Valtrex

Aktivní materiál: Valacyclovir
Když ATH: J05AB11
CCF: Viricide
ICD-10 kódy (svědectví): A60, B00, B02, B02.2, B25
Když CSF: 09.01.01
Výrobce: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals na (Polsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený bílá, čočkovitý, podlouhlý, bez rizika, na jedné straně azurového inkoustu připevněné “VALTREX 500”; Jádro tablety Bílá nebo téměř bílá.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, krospovydon, povidon K90, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, karnaubský vosk, Koncentrát bílé barvivo; tiskařských barev, obsahující brilantní modř 5312 (FT203).

6 PC. – puchýře (7) – balení karton.
10 PC. – puchýře (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Viricide. U lidí, valacyclovir rychle a úplně převede na acyklovir pod vlivem valatsiklovirgidrolazy.

Acyklovir in vitro To má specifickou inhibiční aktivitu vůči Typy Herpes simplex virus 1 a 2, Varicella zoster a Epstein-Barra, cytomegalovirus a lidské herpes viru typu 6. Acyklovir inhibuje syntézu virové DNA okamžitě po fosforylaci a konverzi na aktivní formu acycloviru trifosfátu. První etapa fosforylace probíhá za účasti virových enzymů. Herpes simplex viry, Varicella zoster a virus Epstein-Barrové je enzym thymidinkináza, který je přítomen v buňkách infikovaných virem. Částečné selektivita fosforylace je udržována v CMV a zprostředkovány fosfotransferázu genového produktu UL 97. Aktivace acycloviru zvláštní virové enzymu výrazně vysvětluje jeho selektivitu.

Proces fosforylace acykloviru (Transformace z mono- v triphosphate) končí buněčné kinázy. Acyclovir Trifosfát konkurenční ingibiruet virusnuyu DNA a polimerazu, To je nukleosidový analog, začleněna do virové DNA, což vede k zavázat (plně) přestávka okruh, zastavení syntézy DNA, a, Tudíž, blokovat replikaci viru.

Pacienti s imunokompetentní viry Herpes simplex varicella zoster a se sníženou citlivostí na extrémně vzácné valacyclovir (méně 0.1%), ale někdy to může být u pacientů s poruchou imunity, např, s transplantací kostní dřeně, pacientů podstupujících chemoterapii pro zhoubných nádorů a HIV infikovaných.

Odpor je způsobena deficitem thymidinkinázy viru, což vede k nadměrné šíření viru v hostitelském organismu. Někdy snižuje citlivost na acyklovir v důsledku výskytu kmenů viru s porušením struktury thymidinkinázy viru nebo DNA polymerázy. Virulence druhů virů, které se podobá jeho divokého kmene.

Farmakokinetika

Valacyclovir a acykloviru mít podobné farmakokinetické parametry po orálním podávání.

Vstřebávání

Po perorálním podání valaciklovir se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, rychle a téměř úplně převést na acyklovir a valin. Tato přeměna je katalyzována enzymem valatsiklovirgidrolazoy, izolované z lidských jater.

Po podání jedné dávky 0.25-2 g valaciklovir C_max acyklovir u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin průměry 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), a střední doba k dosažení tohoto soustředění 1-2 žádná.

Při příjmu dávku valacyclovir 1 g biologická dostupnost acykloviru je 54% a nezávisle na příjmu potravy.

C_max valaciklovir v plazmě je jen 4% a koncentrace acykloviru je dosaženo v průměru 30-100 minut po podání; přes 3 h Level C_max To zůstane stejná nebo snižuje.

Rozdělení

Stupeň vazby acykloviru na plazmatické proteiny, je velmi nízká – 15%.

Dedukce

U pacientů s normální funkcí ledvin T_1/2 Acyklovir je o 3 žádná. Valacyclovir se vylučuje močí, zejména ve formě acykloviru (více 80% dávka) a ego metabolit 9-karboksimetoksimetilguanina, nezměněný výstup méně 1% produkt.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů s terminálním selháním ledvin T_1/2 Acyklovir je o 14 žádná.

Farmakokinetika acykloviru a valaciklovir z velké části u pacientů narušených, инфицированных вирусами Herpes simplex и varicella zoster.

V pozdějším těhotenství, stabilní denní AUC po podání 1 g valaciklovir byl větší kolem 2 doba, než, když se vezme dávku acykloviru 1.2 g / den.

Příjem dávku Valtrex 1 a g 2 g neporušuje distribučních a farmakokinetické parametry valaciklovirem v HIV-infikovaných pacientů v porovnání se zdravými jedinci.

