Venlafaxin (Když ATH N06AX16)

Když ATH:
N06AX16

Charakteristický.

Antidepresivum. Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu.

Venlafaxinhydrochloridu - Bílá nebo téměř bílá krystalická látka,. Rozpustnost ve vodě - 572 mg / ml. Oktanol / voda - 0,43. Molekulární hmotnost - 313,87.

Farmakologický účinek.
Antidepresivum.

Aplikace.

По данным Lékaři Desk Reference (2004), Venlafaxinhydrochloridu forma tablet s okamžitým uvolňováním je indikován k léčbě deprese. Venlafaxinhydrochloridu forma Tobolky s řízeným uvolňováním je indikován k léčbě deprese, generalizované úzkostné poruchy a sociální fóbie.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, současně inhibitory MAO (cm. Bezpečnostní opatření).

Omezení platí.

Nedávný infarkt myokardu a nestabilní angina, změny krevního tlaku, zvýšení nitroočního tlaku, a glaukom uzavřeného úhlu, mánie v historii, zpočátku podváhou, renální / jaterní nedostatečnost, Věk do 18 léta (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Těhotenství a kojení.

V těhotenství je použití je možné pouze v případě nouze (adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti použití u těhotných žen nebyly provedeny).

Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Teratogenní účinky. Venlafaxin nezpůsobil malformace u potomků potkanů ​​a králíků, si to v dávkách, na 11 doba (krysy) nebo 12 doba (Králíci) přesahující MRDC (ve výpočtu v mg / kg), nebo v 2,5 doba (krysy) a 4 doba (Králíci) nad MRDC (ve výpočtu v mg / m²). Nicméně, u krys (Pokud se venlafaxin začala dávat v průběhu těhotenství a pokračoval až do konce době kojení) To bylo prokázáno snížení tělesné hmotnosti dětí, zvýšení počtu mláďat mrtvě narozených, vzestup úmrtnosti mláďat v prvním 5 krmení dnů. Příčina těchto úmrtí není známa, Tyto účinky byly pozorovány při dávkách 10 doba (mg / kg) nebo 2,5 doba (mg / m²) přesahuje MRDC. Nebyl zaznamenán žádný vliv na úmrtnost mladých potkanů ​​v dávkách, přesahující MRDC v 1,4 doba (mg / kg) nebo v 0,25 MRDC krát (mg / m²).

Nonteratogenic efekty. Pokud venlafaxin se používá až do nebo bezprostředně před narozením, musíte zvážit možnost vysazení (Účinky vysazení) novorozený.

Vliv venlafaxinhydrochloridu o porodu u lidí není znám.

Venlafaxin a jeho aktivní metabolit EFA proniknout do mateřského mléka žen. Vzhledem k potenciální riziko závažných nežádoucích účinků u dětí, kojeny, kojící matky by měly přerušit kojení nebo, nebo užívání drog (v souladu s významem PM Matky).

Vedlejší účinky.

Tablety s okamžitým uvolňováním

Vedlejší účinky, spojené s přerušení léčby

19% Pacienti (537/2897) deprese, léčených venlafaxinem, ve výzkumných fázích 2 a fáze 3 ukončila léčbu z důvodu vedlejších účinků. Mezi nejčastější efekty (≥1 %), yavivshimisya důvodem pro přerušení a považovány za důsledek užívání drog (tj. pozorováno přibližně 2 časy nebo častěji, pokud léčený venlafaxinem ve srovnání s placebem), Ty byly následující (v závorkách v procentech, placebem): ospalost 3% (1%), nespavost 3% (1%), závrať 3% (<1%), bolest hlavy 3% (1%), poplach 2% (1%), nervozita 2% (<1%), astenie 2% (<1%); sucho v ústech 2% (<1%), nevolnost 6% (1%), abnormální ejakulace 3% (<1%), Pocení 2% (<1%).

Vedlejší účinky, pozorovány v kontrolovaných studiích

Mezi nejběžnější vedlejší účinky, spojená s příjmem hydrochloridu venlafaxinu (četnost výskytu 5% a více), není stejná jako frekvence výskytu ve skupině s placebem, tj. kdy byly příjmu venlafaxinhydrochloridu pozorovány v alespoň 2 krát větší pravděpodobnost, než placebo (cm. Stůl. 1), bыli astenie, Pocení, nevolnost, zácpa, anorexie, zvracení, ospalost, sucho v ústech, závrať, nervozita, poplach, tremor, rozmazané vidění, abnormální ejakulace / orgasmus a impotence u mužů.

