Valčík

Aktivní materiál: Valganciklovir
Když ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 kódy (svědectví): (B) 20.2, B25
Když CSF: 09.01.01
Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, povlečený Růžová barva, konvexní, oválný, Psací stroj “VGC” na jedné straně a v číslech “450” – další.

Pomocné látky: povidon, krospovydon, mikrokrystalická celulóza, kyselina stearová (prášek).

Plniva skořápky: hydroxypropyl, Oxid titaničitý (E171), polyethylenglykol, červený oxid železa (E172), polysorbát, Vyčištěná voda.

60 PC. – Lahvičky z polypropylenu (1) – balení karton.

* mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – valganciklovir.

Farmakologický účinek

Viricide. Valganciklovir je L-valyl ether (Proléčivo) ganciklovir, po požití rychle konvertující na ganciklovir intestinálními a jaterními esterázami. Ganciclovir – syntetický analog 2′-deoxyguanosin, který inhibuje množení herpetických virů in vitro a in vivo. Lidským virům, citlivý na ganciklovir, zahrnují cytomegalovirus (CMV), viry herpes simplex 1 a typ 2 (Herpes simplex), typy lidského herpes viru 6, 7 a 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein - Barrové virus, virus varicella-zoster (Varicella zoster) a virus hepatitidy B..

V buňkách infikovaných CMV je působením virové proteinkinázy UL97 nejdříve ganciklovir fosforylován za vzniku ganciklovirmonofosfátu. K další fosforylaci dochází působením buněčných kináz za vzniku ganciklovir trifosfátu, který pak prochází pomalým intracelulárním metabolizmem. Zobrazení, že tento metabolismus se vyskytuje v buňkách, infikován CMV a virem herpes simplex, po vymizení gancikloviru z extracelulární tekutiny je však intracelulární poločas léčiva, příslušně, 18 a h 6-24 žádná. Protože fosforylace gancikloviru je vysoce závislá na působení virové kinázy, vyskytuje se převážně v infikovaných buňkách.

Virostatická aktivita gancikloviru je způsobena potlačením syntézy virové DNA pomocí: 1) kompetitivní inhibice inkorporace deoxyguanosintrifosfátu do DNA virovou DNA polymerázou; 2) inkorporace ganciklovir trifosfátu do virové DNA, což vede k ukončení prodloužení virové DNA nebo velmi omezilo její prodloužení. Antivirová IC₅₀ týkající se CMV, stanoveno in vitro, Je to mezi 0.14 M (0.04 ug / ml) na 14 M (3.5 ug / ml).

Klinický antivirový účinek přípravku Valcyte byl prokázán snížením uvolňování CMV z těla pacientů s počáteční 46% (32/69) na 7% (4/55) přes 4 týdny léčby přípravkem Valcyte.

Účinnost

Použití přípravku Valcyte vám umožňuje dosáhnout stejných systémových účinků jako ganciklovir, jak používat doporučené dávky gancikloviru (I /), účinné při léčbě CMV retinitidy. Zobrazení, že AUC gancikloviru koreluje s časem do progrese CMV retinitidy.

Výskyt CMV onemocnění během prvního 6 měsíc po transplantaci byl 12.1% Pacienti, který dostal Valcyte v dávce 900 mg / den 15.2% – Pacienti, dostával perorální ganciklovir v dávce 1 g 3 krát / den od 10. do 100. dne po transplantaci. Četnost akutního odmítnutí v první 6 měsíc byl 29.7% u pacientů ve skupině s valgancklovirem a 36% – ve skupině gancikloviru.

Virová rezistence

Při dlouhodobém užívání valgancikloviru se může objevit virus, odolný vůči gancikloviru, což je způsobeno selekcí mutací nebo v genu virové kinázy (UL97), zodpovědný za monofosforylaci gancikloviru, buď v genu virové polymerázy (UL54). Virus, pouze s mutací genu UL97, odolný pouze vůči gancikloviru, zatímco virus s mutacemi v genu UL54 může být zkříženě rezistentní k jiným antivirotikům s podobným mechanismem účinku, a vice versa.

