VAZILIP

Aktivní materiál: Simvastatin
Když ATH: C10AA01
CCF: Hypolipidemik
ICD-10 kódy (svědectví): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Když CSF: 01.12.11.03
Výrobce: KRKA d.d. (Slovinsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated bílá nebo téměř bílá, kolo, mírně bikonkávní, zkosená.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, ʙutilgidroksianizol, Kyselina citronová (Bezvodý), vitamín C, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, hydroxypropyl, mastek, Oxid titaničitý.

Složení povlakového filmu: gipromelloza, mastek, propylenglykol, Oxid titaničitý.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá nebo téměř bílá, kolo, mírně bikonkávní, zkosení a skóroval na jedné straně.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, ʙutilgidroksianizol, Kyselina citronová (Bezvodý), vitamín C, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát.

Složení povlakového filmu: gipromelloza, mastek, propylenglykol, Oxid titaničitý.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Hypolipidemik.

Účinná látka přípravku Vazilip^® je simvastatin, Hlavním účinkem je snížení celkového cholesterolu (Celkový Xc) a nízkou hustotou LDL cholesterolu (LDL-C) plazma. Je inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzym, katalyzuje konverzi HMG-CoA na mevalonové kyseliny (rané fáze syntézy Xc). Simvastatin snižuje koncentraci celkového cholesterolu, LDL-C a triglyceridů (TG). Obsah velmi nízkou hustotou LDL Cholesterol (Hs-LPONP) To také snižuje, Zatímco obsah s vysokou hustotou LDL cholesterolu (Hs-HDL) mírný růst. Snižuje celkový Cholesterol a LDL cholesterolu v případě nositel onemocnění familiární a zamezen z doprovodné formy holesterinemii, ve smíšené hyperlipidemie, Při zvýšené hladiny cholesterolu je rizikovým faktorem. Droga snižuje celkový Cholesterol a LDL-cholesterolu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, snižuje riziko infarktu myokardu a smrti pro tyto pacienty.

Simvastatin také významně snižuje apolipoprotein v, mírně zvyšuje koncentrace HDL cholesterolu a snižuje plazmatické koncentrace TG. V důsledku těchto účinků simvastatin snížit poměr celkového cholesterolu k běžné XC-HDL a LDL a XC-XC-LPVN.

Antiaterosklerotičeskij simvastatin efekt je důsledkem vlivu drogy na stěnách cév a krevních složek. Simvastatin mění metabolismus makrofágů, utlačujícím aktivace makrofágů a zničení aterosklerotických plátů. Droga inhibuje syntézu isoprenoidních, jsou faktory pro růst proliferace buněk hladké svaloviny vnitřní výstelky cév. Pod vlivem simvastatin zlepšuje závislých na endotel vazodilatace.

Léčebného účinku dochází prostřednictvím 2 v týdnu, Maximálního účinku je pozorován po 4-6 týdnech léčby.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Simvastatin je prezentován v neaktivní formě laktonnoj, To je relativně dobře vstřebává (z 61% na 85%) z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost – méně 5%. Po perorálním podání, C_max dosáhnout 1-2 h, a poklesne o 90% přes 12 žádná. Současně jí nijak neovlivňuje vstřebávání léku. V dlouhé vstupné se kumulace drogy v těle nevyskytuje. Vazba na plazmatické bílkoviny – 98%.

Metabolismus

Simvastatin je substrátem CYP3A4. To je metabolizován v játrech, vystaveny účinku “první průchod” játry (hlavně hydrolyzuje ve své aktivní formu β-gidrokshikislotu).

Dedukce

Většinou zobrazena přes střeva (60%) ve formě metabolitů. O 13% vylučován ledvinami v neaktivní formě. T_1/2 je 1.9 žádná.

Svědectví

Hypercholesterolémie

-primární hypercholesterolemie nebo smíšená dyslipidémie (Kromě stravy a neúčinnost jiných non droga intervence/fyzické aktivity a snížení tělesné hmotnosti /);

-homozygotní hypercholesterolemie je dědičná (Kromě speciální dietu a léčbu cholesterolu / například, LDL aferezu / nebo neúčinnost těchto opatření).