Vedlejší účinky, pozorována s frekvencí ≥1% pacientů, přidá se hydrochlorid venlafaxinu (Tabulka 1). V tabulce 1 představuje vedlejší účinky, označeny pacientů, přijímání hydrochlorid venlafaxinu v podobě tablety v dávkách 75 - 375 mg / den v průběhu krátkodobých zkoušek (4- 8-týdenní). Tyto účinky byly pozorovány při frekvenci ≥1% a vyšší než u placeba ve frekvenci. Tabulka ukazuje procento pacientů v každé skupině, kteří měli alespoň jeden případ jediné vedlejší efekt období léčby. Vedlejší účinky jsou seskupeny pomocí standardního terminologie Costartových slovník.

Stůl 1

Vedlejší účinky, pozorována u 4 - 8-týdenních, placebem kontrolovaných klinických studiích při léčbě deprese

– méně 1%

Nepříznivé účinky, označeny alespoň v 1% Pacienti, přičemž hydrochlorid venlafaxinu, a pozorována s frekvencí, rovná nebo je menší než placebo, Patří mezi ně následující: bolest, vč. bolest břicha, bolest zad, myalgie, artralgie, příznaky podobné chřipce, horečka, tlukot srdce, zvýšená chuť k jídlu, amnézie, gipesteziya, rýma, zánět hltanu, zánět dutin, zvýšená kašel, dysmenorea (samice).

Závislost vedlejších účinků dávky. Posouzení stupně závažnosti vedlejších účinků u pacientů, příjem hydrochlorid venlafaxinu, srovnávací studie byla provedena v pevné dávky: 75 mg / den (n = 89), 225 mg / den (n = 89), 375 mg / den (n = 88) placebo (n = 92). Domníváme se, že vliv, ke které došlo na frekvenci 5% nebo více, v alespoň jedné ze skupin pacientů, léčených venlafaxinem, a sledováni nejméně 2 krát větší pravděpodobnost, než placebo.

Pro posouzení trendů v závislosti na potenciální "dávka-vedlejší efekt" test byl použit Cochran-Armitage s obousměrným opatření, pro úroveň statistické významnosti P přijatého<0,05. Z analýzy vyplývá dávka účinky reakce některých, včetně následujících:: zimnice, vysoký tlak, anorexie, nevolnost, ažitaciâ, závrať, ospalost, tremor, zevota, Pocení, abnormální ejakulace.

Přizpůsobení se některé nežádoucí účinky

Během období léčby 6 týdnů, tam byly případy přizpůsobení určitých nežádoucích účinků (např, závratě a nevolnost), v menší míře - na další efekty (např, abnormální ejakulace, sucho v ústech).

Kapsle s řízeným uvolňováním

Data, což má za následek krátkodobé placebem kontrolované studie.

Vedlejší účinky, spojené s přerušení léčby

Na základě výsledků klinických studií, téměř 11% z 357 Pacienti s depresivní epizody, příjem hydrochlorid venlafaxinu, ukončena léčba kvůli nežádoucím účinkům, ve srovnání s 6% z 285 Pacienti, placebo. Pacienti s GAD, srovnatelný údaj byl 18% z 1381 Pacienti (Placebo - 12% z 555), u pacientů s SF - 17% z 277 Pacienti (Placebo - 5% z 274).

Nežádoucí účinky, která vedla k přerušení léčby a byly spojeny s podávání léku (tj. což vede k vysazení léku, alespoň v 1% Pacienti, a setkání alespoň 2 krát vyšší pravděpodobnost placebo), v závislosti na diagnóze, byly následující (v závorkách v procentech, placebem):

pacientů s depresí - nevolnost 4% (<1%), anorexie 1% (<1%), sucho v ústech 1% (0%), závrať 2% (1%), nespavost 1% (<1%), ospalost 2% (<1%);

u pacientů s GTR - astenia 3% (<1%), nevolnost 8% (<1%), sucho v ústech 2% (<%), zvracení 1% (<%), nespavost 3% (<1%), ospalost 3% (<1%), nervozita 2% (<1%), tremor 1% (0%), Pocení 2% (<1%);

v patsientov s SF - astenie 1% (<1%), bolest hlavy 2% (<1%), nevolnost 4% (0%), závrať 2% (0%), nespavost 3% (<1%), ospalost 2% (<1%), poplach 1% (<1%), Pocení 1% (0%), impotence 3% (0%).

