Solifenacin

Když ATH:
G04BD08

M-holinoretseptorov protivník. Solifenacin sukcinát je krystaly nebo krystalický prášek z bílé na světle žluto bílá. Snadno rozpustný ve vodě teplota v místnosti, v ledové kyseliny octové, demetilsulfoxide a methanolu.

Farmakologický účinek.
Holinoliticheskoe, antispazmodický.

Aplikace.

Ošetření (imperativ) inkontinence moči, rychlé a urgentní močení (imperativní) nutkání močit u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.

Přecitlivělost, akutní a chronická retence, závažné gastrointestinální onemocnění (včetně toxické megakolon), myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaukom, závažné selhání jater, selhání ledvin, těžká nebo střední jaterní selhání při léčbě inhibitory CYP3A4 (například ketokonazol), hemodialýzy.

Klinicky významný infravezikal′naâ obstrukce, vede k riziku akutní retence moči; obstrukční nemoci trávicího traktu, riziko gastrointestinální motilita, těžké selhání ledvin (clearance kreatininu <30 ml / min) středně závažnou jaterní nedostatečností (dávky léku se u těchto pacientů by neměla překročit 5 mg), Současný příjem silných inhibitorů CYP3A4 (například ketokonazol), hiátová kýla, Gastroezofageální reflux a souběžné přípravky (například bisfosfonáty), To může způsobit rozvoj nebo zvýšit symptomy ezofagitida, autonomní neuropatie, dětství (Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena). Pacienti s vzácnými dědičnými poruchami galaktózy přenositelnost, nedostatkem laktázy Laponci (Saami), Glukóza galaktoznoj malabsorbziei by neměl brát lék.

Experimentální studie, prováděných na zvířatech (myš, krysy, Králíci), zobrazeno, Tento solifenacin prochází placentární bariérou u myší. Když solifenacin myším v dávkách 30 mg / kg / den (1,2 expozice při MRDC) Nebylo žádné embryotoxické ani teratogenní účinky. Úvod do dávky březím myším 100 mg/kg/den a vyšší (v 3,6 krát vyšší než expozice u MRDC) během vývoje plodu a laktace vedla k poklesu tělesné hmotnosti plodů, pokles počtu postnatální životaschopnost, opožděný tělesný rozvoj (vč. zpřístupnění oka); Úvod o dávkách 250 mg/kg/den a vyšší (v 7,9 krát vyšší než expozice u MRDC) vedlo ke zvýšenému výskytu rozštěpu patra. Odhalila žádná embryotoxicita solifenacin u potkanů při dávkách až do 50 /mg / kg / den (<1 expozice při MRDC) a králíků v dávkách až do 50 /mg / kg / den (1,8 krát vyšší než expozice u MRDC).

Přiřazení s opatrností v těhotenství (Byly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie).

Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Není doporučeno během kojení (proniká do mateřského mléka myší, údaje o pronikání lidského mateřského mléka chybí).

Nejpravděpodobnější vedlejší účinky, k antiholinergicakim účinku solifenacin je sucho v ústech, zácpa, rozmazané vidění (ccomodation), retence moči, suché oči. Nežádoucí účinky často slabé nebo mírné příznaky, jejich frekvence závisí na dávce. Čtyři 12týdenní dvojitě zaslepených klinických studiích co bylo uvedeno 3 závažných střevních případů nežádoucích účinků u pacientů, příjem dávku léku 10 mg: kolika, střevní obstrukce (obstrukce střeva), koprostaz. Celková četnost závažných vedlejších účinků v dvojitě zaslepených studiích byla 2%. Angioneurotický edém byl pozorován u jednoho pacienta na pozadí 5 mg. Frekvence a závažnost nežádoucích účinků byly podobné u pacientů, léčeni 12 Slunce, a pacienti, zpracována tak, aby 12 Měsíce. Nejčastějším důvodem pro vysazení solifenacin bylo sucho v ústech (1,5%).

Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky, bez ohledu na jejich příčiny, registrováno v randomizované placebem kontrolovaných klinických studií u pacientů, denní dávku solifenacin 5 nebo 10 mg pro 12 Slunce (jsou účinky, ≥ 1 % a větší než placebo frekvence).

Vedlejší účinky, dodržovat při provádění klinických hodnocení solifenacin

V post-marketingových studií Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány, související s pořízením solifenacin:

Obecný: hypersenzitivní reakce, včetně angioedém, vyrážka, svědění, kopřivka.

Při souběžné léčbě HP s anticholinergními vlastnostmi může zvýšit terapeutické činnosti a vedlejší účinky (po vysazení solifenacin pauzu 1 týdny před zahájením léčby s další drogové antiholinergicakim). Léčebný účinek může být snížena při příjmu holinergicakih agonisté receptorů. Solifenacin může snižovat účinek léků, povolení krev motoriku, například metoklopramid a cisaprid. Výzkum in vitro zobrazeno, Tento solifenacin v terapeutických koncentracích není ingibiruet izoenzymové lidská játra CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Spolu s použitím ketokonazol v dávce 200 mg / den (inhibitor CYP3A4) zvýšení AUC solifenacin u 2 doba, dávka 400 mg/cut v 3 doba; Maximální dávka solifenacin nepřesáhne 5 mg, Je-li pacient je současně užívání ketokonazolu nebo terapeutických dávek jiných silných inhibitorů CYP3A4 (jako je ritonavir, Nelfinavir, itrakonazol). Simultánní jmenování solifenacin a CYP3A4 inhibitor je kontraindikován u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo insuficience. Jak solifenacin je metabolizován prostřednictvím CYP3A4, možné farmakokinetické interakce s jinými substráty CYP3A4 s vyšší afinitou (verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, Karbamazepin). Nalezeny žádné farmakokinetické interakce solifenacin a kombinované perorální antikoncepce (ethinylestradiol / levonorgestrel). Současný příjem solifenacin nevyráběli, změny ve farmakokinetice R-warfarinu nebo S-warfarinu ani jejich vliv na POE. Současný příjem solifenacin nemá vliv na farmakokinetiku digoxinu.

Nadměrná dávka.

Příznaky (Když podáván solifenacin dávku dobrovolníků 100 mg dávka): bolest hlavy, sucho v ústech, závrať, ospalost, rozmazané vidění. Nebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování.

Léčba: by měly určit aktivní uhlí, výplach žaludku, ale nevyvolávejte zvracení. Pokud je to nutné výdaje symptomatická léčba: s těžkou centrální anticholinergní účinky (halucinace, hypererethism) — Fysostigmin nebo carbachol; křeče nebo vyjadřuje vzrušení – benzodiazepiny; Při respirační selhání IVL; Je-li tachykardie je beta-adrenoblokatora; akutní opožděné-močových katetrizace; Když midriaze nakapání do očí pilocarpina a/nebo umístění pacienta v temné místnosti.

Stejně jako v případě předávkování jiných anticholinergik, Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům s stanovené riziko zlomeniny QT intervalu (tj. pokud hypokalémie, bradykardie a během přípravy, což způsobuje prodloužení QT) a pacienti s kardiovaskulárním onemocněním (ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání).

Uvnitř (pít hodně tekutin, bez ohledu na jídlo) podle 5 mg 1 Čas / den. Pokud je to nutné, může být dávka zvýšena na 10 mg 1 Čas / den.

Předtím, než léčba by měla vládnout mimo jiné způsobí močení. V případě zjištění infekce močových infekcí by měl začít léčbu.

Solifenacin, stejně jako ostatní léky antiholinergicakim, může způsobit rozmazané vidění, ospalost a únava, takže buďte opatrní při řízení a práci s stroje.