Celebrex

601 11 přečtené minuty

Aktivní materiál: Celecoxib
Když ATH: M01AH01
CCF: NSAID. Vysokoselektivnyj Cox-2 inhibitorů
ICD-10 kódy (svědectví): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52.2
Když CSF: 05.01.01.08.01
Výrobce: PFIZER VÝROBA NĚMECKO GmbH (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle tvrdé želatinové, bílá nebo téměř bílá, neprůhledný, s bílými znaky na modrých pruzích: “100” – na jeden kus a “7767” – další; Obsah kapslí – granulát bílý nebo téměř bílý.

	1 čepice.
celekoxib	100 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, natrium-lauryl-, povidon K30, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: želatina, Oxid titaničitý.
Složení azurového inkoustu (SB-6018): šelak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, Amoniak vodní, hliníkový modrý lak FD&C Blue # 2 na základě indigového barviva (E132).

10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (2) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (4) – balení karton.
10 PC. – puchýře (5) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, bílá nebo téměř bílá, neprůhledný, s bílými znaky na žlutých pruzích: “200” – na jeden kus a “7767” – další; Obsah kapslí – granulát bílý nebo téměř bílý.

	1 čepice.
celekoxib	200 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, natrium-lauryl-, povidon K30, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: želatina, Oxid titaničitý.
Složení žlutého inkoustu (SB-3002): šelak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, Amoniak vodní, barvivo žlutý oxid železitý (E172).

Farmakologický účinek

NSAID. Celecoxib má protizánětlivý účinek, analgetikum a antipyretikum činnost, blokování tvorby zánětlivých prostaglandinů hlavně inhibicí COX-2. K indukci COX-2 dochází v reakci na zánětlivý proces a vede k syntéze a akumulaci prostaglandinů, zejména prostaglandin E.₂, současně se zvyšují projevy zánětu (otok a bolest). V terapeutických dávkách u lidí celekoxib významně neinhibuje COX-1 a neovlivňuje prostaglandiny, syntetizovány jako výsledek aktivace COX-1, a také neovlivňuje normální fyziologické procesy, spojené s COX-1 a únikem do tkání, a především v tkáních žaludku, střeva a krevní destičky.

Celekoxib snižuje vylučování prostaglandinu E močí₂ a 6-keto-prostaglandin F₁ (metabolit prostacyklin), ale neovlivňuje sérový tromboxan B.₂ a vylučování 11-dehydro-tromboxanu B močí₂, metabolit tromboxanu (oba – Produkty COG-1). Celekoxib nezpůsobuje snížení rychlosti glomerulární filtrace u starších pacientů a pacientů s chronickým selháním ledvin, přechodně snižuje vylučování sodíku.

U pacientů s artritidou byl pozorován výskyt periferního edému, arteriální hypertenze a srdeční selhání jsou srovnatelné s neselektivními inhibitory COX, které mají inhibiční aktivitu proti COX-1 a COX-2.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Když se celecoxib užívá nalačno, dobře se vstřebává, dosažení C_max v plazmě po asi 2-3 žádná. Poté, co vzal drogu v dávce 200 г C_max Plazma je 705 ng / ml. Absolutní biologická dostupnost léčiva nebyla studována.. C_max a AUC jsou přibližně úměrné dávce užívané v rozmezí dávek až do 200 mg 2 x / den; při použití léku ve vyšších dávkách stupeň zvýšení C_maxa AUC je méně proporcionální.

Užívání celekoxibu s mastným jídlem prodlouží dobu potřebnou k dosažení C_max o 1-2 h a zvyšuje celkovou absorpci přibližně o 20%.

Rozdělení

Vazba na plazmatické proteiny je nezávislá na koncentraci a je přibližně 97%, celecoxib se neváže na červené krvinky. To proniká BBB.

Průměrný V_dv rovnováze je přibližně 400 l.

Metabolismus

Celekoxib se metabolizuje v játrech hydroxylací, oxidace a částečně – glukuronidace. K metabolismu dochází hlavně za účasti izoenzymu CYP2C9. Metaʙolitы, nalezené v krvi jsou farmakologicky neaktivní proti COX-1 a COX-2.