Vedlejší účinky, pozorován v kontrolovaných studiích frekvenční ≥2% pacientů, přidá se hydrochlorid venlafaxinu (Tabulka 2).

V tabulce 2 představuje vedlejší účinky, označeny pacientů, přijímání hydrochlorid venlafaxinu v průběhu klinických studiích kontrolovaných placebem v nouzovém léčení depresivní epizody (na 12 Slunce, rozmezí dávek od 75 na 225 mg / den), GTR (na 8 Slunce, rozmezí dávek od 37,5 na 225 mg / den) a SF (na 12 Slunce, rozmezí dávek od 75 na 225 mg / den). Tyto účinky byly pozorovány při frekvenci ≥2% a vyšší než u placeba ve frekvenci. Tabulka ukazuje procento pacientů v každé skupině, kteří měli alespoň jeden případ jediné vedlejší efekt období léčby. Vedlejší účinky jsou seskupeny pomocí standardního terminologie Costartových slovník.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky, spojená s příjmem hydrochloridu venlafaxinu (četnost výskytu 5% a více), není stejná jako frekvence výskytu ve skupině s placebem (tj. kdy byly příjmu venlafaxinhydrochloridu pozorovány v alespoň 2 krát větší pravděpodobnost, než placebo) v klinických studiích, v závislosti na diagnóze, Ty byly následující (cm. a Tabulka 2):

Byly pozorovány u pacientů s depresí ve všech studiích kontrolovaných placebem, zejména: abnormální ejakulace, gastrointestinální poruchy (nevolnost, sucho v ústech a anorexie), poruchy centrálního nervového systému (závrať, ospalost, neobvyklé sny), Pocení. Ve dvou placebem kontrolovaných studiích, se konala v USA, navíc byly označeny (n = 192): sexuální dysfunkce (impotence u mužů, anorgasmie u žen, snížení libida), gastrointestinální poruchy (zácpa a flatulence), poruchy centrálního nervového systému (nespavost, nervozita a třes), rozmazané vidění, kardiovaskulární poruchy (hypertenze, a vazodilatační), zevota.

Pacienti s GAD všech studiích kontrolovaných placebem poznamenat: sexuální dysfunkce (abnormální ejakulace a impotence), gastrointestinální poruchy (nevolnost, sucho v ústech, anorexie, zácpa), rozmazané vidění, Pocení.

U pacientů s SF v obou studiích kontrolovaných placebem byly označeny astenie, gastrointestinální poruchy (anorexie, sucho v ústech, nevolnost), poruchy centrálního nervového systému (poplach, nespavost, snížení libida, nervozita, ospalost, závrať), sexuální dysfunkce (abnormální ejakulace, orgasmu poruchy, impotence), zevota, Pocení, rozmazané vidění.

Stůl 2

Vedlejší účinky, pozorovány v klinických studiích kontrolovaných placebem u pacientů s depresí, generalizované úzkostné poruchy (GTR) a sociální fóbie (SF)

– méně 2%
* Je zaznamenán pouze u mužů
** Je zaznamenán pouze u žen

Je třeba si uvědomit, že údaje o nežádoucích účincích, získané ve studiích kontrolovaných placebem, nemohou být použity k predikci výskytu vedlejších účinků v běžné lékařské praxe, tk. stavu pacienta a dalších faktorech, se liší od těch, které, to zvítězilo v klinických studiích. Podobně, Údaje v tabulkách incidence vedlejších účinků (v procentech) se mohou lišit od těch, získané jinými výzkumníky klinickými, tk. Každý test na přítomnost drog mohou být prováděny s jinou sadou podmínek. Tyto údaje však dát lékaři představu o relativní příspěvku látky a dalších faktorech (non-PM), ve vývoji vedlejších účinků léků v populaci.