Ukázalo se genotypizace CMV v polymorfonukleárních leukocytech, že skrze 3, 6, 12 a 18 měsíce léčby valganciklovirem 2%, 7%, 14% a 18% počet leukocytů počítá s mutacemi UL97. Nebyla zde žádná fenotypová rezistence, analýza však byla provedena na velmi malém počtu kultur CMV.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Valganciklovir a ganciklovir byly mutagenní v buňkách myšího lymfomu a klastogenní v buňkách savců. Tyto výsledky jsou v souladu s pozitivními výsledky studie kancerogenity gancikloviru u myší.. Jako ganciklovir, valganciklovir je potenciální karcinogen.

Studie reprodukční toxicity s valganciklovirem se neopakovaly kvůli rychlé a úplné přeměně léčiva na ganciklovir.. Oba léky mají stejné varování před možnou reprodukční toxicitou. U zvířat ganciklovir zhoršuje plodnost a má teratogenní účinek. S přihlédnutím k pokusům na zvířatech, kdy systémová expozice gancikloviru v koncentracích nižších než terapeutické způsobuje aspermii, Je velmi pravděpodobné, že ganciklovir a valganciklovir mohou inhibovat spermatogenezi u lidí.

Údaje, získané na modelu s použitím lidské placenty ex vivo, show, že ganciklovir prochází placentární bariérou, pravděpodobný, jednoduchým převodem. V rozmezí koncentrací od 1 na 10 mg / ml, byl přenos léčiva placentou nenasycen a byl prováděn pasivní difúzí.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti valgancikloviru byly studovány u HIV- a séropozitivních pacientů s CMV a u pacientů s AIDS a CMV retinitidou a po transplantaci orgánů.

Biologická dostupnost a funkce ledvin určují expozici gancikloviru po podání valgancikloviru. Biologická dostupnost gancikloviru byla u všech pacientů podobná, dostávající valganciklovir. Systémová expozice gancikloviru pro příjemce po transplantaci srdce, ledviny, játra byla podobná jako po perorálním podání valgancikloviru v souladu s dávkovacím režimem v závislosti na funkci ledvin.

Vstřebávání

Valganciklovir je proléčivo gancikloviru, dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu a ve střevní stěně a játrech a rychle se mění na ganciklovir. Absolutní biologická dostupnost gancikloviru po užití valgancikloviru je asi 60%. Systémové koncentrace valgancikloviru jsou nízké a netrvají dlouho. AUC₂₄ a C_max jsou přibližně 1% a 3% od gancikloviru.

Proporcionální závislost AUC gancikloviru na dávce po užití valgancikloviru v dávkách od 450 na 2625 mg je indikováno pouze v případě užívání léku po jídle. Pokud je valganciklovir předepsán s jídlem v doporučené dávce 900 mg, se zvyšuje jako průměrná AUC₂₄ (o 30%), a průměr C_max (o 14%) ganciklovir. Proto, Valcyte se doporučuje užívat s jídlem.

Rozdělení

Vzhledem k rychlému metabolismu valgancikloviru na ganciklovir, vazba Valcytu na bílkoviny nebyla stanovena. Vazba gancikloviru na plazmatické bílkoviny v koncentracích léčiva z 0.5 na 51 μg / ml je 1-2%. Равновесный V_d ganciklovir po i.v. podání byl 0,680 ± 0,161 l / kg.

Metabolismus

Valganciklovir se rychle hydrolyzuje za vzniku gancikloviru; nebyly nalezeny žádné jiné metabolity. Po jedné perorální 1000 mg radioaktivně značeného gancikloviru nebyl žádný z metabolitů vyšší než 1-2% radioaktivita, nachází se ve stolici nebo v moči.

Dedukce

Hlavní cesta eliminace Valcyte, jako ganciklovir, je glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece. Renální clearance představuje 81,5 ± 22% systémové clearance gancikloviru.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Zhoršení funkce ledvin vedlo ke snížení clearance gancikloviru, odvozené od valgancikloviru, s odpovídajícím zvýšením T_1/2 terminální fáze. Proto, pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky.