V příjemce transplantaci orgánů, příjem valacykloviru dávky 2 g 4 x / den, C_max Acyklovir se rovná nebo je vyšší než u zdravých dobrovolníků, dostávat stejnou dávku, Denní ceny a AUC mají významně vyšší.

Svědectví

- Léčba herpes zoster, způsobené virem Varicella zoster (Urychluje vymizení bolesti, že zkracuje dobu trvání a procento pacientů s bolestí, včetně akutní a postherpetickou neuralgií);

- Léčba infekcí kůže a sliznic, způsobené herpes simplex typu viru 1 a 2 (včetně nově diagnostikováno a opakující se genitální herpes);

- Léčba herpes labialis (Lip horečka);

- Valtrex je schopen zabránit tvorbě lézí, pokud přijatá na prvních příznaků recidivy herpes simplex;

- Prevence (potlačení) opakování onemocnění kůže a sliznic, způsobené herpes simplex typu viru 1 a 2, včetně genitální herpes;

- Valtrex může snížit genitální herpes infekce zdravého partnera, v případě brát jako supresivní terapii v kombinaci s bezpečného sexu;

- Prevence cytomegalovirové infekce, vyskytující se v transplantaci orgánů (To snižuje závažnost reakce akutní rejekce transplantátu u pacientů s transplantací ledvin, vyvinout oportunní infekce a jiné virové infekce, вызванных вирусами Herpes simplex и varicella zoster).

Režim dávkování

Na léčení herpes zoster dospělý jmenovat 1 g 3 x / den po dobu 7 dnů.

Na léčba onemocnění, způsobena virem Herpes simplex, dospělý Valtrex je předepsán 500 mg 2 x / den. V případě recidivy, léčba by měla být provedena pro 3 nebo 5 dnů. V závažnějších případech, primární léčba by měla být zahájena co nejdříve, a jeho trvání by měly být zvýšeny 5 na 10 dnů. V recidivující onemocnění je považován za optimální přiřazení Valtrex v prodromální období, nebo bezprostředně po nástupu příznaků.

Jako alternativu pro léčbu retní herpes (ret horečka) účinná dávka Valtrex jmenování 2 g 2 krát během 1 den. Druhá dávka by měla být přijata přibližně 12 žádná (ale ne dříve, než 6 žádná) po podání první dávky. U tohoto režimu dávkování, by mělo trvání léčby přesáhnout 1 den, protože to nedává dodatečný klinický prospěch. Léčba by měla být zahájena s výskytem prvních příznaků horečky rtu (tj. chvění, svědění, hořící).

Na prevence (potlačení) opakování infekcí, způsobena virem Herpes simplex, dospělých s normálními parametry imunity podáván v dávce 500 mg 1 Čas / den. Ve velmi častých recidiv (10 a více než jednou za rok) To může být účinnější jmenování v denní dávce Valtrex 500 mg, razdelennoy of 2 vstupné (podle 250 mg 2 x / den). Dospělí s imunodeficience To se doporučuje nominovat 500 mg 2 x / den.

Trvání léčby – 4-12 Měsíce.

Na Prevence infekce genitálního oparu zdravou partnera v heterosexuální Dospělí pacienti s imunokompetentní a až do počtu exacerbací 9 rok Valtrex by měly být použity pro 500 mg 1 čas / den po dobu jednoho roku a více každý den s pravidelným pohlavním stykem, v nepravidelných sexuálních kontaktů by měla začít přijímat Valtrex pro 3 den před údajným sexuálním kontaktem.

Údaje o prevenci infekce u jiných populací pacientů s ne.

Na prevenci cytomegalovirové infekce v Dospělí a mladiství starší 12 léta Doporučená dávka je u 2 g 4 x / den. Droga se podává co nejdříve po transplantaci. Dávka by měla být snížena v závislosti na kosmické lodi. Doba trvání kurzu je 90 dnů, ale může být zvýšena u pacientů s vysokým rizikem infekce.

Na selhání ledvin dávkovací režim je nastaven na clearance kreatininu a četby.

Pacienti, hemodialýzy, Valtrex se doporučuje, aby bezprostředně po ukončení jmenovat hemodialýzy v dávce, určené pro pacienty s CC menší než 15 ml / min. Lék by měl být použit po skončení hemodialýzy.

Na prevence infekcí cytomegalovirem Valtrex se doporučuje podávat v následujících dávkách.