Změny v vitálních funkcí

Tablety s okamžitým uvolňováním

V klinických studiích odhalených, že u pacientů podstupujících venlafaxinu srdeční frekvence byla zvýšena o 3 tepů za minutu - průměrná hodnota pro všechny skupiny pacientů, ošetřeny různými dávkami (vs placebo, kde byly vidět takové změny). Ve studiích s řadou dávek 200-375 mg / den (průměrná hodnota dávky - více 300 mg / den) srdeční frekvence byla zvýšena v průměru o 2 tepů za minutu (vs placebo, což se projevilo poklesem 1 tepů za minutu).

V kontrolovaných klinických studiích s přijímáním venlafaxinu bylo spojeno zvýšení v rozmezí 0.7-2.5 Dad mmHg. (pro všechny skupiny pacientů) vs placebo, Táta-li uvedeno jinak pokles v rozmezí 0,9-3,8 mm Hg. Jednalo se o zvýšení v závislosti na dávce krevní tlak (cm. Bezpečnostní opatření, odolný hypertenze).

Kapsle s řízeným uvolňováním

Premarketingovyh V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s depresivní epizody, přijímání hydrochlorid venlafaxinu v průběhu období do 12 Slunce, Do konce roku léčby došlo k nárůstu srdeční frekvence v průměru o 2 bpm versus placebo (zvýšení 1 tepů za minutu). Podobné výsledky byly získány v premarketingovyh placebem kontrolovaných studiích u pacientů s GAD (na 8 týdnech léčby). Premarketingovyh V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s SF, přijímání venlafaxinu po dobu až 12 Slunce, srdeční frekvence byla zvýšena v průměru o 4 tepů za minutu (byla pozorovány změny ve skupině placeba).

Změny laboratorních parametrů

Monitorování laboratorních parametrů, prováděn v průběhu klinických studií s venlafaxinem (tablety, kapsle), Statisticky významné rozdíly (vs placebo) Pozorovali jsme pouze v úrovni cholesterolu v séru. Tak, v léčbě venlafaxinu (tablety) Pacienti s depresí alespoň 3 měsíců klinicky významné zvýšení hladiny cholesterolu byly hlášeny u 5,3% pacientů ve srovnání s 0% placebo (na základě výsledků těchto 12 měsíců placebem kontrolovaných studiích).

Změny na EKG

Srovnání EKG u pacientů, příjem hydrochlorid venlafaxinu (n = 769) placebo (n = 450) V kontrolovaných klinických studiích ukázalo, Statisticky významný rozdíl se objevila pouze zvýšení srdeční frekvence u pacientů léčených venlafaxin.

Spolupráce.

Neslučitelné s inhibitory MAO (cm. Bezpečnostní opatření).

Současná aplikace na 18 Zdraví dobrovolníci cimetidin a venlafaxinu při dosažení rovnovážné koncentrace obou látek vedlo k inhibici metabolismu venlafaxinu v "prvního průchodu" játry, snížení clearance přibližně venlafaxine 43% a zvýšení AUC a C_max na 60%, zatímco cimetidin neovlivnilo farmakokinetiku EFA (který je přítomen v systémovém oběhu se výrazně větší množství, než venlafaxin); Obecně farmakologická aktivita "venlafaxinu + EFA", zvýšil jen nepatrně; interakce cimetidinu a venlafaxinu může být výraznější u pacientů na pozadí hypertenze, jaterní dysfunkce a u starších osob (Opatrnosti je třeba).

Tam byl žádná interakce mezi diazepamu a jeho aktivního metabolitu dezmetildiazepamom a venlafaxin a jeho metabolit (EFA) v 18 zdravých dobrovolníků v aplikaci jedné dávky diazepamu Amid venlafaxine rovnovážných podmínek.

Příjem jednu orální dávku haloperidol na pozadí venlafaxin podmínky rovnováhy mají 24 zdravých dobrovolníků za následek změnu ve farmakokinetických parametrech haloperidol: snížení celkové clearance haloperidolu 42%, zvýšení AUC 70% a C_max na 80%; ve kterém T_1/2 zůstaly nezměněny.

Jednotlivá orální dávka lithia neměla vliv na farmakokinetiku venlafaxinu (a EFA) v rovnováze na 12 zdravých mužů. Venlafaxin také nezměnil farmakokinetické parametry lithia.