Prevence kardiovaskulárních onemocnění

– snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů se symptomatickou aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění nebo diabetu, normální nebo zvýšený cholesterol úroveň a jako doplňující opatření pro opravu dalších rizik faktory a kardioprotektornoj terapie.

Režim dávkování

Uvnitř, Večer. Doporučená dávka simvastatin, se liší od 5 mg 80 mg 1 čas / den ve večerních hodinách. Nejčastěji počáteční dávka léku – 10 mg. Změny (výběr) dávka by měla provádějí v intervalech ne méně než 4 týdny. Maximální denní dávka – 80 mg. Maximální denní dávka je doporučena pouze pro pacienty s těžkou hypercholesterolemie, či vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací. Doba trvání léku je stanovena lékařem individuálně.

Hypercholesterolémie

Pacient musí splňovat standardní gipoholesterinovu strava po celou dobu léčby s Vazilip^®. Doporučená počáteční dávka léku u pacientů s hypercholesterolemia, je 10 mg. Pro výraznější snížíte hladinu LDL cholesterolu (více než 45%), léčba může být spuštěn s 20-40 mg / den (Večer).

V u pacientů s homozygotní hypercholesterolemie je dědičná doporučená denní dávka léku Vazilip^® je 40 mg večer nebo 80 mg 3 vstupné (20 mg ráno, 20 mg a den 40 mg večer); Tito pacienti Vazilip^® doporučeno pro použití v kombinaci s jinou léčbou cholesterolu (např, aferezom INŽENÝŘI).

Prevence kardiovaskulárních onemocnění

V Pacienti s vysokým rizikem KORONÁRNÍ srdeční choroby, s nebo bez hyperlipidémie efektivní dávka Vazilip^® nahoru 20-40 mg / den. Proto je doporučená počáteční dávka u těchto pacientů – 20 mg / den. Změny (výběr) Dávka by se měla provádět v intervalech 4 v týdnu, pokud je to nutné, může být dávka zvýšena na 40 mg / den. Pokud je obsah menší LDL 75 mg / dl (1.94 mmol / l), obsah celkového cholesterolu méně než 140 mg / dl (3.6 mmol / l), dávka by měla být snížena.

Terapie Soputstvuyushtaya

Vazilip produktu^® efektivní samostatně nebo v kombinaci s Žlučové kyseliny sekvestrantami (např, cholestyramin a bázi). Pacienti, přijímání terapie ziklosporinom, gemfibrozil, Další fibratami nebo kyselina nikotinová (více 1 g / den), Doporučená počáteční dávka 5 mg, maximální denní dávka léku Vazilip^® je 10 mg. Další zvýšení dávky v takových situacích není doporučeno..

Pacienti, ve stejné době amiodaron nebo Verapamil, denní dávka drogy Vazilip^® by neměla přesáhnout 20 mg.

V starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí středně vyjádřené změny nevyžadují žádné dávky.

V Pacienti s renální insuficiencí (CC menší než 30 ml / min) Doporučená dávka léku Vazilip^® by neměla překročit 10 mg / den. V případě potřeby zvýšit dávku, pečlivé sledování těchto pacientů.

Vedlejší efekt

Klasifikace výskytem vedlejších účinků (WHO): Často (> 1 /10), často (z > 1/100 na < 1/10), zřídka (z > 1/1000 na < 1 /100), zřídka (z >1/10 000 na < 1/1000), zřídka (z < 1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.

Ze zažívacího systému: zřídka – zácpa, bolest břicha, nadýmání, dyspepsie, nevolnost, zvracení, průjem, pankreatitida, zánět jater, žloutenka, zvýšení jaterních transamináz, Alkalická fosfatáza, CPK.

Centrální a Periferní nervový systém a smyslové orgány: zřídka – bolest hlavy, paresthesia, závrať, perifericheskaya neuropatie, astenie, nespavost, křeče, rozmazané vidění, dysgeuzie.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – myopatie, raʙdomioliz, myalgie, svalové křeče.