Pacienti, hemodialýzy (CC menší než 10 ml / min), nedoporučuje se předepisovat Valcyte. To je proto, že, že tito pacienti vyžadují individuální dávku přípravku Valcyte nižší než 450 mg.

Farmakokinetika valgancikloviru byla studována u pacientů se stabilně fungující transplantací jater. Absolutní biologická dostupnost gancikloviru, odvozené od valgancikloviru, se rovnal přibližně 60%, což je stejné jako u jiných kategorií pacientů. AUC_0-24 ganciklovir byl srovnatelný s účinkem po intravenózním podání gancikloviru v dávce 5 mg / kg pacientů, podstoupil transplantaci jater.

Svědectví

- léčba cytomegalovirové retinitidy u pacientů s AIDS;

- prevence CMV infekce u pacientů po transplantaci orgánů.

Režim dávkování

Abyste předešli předávkování, musíte přísně dodržovat doporučení pro dávkování.

Standardní dávkovací režim

Valcyte se má užívat perorálně s jídlem. Valcyte se rychle a silně přeměňuje na ganciklovir. Biologická dostupnost gancikloviru z Valcyte v 10 krát vyšší, než z tobolek gancikloviru, proto je nutné přísně dodržovat dávkovací režim Valcyte popsaný níže.

Terapie Induktsionnaya

U pacientů s aktivní CMV retinitidou je doporučená dávka přípravku Valcyte 900 mg (2 poutko. podle 450 mg) 2 x / den po dobu 21 den. Dlouhodobá indukční terapie zvyšuje riziko myelotoxicity.

Udržovací terapie

Po indukční terapii nebo u pacientů s neaktivní CMV retinitidou je doporučená dávka 900 mg (2 poutko. podle 450 mg) 1 Čas / den. Pokud se průběh retinitidy zhorší, kurz indukční terapie lze opakovat.

Na prevence CMV infekce po transplantaci orgánu Doporučená dávka je 900 mg (2 poutko. podle 450 mg) 1 jednou denně od 10. dne do 100. dne po transplantaci.

V Pacienti s nedostatečností ledvin je nutné pečlivě sledovat obsah sérového kreatininu nebo CC. Úprava dávky se provádí v závislosti na QC, jak je uvedeno v tabulce níže.

CC se vypočítá v závislosti na obsahu kreatininu v séru podle následujícího vzorce:

pro muže

(140 – věk) x tělesná hmotnost (kg)/0.814 x sérového kreatininu (mmol / l);

pro ženy = 0.85 indikátor x pro muže.

Pacienti, hemodialýzy (CC menší než 10 ml / min), nedoporučuje se předepisovat Valcyte.

U pacientů s těžkou leukopenií, neutropenie, anemïey, trombocytopenie, pancytopenie, potlačení kostní dřeně, aplastická anémie by neměla být zahájena, pokud je absolutní počet neutrofilů menší 500 buněk / μl nebo počet krevních destiček méně 25 000 buněk /, a také pokud je hladina hemoglobinu nižší 80 g / l.

Pravidla pro zacházení s drogou

Tablety nedrťte ani nedrťte. Protože přípravek Valcyte je pro člověka potenciálně teratogenní a karcinogenní, Je třeba dbát, pokud se pilulka zlomí. Zabraňte přímému kontaktu rozbité nebo rozdrcené tablety s kůží a sliznicemi. V případě takového kontaktu místo důkladně omyjte vodou a mýdlem., v případě kontaktu s očima jsou důkladně omyty vodou.

Vedlejší efekt

Údaje z klinických studií

Všechny nežádoucí účinky, registrován v klinických studiích s přípravkem Valcyte, dříve pozorováno u gancikloviru.

Nejběžnější nežádoucí účinky, které se vyskytly při užívání valgancikloviru u pacientů s CMV retinitidou a AIDS: průjem, neutropenie, horečka, orální kandidóza, bolesti hlavy, a slabost.