Venlafaxin není zvýšená dostupnost jiné koncentrace v krvi, současně pořízené léky s vysokým obsahem bílkovin vázání (Vzhledem k nízké vazbě venlafaxinu a EFA na plazmatické proteiny).

Studie in vitro pořady, venlafaxin je slabý inhibitor CYP2D6 isozymu a neinhibuje izoenzymů CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxin nemá žádný vliv na farmakokinetiku imipramin a jeho aktivního metabolitu, imipramin podobně nemá vliv na farmakokinetiku venlafaxinu a jeho aktivního metabolitu.

Jednotlivá perorální dávka risperidonu na pozadí venlafaxinu za rovnovážných podmínek, byl doprovázen zvýšením AUC risperidonu 32% v důsledku slabé inhibici CYP2D6 se podílí na metabolizmu risperidonu na aktivní metabolit (9-hydroxy-risperidon), kde celkový farmakologická aktivita (risperidon + metabolit) Nezměnila jsem.

V klinických studiích neprokázaly žádné lékové interakce s venlafaxinem, když metabolizován CYP3A4 (včetně alprazolam, diazepam, terfenadin).

Příjem jednu orální dávku venlafaxine indinavirem pozadí v rovnovážném stavu při 9 zdravých dobrovolníků mělo za následek pokles AUC a C_max indinaviru 28% a 36% příslušně (klinický význam identifikovaného jevu neznámé).

Jednotlivá dávka ethanolu (0,5 g / kg) To nemá žádný vliv na farmakokinetiku venlafaxinu a EFA při příjmu venlafaxinu dávku 150 mg / den (v 15 zdravých mužů).

Nadměrná dávka.

Příznaky: Změny na EKG (Prodloužení QT, raménka blok, prodloužení QRS komplexu a další.), vedlejších dutin nosních a komorové tachykardie, bradykardie, gipotenziya, závrať, poruchy vědomí různé závažnosti (od ospalosti do kómatu), křeče, až do smrti.

Léčba: aktivní uhlí, indukci zvracení, výplach žaludku (ke snížení sání). Udržování dýchacích cest s cílem zajistit dostatečné větrání a okysličování. Doporučuje se, aby pečlivého sledování a monitorování srdečního rytmu a dalších životně důležitých funkcí, symptomatická a podpůrná léčba. Účinnost takových opatření jako je nucené diurézy, dialýza, hemoperfuze a výměnná transfuze je nepravděpodobné,. Žádné specifické antidotum.

V poregistrační studie případů předávkování venlafaxinem došlo převážně během užívání alkoholu a / nebo jiných drog.

Dávkování a správa.

Uvnitř, současně s požitím, počáteční dávka - 75 mg / den (tablety - Denní dávka rozdělena do 2-3 dávek, kapsle - 1 Čas / den, uo stejném čase dne - ráno nebo večer). U některých pacientů může být žádoucí počáteční dávka 37,5 mg / den (pro 4-7 dní). Pokud je to nutné, se může zvýšit dávku (postupně, na 75 mg / den, 1 jednou za 4 dní nebo více) na 225 mg / den (Doporučená dávka pro deprese střední závažnosti), nemocnice (v těžké deprese) může zvýšit dávku na maximum - 375 mg / den.

U pacientů s poruchou funkce jater středně těžké až těžké přísností potřebných ke snížení denní dávky 50% a více. Na pozadí renální dysfunkce (glomerulární filtrace - 10-70 ml / min) je třeba snížit dávku o 25-50%, hemodialýza - na 50%, lék by měla být přijata po dialýze. Starší pacienti speciální úprava dávkování není nutná, Nicméně, je nutná zvýšená opatrnost při léčbě těchto pacientů, zejména při vyšších dávkách.

Bezpečnostní opatření.

Kombinace s inhibitory MAO

Léčba venlafaxinem by měla být zahájena dříve než 14 dnů po obdržení inhibitorů MAO, Na druhé straně, léčba inhibitory MAO může začít nejdříve 7 dnů po vysazení venlafaxinu. Na současný příjem inhibitory MAO a venlafaxinem se mohou vyvinout závažných nežádoucích účinků (vč. tremor, myoklonus, nadměrné pocení, nevolnost, zvracení, návaly horka, závrať; Hypertermie s příznaky, podobně jako neuroleptický maligní syndrom; křeče, až do smrti).