Pacienti, hemodialýzy, Valtrex by měl být podáván po hemodialýze.

Vyžaduje časté sledování QC, zejména v době,, Když je funkce ledvin rychle mění (vč. ihned po transplantaci nebo transplantace); Valtrex dávka by měla být upravena v souladu s CC.

Vedlejší efekt

Nežádoucí účinky uvedené níže v souladu s klasifikací na hlavních orgánů a systémů a ve výskytu: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), zřídka (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000), zřídka (<10 000).

CNS: často – bolest hlavy.

Ze zažívacího systému: často – nevolnost.

Tyto post-marketingové studie

CNS: zřídka – závrať, zmatek, halucinace, duševní úpadek; zřídka – podráždění, tremor, ataxie, dysartrie, psychotické symptomy, křeče, encefalopatie, kóma.

Tyto reakce jsou reverzibilní a obvykle u pacientů s poruchou funkce ledvin, nebo ve srovnání s jinými predisponujícími podmínkami. Pacienti s transplantaci orgánů, užívající vysoké dávky Valtrex (8 g / den) pro prevenci cytomegalovirové infekce, neurologické účinky se vyskytují častěji, než při nižších dávkách.

Dýchací systém: zřídka – dušnost.

Ze zažívacího systému: zřídka – břišní diskomfort, zvracení, průjem; zřídka – reverzibilní poruchy jaterních testů (který je někdy považováno za projev hepatitidy).

Z hematopoetického systému: zřídka – leukopenie (pozorováno zejména u pacientů se sníženou imunitou), trombocytopenie.

Dermatologické reakce: zřídka – vyrážka, projevy fotosenzitivity; zřídka – svědění.

Alergické reakce: zřídka – kopřivka, angioedém, anafylaxe.

Z močového systému: zřídka – renální dysfunkce; zřídka – akutní selhání ledvin, počečnaâ jak (To může být spojeno s poruchou funkce ledvin).

Ostatní: U pacientů s poruchou imunity, a to zejména v pozdějších fázích AIDS, užívající vysoké dávky valacikloviru (8 g / den každý den) na dlouhou dobu, tam byly případy selhání ledvin, mikroangiopatické hemolytická anémie a trombocytopenie (někdy v kombinaci). Podobné vedlejší účinky byly pozorovány u pacientů se stejnou nemocí, ale nepřijímá valacyclovir.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na valacyclovir, acyklovir a jakékoliv další součásti, část léčiva.

FROM opatrnost To by měly být použity pro symptomatické formy HIV.

Těhotenství a kojení

K dispozici jsou omezené údaje o použití Valtrex v těhotenství. Valtrex se používá pouze v případech,, potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Zaznamenané údaje o výsledcích těhotenství u žen, přičemž Valtrex nebo Zovirax (Acyclovir je aktivní metabolit valacikloviru), neprokázala nárůst počtu vrozených vad v jejich dětí ve srovnání s běžnou populací. Vzhledem k tomu, registru, včetně malého počtu žen, přičemž valacyclovir během těhotenství, autentické a definitivní závěry o bezpečnosti valacikloviru v těhotenství nelze provést.

Acyclovir, hlavní metabolit valacikloviru, vylučován do mateřského mléka. Po obdržení perorální dávku valacyclovir 500 mg C_max acyklovir v mateřském mléce 0.5-2.3 doba (v průměru 1.4 doba) vyšší než odpovídající koncentrace acykloviru v plazmě matky. AUC Отношение ацикловира, přítomen v mateřském mléce na AUC acykloviru v plazmě pohyboval v rozmezí od matky 1.4 na 2.6 (průměrná hodnota 2.2). Průměrná hodnota koncentrace acykloviru v mateřském mléce byla 2.24 ug / ml (9.95 ug / m). Při příjmu mateřský valacykloviru orální dávku 500 mg 2 krát / den dítě podstoupí stejné účinky acykloviru, to při příjmu perorální dávku o 0.61 mg / kg / den. T_1/2 acyklovir z mateřského mléka je stejná, a to jak z plazmy. Valacyclovir v nezměněné formě nebyl detekován v plazmě matky, mateřského mléka nebo dětské moči.

Vzhledem k této, Měl by být používán s opatrností Valtrex matky během kojení (kojení). Nicméně, v / v dávce Zoviraxu 30 mg / kg / den, používané k léčbě chorob novorozeneckých, herpes simplex virus.