Aktivita izoenzymu CYP2C9 je snížena u jedinců s genetickým polymorfismem, jako je polymorfismus homozygotní pro CYP2C9 * 3, což vede ke snížení enzymatické aktivity.

Dedukce

Celekoxib se metabolizuje v játrech, vylučovány ve stolici a močí jako metabolity (57% a 27% příslušně), méně 3% dávka – nezměněný. Při opakovaném použití T_1/2je 8-12 žádná, a vůle je asi 500 ml / min. Opětovné podání žádosti C_ss plazma je 5 Den.

Variabilita základních farmakokinetických parametrů ( AUC, C_max, T_1/2) je o 30%.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pacienti starší 65 let došlo k nárůstu 1.5-2 krát průměrné hodnoty C_max a AUC celekoxibu, což je do značné míry způsobeno změnou tělesné hmotnosti, ne věk (u starších pacientů, obvykle, existuje nižší průměrná tělesná hmotnost, než u mladších lidí, za jiných podmínek tedy dosahují vyšších koncentrací celekoxibu). Ze stejného důvodu mají starší ženy obvykle vyšší plazmatickou koncentraci drogy., než starší muži. Specifikované vlastnosti farmakokinetiky, obvykle, nevyžadují úpravu dávky. Nicméně, u starších pacientů s nižší tělesnou hmotností 50 kg, léčba by měla být zahájena nejnižší doporučenou dávkou.

V reprezentativní negroidní rase je AUC celekoxibu přibližně 40% vyšší, než Evropané. Důvody a klinický význam této skutečnosti nejsou známy., jejich léčba se proto doporučuje zahájit minimální doporučenou dávkou.

Plazmatické koncentrace celekoxibu u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Třída na Child-Pugh) mírně změnit. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Třída B pro Child-Pugh) plazmatická koncentrace celekoxibu se může téměř zvýšit 2 doba.

U pacientů s chronickým selháním ledvin s rychlostí glomerulární filtrace (SKF) > 65 ml / min / 1,73 m² a u pacientů s GFR, rovného 35-60 ml / min / 1,73 m², farmakokinetika celekoxibu se nemění. Nebyla nalezena žádná významná souvislost mezi hladinami kreatininu v séru (nebo CC) a clearance celekoxibu. Očekávaný, že přítomnost závažného selhání ledvin nemá vliv na clearance celekoxibu, protože hlavní cesta jeho odstranění je – přeměna v játrech na neaktivní metabolity.

Svědectví

- Symptomatická léčba osteoartrózy, revmatoidní artritida a ankylozující spondylitida;

- Bolest (bolesti zad, muskuloskeletální, pooperační a jiné srovnatelné intenzity bolesti);

- léčba primární dysmenorey.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo, tobolky se nežvýkají, pitná voda.

Vzhledem k tomu, že riziko možných kardiovaskulárních komplikací se může zvyšovat se zvyšováním dávky a trvání přípravku Celebrex^®, měl by být předepisován v co nejkratších kurzech a v nejnižších doporučených dávkách. Maximální doporučená denní dávka pro dlouhodobé užívání – 400 mg.

Na symptomatická léčba osteoartrózy Doporučená dávka je 200 mg / den po dobu 1 nebo 2 vstupné. Bezpečnost užívání léku v dávkách až 400 mg 2 x / den.

Na symptomatická léčba revmatoidní artritidy Doporučená dávka je 100 mg nebo 200 mg 2 x / den. Bezpečnost užívání léku v dávkách až 400 mg 2 x / den.

Na symptomatická léčba ankylozující spondylitidy Doporučená dávka je 200 mg / den 1 nebo 2 vstupné. Pokud je to nutné, může být dávka zvýšena na 400 mg / den.

Na léčba syndromu bolesti a primární dysmenorey Doporučená počáteční dávka je 400 mg následované, v případě potřeby, užívání další dávky 200 1 mg za den. Následující dny je doporučená dávka 200 mg 2 x / den (nezbytnosti).

Starší pacienti obvykle není nutná žádná úprava dávky. Nicméně, pacienti s tělesnou hmotností nižší 50 kg je lepší zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou.