Trvalé hypertenze

Někteří pacienti vyvinou během léčby rezistentní venlafaxin vyvolané hypertenze, definován jako zvýšení diastolického krevního tlaku v poloze na zádech (Dudley) ≥90 mm Hg. Článek. a ≥10 mm Hg. Článek. vůči základně (zdroj) úroveň měřená v průběhu tří po sobě jdoucích návštěvách u lékaře.

V premarketingovyh studiích pomocí tří fixní dávky venlafaxinu - 75, 225 a 375 mg / den v podobě tablet s okamžitým uvolňováním ve srovnání s placebem v průměru za Dudley nárůst pacientů, příjem 375 mg / den, na konci 6. týdne byl 7,2 mm Hg. Art., vzhledem k tomu, ve skupinách pacientů, přičemž dávky 75 a 225 mg / den, Žádné významné změny byly (ve skupině s placebem vykázal pokles v Dudley 2,2 mm Hg. Art.). Rozbor, provedena u pacientů, splňují kritéria s odolnou hypertenze, došlo k nárůstu závislosti na dávce frekvence jejího výskytu. Při dávkách venlafaxinu nižší 100 / den byla pozorována mg v odolného hypertenze 3% Případy, 101-200 Mg / den - 5%, 201-300 Mg / den - 7%, více 300 mg / den - 13% (Placebo - 2%). Analýza pacientů s přetrvávající přítomnosti hypertenze a 19 Pacienti, předčasně ukončili léčbu pro rozvoj hypertenze (méně 1% celkový počet pacientů, přičemž venlafaxine), odhalily, že většina Dudley se zvýšila o 10-15 mm Hg. Článek. Nicméně, dlouhodobé zvýšení Dudley může mít nepříznivé důsledky. Proto doporučujeme pravidelné sledování krevního tlaku u pacientů, přičemž venlafaxine. V případě dlouhodobého zvýšení krevního tlaku, je třeba buď snížit dávku, nebo rozhodne o zrušení drogy.

V premarketingovyh studiích u pacientů s depresivní poruchou, přijímání hydrochlorid venlafaxinu v podobě Tobolky s řízeným uvolňováním v dávkách 75 až 375 mg / den 3% Případy (19/705) To byla poznamenána přetrvávající hypertenze. Pacienti s generalizované úzkostné poruchy, přičemž Venlafaxin dávky 37,5-225 mg / den, rezistentní hypertenze byla pozorována u 0,5% Případy (5/1011). U pacientů s sociální fóbií, jimž byla podávána dávka 75 - 225 mg / den, rezistentní hypertenze byla pozorována u 1,4% Případy (4/277). Počet pacientů v těchto studiích, obdrží dávky nad 300 mg / den, To bylo dostatečné pro stanovení frekvence zvýšení krevního tlaku při nejvyšší dávce.

Nespavost a Nervozita

Společná analýza krátkodobých, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie u pacientů s depresí ukázaly,, nejčastější účinky, spojené s příjmem venlafaxinu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním (n = 1.033) vs placebo (n = 609) Bylo úzkost 6%(3%), nervozita 13%(6%), nespavost 18%(10%), v závorkách v procentech, placebem. Ve fázi 2 a fáze 3 Studie u pacientů s depresí, úzkostí, nervozita a nespavost vedla k ukončení léčby, 2%, 2% a 3% Pacienti, příslušně.

Společná analýza krátkodobých studiích u pacientů s depresí, generalizované úzkostné poruchy a sociální fobie ukázal, nejčastější účinky, spojené s příjmem venlafaxinu ve formě Tobolky s řízeným uvolňováním ve srovnání s placebem byly nespavost a nervozita (v závorkách v procentech, placebem). Nespavost v otmečalas' 17% Případy(11%), nervozita - 10%(5%) u pacientů s depresivní epizody (n = 357) vs placebo (n = 285); 15%(10%) a 6%(4%) u pacientů s generalizované úzkostné poruchy (n = 1.381) vs placebo (n = 555); 23%(7%) a 11%(3%) u pacientů s sociální fóbií (n = 277) vs placebo (n = 274), příslušně.