Nejčastější nežádoucí účinky bez ohledu na jejich závažnost a souvislost s příjmem léku u pacientů po transplantaci orgánů: průjem, tremor, odmítnutí štěpu, nevolnost, bolest hlavy, otoky dolních končetin, zácpa, nespavost, bolesti zad, vysoký tlak, zvracení. Většina z nich byla mírná až střední. Nejběžnější nežádoucí účinky bez ohledu na závažnost, ale související s drogami (pravděpodobné nebo pravděpodobné připojení) pacienti po transplantaci pevných orgánů měli: leukopenie, průjem, nevolnost, neutropenie.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů po transplantaci s frekvencí ≥ 2% a nebyly pozorovány ve skupině pacientů s CMV retinitidou: vysoký tlak, giperkreatininemiя, hyperkalémie, abnormální funkce jater.

Vedlejší účinky, identifikováno více než 5% pacienti s CMV retinitidou a po transplantaci orgánů

Ze zažívacího systému: průjem, nevolnost, zvracení, žaludeční potíže, zácpa, bolest v horní části břicha, dyspepsie, zvýšení v žaludku, ascites, abnormální funkce jater.

Z těla jako celku: horečka, slabost, otoky dolních končetin, periferní edém, slabost, ztráta váhy, snížená chuť k jídlu, anorexie, kaxeksija, degidratatsiya, reakce odmítnutí štěpu.

Z hematopoetického systému: neutropenie, anémie, trombocytopenie, leukopenie.

Infekční komplikace: orální kandidóza.

Z centrálního a periferního nervového systému,: bolest hlavy, nespavost, perifericheskaya neuropatie, paresthesia, tremor, závrať, deprese.

Dermatologické reakce: dermatitida, zvýšená pocení (v noci), svědění, akné.

Dýchací systém: dušnost, produktivní kašel, výtok z nosu, pleurální výpotek, zánět hltanu, nazofaringit, zánět dutin, infekce horních cest dýchacích, pneumonie, Pneumonie.

Na straně orgánu zorného: sítnice disinsertion, rozmazané vidění.

Na straně pohybového aparátu: bolesti zad, artralgii, bolest v končetinách, svalové křeče.

Z močového systému: selhání ledvin, dizurija, Infekce močových cest.

Kardiovaskulární systém: arteriální hypertenze, hypotenze.

Laboratorní nálezy: giperkreatininemiя, hyperkalémie, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hypokalcemie.

Ostatní: v pooperačním období jsou možné komplikace, bolest po operaci, infekční komplikace pooperační rány, zvýšený odtok rány, špatné hojení ran.

Níže jsou uvedeny závažné nežádoucí účinky, spojené s užíváním přípravku Valcyte, vyskytující se s frekvencí menší 5%, výše neuvedeno

Z hematopoetického systému: pancytopenie, potlačení funkce kostní dřeně, aplasticheskaya anémie. Těžká neutropenie (méně 500 buněk /) byl častější u pacientů léčených CMV retinitidou (16%), než je předepsáno pacientům po transplantaci orgánu (5%).

Z močového systému: pokles clearance kreatininu, giperkreatininemiя. Zvýšené hladiny kreatininu byly pozorovány častěji u pacientů po transplantaci orgánů ve srovnání s pacienty, léčeni na CMV retinitidu. Porucha funkce ledvin – typická komplikace u pacientů po transplantaci.

Z krevního koagulačního systému: život ohrožující krvácení, pravděpodobně spojené s rozvojem trombocytopenie.

Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: křeče, mentální abnormality, halucinace, zmatek, ažitaciâ.

Ostatní: přecitlivělost na valganciklovir.

Zkušenosti s ganciklovirem

Vzhledem k tomu, že se Valcyte rychle převádí na ganciklovir, níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, popsané během léčby ganciklovirem a výše neuvedené.

Ze zažívacího systému: sucho v ústech, kholangit, dysfagie, říhání, esophagitis, scatacratia, nadýmání, zánět žaludku, gastrointestinální poruchy, gastrointestinální krvácení, ulcerózní stomatitida, pankreatitida, zánět jazyku, zánět jater, žloutenka.

