Valacyclovir

Když ATH:
J05AB11

Valacykloviru je hydrochloridová sůl, L-valyl ester acykloviru. Valacyclovir hydrochlorid - bílý nebo téměř bílý prášek; Maximální rozpustnost ve vodě (na 25 ° C) - 174 mg / ml; molekulová hmotnost 360,80.

Farmakologický účinek.
Protivirový, antiherpetické.

Aplikace.

Pásový opar; infekce kůže a sliznic, HSV (vč. genitální herpes); prevence relapsu, herpes simplex virus.

Přecitlivělost (vč. acyklovir), transplantace kostní dřeně, transplantace ledvin (cm. Bezpečnostní opatření).

Renální dysfunkce, symptomatická formy infekce HIV, Děti do let 12 léta (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Těhotenství. Možná, pokud efekt léčby převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti použití u těhotných žen nebyly provedeny).

Údaje o výsledcích těhotenství u žen, přičemž acyklovir pro systémové účinky v I. trimestru těhotenství (Acyclovir je aktivní metabolit valacikloviru), neprokázala nárůst počtu vrozených vad ve srovnání s obecnou populací. Protože pozorování byla zahrnuta malý počet žen,, spolehlivé a definitivní závěry o bezpečnosti valacikloviru v těhotenství nelze provést.

Kategorie akce za následek FDA - B. (Studie reprodukce u zvířat neodhalily žádný riziko nežádoucích účinků na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen neudělali.)

Laktace. Acyclovir, hlavní metabolit valacikloviru, vylučován do mateřského mléka. Po jmenování perorální dávky valacyclovir 500 mg C_max acyklovir v mateřském mléce v 0,5-2,3 krát (v průměru 1,4 doba) vyšší než odpovídající koncentrace v krvi matky. AUC Отношение ацикловира, v mateřském mléce přítomno, na AUC acykloviru v mateřské plazmě 1,4-2,6 (průměrný 2,2). Průměrná hodnota koncentrace acykloviru v mateřském mléce - 2,24 ug / ml. Když přiřadíte kojící matku při dávce valacikloviru 500 mg 2 krát za den, dítě podstoupí stejné účinky acykloviru, to při příjmu perorální dávku o 0,61 mg / kg / den. Valacyclovir v nezměněné formě, není určeno v krvi a na mateřského mléka matky nebo moči dítěte. Valaciklovir by měl být používán s opatrností kojícím ženám, pouze v případě nutnosti.

V tabulce 1 představuje vedlejší účinky, často pozoruje při léčbě s valacyclovir (1 g 3 jednou denně) u imunokompetentních pacientů s herpes zoster během randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích.

Vedlejší účinky, pozorovány v klinických studiích u pacientů s herpes zoster

V tabulce 2 představuje vedlejší účinky, pozorované v léčbě s valacyclovir u pacientů s genitálních herpes během klinických studií.

Vedlejší účinky, pozorovány v klinických studiích u pacientů s genitální herpes

Pokud potlačující (preventivní, preventivní) terapie, aby se zabránilo opakování genitálních herpes u HIV infikovaných pacientů, přičemž valacyclovir v dávce 500 mg 2 jednou denně (n = 194) placebo (n = 99), často pozorované nežádoucí účinky, bolest hlavy (13 a 8% příslušně), únava (8/5%), vyrážka (8/1%). Pacienti, přičemž valacyclovir, Tam byl také laboratorní abnormality (vs placebo): zvýšené hladiny alkalické fosfatázy (4/2%), GOLD (14/10%), IS (16/11%), snížení počtu neutrofilů (18/10%) a krevní destičky (3/0%).

Spolupráce.

Klinicky významné interakce u pacientů s normální funkcí ledvin není nainstalován. Cimetidin a probenecid (samostatně nebo společně) Po jedné dávky valacikloviru 1000 Nárůst mg C_Makh a AUC a snížení renální clearance acykloviru. Farmakokinetika valacikloviru se nemění při příjmu s digoxinem, hliník / antacida obsahující hořčík, thiazidová diuretika.

Nefrotoxické léky zvyšují riziko selhání ledvin a poruch nervového systému.

Nadměrná dávka.

Příznaky: sedimentace acycloviru v ledvinných tubulech.

Léčba: hemodialýzy (akutní selhání ledvin a anurie).

Dávkování a správa.

Uvnitř (bez ohledu na jídlo). Dávka je jednotlivě, v závislosti na důkazech. Terapie se doporučuje zahájit co nejdříve, říká, že největší účinnost, Při ošetření byla zahájena v průběhu 48 h od prvního nástupu známek nebo příznaků onemocnění (vyrážky, bolest nebo pocit pálení). Když šindele - podle 1000 mg 3 dvakrát denně po dobu 7 dnů.

Když herpes simplex, včetně rekurentní genitální herpes, - By 500 mg 2 dvakrát denně v průběhu 5 až 10 dnů.

U pacientů s nedostatečností ledvin dávku snížit: s herpes zoster - pro 1000 mg každý 12 Cl kreatininu hodin při teplotě 30 - 49 ml / min, nebo 1 x denně kreatininu Cl 10-29 ml / min a 500 mg 1 jednou denně v Cl kreatininu méně než 10 ml / min; pouhým (včetně genitální) herpes - na 500 mg každý 12 Cl kreatininu hodin při teplotě 30 - 49 ml / min, nebo 1 jednou denně v Cl kreatininu méně než 30 ml / min; v případě hemodialyzačního léčiva po předepsané.

Bezpečnostní opatření.

S opatrností je předepsán pro všechny podmínky, doprovázené imunodeficientních, zejména v HIV-infikovaných pacientů. Během klinických studií u pacientů užívajících vysoké dávky valacikloviru (8 g / den) po dlouhou dobu a zaznamenaných uremického syndromu trombocytopenická purpura / hemolytickou, nebo, ve vzácných případech s fatálním koncem, U pacientů se symptomatickou formami infekce HIV, po transplantaci kostní dřeně nebo ledvin (cm. "Contra" a "Omezení použití"). Není stanovena účinnost a bezpečnost valacyclovir v pacientů s oslabenou imunitou (s výjimkou supresivní terapii genitální herpes u HIV infikovaných pacientů), pro supresivní léčbu rekurentního genitálního oparu u pacientů se symptomatickými formami HIV (Počtu buněk CD4 <100 buněk / mm³), pro léčbu herpes genitalis u pacientů infikovaných HIV, pro léčbu generalizované herpes zoster, aby se snížila možnost infekce genitálního oparu zdravého partnera.

Buďte opatrní, když funkce ledvin (prodlouží T_1/2 acyklovir), režim nezbytná oprava, v závislosti na stupni porušení jejich funkcí (cm. "Dávkování a způsob podání"). Pacienti s onemocněním ledvin, užívající vysoké dávky valacikloviru, tam byly případy akutního selhání ledvin a poruchy centrálního nervového systému.

Starší pacienti v průběhu léčby se doporučuje zvýšit příjem tekutin.

Při léčbě genitální herpes by se měli vyhnout sexuální kontakt (lék nechrání před přenosem infekce).