Alergické reakce immunopatologicakie: Rozšířená přecitlivělosti syndrom (angioedém, lupus-like syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitida, trombocytopenie, eozinofilija, zvýšená sedimentace erytrocytů, artritida, artralgie, kopřivka, fotosenzitivita, horečka, spěch krve do obličeje, dušnost a těžká slabost).

Dermatologické reakce: zřídka – kožní vyrážka, svědění, alopecie.

Ostatní: zřídka – anémie, tlukot srdce, akutní selhání ledvin (v důsledku rhabdomyolýzy), snížená potence.

Kontraindikace

-onemocnění jater v aktivní fázi nebo trvalé zvýšení jaterních transaminaz nejasné etiologie;

-izofermenta simultánní inhibitory CYP3A4 (např, itrakonazol, ketokonazol, Inhibitory HIV proteázy, Erythromycin, klaritromycin, telithromycin a nefazodone);

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Až do 18 léta (účinnost a bezpečnost neznámé);

- Přecitlivělost na simvastatin a dalšími složkami.

FROM opatrnost by měly určit výrobek, pokud alkoholu zneužívání před zahájením terapie, Historie onemocnění jater, závažná nerovnováha elektrolytů, výrazné nesrovnalosti endokrinní a metabolické, hypotenze, závažné akutní infekce (sepse), myopatie, nekontrolovaná epilepsie, rozsáhlé operace, zranění, nedostatkem laktázy, Galaktózy a glukózy galaktózy malabsorpce syndrom (tk. Droga obsahuje laktózu), spolu s gemfibrozinom přijetí, cyklosporin, kyselina nikotinová (více 1 g / den), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, fenofibratom, grapefruitová šťáva.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství. Nebylo prokázáno, že zvýšit frekvenci vrozených vad u dětí žen, simvastatin nebo jiný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Při najímání simvastatin těhotná žena může snížit plodu úrovně mevalonate, což je prekurzor biosyntéze Chs. Zrušení lipidů znamená, že těhotenství významně neovlivní výsledky krátkodobé riziko, Spojené s primární hypercholesterolemie.

Simvastatin neměl používat u těhotných žen, samice, plánování těhotenství, nebo podezření z těhotenství. Pokud otěhotníte během léčby, Lék by měl být stažen, a žena upozorněna na možné nebezpečí pro plod.

Během léčby drogové závislosti Vazilip^®, ženy v reprodukčním věku Měli byste používat spolehlivou antikoncepci.

Neznámo, zda lék je vylučován do mateřského mléka, Proto léčba Vazilip^® kojení je kontraindikováno.

Upozornění

U pacientů se sníženou funkcí štítné žlázy (gipotireoz) nebo pokud máte nějaké nemoci ledvin (nefrotický syndrom) CHS úroveň by měl nejprve provést léčbu základního onemocnění.

Pacienti s těžkým selháním ledvin léčba jsou pod kontrolou ledvin.

Léčba simvastatinom, stejně jako jiné inhibitory MMC-CoA reduktázy, To může způsobit myopatii, někdy za následek rabdomiolizu s nebo bez vzniku selhání ledvin, následkem mioglobinurii. S rostoucí dávek simvastatin a u pacientů s těžkou nedostatečností ledvin je zvýšené riziko myopatií. Při léčbě simvastatinom může zvýšit obsah séra CPK, To by mělo brát v úvahu v diferenciální diagnostice bolestí za hrudní kostí a následující intenzivní fyzické aktivity.

Před zahájením terapie s Vazilip^® nebo zvýšení dávky, pacienti by měli být informováni o riziku MYO a nutnosti okamžitě kontaktovat lékaře v případě nevysvětlitelné bolesti, kmene nebo svalová slabost, zvláště pokud je doprovázena malátností a horečkou. Počáteční hladina CPK než terapie musí být definována v následujících situacích:

-u starších pacientů;

-porážka ledvin;

— Декомпенсированном hypotyreóza;

— Je-li v rodině dědičné svalové onemocnění;

— Pokud máte v anamnéze toxických účinků na svaly statiny nebo colestipol;

– zneužívání alkoholu.