V Pacienti mírné selhání jater (Třída na Child-Pugh) je nutná úprava dávky, v případě dostupnosti jaterní selhání střední závažnosti (Třída B Child-Pugh) léčba by měla být zahájena nejnižší doporučenou dávkou.

V Pacienti selhání ledvin mírné až střední závažnosti je nutná úprava dávky. Zkušenost s drogou v pacienti s těžká renální insuficience není dostupný.

Pacienti, užívání flukonazolu (inhibitor CYP2C9), Celebrex^® Byste měli přiřadit minimální doporučené dávky.

Vedlejší efekt

Často (≥ 1% a <10%)

Z těla jako celku: exacerbace alergických onemocnění, příznaky podobné chřipce, náhodné zranění.

Kardiovaskulární systém: periferní edém.

Ze zažívacího systému: bolest břicha, průjem, dyspepsie, nadýmání, zubní nemoc (po extrakci lunární alveolitidy).

Z centrálního a periferního nervového systému,: závrať, zvýšená svalový tonus, nespavost.

Z močového systému: Infekce močových cest.

Dýchací systém: bronchitida, kašel, zánět hltanu, rýma, zánět dutin, infekce horních cest dýchacích.

Dermatologické reakce: svědění, kožní vyrážka.

Někdy (≥ 0.1% a <1%)

Z hematopoetického systému: anémie, ekchymóza, trombocytopenie.

Kardiovaskulární systém: zhoršení průběhu arteriální hypertenze, zvýšený krevní tlak, arytmie, přílivy, tlukot srdce, tachykardie.

Ze smyslů: hluk v uších, rozmazané vidění.

Ze zažívacího systému: zvracení.

CNS: úzkost, ospalost.

Dermatologické reakce: alopecie, kopřivka.

Zřídka (≥ 0.01% a <0.1%)

Kardiovaskulární systém: projev městnavého srdečního selhání, ischemická cévní mozková příhoda a infarkt myokardu.

Ze zažívacího systému: peptický vřed, ulcerace jícnu, perforace střev, pankreatitida, zvýšení jaterních enzymů.

Alergické reakce: angioedém, bulózní vyrážka.

CNS: zmatek.

Nežádoucí účinky, zjištěné během postmarketingových pozorování

Alergické reakce: anafylaxe.

Z centrálního a periferního nervového systému,: halucinace, aseptická meningitida.

Ze smyslů: ztráta chuti, anosmie.

Kardiovaskulární systém: vaskulitida.

Ze zažívacího systému: gastrointestinální krvácení, zánět jater, selhání jater.

Z močového systému: akutní selhání ledvin intersticiální nefritida.

Dermatologické reakce: fotosenzitivita, loupání kůže (vč. s multiformním erytémem a Stevens-Johnsonovým syndromem), toxická epidermální nekrolýza, Akutní generalizovaná pustulóza exanthematous.

Reprodukční systém: menstruační poruchy.

Kontraindikace

- Bronchiální astma, kopřivka nebo alergické reakce po užití kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID, včetně dalších inhibitorů COX-2;

- stav po roubování bypassu koronární arterie;

- peptický vřed v akutní fázi;

- Gastro-střevní krvácení;

- Zánětlivé onemocnění střev;

- Srdeční selhání (II-IV funkční třídy podle klasifikace NYHA);

- klinicky potvrzené onemocnění věnčitých tepen;

- onemocnění periferních tepen a závažné cerebrovaskulární onemocnění;

- Těžké poškození jater (žádné zkušenosti s používáním);

- Závažná renální insuficience (žádné zkušenosti s používáním);

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Až do 18 léta (žádné zkušenosti s používáním);

- Přecitlivělost na lék;

- Přecitlivělost na sulfonamidy.