Při léčbě pacientů s depresivní episody 0,9% pacientů přerušilo léčbu z důvodu výskytu nespavosti a 0,9% - Kvůli vzhledu nervozity. Pacienti s generalizované úzkostné poruchy v léčbě po dobu až do 8 týdny nespavosti a nervozity způsobily přerušení léčby 3 a 2% Případy, pokud je doba trvání léčby až 6 měsíc - v 2 a 0,7% případů, v uvedeném pořadí. U pacientů s sociální fobie v léčbě až do 12 týdnech nespavosti byl příčinou zrušení venlafaxinu 3% Případy, nervozita nebyla příčinou vysazení léku.

Změny v chuti k jídlu a hmotnosti

Podle výsledků krátkodobých, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie u pacientů s depresí, byly nejčastěji hlášenými vyskytující přičemž venlafaxinu anorexii (11% tablety/8% kapsle) vs placebo (2% tablety/4% kapsle). Na dávce závislý úbytek hmotnosti je často pozorován u pacientů, přičemž venlafaxine po dobu několika týdnů. Významný pokles tělesné hmotnosti, zejména u pacientů s depresí, mít příliš malou váhu, To může být nežádoucí účinek léčby venlafaxinu. Snížení tělesné hmotnosti 5% nebo více, pozorované na pozadí venlafaxinu z 6% Pacienti (tablety)/7% (kapsle) vs placebo (1%/2%) a 3% Pacienti, přičemž další antidepresivum. Ukončení snižování hmotnosti pod vlivem venlafaxinu (tablety) To je vzácné - v 0,1% případy, ve výzkumných fází 2 a fáze 3 u pacientů s depresí. Zastavení progresi anorexie a hubnutí u pacientů s depresí, na recepci kapsle To bylo také malé - 1 a 0,1% příslušně.

Stručně řečeno (na 8 Slunce) studie u pacientů s generalizované úzkostné poruchy, přijímání venlafaxinu ve formě kapsle, anorexie bylo uvedeno v 8% Případy (Placebo - 2%). Snížení tělesné hmotnosti 7% nebo více, byla pozorována u 3% Pacienti, přijímání venlafaxinu ve formě kapsle po dobu až 6 Měsíce (Placebo - 1%). Progrese Ukončení anorexie a redukci hmotnosti při přijímání kapsle po dobu až 8 Weeks byla pozorována u 0,9% a 0,3% pacientů, resp.

Ve studiích u pacientů s sociální fóbií, přijímání venlafaxinu ve formě kapsle po dobu až 12 Slunce, anorexie bylo uvedeno v 20% Případy (Placebo - 2%). Snížení tělesné hmotnosti 7% a není pozorován u žádného pacienta, přijímání venlafaxinu ve formě kapsle po dobu až 12 Měsíce, nebo placebo. Progrese Ukončení anorexie a redukci hmotnosti při přijímání kapsle po dobu až 12 Týdny byl 0,4% a 0,0 % příslušně.

Aktivace mánie / hypománie

Malý počet pacientů s poruchami nálady, přijímání antidepresiva, může vyvinout mánie nebo hypománie. Podle výsledků všech zkoušek premarketingovyh venlafaxinu u pacientů s depresí, mánie / hypománie byl uveden v 0,5% (tablety) a 0,3% (kapsle) Případy (placebo 0%). Stejně jako u jiných antidepresiv, venlafaxin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou mánie.

Giponatriemiya

Je třeba si uvědomit, že proti pozadí venlafaxinu může vyvinout hyponatremie a syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu, zejména u pacientů s hypovolémií, dehydratace, starší, a zatímco užíváte diuretika.

Midriaz

Jak je uvedeno na vývoji venlafaxinu v léčbě mydriázu, musíte použít jej s opatrností u pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem nebo s rizikem vzniku akutní záchvat glaukomu s uzavřeným úhlem.

Křeče

Během testování premarketingovyh záchvatů došlo v 0,26% (8/3082) Pacienti, léčených venlafaxinem (tablety), z nichž většina (5 z 8) To bylo pozorováno u pacientů, přičemž dávky 150 mg / den nebo méně. Při příjmu venlafaxinu ve formě kapsle u pacientů s depresivní epizody (n = 705), generalizované úzkostné poruchy (n = 1.381) a sociální fóbie (n = 277) byly pozorovány záchvaty. Nicméně, je třeba předepisovat s opatrností u pacientů s indikací venlafaxinem o anamnéze záchvaty. S rozvojem záchvatům by měli přestat užívat drogy.