Je nezbytné zhodnotit potenciální rizika a očekávané přínosy a během terapie terapie klinické sledování. Je-li výchozí hladina CPK výrazně zvýšil (více 5 editoval o VGN), měření se musí opakovat po 5-7 dní potvrdit výsledky. S podstatným zdrojem zvýšení hladiny CPK (více 5 editoval o VGN) Tento lék nedoporučuje jmenovat.

Před a v průběhu léčby pacient by měl být na gipoholesterinovoj dieta.

Během léčby drogové závislosti Vazilip^® Když vidíte, bolesti svalů, slabost nebo křeče, je třeba určit výši CPK. Kritériem pro vysazení léku je zvýšený obsah CK v krevním séru o více než 5 editoval o VGN. Je-li svalové příznaky a příčina výrazný neklid, i když CPK je méně 5 editoval o VGN, možná, léčba by měla být zastavena. Je-li podezření na myopatií, terapie by měla být zastavena, bez ohledu na příčinu myopatií.

Pokud se příznaky zmizí, a obsah CKF se vrací na normální úroveň, možné renominace statina nebo alternativní lék stejné třídy v minimální klinicky účinné dávky a za pečlivé lékařským dohledem. Vazilip terapie^® potřebujete dočasně zastavit pár dní před velké chirurgické zákroky.

Pacienti s těžkým selháním ledvin léčba jsou pod kontrolou ledvin.

Opatření ke snížení rizika myopatií, způsobené lékových interakcí

Riziko myopatií a rhabdomyolýzy se výrazně zvýšil, zatímco použití simvastatin a silnými inhibitory CYP3A4 (např, itrakonazol, ketokonazol, Erythromycin, klaritromycin, telitromicina, Inhibitory HIV proteázy, nefazodona), gemfibrosila nebo cyklosporin. Je také zvýšené riziko myopatií a rhabdomyolýzy při sdílení colestipol a vysoké dávky kyseliny nikotinové (více 1 g / den) nebo -li souběžné terapie amiodaron nebo Verapamil s vysokými dávkami simvastatin. Riziko se rovněž mírně zvyšuje při jmenování vysokých dávek simvastatin a diltiazem (80 mg). Proto, aplikace simvastatin současně s itrakonazolom, ketokonazol, Erythromycin, klaritromycin, telitromicinom, Inhibitory HIV proteázy a nefazodonom čítač. Pokud nemůžete opustit inhibitory CYP3A4 terapií, které jsou uvedeny, by měly upustit od jmenování simvastatin. Simvastatin musí být také opatrní kombinovat s některé další, méně silnými inhibitory CYP3A4: cyklosporin, Verapamil a diltiazem.

Vyhněte se současný příjem simvastatin a grepový džus.

Pacienti, přijímání cyklosporin, gemfibrozil nebo vysoké dávky kyseliny nikotinové (více 1 g / den), denní dávka simvastatin by neměla přesáhnout 10 mg.

Simultánní jmenování simvastatin a gemfibrosila je možné pouze v případech, Když očekávaný přínos výrazně převáží potenciální riziko této kombinace léků. Výhody kombinovaného použití simvastatin 10 mg/den a další colestipol (s výjimkou fenofibrátu), kyselina nikotinová (více 1 g / den) nebo cyklosporin by měl být posouzen potenciální riziko takových kombinací.

Při přiřazování odděleně fenofibrata a simvastatin je riziko myopatií, Proto je třeba opatrnosti při příjmu této kombinace.

Když se vezme simvastatin v dávkách, přesahující 20 mg / den, Musíte se vyhnout současné jmenování amiodaron nebo Verapamil, kromě, Pokud očekávaný prospěch převyšuje potenciální riziko myopatií.

Vliv na játra

Simvastatinom léčba může způsobit zvýšení jaterních enzymů v séru. Toto vylepšení je obvykle klinicky nevýznamný a bezvýznamný. Po léku transaminaz úrovně obvykle pomalu snižovat na účaří. Nicméně, před zahájením léčby a poté je nutné provést studii jater (sledovat aktivity transaminaz játra každý 6 týdny pro první 3 měsíce, pak každý 8 týdny pro zbytek prvního roku, a poté 1 pololetně). Pokud je to nutné, zvýšit dávku na 80 mg, nutné monitorování jater před zvýšením dávky, přes 3 měsíce po zvýšení a pak pravidelně (např, 1 jednou za 6 Měsíce) během prvního roku léčby. Stálý nárůst aktivity ACT nebo ALT v séru v 3 Raza o VGN, simvastatinom léčba by měla být přerušena..