FROM opatrnost lék by měl být používán pro gastrointestinální onemocnění (peptický vřed, krvácení historie), Infekce Helicobacter pylori, s retencí tekutin a otoky, dysfunkce jater střední závažnosti, onemocnění kardiovaskulárního systému, cerebrovaskulární onemocnění, při dyslipidemii / hyperlipidemii, cukrovka, s onemocněním periferních tepen, závažné somatické nemoci; současně s antikoagulancii (vč. warfarin), s antiagregační (vč. kyselina acetylsalicylová, klopidogrelom), GCS pro orální podání (vč. s prednisolonem), s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin), s inhibitory CYP2C9; Pacienti, dlouhodobé NSAID.

Těhotenství a kojení

Omezené klinické zkušenosti s celekoxibem v těhotenství. Potenciální riziko používání Celebrexu^® nebyla stanovena během těhotenství, ale nelze je vyloučit. Celecoxib, inhibice syntézy prostaglandinů, pokud se užívá během těhotenství, zejména ve III. trimestru, může způsobit slabost kontrakcí dělohy a předčasné uzavření ductus arteriosus.

K dispozici jsou omezené údaje o, co se celekoxib vylučuje do mateřského mléka. Zvažování potenciálu nežádoucích účinků při užívání celekoxibu u dítěte, kojeny, měla by se posoudit proveditelnost dalšího kojení, vzhledem k důležitosti užívání přípravku Celebrex^® matka.

Upozornění

Celecoxib (Stejně jako ostatní NSAID) může zvýšit riziko závažných komplikací z kardiovaskulárního systému, jako jsou krevní sraženiny, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda, která může vést ke smrti. Riziko těchto reakcí se může zvyšovat s dobou užívání léku., stejně jako u pacientů s onemocněním kardiovaskulárního systému. Ke snížení rizika těchto reakcí u pacientů, užívání Celebrexu^®, měl by být podáván v nejnižších doporučených dávkách a po co nejkratší dobu. Ošetřující lékař a pacient by si měli být vědomi možnosti výskytu takových komplikací i při absenci dříve známých kardiovaskulárních příznaků.. Pacienti by měli být informováni o známkách a projevech negativních účinků na kardiovaskulární systém a o opatřeních, co dělat, pokud k nim dojde.

Používejte celecoxib opatrně (Stejně jako ostatní NSAID) u pacientů s arteriální hypertenzí. Na začátku léčby přípravkem Celebrex^®, a v průběhu léčby by měl být pravidelně sledován krevní tlak.

Pacienti, prinimavshih celekoxib, byly pozorovány extrémně vzácné případy perforace, vředů a krvácení z gastrointestinálního traktu. Riziko vzniku těchto komplikací při léčbě NSAID je nejvyšší u starších pacientů s kardiovaskulárními chorobami., u pacientů současně užívajících kyselinu acetylsalicylovou, a pacienti s ulcerativními lézemi gastrointestinálního traktu, krvácení v akutním stadiu a v anamnéze. Většina spontánních hlášení závažných nežádoucích účinků na GI pocházela od starších a oslabených pacientů..

Vážně, a některé z nich byly fatální, krvácení u pacientů, kteří byli současně léčeni warfarinem nebo podobnými léky. Protože bylo hlášeno zvýšení protrombinového času, poté po zahájení léčby přípravkem Celebrex^® nebo změny jeho dávky, je nutné kontrolovat antikoagulační aktivitu.

Stejně jako u jiných léků, inhibice syntézy prostaglandinů, u řady pacientů, užívání Celebrexu^®, může dojít k zadržování tekutin a otokům, proto je při předepisování tohoto léku pacientům s onemocněním nutná opatrnost, predispozice nebo zhoršení v důsledku zadržování tekutin. Pacienti s anamnézou srdečního selhání nebo hypertenze by měli být pečlivě sledováni.

Celebrex^® by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Funkce ledvin u těchto pacientů by měla být pečlivě sledována..

Při předepisování přípravku Celebrex je nutná opatrnost^® pacienti s dehydratací. V takových případech se doporučuje nejprve rehydratovat, a poté zahájit léčbu přípravkem Celebrex^®.