Krvácení

Existují zprávy o pozadí vzniku abnormálního kožního krvácení venlafaxine (ve většině případů, ekchymóza - rozsáhlé krvácení do kůže nebo sliznice). Příčinná souvislost tohoto jevu s příjmem venlafaxinu není nainstalován, Nicméně, došlo k porušení agregace (možná kvůli sníženým obsahem serotoninu).

Zvýšení sérového cholesterolu (cm. Vedlejší účinky Změny laboratorních parametrů) .

Když se doporučuje dlouhodobá měření sérového cholesterolu (v klinických studiích klinicky významný nárůst tohoto ukazatele u pacientů, léčených venlafaxinem).

Sebevražda

Vzhledem k možnosti pokusy o sebevraždu u pacientů s depresí vyžaduje pečlivé sledování pacientů na počátku léčby a jmenování minimální účinné dávky, aby se snížilo riziko předávkování. Stejné je nutná zvýšená opatrnost při léčbě pacientů s generalizované úzkostné poruchy a sociální fóbií.

Použití u pacientů s doprovodnými nemocemi

Klinické zkušenosti s venlafaxinem u pacientů v přítomnosti komorbidit je omezena. Péče musí být vzata v řadě onemocnění a stavů, vč. zahrnující porušení hemodynamiky a metabolismu (cm. "Omezení týkající se používání").

Tam byly žádné systematické pozorování u pacientů s nedávným infarktem myokardu nebo nestabilní angina pectoris, tk. tito pacienti byli z mnoha klinických studií vyloučeny premarketingovyh. Nicméně analýza EKG u pacientů, léčených venlafaxinem, pořady, že droga není spojen s rozvojem klinicky významných abnormalitami EKG.

Přerušení léčby venlafaxinem

Bylo popsáno, o vzhledu účinek u pacientů, vzhledem k ukončení léčby venlafaxinem (Účinky vysazení). V této souvislosti zrušení venlafaxinu by měl být postupně, snížením dávky, aby se snížilo riziko možných příznaků z vysazení, Doporučuje se sledovat stav pacienta. Časové období vysazení může záviset na dávce, Trvání léčby a individuální pacient. Při léčbě venlafaxinu 6 týdnů nebo více během vysazení léku by neměla být menší než 2 Slunce.

Projevy vysazení u pacientů, lechivshihsya venlafaksinom, Byli jsme organizoval v rámci analýzy výsledků klinických studií venlafaxinu v generalizované úzkostné poruchy a retrospektivním hodnocení testů na deprese. Bylo zjištěno,, že náhlé vysazení venlafaxinu nebo snížení jeho dávky (v různých dávkách) spojené s výskytem symptomů, jehož frekvence zvyšuje s rostoucí dávkou a trvání léčby. Hlášené symptomy zahrnovaly následující: ažitaciâ, anorexie, poplach, zmatek, nekoordinovanost, průjem, závrať, sucho v ústech, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, fatiguability, bolest hlavy, hypománie, nespavost, nevolnost, nervozita, noční můry, křeče, porušení citlivosti (včetně pocit elektrického šoku), ospalost, Pocení, tremor, závrať, zvracení.

Udržovací terapie

Při provádění klinických studiích nemají dostatek dat, polohovací, jak dlouho si můžete vzít venlafaxinu v léčbě deprese, generalizované úzkostné poruchy a sociální fóbie.

Přestože venlafaxin neměl zesílit účinek ethanolu na psychomotorické reakce dobrovolníky, vyhnout se současný příjem venlafaxinu a alkoholu.

Ve studiích u zdravých dobrovolníků neměl klinicky významný pokles duševní aktivity a rychlosti psychomotorických reakcí na pozadí venlafaxinu. Ale, protože každá psychoaktivní přípravek může mít vliv na centrální nervový systém, pacienti by měli být upozorněni na opatrnost při práci s potenciálně nebezpečných strojů a řízení.

Spolupráce