Buďte ostražití jmenovat osoby, alkoholiků, nebo mají v anamnéze jaterní onemocnění.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Nepříznivý účinek léku Vazilip^® na schopnost řídit a pracovat s mechanismy není hlášen. Nicméně, by měl být považován, Co když postmarketingovom využívání simvastatin poznamenal izolované případy Vertigo.

Nadměrná dávka

Existuje několik případů předávkování simvastatin. Maximální dávka je přijat 3.6 g.

Léčba: v případě předávkování symptomatická léčba; Je to nezbytné k provádění obecných aktivit: monitorování a udržování životně důležitých funkcí, Chcete-li zabránit další příjem léků (výplach žaludku, podání aktivního uhlí nebo laxativa). Doporučuje se monitorovat jaterní funkce a CKF. Neexistuje žádné specifické antidotum.

S rozvojem MYO s rhabdomyolýzy je (vzácný, ale závažné vedlejší účinky) by měla okamžitě přestat užívat drogy, Zadejte pacient močopudné a hydrogenuhličitan sodný (v / v infuzi). Rabdomyolýza může způsobit hyperkalémii, To lze řešit v/se zavedením chloridu vápenatého a glukonan vápenatý, infuze glukózy s inzulínem, pomocí iontů draslíku nebo, v těžkých případech, dialýzou.

Lékové interakce

Farmakodynamické interakce

Současné využívání simvastatin s fibratami, kyselina nikotinová (více 1 g / den) zvyšuje riziko vzniku myopatií, včetně rhabdomyolýzy (spolu s aplikací fenofibratom – Nebylo prokázáno, že zvýšit riziko myopatií oproti každý lék sám v izolaci).

Současné užívání gemfibrozilom může vést k zvýšené koncentrace simvastatin v séru.

Farmakokinetické interakce

Zitohroma inhibitory CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, Erythromycin, klaritromycin, telithromycin, Inhibitory HIV proteázy a nefazodone), podílejí na metabolické přeměny simvastatin v játrech, zvýšit riziko vzniku myopatií a rhabdomyolýzy při terapii simvastatinom. Současné užívání těchto léků je kontraindikováno.

Opatrnost by měla být jmenován s méně inhibitory CYP3A4: cyklosporin, Verapamil a diltiazem. Nesmí překročit denní dávka simvastatin spolu s ziklosporinom 10 mg. Denní dávka simvastatin na současný příjem pozadí amiodaron nebo Verapamil by neměla přesáhnout 20 mg, a 40 mg – uprostřed současný příjem diltiazema, Pokud očekávaný prospěch zjevně není vyšší než potenciální riziko myopatií a rhabdomyolýzy.

Simwastatin dávka 20-40 mg/den pro dobrovolníky a pacientů s hypercholesterolemie potenziruet efekty kumarinovykh antikoagulancia (např, warfarin), zejména zvýšení protrombinový čas, MHO. Proto pacienti, přijímání kumarin antikoagulancia, Před simvastatinom terapie je třeba stanovit protrombinový čas a MHO, v počátečním období léčby, Při změně dávky nebo eliminovat simvastatin léky. Když dosáhne stabilní míra protrombinový čas a MPE, Dále by měl kontrolu mezery, doporučeno pro pacienty, podstupujících antikoagulační léčbu. Simvastatin léčba produkuje žádné změny protrombinového času a riziko krvácení u pacientů, Není užíváte antikoagulancia.

Grapefruitový džus inhibuje aktivitu CYP3A4. Současný příjem velkého množství grapefruitového džusu (více 1 litrů za den) a simvastatin vede k významnému zvýšení plazmatické koncentrace kyseliny simvastatinovoj. Proto, Během simvastatinom terapie by měla jíst grapefruitová šťáva.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.