Z těla jako celku: Bakteriální, plísňové a virové infekce, nevolnost, mukozit, tremor, sepse.

Dermatologické reakce alopecie, exfoliativní dermatitida, fotosenzitivní reakce, xerózy, Pocení, kopřivka.

Z centrálního a periferního nervového systému,: astenie, migréna, noční můry, amnézie, poplach, ataxie, kóma, Emoční poruchy, hyperkineza, hypertonicita, snížení libida, myoklonické záškuby, nervozita, ospalost, mentální postižení.

Na straně pohybového aparátu: bolesti kostí a svalů, myastenický syndrom.

S močové a pohlavní soustavy: hematuria, impotence, časté močení.

Laboratorní nálezy: Zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, CPK, LDH v krvi, snížení hladiny glukózy v krvi, hypoproteinémie.

Ze smyslů: amblyopie, slepota, bolest ucha, krvácení do očí, Bolest v oční bulvy, hluchota, glaukom, narušení vnímání chutí, nesystémový závrat, změny ve sklivci.

Z hematopoetického systému: eozinofilija, leukocytóza, lymfadenopatie, splenomegalie, krvácející.

Kardiovaskulární systém: Arytmie (vč. ventrikulární), hluboká žilní tromboflebitida, flebitida, tachykardie, vazodilatace.

Dýchací systém: ucpání paranazálních dutin.

Na straně endokrinního systému: cukrovka.

Zkušenosti z postmarketingového užívání drogy

Níže jsou uvedeny vedlejší účinky, popsané ve spontánních hlášeních během postmarketingového užívání gancikloviru, není uvedeno v žádné z výše uvedených částí, u nichž nelze vyloučit kauzální vztah s drogou. Protože Valcyte se rychle a silně přeměňuje na ganciklovir, tyto nežádoucí reakce se mohou vyvinout během léčby přípravkem Valcyte: anafylaxe, snížila plodnost u mužů.

Nežádoucí účinky, popsáno v postregistračním užívání drogy, podobné těm, které byly pozorovány v klinických studiích s Valcyte a ganciklovir.

Kontraindikace

- absolutní počet neutrofilů je menší než 500 / μl;

- počet krevních destiček méně 25 000/l;

- hladina hemoglobinu je nižší 80 g / l;

- clearance kreatininu méně 10 ml / min;

- Děti do let 12 léta;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- přecitlivělost na valganciklovir, ganciklovir nebo jakákoli složka léku. Vzhledem k podobné chemické struktuře přípravku Valcyte a acykloviru a valacykloviru jsou možné zkřížené reakce na tyto léky.

FROM opatrnost by měl být předepisován u pacientů s nedostatečností ledvin, Starší pacienti (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Těhotenství a kojení

Studie reprodukční toxicity s valganciklovirem se neopakovaly kvůli rychlé a úplné přeměně léčiva na ganciklovir.. Ganciklovir interferuje s plodností a teratogenitou u zvířat.

Během léčby by mělo být doporučeno Ženy v plodném věku používat spolehlivé metody antikoncepce. Mužům se doporučuje během léčby přípravkem Valcyte používat alespoň bariérovou antikoncepční metodu 90 dny poté, co skončí.

Bezpečnost přípravku Valcyte během těhotenství u lidí nebyla stanovena.. Během těhotenství je třeba se vyhnout jmenování Valcyte, pokud potenciální přínos pro matku neodůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Perry- a postnatální vývoj s valganciklovirem a ganciklovirem nebyl studován, ale nelze vyloučit možnost vylučování gancikloviru do mateřského mléka a rozvoj závažných nežádoucích účinků u kojence. Proto, s ohledem na potenciální přínos terapie Valcyte pro kojící matku, je nutné se rozhodnout vysadit drogu nebo přestat kojit.

Upozornění

IN experimentální studie mutagenní u zvířat, teratogenní, spermicidní a karcinogenní účinky gancikloviru. Valcyte by měl být považován za potenciální teratogen a lidský karcinogen, jejichž použití může způsobit vrozené vady a rakovinu. Kromě, pravděpodobně, že Valcyte může dočasně nebo trvale potlačit spermatogenezi.

