo karbacholu;

- s křečemi nebo těžkou podrážděnost – benzodiazepiny;

- respirační selhání – IVL;

- tachykardie – beta-blokátory;

- v akutní retence moči – katetrizace močového měchýře;

- v mydriázy – pilokarpin kapal do oka a / nebo pacientovi, se umístí do tmavé místnosti.

Stejně jako v případě předávkování jiných anticholinergik, Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům s stanovené riziko zlomeniny QT intervalu (tj. pokud hypokalémie, bradykardie a během přípravy, což způsobuje prodloužení QT) a pacienti s kardiovaskulárním onemocněním (ischemie myokardu, Arytmie, městnavé srdeční selhání).

Lékové interakce

Při současném podávání anticholinergik vlastnosti lze pozorovat výraznější terapeutický efekt a rozvoj nežádoucích účinků. Po vysazení solifenacinu je třeba udělat přestávku týden, před zahájením léčby další anticholinergika. Terapeutický účinek může být snížena o agonisty receptoru cholinergní současné podávání.

Solifenacin může snižovat účinek léků, povolení krev motoriku, např, metoklopramid a cisaprid.

Studie in vitro prokázaly,, v terapeutických koncentracích, solifenacin neinhibuje CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Je tedy nepravděpodobné, že, že solifenacin změnil clearance léků, metabolizovány těmito enzymy.

Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu v dávce 200 mg / den, Inhibitor CYP3A4, To způsobilo dvojnásobnému zvýšení AUC solifenacinu, a v dávce 400 mg / řez – ztrojnásobení. Proto je maximální dávka Vesicare^® by neměla překročit 5 mg, Je-li pacient je současně užívání ketokonazolu nebo terapeutických dávek jiných silných inhibitorů CYP3A4 (takový, jak ritonavir, Nelfinavir, itrakonazol). Simultánní jmenování solifenacin a CYP3A4 inhibitor je kontraindikován u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo insuficience. Jak solifenacin je metabolizován prostřednictvím CYP3A4, možné farmakokinetické interakce s jinými substráty CYP3A4 s vyšší afinitou (verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, Karbamazepin).

Nalezeny žádné farmakokinetické interakce solifenacin a kombinované perorální antikoncepce (ethinylestradiol / levonorgestrel).

Simultánní příjem solifenacinu nezpůsobil změny ve farmakokinetice R-warfarinu a S-warfarinu nebo jejich účinek na protrombinový čas.

Současný příjem solifenacin nemá vliv na farmakokinetiku digoxinu.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 Goda.