Celebrex^® by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a předepisován v nejnižší doporučené dávce. V některých případech byly pozorovány závažné jaterní reakce, včetně fulminantní hepatitidy (někdy s fatálními následky), jaterní nekróza (někdy fatální nebo vyžadující transplantaci jater). Většina z těchto reakcí se vyvinula 1 jeden měsíc po zahájení léčby celekoxibem. Pacienti s příznaky jaterní dysfunkce, nebo v případě detekce jaterní dysfunkce laboratorními metodami, pro včasnou diagnostiku závažnějších jaterních reakcí během léčby přípravkem Celebrex je nutné pečlivé sledování^®.

Na recepci Celebrexu^® byly hlášeny případy anafylaktických reakcí.

Celebrex^®, vzhledem k antipyretickému účinku, může snížit diagnostickou hodnotu takového příznaku, horečka, a ovlivnit diagnózu infekce.

Je velmi vzácné, že u celekoxibu byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza, některé z nich fatální. U pacientů je na začátku léčby vyšší riziko takových reakcí., ve většině zaznamenaných případů takové reakce začaly v prvním měsíci léčby. Měli byste přestat užívat Celebrex^® když se objeví kožní vyrážka, změny sliznic nebo jiné příznaky přecitlivělosti.

Je třeba se vyvarovat současného užívání celekoxibu a jiných NSAID (neobsahující kyselinu acetylsalicylovou).

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Účinek celekoxibu na schopnost řídit vozidla a kontrolní mechanismy nebyl studován.. Na základě farmakodynamických vlastností a celkového bezpečnostního profilu, zdá se nepravděpodobné,, jaký celebrex^® má takový dopad.

Nadměrná dávka

Klinický zkušenosti s předávkováním jsou omezené. Při jednorázové dávce léčiva v dávce až do výše nebyly žádné klinicky významné vedlejší účinky 1.2 ga opakované podávání v dávkách až 1.2 mg / den 2 vstupné.

Léčba: v případě podezření na předávkování je nutné zajistit vhodnou podpůrnou terapii. Dialýza se nepovažuje za účinnou metodu pro odstranění celekoxibu z krve, vzhledem k vysokému stupni jeho vazby na plazmatické proteiny.

Lékové interakce

Studie in vitro prokázaly,, celecoxib, i když není substrátem pro CYP2D6, ale inhibuje jeho aktivitu. Proto existuje možnost lékových interakcí in vivo s léky, jehož metabolismus je spojen s cytochromem CYP2D6.

Při současném užívání s warfarinem a jinými antikoagulancii je možné zvýšit protrombinový čas.

Pacienti, užívání flukonazolu (inhibitor CYP2C9), celecoxib by měl být podáván v nejnižší doporučené dávce, ketokonazol (inhibitor CYP3A4) nemá klinicky významný účinek na metabolismus celekoxibu.

Inhibice syntézy prostaglandinů může snížit účinek ACE inhibitorů a antagonistů angiotensinu II. Tuto interakci je třeba vzít v úvahu při předepisování celekoxibu s ACE inhibitory / antagonisty angiotensinu II. Ve vztahu k účinku na krevní tlak však s lisinoprilem nedošlo k žádné významné farmakodynamické interakci..

Dříve známá NSAID mohou u některých pacientů snížit natriuretický účinek furosemidu a thiazidů inhibicí renální syntézy prostaglandinů, toto je třeba mít na paměti při předepisování celekoxibu.

Nebyl zaznamenán žádný klinicky významný účinek celekoxibu na farmakokinetiku kombinovaných antikoncepčních přípravků, obsahující 1 mg norethisteronu / 35 μg ethinylestradiolu).

Došlo ke zvýšení koncentrace lithia v plazmě přibližně o 17% při současném užívání lithia a celecoxibu. Pacienti, dostávající lithiovou terapii, při předepisování nebo vysazování celekoxibu je třeba pečlivě sledovat.

Mezi celekoxibem a antacidy nedošlo k žádné klinicky významné interakci (hliník a hořčík), omeprazol; metotreksatom, glibenclamid, fenytoin nebo tolbutamid.

Celekoxib neovlivňuje antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové, nelze jej proto považovat za náhradu kyseliny acetylsalicylové, předepsané pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, suché místo při teplotě 15 ° až 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 rok.

Vladimír Andrejevič Didenko

601 11 přečtené minuty