Pacienti, přijímání Valcite (a ganciklovir), vyskytly se případy těžké leukopenie, neutropenie, anémie, trombocytopenie, pantsitopenii, útlum kostní dřeně a aplastická anémie. Léčba by neměla být zahájena, pokud je absolutní počet neutrofilů menší 500 buněk /, nebo je počet krevních destiček menší 25 000 buněk /, a také pokud je hladina hemoglobinu nižší 80 g / l.

Nedoporučuje se předepisovat Valcyte dětem. Farmakokinetické vlastnosti, bezpečnost a účinnost léku u této populace nebyla stanovena.

Biologická dostupnost gancikloviru z Valcyte v 10 krát větší než u tobolek gancikloviru. Ganciklovir nelze v tomto poměru nahradit Valcitem 1:1. Pacienti, které se přenášejí z tobolek gancikloviru, by měl být informován o riziku předávkování, pokud užijí více tablet přípravku Valcyte, než bylo doporučeno.

Během léčby se doporučuje pravidelně stanovovat rozšířený krevní obraz pomocí krevních destiček. Pacienti s těžkou leukopenií, neutropenie, anémie nebo trombocytopepie, doporučuje se předepsat hematopoetické růstové faktory a / nebo přerušit příjem léku.

Pacienti s renální insuficiencí vyžadují úpravu dávky s ohledem na hodnotu CC.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Křeče, sedativní účinky, závrať, ataxie nebo zmatenost, které jsou popsány při léčbě Valcytem a Ganciklovirem, může narušit schopnost provádět úkoly, vyžadující určitou úroveň bdělosti, včetně řízení automobilu a práce se stroji a mechanismy.

Nadměrná dávka

U jednoho dospělého pacienta je užívání léku několik dní v dávkách, ne méně než 10 krát vyšší, než je pro něj doporučeno, s přihlédnutím k poškození ledvin (pokles clearance kreatininu), vyvinula se deprese kostní dřeně (medulární aplazie) smrtelný.

Možná, že předávkování valganciklovirem se může projevit jako příznaky renální toxicity.

Plazmatické koncentrace valgancikloviru u pacientů s předávkováním lze snížit hemodialýzou a hydratací.

Předávkování ganciklovirem, vstup / v

V průběhu klinických studií a po uvedení léčiva na trh byly popsány případy předávkování intravenózně podaným ganciklovirem.. Některé z nich nebyly doprovázeny nepříznivými událostmi. Většina pacientů měla jednu nebo více z následujících nežádoucích účinků: hematologická toxicita (pancytopenie, útlum kostní dřeně, medulární aplazie, leukopenie, neutropenie, granulocytopenie), gepatotoksichnostь (zánět jater, abnormální funkce jater), nefrotoxicita (zvýšená hematurie u pacienta s již existujícím poškozením ledvin, akutní selhání ledvin, zvýšená hladina kreatininu), gastrointestinální toxicita (žaludeční potíže, průjem, zvracení), neurotoxicita (zobecněné třes, křeče).

Lékové interakce

Interakce valgancikloviru s valaciklovirem v modelu in situ intestinální propustnosti u potkanů, didanozinom, nelfinavirom, cyklosporin, omeprazol a mykofenolát mofetil nebyly detekovány.

Valcite se převádí na ganciklovir, tedy interakce, typické gancicloviru, lze očekávat při použití Valcyte.

Vazba gancikloviru na plazmatické bílkoviny je pouze 1-2%, proto reakce, spojené s substitucí vázající protein, nelze očekávat.

Pacienti, současný příjem gancikloviru a imipenemu / cilastatinu, pozorované záchvaty. Je třeba se vyhnout současnému podávání těchto léků, pokud potenciální přínosy nepřeváží potenciální rizika.

Souběžné perorální podání probenecidu může být přibližně 20% snižují renální clearance gancikloviru a jsou statisticky významné (40%) zvýšit jeho AUC. To je způsobeno mechanismem interakce – soutěž o tubulární renální exkreci. Pacienti, současně užívá probenecid a Valcyte, musí být sledována toxicita gancikloviru.