IN experimentální studie valacyclovir není teratogenní u potkanů ​​a králíků. P / k zavedení acykloviru s konvenčními teratogenity zkouškách nezpůsobila teratogenní účinky u potkanů ​​a králíků. V dalších studiích na potkanech bylo zjištěno poškození plodu v N / k zavedení léku v dávkách, který indukované zvýšení plazmatické koncentrace acykloviru na 100 ug / ml a toxické účinky na matku.

Kdy ústní valacyclovir nezpůsobily poruchy plodnosti v samců a samic potkanů.

Upozornění

Pacienti s rizikem dehydratace, zvláště u starších pacientů, Během léčby Valtrex je nezbytné pro zajištění dostatečné hydratace těla.

U pacientů s poruchou funkce ledvin mají zvýšené riziko vzniku neurologické komplikace.

Pokud abnormální funkce jater U pacientů s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (syntetická funkce jater je zachována) Není nutná úprava Valtrex dávkování. Ve studii farmakokinetiky u pacientů s těžkou cirhózou jater (v rozporu s syntetické funkce jater a přítomnost zkratů mezi portálu systémem a společnou cévní řečiště) také žádný důkaz, důkaz, že je třeba opravit dávkovacího režimu; Nicméně klinické zkušenosti s obchodem s drogami Valtrex u těchto pacientů je organický.

Žádné údaje o užívání vysokých dávek Valtrex (4 g / den nebo více) u pacientů s onemocněním jater, proto, opatrnost je třeba předepisovat lék ve vysokých dávkách pro tyto pacienty.

Starší pacienti Není nutná úprava dávky, s výjimkou případů významné renální dysfunkce. Je nutné udržovat přiměřenou rovnováhu tekutin a elektrolytů.

Speciální studie o vlivu Valtrex u pacientů při transplantaci jater byla provedena. Nicméně, bylo ukázáno,, že profylaktické acyklovir ve vysokých dávkách snižuje cytomegalovirové infekce.

Potlačující terapie Valtrex snižuje riziko přenosu genitální herpes, ale není to úplně odstranit a nevede k úplnému vyléčení. Během léčby, by měl pacient Valtrex přijmout opatření k zajištění bezpečnosti partnera během pohlavního styku.

Použití v pediatrii

Zkušenosti z klinické aplikace léčiva u dětí chybí.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zvláštní bezpečnostní opatření nejsou nutná.

Nadměrná dávka

V současné době, údaje o předávkování Valtrex nestačí.

Příznaky: Při jednorázovém požití nadměrné dávky acycloviru nahoru 20 g je částečná absorpce z gastrointestinálního traktu, to nebyl doprovázen toxickými účinky léku. Požití acykloviru v nadměrných dávkách po dobu několika dnů v doprovodu gastrointestinálních (nevolnost, zvracení) a neurologické symptomy (bolest hlavy, zmatek). V / v zavádění acykloviru v nadměrných dávkách, doprovázené zvýšením hladiny kreatininu v séru a následnému rozvoji selhání ledvin, zatímco neurologické komplikace zahrnují zmatenost, halucinace, podráždění, křeče a kteří.

Léčba: Pacienti by měli být pod pečlivým lékařským dohledem známky toxického působení. Hemodialýza významně zvyšuje odstranění acikloviru z krve a může být považována za metodu volby v léčbě pacientů s předávkování Valtrex.

Lékové interakce

Klinicky významná interakce Valtrex s jinými léky není nainstalován.

Acyclovir se vylučuje močí převážně v nezměněné v důsledku aktivní tubulární sekrece. Po obdržení dávky Valtrex 1 d cimetidin a probenecid, že sekrece blok trubkový, acyklovir zvýšila AUC a snížit jeho renální clearance. Nicméně není nutná korekce Valtrex dávka, tk. Acyklovir má široký terapeutický index.

Měl by být používán s opatrností Valtrex ve vyšších dávkách (4 g / den) současně s léky, které soutěží s aciklovirem pro cestu eliminace, tk. existuje riziko zvýšení hladiny krevní plazmy jednoho nebo obou léčiv nebo jejich metabolitů. To bylo pozorováno zvýšení AUC acykloviru a neaktivní metabolit mykofenolát mofetilu (imunosupresiva, používaný u transplantací) zatímco aplikace těchto léků.

Buďte opatrní při spojený s vysokou dávkou Valtrex (4 g / den a vyšší) s léky, porušení funkce ledvin (vč. cyklosporin, takrolimus).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být skladován při teplotě ne vyšší než 30 ° C mimo dosah dětí. Doba použitelnosti – 3 rok.