Při současném podávání s perorálním ganciklovirem může být AUC zidovudinu mírně, ale statisticky významný nárůst (17%); Kromě, existuje trend, i když statisticky nespolehlivý, ke snížení koncentrace gancikloviru. Protože oba zidovudin, ganciklovir může způsobit neutropenii a anémii, někteří pacienti mohou být intolerantní k užívání těchto léků současně v plných dávkách.

Zjištěno, že koncentrace didanosinu v plazmě a současně jako v / v, a orální podávání gancikloviru se neustále zvyšuje. Při perorálním užívání gancikloviru v dávce 3 a 6 AUC didanosinu g / den se zvýšila o 84-124%, a s intravenózním podáním gancikloviru v dávkách 5-10 mg / kg / den AUC didanosinu se zvýšila o 38-67%. Toto zvýšení nelze vysvětlit kompeticí o renální tubulární exkreci., protože procento vylučování didanosinu vzrostlo. Důvodem pro toto zvýšení může být buď zvýšená biologická dostupnost, nebo inhibice metabolismu. Klinicky významný vliv na koncentraci gancikloviru nebyly pozorovány. Vzhledem ke zvýšeným plazmatickým koncentracím didanosinu v přítomnosti gancikloviru, pacienti by měli být pečlivě sledováni ohledně příznaků toxicity didanosinu.

Na základě výsledků studie o jednorázovém podání doporučené dávky i.v. gancikloviru a orálním podání mykofenolát mofetilu, stejně jako známý účinek poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku gancikloviru a mykofenolát mofetilu, Lze očekávat,, že současné podávání těchto léků, soutěží v procesu tubulární sekrece, povede ke zvýšení koncentrace gancikloviru a glukuronidu kyseliny fenolové mykofenolové. Nepředpokládá se významná změna ve farmakokinetice kyseliny mykofenolové, není třeba upravovat dávku mykofenolát mofetilu. U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří současně dostávají ganciklovir a mykofenolát mofetil, musíte dodržovat správnou dávku gancikloviru a provádět pečlivé sledování.

Zalcitabin zvyšuje AUC_0-8 ganciklovir, přijata uvnitř, na 13%. V ostatních farmakokinetických parametrech nejsou statisticky významné změny. Rovněž nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice zalcitabinu při současném perorálním podávání gancikloviru., navzdory mírnému zvýšení rychlostní konstanty eliminace.

Při současném podávání stavudinu a perorálního gancikloviru nebyly pozorovány žádné statisticky významné farmakokinetické interakce.

Trimethoprim je statisticky významný (na 16.3%) snižuje renální clearance perorálního gancikloviru, přijata uvnitř, což je doprovázeno statisticky významným poklesem rychlosti terminální eliminace a odpovídajícím zvýšením T_1/2 na 15%. Klinický význam těchto změn je však nepravděpodobný., od AUC_0-8 a C_max to se nemění. Jedinou statisticky významnou změnou ve farmakokinetických parametrech trimethoprimu při užívání gancikloviru bylo zvýšení C_min. Je však nepravděpodobné, že by to mělo klinický význam., proto není nutná žádná úprava dávky.

Při porovnávání koncentrací cyklosporinu před podáním další dávky je prokázáno, že ganciklovir mění farmakokinetiku cyklosporinu, neobdržel. Nicméně, po zahájení užívání gancikloviru došlo k mírnému zvýšení maximální hladiny kreatininu v séru.

Předepisování gancikloviru současně s jinými léky, s myelosupresivním účinkem nebo s poruchou funkce ledvin (např, dapson, pentamidin, flucytosin, Vincristine, vinblastin, adriamycin, amfotericin B, analogy nukleosidů a hydroxymočovina), může zvýšit jejich toxické účinky. Proto mohou být tyto léky užívány současně s ganciklovirem, pouze pokud, pokud potenciální přínos převáží potenciální riziko.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 rok. Lék by neměl být používán po uplynutí doby použitelnosti, na obalu.